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文檔簡(jiǎn)介

第一章總論

第一節(jié)緒言

[目的要求]

掌握藥理學(xué)基本概念和藥理學(xué)的性質(zhì)和研究?jī)?nèi)容,熟悉藥理學(xué)的任

務(wù)和新藥開發(fā)的過(guò)程。

[講授重點(diǎn)]

1.基本概念:藥理學(xué),藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)。

2.新藥開發(fā)的基本過(guò)程。

[講授難點(diǎn)]

1.藥代學(xué)和藥效學(xué)的基本概念;

2.藥代學(xué)和藥效學(xué)的相互關(guān)系。

[講授內(nèi)容]

一、藥理學(xué)的性質(zhì)和研究?jī)?nèi)容

1.概念藥理學(xué)(pharmacology)是研究藥物和機(jī)體(包括病原體)

的相互作用及其規(guī)律的學(xué)科。

*藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics)

*藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics)

2.藥物是指能夠影響生物機(jī)體的生理功能和生化過(guò)程,用于疾病的預(yù)

防、診斷和治療的物質(zhì)。來(lái)源:

古代:天然物質(zhì),包括植物、動(dòng)物和礦物質(zhì)。

現(xiàn)代:天然物質(zhì)中的有效成分和人工合成的化學(xué)物質(zhì)。

二、藥理學(xué)的任務(wù)

1.闡明藥物的藥效、藥動(dòng)學(xué)

2.闡明生命化學(xué)過(guò)程

3.創(chuàng)造、尋找新藥

第二節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

[目的要求]

掌握藥物的基本作用、構(gòu)效關(guān)系、量效關(guān)系、藥物安全范圍、治療

指數(shù)、不良反應(yīng)及藥物作用的影響因素。

熟悉不同給藥方法對(duì)藥物效應(yīng)的影響。了解受體理論。

[講授重點(diǎn)]

1.藥物的基本作用:作用的基本表現(xiàn)、作用的選擇性、治療作用和

不良反應(yīng);

2.藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系:量效曲線的理論與實(shí)際意義;效能、效

價(jià)強(qiáng)度及治療指數(shù)、安全范圍的概念和意義;

3.作用原理(機(jī)制):作用于受體及其它生理化過(guò)程;受體的基本

概念,親和力、內(nèi)在活性與藥物作用強(qiáng)度、效能、激動(dòng)藥、拮抗藥和部

分激動(dòng)藥的關(guān)系。

[講授難點(diǎn)]

1.藥效學(xué)的基本概念;

2.藥物作用機(jī)理。

[講授內(nèi)容]

—藥物的基本作用

(―)藥理作用和藥理效應(yīng)

(二)治療作用和不良反應(yīng)

1.藥物作用:

2.治療作用:對(duì)因治療,對(duì)癥治療,補(bǔ)充(替代)治療

3.不良反應(yīng)(對(duì)機(jī)體不利、不符用藥目的):副反應(yīng),毒性反應(yīng),后

遺效應(yīng),停藥反應(yīng),變態(tài)反應(yīng),特異質(zhì)反應(yīng)

副反應(yīng)(Sidereaction):治療劑量出現(xiàn)的與治療無(wú)關(guān)的作用。

4.停藥反應(yīng)(Withdrawalreaction):突然停藥后原有疾病加重也稱反

跳(Reboundreaction)o長(zhǎng)期服用可樂(lè)定停藥次日血壓即急劇升高。

5.變態(tài)反應(yīng)(Allergy):僅見于少數(shù)特異質(zhì)病人,很小量即可引起。

三藥物作用機(jī)制

四藥物與受體(InteractionofDrugandRec叩tor)

(一)受體概念(DefinitionofReceptor):任何能與藥物結(jié)合產(chǎn)生

藥理作用的細(xì)胞上的大分子。

(二)受體的特性

(三)作用于受體的藥物分類

第三節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)

[目的要求]

熟悉藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)與體內(nèi)過(guò)程的關(guān)系,正確理解藥物的時(shí)效和時(shí)量

曲線、生物利用度、、清除率、一級(jí)和零級(jí)動(dòng)力學(xué)等參數(shù)和概念。

掌握藥物的生物轉(zhuǎn)化和血漿半衰期的含義與意義

[講授重點(diǎn)]

1.藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn):被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(重點(diǎn)闡明單純擴(kuò)散的理論

