臨床可誘發(fā)癲癇藥物代表、作用機(jī)制及用藥注意事項(xiàng)

臨床可誘發(fā)癲癇藥物代表、作用機(jī)制及用藥注意事項(xiàng)癲癇是多種原因引起腦部神經(jīng)元群陣發(fā)性異常放電所致的發(fā)作性運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)、精神、植物神經(jīng)功能異常的一種疾病。案例介紹患者女，39歲，因扁桃體切除手術(shù)入院。既往無(wú)癲癇病史及家族史，有慢性腎炎、硬皮病、過(guò)敏性鼻炎病史。入院后第1天開(kāi)始給予纈沙坦膠囊80mgpoqd降尿蛋白，同時(shí)給予注射用頭孢唑肟鈉2g+0.9%氯化鈉注射液100mlivdripq12h抗感染。在靜滴頭孢唑肟鈉4min后，患者突感口唇、耳周、四肢麻木不適，伴頭暈惡心嘔吐，雙下肢瘙癢，后迅速出現(xiàn)全身強(qiáng)直痙攣、牙關(guān)緊閉、四肢屈曲及小便失禁。考慮為藥物導(dǎo)致癲癇發(fā)作。立即停用頭孢唑肟鈉，給予地塞米松磷酸鈉注射、葡萄糖酸鈣注射液。急請(qǐng)神經(jīng)內(nèi)科會(huì)診，診斷為癲癇發(fā)作。停用頭孢唑肟后，患者未再出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作癥狀。以上案例是由靜脈滴注頭孢唑肟引起的藥源性癲癇，需引起臨床重視。

可誘發(fā)癲癇的藥物抗生素類(lèi)（1）β-內(nèi)酰胺類(lèi)★代表藥物：青霉素類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)（亞胺培南、美羅培南等）、頭孢類(lèi)（頭孢呋辛、頭孢哌酮、頭孢唑肟等）。★作用機(jī)制：藥物可透過(guò)血腦屏障，直接作用于大腦皮質(zhì)，引起異常放電，誘發(fā)癲癇發(fā)作。此外，與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的γ-氨基丁酸（GABA）合成或阻斷其受體有關(guān)。尤其是在腎功能不全患者中，藥物清除減慢，血藥濃度升高，更容易誘發(fā)癲癇。（2）喹諾酮類(lèi)★代表藥物：環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等?！镒饔脵C(jī)制：氟喹諾酮類(lèi)藥物可以通過(guò)血腦屏障，與GABA受體結(jié)合，抑制GABA與其受體的結(jié)合，從而減少GABA介導(dǎo)的抑制性神經(jīng)傳遞，使大腦興奮性增高，誘發(fā)癲癇發(fā)作。尤其是在有癲癇病史、腎功能不全或同時(shí)使用茶堿類(lèi)藥物的患者中風(fēng)險(xiǎn)更高。精神類(lèi)藥物（1）抗抑郁藥

★代表藥物：阿米替林、丙米嗪等三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥；氟西汀、帕羅西汀等選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）?！镒饔脵C(jī)制：三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥主要通過(guò)抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，影響神經(jīng)遞質(zhì)的平衡，使大腦神經(jīng)元興奮性改變。此外，還可能對(duì)心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致心律失常，間接影響大腦供血，誘發(fā)癲癇。SSRI相對(duì)來(lái)說(shuō)，誘發(fā)癲癇的風(fēng)險(xiǎn)較低，但在某些情況下也可能發(fā)生，其誘發(fā)癲癇的風(fēng)險(xiǎn)與藥物劑量、患者個(gè)體差異等因素有關(guān)。（2）抗精神病藥

★代表藥物：氯丙嗪、奮乃靜、奧氮平、氯氮平等?！镒饔脵C(jī)制：抗精神病藥物主要通過(guò)阻斷多巴胺受體發(fā)揮作用，但同時(shí)也會(huì)影響其他神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，如5-羥色胺、去甲腎上腺素等。這些神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的失衡可能導(dǎo)致大腦神經(jīng)元的興奮性異常升高，從而誘發(fā)癲癇。此外，一些抗精神病藥物還具有降低驚厥閾值的作用，使得癲癇更容易發(fā)作?？鼓[瘤藥物★代表藥物：異環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等。★作用機(jī)制：異環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物氯乙醛可以干擾神經(jīng)遞質(zhì)的正常功能，導(dǎo)致大腦神經(jīng)元的興奮性增高。同時(shí)，它還可能對(duì)血腦屏障產(chǎn)生影響，使一些有害物質(zhì)更容易進(jìn)入大腦，從而誘發(fā)癲癇。甲氨蝶呤可以抑制二氫葉酸還原酶，干擾葉酸代謝，導(dǎo)致神經(jīng)元DNA合成障礙，影響神經(jīng)元的正常功能。此外，高劑量的甲氨蝶呤還可能直接損傷神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致大腦興奮性異常，引發(fā)癲癇。其他藥物★代表藥物：茶堿類(lèi)、糖皮質(zhì)激素等?！镒饔脵C(jī)制：茶堿類(lèi)機(jī)制可能與茶堿抑制磷酸二酯酶，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)濃度升高，導(dǎo)致神經(jīng)元興奮性增強(qiáng)有關(guān)。長(zhǎng)期大劑量使用糖皮質(zhì)激素，如地塞米松、潑尼松等，可影響神經(jīng)遞質(zhì)的代謝和神經(jīng)元的興奮性，導(dǎo)致癲癇發(fā)作。尤其是在突然停藥時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，進(jìn)一步增加癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。

用藥注意事項(xiàng)（1）詳細(xì)了解病史。在使用可能誘發(fā)癲癇的藥物前，醫(yī)生應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者的既往病史，包括是否有癲癇發(fā)作史、腦部疾病史、家族癲癇病史等。對(duì)于有癲癇高危因素的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。（2）評(píng)估藥物相互作用。了解患者正在使用的其他藥物，評(píng)估藥物之間的相互作用。例如，同時(shí)使用兩種或多種可誘發(fā)癲癇的藥物，會(huì)增加癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。如喹諾酮類(lèi)藥物與茶堿類(lèi)藥物合用時(shí)，可使茶堿血藥濃度升高，增加癲癇發(fā)作的可能性。（3）密切觀察癥狀。在用藥過(guò)程中，應(yīng)密切觀察患者是否出現(xiàn)癲癇發(fā)作的先兆癥狀，如頭暈、頭痛、肢體麻木、視物模糊等。一旦出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)及時(shí)調(diào)整藥物劑量或停藥。（4）定期監(jiān)測(cè)血藥濃度。對(duì)于治療窗較窄、易引起癲癇發(fā)作的藥物，如氨茶堿、氯氮平等，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血藥濃度，根據(jù)血藥濃度調(diào)整藥物劑量，確保藥物在安全有效的范圍內(nèi)使用。（5）關(guān)注特殊人群用藥。對(duì)于兒童、老年人、孕婦、