和實(shí)際意義)。

2.吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化與排泄及其影響因素。

3.基本參數(shù)及概念:生物利用度、血藥峰值濃度、血漿半衰期。肝藥

酶誘導(dǎo)劑及抑制劑,首過(guò)消除等基本概念。

4.藥物消除動(dòng)力學(xué):零級(jí)動(dòng)力學(xué)、一級(jí)動(dòng)力學(xué)與藥物半衰期(tl/2)?的理

論與實(shí)際意義。連續(xù)多次給藥的血藥濃度變化:經(jīng)5個(gè)tl/2血藥濃度達(dá)

穩(wěn)態(tài)坪值,首次負(fù)荷劑量。

[講授難點(diǎn)]

1.熟知半衰期的意義和應(yīng)用

[講授內(nèi)容]

一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

(一)單純擴(kuò)散(simplediffusion,passivediffusion)

1.概念:脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過(guò)

2.特點(diǎn):*轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物脂溶度(lipidsolubility)成正比

*順濃度差,不耗能。*轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度差成正比

*轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物解離度(pKa)有關(guān)

(二)濾過(guò)(Nitration)

1.概念:水溶性小分子藥物通過(guò)細(xì)胞膜的水通道,受流體靜壓或滲

透壓的影響

(三)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)

1.概念:需依賴細(xì)胞膜內(nèi)特異性載體轉(zhuǎn)運(yùn),如5-氟胭喀咤、甲基多

巴等

2.特點(diǎn):逆濃度梯度,耗能

特異性(選擇性),飽和性,競(jìng)爭(zhēng)性

(四)易化擴(kuò)散(facilitateddiffusion)

1.概念:在膜蛋白的幫助下物質(zhì)從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

2.特點(diǎn):需特異性載體,順濃度梯度,不耗能

二、藥物的體內(nèi)過(guò)程

(一)吸收(Absorption)

1.概念:從給藥部位進(jìn)入全身循環(huán)

2.分類:

(1)口服給藥(2)靜脈注射給藥(3)肌肉注射和皮下注射(4)呼

吸道吸入給藥(5)經(jīng)皮給藥

(二)分布(distribution)

1.概念:藥物從血循到達(dá)作用、儲(chǔ)存、代謝、排泄等部位

2.影響因素:

(三)代謝(生物轉(zhuǎn)化,metabolism,biotransformation):

步驟:分兩步反應(yīng)

I期反應(yīng)(PhaseI):氧化、還原、水解引入或脫去基團(tuán)(-OH、?CH3、

-NH2、-SH)

II期反應(yīng)(PhaseII):內(nèi)源性葡萄糖甘酸、硫酸、醋酸等與藥物或I

(四)排泄(excretion):

途徑:腎臟(主要),消化道,肺,皮膚,唾液,乳汁等

反應(yīng)的代謝物結(jié)合生成極性很高的代謝產(chǎn)物

六、藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)

1.消除半衰期(half-life,T1/2):血漿藥物濃度消除一半所需時(shí)間

一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)Tl/2=0.693/k,T1/2與濃度無(wú)關(guān),為恒定值。

零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)Tl/2=0.5zC0/k

2.清除率(clearance):單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被清除,反

映肝腎功能.單位:推測(cè)藥物在體內(nèi)的分布范圍,計(jì)算用藥劑量:Vd=D/C。

4.生物利用度(Bioavailability):藥物到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)的相對(duì)量和速

絕對(duì)生物利用度:F=(AUC血管外/AUC血管內(nèi))x100%

相對(duì)生物利用度:F=(AUC受試制齊I」口AUC標(biāo)準(zhǔn)制劑)x100%

第四節(jié)影響藥物作用因素

[目的要求]

1.在掌握藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)基礎(chǔ)上理解臨床合理用藥原則。

2.熟悉影響藥物效應(yīng)的因素。

[講授重點(diǎn)]

藥物劑型、給藥途徑、聯(lián)合用藥,年齡、性別、遺傳、疾病狀態(tài)、

心理因素等對(duì)藥物效應(yīng)的影響。

[講授難點(diǎn)]

如何在掌握藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)基礎(chǔ)上理解臨床合理用藥原則。

[講授內(nèi)容]

(一)藥物方面的因素

1.藥物劑型

2.聯(lián)合用藥與藥物相互作用:

(1)藥代動(dòng)力學(xué)性藥物相互作用:四環(huán)素+Fe2+、Ca2+發(fā)生絡(luò)合吸收;

阿司匹林+香豆素類血漿蛋白結(jié)合出血;

藥物代謝的誘導(dǎo)和抑制。

(2)藥效動(dòng)力學(xué)性藥物相互作用:生理性拮抗和協(xié)同:咖啡因+催

眠藥興奮或鎮(zhèn)靜作用受體水平的拮抗和協(xié)同:b阻滯劑+Adr高血壓危

象,干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn):三環(huán)類抑CA再攝取Adr升壓作用

(二)機(jī)體方面的因素(BiologicalFactors)

1.年齡:小兒對(duì)藥物較敏感;發(fā)育階段,易受藥物影響;小兒的藥

物代謝清除率較高;老年的器官功能降低,對(duì)藥物敏感性增高。

2.性別:藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異。酒精在女性代謝

較性慢(女性更易發(fā)生中毒反應(yīng)):女性對(duì)特非那定(terfenadine,抗

組胺藥)的心臟毒性更敏感:激素作用:雌、孕激素抑制藥物代謝?女

性對(duì)藥物的清除能力多比男性弱,如女性利眠寧T1/2為男性的2倍。

3.體重和肥胖:影響分布容積;影響清除率。

4.疾病:肝臟疾?。河绊慞K:肝實(shí)質(zhì)損傷,酶活性降低;肝組織

結(jié)構(gòu)紊亂,血流量改變。腎臟疾病:影響PKo降低腎臟血流量,減少

腎排泄。

5.安慰劑效應(yīng):源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)生對(duì)病人的心理影響;

6.藥物反應(yīng)變異:致敏反應(yīng):藥物性變態(tài)反應(yīng);耐受性:機(jī)體對(duì)

藥物反應(yīng)性一;耐藥性:病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性,

7.遺傳因素:遺傳是藥物反應(yīng)的決定因素。

第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)

第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

[目的要求]

1.在傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類和生理功能的基礎(chǔ)上,建立按傳出

神經(jīng)系統(tǒng)突觸傳遞過(guò)程中的遞質(zhì)(乙酰膽堿和去甲腎上腺素)分類的概

念。掌握乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化及各型受體

興奮時(shí)的生理效應(yīng)。

2.根據(jù)藥物作用的機(jī)制與效應(yīng)掌握傳出神經(jīng)藥物的分類。

[講受重點(diǎn)]

1.傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類及其生理功能,效應(yīng)器對(duì)傳出神經(jīng)沖動(dòng)

的反應(yīng)。包括突觸傳遞、遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和滅活過(guò)程。

2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分類:a及0腎上腺素受體,M及N膽堿

受體。

[講受內(nèi)容]

一傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類

(一)按解學(xué)分類:

1.自主神經(jīng)系統(tǒng)(植物神經(jīng)):包括交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)。它們

自中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出后,都要經(jīng)過(guò)神經(jīng)節(jié)中的突觸更換神經(jīng)元,然后才

到達(dá)所支配的器官(效應(yīng)器)。因此,植物神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維

神經(jīng)之分)。

交感神經(jīng)自丘腦下部下行一直達(dá)脊髓的胸腰段,在脊髓側(cè)角換神經(jīng)

元后一進(jìn)入交感神經(jīng)節(jié)(多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)位于交感神經(jīng)鏈),在神經(jīng)節(jié)

中更換神經(jīng)元后,發(fā)出節(jié)后纖維到達(dá)效應(yīng)器。副交感神經(jīng)起源于腦干

和脊髓舐部,在副交感神經(jīng)節(jié)(效應(yīng)器附近或效應(yīng)器)交換神經(jīng)元,發(fā)

出節(jié)后纖維到達(dá)效應(yīng)器。

2.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng):自中樞神經(jīng)發(fā)出后,中途不更換神經(jīng)元,直接到

達(dá)所支配的骨骼肌,所以運(yùn)動(dòng)神經(jīng)無(wú)節(jié)前和節(jié)后分纖維之分。

(二)傳出神經(jīng)按神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)分類:

1.膽堿能神經(jīng)包括:

1)副交感神經(jīng)節(jié)前、節(jié)后纖維

2)交感神經(jīng)節(jié)前纖維,以及小部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維(支配汗腺的

分泌神經(jīng)及骨骼肌血管舒張神經(jīng))

3)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

4)支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維

2.腎上腺素能神經(jīng):幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維

ACh:乙酰膽堿NA:去甲腎上腺素

膽堿受體分類及效應(yīng)機(jī)制

(一)M型膽堿受體(M受體):

1.M受體的分布:主要分布于膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器,

如心臟、胃腸平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括約肌和各種腺體。M受體家

族可分為5種亞型,較為公認(rèn)的是Ml、M2、M3三種亞型。

2.三種亞型M受體的效應(yīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。

M受體屬于與鳥甘酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白(G蛋白)耦聯(lián)的超家族受體,

M受體激動(dòng)后與G蛋白耦聯(lián),進(jìn)而激活磷脂酶C(PLC),增加第二信

使IP和DAG的形成,產(chǎn)生一系列效應(yīng)。M膽堿受體激動(dòng)后與G蛋白

耦聯(lián)也可抑制腺甘酸環(huán)化酶、或激活K+通道和抑制Ca2+通道,產(chǎn)生

生物效應(yīng),

(二)N膽堿受體(N受體)

LN受體的分布:N受體根據(jù)分布不同,分為NM(nicotinicmuscle,

或稱N2受體)受體和NN(nicotinicneur,或稱N1受體)受體。NM

受體分布于神經(jīng)肌肉接頭(骨骼肌細(xì)胞膜),NN受體分布于神經(jīng)節(jié)。

1.腎上腺素受體分類:

能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素型受體,分

為a,。兩型。a受體又分為al和a2。在突觸前膜的a2興奮時(shí),抑

制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋),B受體又分為印和在突觸前膜的|32興奮時(shí),

促進(jìn)遞質(zhì)釋放(正反饋)

五傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用環(huán)節(jié)與藥物分類

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用環(huán)節(jié)

(一)直接作用于受體:

1.激動(dòng)藥(agonist)-針對(duì)受體

2.阻斷藥(blocker)--針對(duì)受體(或拮抗藥(antagonist)--針對(duì)遞質(zhì)或藥

物)

(二)影響遞質(zhì):

1.影響遞質(zhì)釋放:

2.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存:利舍平、可卡因、去甲丙米嗪

3.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化:膽堿脂酶抑制劑

第三章擬膽堿藥

[目的要求]

1.了解乙酰膽堿的M、N樣作用、醋甲膽堿及卡巴膽堿的臨床應(yīng)用,

掌握毛果蕓香堿的作用機(jī)理及臨床應(yīng)用。

2.了解抗膽堿藥對(duì)腺體分泌、眼(瞳孔、眼壓、視力調(diào)節(jié))、平滑肌、

心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。

3.掌握阿托品的藥理作用、臨床用途、不良反應(yīng)、中毒表現(xiàn)及處理

和禁忌癥。

4掌握山食若堿、東蔗若堿對(duì)外周血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及眼、腺體選

擇性作用,區(qū)別它們的臨床用途,不良反應(yīng)及禁忌證。

5.了解合成擴(kuò)瞳藥的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

6.掌握合成解痙藥哌侖西平溟丙胺態(tài)林等的作用及臨床應(yīng)用特點(diǎn)。

5.了解NN及NM膽堿受體阻斷藥的臨床應(yīng)用,掌握琥珀膽堿、筒箭

毒堿等的作用機(jī)制、

一、M膽堿受體激動(dòng)藥

毛果蕓香堿(Pilocarpine),又名匹魯卡品

[藥理作用1

1.(+)M受體

臨床主要用于治療青光眼

青光眼特征:眼內(nèi)壓J眼內(nèi)壓T的原因有二:房水生成增加,或流

通受阻。減少房水生成,降低眼內(nèi)壓的方法疏通房水

房水由睫狀肌分泌:抑制房水生成的藥物有:乙酰陛胺一受體阻滯

劑。房水流向:從前房角間隙T鞏膜靜脈竇T體循環(huán)

毛果蕓香堿對(duì)眼的作用有三:

(1)縮小瞳孔:興奮M受體,瞳孔括約肌收縮,瞳孔縮小。

(2)降低眼內(nèi)壓:虹膜拉向中央,虹膜根部變薄,前房間隙擴(kuò)大,T

房水流通。

(3)調(diào)節(jié)痙攣:視遠(yuǎn)物模糊,視近物清晰。

何謂眼調(diào)節(jié)作用通過(guò)晶狀體聚焦,使物體成像于視網(wǎng)膜上,看清物

體的作用稱作調(diào)節(jié)毛果蕓番堿興奮M-受體,-收縮睫狀(環(huán)狀)肌一

懸韌帶放松一晶狀體變凸(變厚)一屈光度增加,T遠(yuǎn)目標(biāo)影象映在視網(wǎng)

膜前,只能視近物,這一作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。

2/汗腺,唾液腺分泌增加。

[臨床應(yīng)用]

1.治療青光眼

(1)閉角性青光眼:2%毛果蕓香堿治療

(2)開角型或單純性青光眼,早期有效。

2.治療虹膜炎:與擴(kuò)瞳藥交替使用,防止虹膜與晶狀體粘連。

注意事項(xiàng):滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥,避免藥物吸收。

不良反應(yīng):過(guò)量可出現(xiàn)M受體過(guò)度興奮癥狀,可用阿托品對(duì)癥處理。

常用易逆性抗AchE藥

新斯的明(neostigmine)

特點(diǎn):

1.選擇性高,對(duì)骨骼肌,胃腸平滑肌作用強(qiáng),對(duì)腺體、眼、心血管、

支氣管作用弱。

2.屬季鐵化合物,口服吸收不規(guī)則,不易進(jìn)入中樞和眼前房,對(duì)青

光眼無(wú)效,

用途:

1.治療重癥肌無(wú)力:口服、皮下或肌肉注射。

2.減輕腹氣脹

3.減輕術(shù)后尿潴留

4.治療陣發(fā)性、室上性心動(dòng)過(guò)速。

5.解救非除極化肌松藥中毒如筒箭毒堿

禁忌癥:機(jī)械性腸梗阻、尿路閉塞、支氣管哮喘等

第四章膽堿受體阻斷藥

一、M膽堿受體阻斷劑

(一)阿托品和阿托品類生物堿

天然生物堿為左旋葭著堿(不穩(wěn)定),提取過(guò)程中得到消旋葭著堿

—阿托品

阿托品(Atropine)

定義:和M受體結(jié)合,競(jìng)爭(zhēng)性拮抗ACh或M受體激動(dòng)藥的作用。

對(duì)Ml、M2、M3都有阻斷作用,大劑量對(duì)N受體也有阻斷作用。

中樞神經(jīng)系統(tǒng):

1~2mg興奮延腦和大腦,4mg對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮作用,10mg

以上,明顯興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng),中樞癥狀明顯。

[不良反應(yīng)]

口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴(kuò)大、皮膚潮紅、中樞癥狀

1阿托品作用廣泛,應(yīng)用其中一種作用時(shí),其他作用則成為副作用。

2阿托品類植物:番茄果、曼陀羅果、洋金花、蔗若根莖,也可出

現(xiàn)類似阿托品的中毒反應(yīng)。阿托品的最低致死量,成人為:80?130mg,

兒童為100mg。

3阿托品中毒的解救:

東葭菅堿scopolamine

特點(diǎn):

口服易吸收,可通過(guò)血腦屏障及胎盤屏障,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及腺體

分泌有較強(qiáng)抑制作用

1.中樞抑制作用:小劑量鎮(zhèn)靜,較大劑量催眠,劑量更大甚至引起

意識(shí)消失,

進(jìn)入淺麻醉狀態(tài),但對(duì)呼吸中樞有興奮作用

2.抑制腺體分泌:減少唾液腺和支氣管腺體分泌的作用,

3.中樞抗膽堿作用:有較強(qiáng)的抗暈動(dòng)病和帕金森病作用

4.外周作用小于阿托品:

用途:

1麻醉前給藥:優(yōu)于阿托品(鎮(zhèn)靜、抑制腺體分泌)

2抗暈動(dòng)?。侯A(yù)防給藥效果好,也可和苯海拉明合用。

3治療嘔吐:妊娠及放射性嘔吐

4帕金森氏病:減少流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直(與中樞抗膽堿作用有

關(guān))

山葭若堿anisodamine

來(lái)源:唐古特葭著中提取的生物堿,也稱654,人工合成品為654-2o

與阿托品相比,其特點(diǎn)如下:

1.不易通過(guò)血腦屏障,中樞興奮作用弱

2.擴(kuò)瞳作用弱

3.抑制唾液分泌作用弱,僅為阿托品的1/207/10。

4.選擇性解除血管痙攣

5.選擇性解除平滑肌痙攣;

用途:

1.感染中毒性休克2.內(nèi)臟平滑肌絞痛

第五章腎上腺素受體激動(dòng)藥

[目的要求]

1.了解該類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn),構(gòu)效關(guān)系,化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)過(guò)程

的關(guān)系及其分類。

2.掌握腎上腺素受體激動(dòng)藥對(duì)受體的選擇性、體內(nèi)過(guò)程、臨床應(yīng)用、

不良反應(yīng)。

3.握腎上腺受體激動(dòng)藥在休克治療中的應(yīng)用原則。

[講授重點(diǎn)]

1.去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺對(duì)受體的選

擇性及對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響,臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)。

2.人工合成的擬腎上腺素藥麻黃堿、間羥胺、去氧腎上腺素、多

巴酚丁胺等的藥理作用、對(duì)血流動(dòng)力的影響、臨床用途與不良反應(yīng)。

3.擬腎上腺素藥治療低血壓及休克的機(jī)理及臨床應(yīng)用原則與注意

事項(xiàng)。

[講授難點(diǎn)]

1.擬腎上腺素藥對(duì)心血管的影響及臨床用途;

[講授內(nèi)容]

a、p受體激動(dòng)藥

腎上腺素(Adrenaline,簡(jiǎn)寫Adrepinephrine)

[藥理作用]

1.心臟:興奮01一心率增加T,傳導(dǎo)加快3興奮性增加3心收縮

增一心輸出量T

2.血管:毛細(xì)血管前擴(kuò)約肌,皮膚、粘膜、內(nèi)臟以收縮為主。

冠狀血管擴(kuò)張:(+)132T舒張冠脈一灌脈流量T;T心作功一腺苜

增加一冠狀血管擴(kuò)張骨骼肌血管:以。2為主,擴(kuò)張肝血管(+)P2,

擴(kuò)張腎小球近球旁器細(xì)胞由受體興奮一腎素分泌T

3.血壓:收縮壓增加,舒張壓下降,脈壓差加大

4.平滑?。?/p>

a支氣管擴(kuò)張(p2),b胃腸平滑肌松弛(+)印一自發(fā)收縮頻率和幅度

下降,子宮:(+)P2子宮平滑肌舒張(妊娠和非妊娠)

膀胱:逼尿肌舒張,(+)P2,三角肌與擴(kuò)約肌收縮(+)al一排尿

困難,尿潴留。

5.代謝:血糖3FFAT

肝和肌糖原分解(興奮P2)T肝糖原分解和異生(同NE)脂肪分解

[臨床應(yīng)用]

1.心臟驟停:心室內(nèi)注射Adr,配合人工呼吸,心臟擠壓。

①溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病等。②電擊:應(yīng)先除顫,

再用腎上腺素。

2.過(guò)敏性休克:

為什么腎上腺素是搶救過(guò)敏性休克的首選藥物?

優(yōu)點(diǎn):①收縮血管,血壓上升②(+)心臟,擴(kuò)張冠脈,改善心功

能③擴(kuò)張支氣管,收縮支氣管黏膜血管,增加通器

2.支氣管哮喘:

4.與局麻藥配伍:

①減慢吸收T延長(zhǎng)局麻時(shí)間②減少吸收一減少中毒反應(yīng)③止血:

用法,1:25萬(wàn),一次用量不超過(guò)0.3mg

5.鼻黏膜與齒齦出血:將浸有鹽酸腎上腺素的紗布(1:1000)填塞

出血處。

[不良反應(yīng)]

劑量過(guò)大:血壓升高,煩躁、頭痛、甚至腦出血;心悸、心律失常、

甚至心室纖顫;

[禁忌癥]高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。

a受體激動(dòng)藥

(一)al、a2受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素(NoradrenalineNA,orNorepinephrineNE)

體內(nèi)來(lái)源:去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢、腎上腺髓質(zhì)釋放。藥用品,

人工合成。

性質(zhì):不穩(wěn)定,遇光或堿、氧化變成粉紅色,藥用品為重酒石酸鹽。

1.心血管作用

①血管與血壓:

②血管:皮膚、粘膜、內(nèi)臟的血管收縮的小動(dòng)脈和小靜脈收縮;皮

膚、黏膜>腎血管>腦、肝、腸系膜血管>骨骼肌血管。

③血壓T:血管收縮,外周阻力加大。冠脈流量「

直接作用:興奮p2T冠狀血管舒張一灌注壓增加

間接作用:心臟興奮一腺甘增加一冠脈擴(kuò)張一冠脈流量f

第六章腎上腺素受體阻斷藥

[目的要求]

1.熟悉a受體阻斷藥及。受體阻斷藥的分類、及藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)。

2.掌握a受體阻斷藥、p受體阻斷藥對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響、作用機(jī)

制、臨床用途與不良反應(yīng)。

[講授重點(diǎn)]

1.酚妥拉明、妥拉喋咻、酚節(jié)明、哌哩嗪、特拉理嗪等對(duì)a受體

的選擇性阻斷特點(diǎn),藥理作用、對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響、臨床用途與不良

反應(yīng)。

2.普蔡洛爾、阿替洛爾、拉貝洛爾等選擇性阻斷。1、02等受體的

特點(diǎn)、對(duì)血管、心臟、腎素活性、支氣管的影響,內(nèi)在擬交感活性,臨

床用途與不良反應(yīng)。

[講授難點(diǎn)]

1.不同受體組織劑對(duì)心血管的影響;

2.臨床應(yīng)用特點(diǎn)與原則及注意事項(xiàng)。

a腎上腺素受體阻斷藥

按對(duì)受體的選擇性分為:

按作用時(shí)間:分長(zhǎng)效和短效類

一、短效類

酚妥拉明和妥拉哇咻(phentolamine,tolazoline)

兩藥對(duì)al、a2均有競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用

1血管:抑制al受體和直接擴(kuò)血管作用。對(duì)靜脈和小靜脈作用大于

小動(dòng)脈,肺動(dòng)脈和外周血管阻力降低。

2心臟:興奮心臟,收縮力增加、心率增加、心輸出量增加

①血壓下降-反射性激動(dòng)心臟

②阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜a2受體-NA釋放增加-(+)心臟01

受體③抑制K+通道3其他:

①擬膽堿作用—(+)胃腸平滑?、诮M胺樣作用一胃酸分泌增加、

皮膚潮紅③唾液腺和汗腺分泌增加

P受體阻斷藥

[分類]

1.按對(duì)受體的選擇性分為對(duì)印受體有選擇性和無(wú)選擇性。

2.按有無(wú)內(nèi)在活性:有內(nèi)在擬交感活性

無(wú)內(nèi)在擬交感活性

[體內(nèi)過(guò)程]

脂溶性:普奈洛爾,脂溶性高,首過(guò)消除大,生物利用度低。納多

洛爾,脂溶性小,首過(guò)消除為零,口服生物利用度低,原形腎排,所以

對(duì)肝、腎功能不全者慎用。對(duì)普蔡洛爾應(yīng)注意劑量個(gè)體化,因?yàn)榭诜?/p>

普蔡洛爾的病人,其血漿濃度相差4?25倍。

[藥理作用]

受體阻斷作用:

(1)心臟:心率下降,收縮力下降,心輸出量下降,耗氧量下降,血

壓下降,延緩房室傳導(dǎo),P-R間期延長(zhǎng)。

(2)血管:骨骼肌血管收縮,心輸出量下降反射性激活交感神經(jīng)T血

管收縮一外周阻力升高一肝、腎、骨骼肌血流量下降。

(3)支氣管平滑?。簾o(wú)選擇的藥物普蔡洛爾阻滯p2受體一支氣管收

縮。對(duì)支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病可誘發(fā)或加重哮喘。

(4)代謝:P1P3受體(+)脂肪分解,aip2受體(+)糖原分解

,普蔡洛爾可加重和掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)。①阻滯01受

體抑制了低血糖反應(yīng)引起的心率加快,抑制心悸。②印阻滯。受體,

抑制糖原分解。

(5)甲亢輔助用藥:對(duì)抗甲亢對(duì)兒茶酚胺敏感性增高。

(6)腎素:抑制腎小球近球旁器細(xì)胞印受體,抑制腎素釋放。

2.內(nèi)在擬交感活性:p受體部分激動(dòng)作用:對(duì)心率、支氣管影響多一

些。

3.膜穩(wěn)定作用:降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性,稱為膜穩(wěn)定作用,即奎

尼丁樣作用和局麻作用。這種作用,僅在高臨床有效濃度幾十倍時(shí)才顯

示出來(lái),對(duì)無(wú)膜穩(wěn)定作用的P受體阻斷藥對(duì)心律失常仍然有效。

4.其他:(1)抗血小板聚集(2)降低眼內(nèi)壓

[臨床應(yīng)用]

1心律失常:竇性心動(dòng)過(guò)速,麻醉藥或擬腎上腺素藥引起的心律失

常。

2心絞痛、心肌梗塞3高血壓4心衰早期

5其他:甲亢危象:控制心悸、心律失常、激動(dòng)不安等現(xiàn)象。

偏頭痛,肌震顫,肝硬化引起的上消化道出血

第八章鎮(zhèn)靜催眠藥藥

[目的要求]

掌握苯二氮卓類、巴比妥類的分類、作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用和主要不

良反應(yīng),理解苯二氮卓類與巴比妥類藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、藥理作用機(jī)制

及量效(反應(yīng))規(guī)律。

[教學(xué)內(nèi)容]

苯二氮卓類藥理作用、作用機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及主要不

良反應(yīng)。

苯二氮卓類

作用機(jī)制:

藥理作用和臨床應(yīng)用

抗焦慮:持續(xù)性一長(zhǎng)效類間斷性一中,短效類

鎮(zhèn)靜催眠:縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間,延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間.

抗驚厥(eclampsia):中樞神經(jīng)過(guò)度興奮的一種癥狀。

用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥。

中樞性肌肉松弛作用:緩解腦損傷所致肌肉僵直。

第九章抗癲癇及抗驚厥藥

[目的要求]

掌握苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮

卓類的作用特點(diǎn)及臨床用途,主要的不良反應(yīng)與預(yù)防措施。

[教學(xué)內(nèi)容]

癲癇的臨床類型及其相應(yīng)癥候群、癲癇的發(fā)病機(jī)制與抗癲癇藥的作

用方式。

苯妥英鈉的藥代力學(xué)特點(diǎn)及其臨床意義,藥理作用及臨床適應(yīng)證,

主要不良反應(yīng)及防治措施。乙琥胺、苯二氮卓類、卡馬西平、丙戊酸

鈉的作用特點(diǎn)與臨床用途。

[教學(xué)重點(diǎn)]

抗癲癇藥

癲癇(epilepsy):一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào),

其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴(kuò)散。

大發(fā)作連續(xù)發(fā)生,患者持續(xù)昏迷稱癲癇持續(xù)狀態(tài),為危重急癥。

抗癲癇藥的作用機(jī)制:

1、抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電。

2、作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織,遏制異常放電的擴(kuò)散。

苯妥英鈉(phenytoinsodium):二苯乙內(nèi)酰服的鈉鹽。常用抗癲癇藥。

作用機(jī)制

1、膜穩(wěn)定作用:阻滯Na+通道,減少Na+內(nèi)流。

2、抑制Ca2+通道,抑制Ca2+內(nèi)流

3、抑制K+外流,延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。

臨床應(yīng)用

1、癲癇:治療大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥。

2、療疼痛綜合征:與癲癇有相似發(fā)作機(jī)制。

3、抗心率失常:專節(jié)討論。

卡馬西平(carbamazepine)

卡馬西平又稱酰胺咪嗪

精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作,首選。

乙琥胺(ethosuximide)

失神小發(fā)作,首選,副作用少。

丙戊酸鈉(sodiumvalproate)

各種類型都有效。

對(duì)失神小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺。但肝毒性嚴(yán)重可致肝衰竭死亡,臨

床人仍選用乙琥胺。苯二氮卓類

地西泮:控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。

第十一章抗精神失常藥

[目的要求]

1.了解抗精神病藥的分類及其特點(diǎn),掌握氯丙嗪的藥理作用、作

用機(jī)理、臨床應(yīng)用及常見不良反應(yīng)。

2.了解其他抗精神失常藥的作用特點(diǎn)及用途

[講授重點(diǎn)]

1.抗精神病藥常見藥物分類

2.氯丙嗪藥理作用、臨床用途及常見不良反應(yīng)

3.碳酸鋰的作用及原理,適應(yīng)證及注意事項(xiàng)

4.三環(huán)類抗抑郁癥藥的作用及原理,藥物相互作用。

[講授難點(diǎn)]

1.氯丙嗪抗精神病作用機(jī)制。

(二)抗精神失常藥分類

抗精神病藥(antipsychoticdrugs)

抗躁狂藥物(antimanicdrugs)

抗抑郁藥物(antidepressants)

抗焦慮藥物(anxiolytics)

氯丙嗪

氯丙嗪(chlorpromazine)又稱冬眠靈(wintermin),主要阻斷腦內(nèi)

多巴胺(dopamine,DA)受體,這是其抗精神病作用的機(jī)理,也是其

長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。

(1).氯丙嗪阻斷受體的種類及產(chǎn)生的相應(yīng)作用

(2).腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)通路的分布及主要功能

黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng):該通路所含有的DA占全腦含量的70%以上,是

錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞,主要調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能。

中腦-邊緣系統(tǒng):調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動(dòng)

中腦-皮層系統(tǒng):調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺(jué)、理解和推理能力

結(jié)節(jié)?漏斗系統(tǒng):調(diào)控垂體激素的分泌和體溫調(diào)節(jié)

延髓化學(xué)感受區(qū):調(diào)控嘔吐反應(yīng)

中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)主要調(diào)控人類的精神活動(dòng)。精神分裂

癥(尤其是I型)是由于中腦?邊緣系統(tǒng)和中腦?皮層系統(tǒng)的D2樣受體功

能亢進(jìn)所致。

(3).氯丙嗪藥理作用

I對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用:

①神經(jīng)安定作用

即抗精神病作用

機(jī)理:主要通過(guò)阻斷中腦?邊緣系統(tǒng)和中腦?皮層系統(tǒng)的D2受體而發(fā)

揮抗精神病作用,氯丙嗪對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用,稱為神經(jīng)安

定作用。氯丙嗪與中樞抑制藥合用時(shí),后者應(yīng)適當(dāng)減量。

②鎮(zhèn)吐作用

特點(diǎn):除對(duì)暈動(dòng)性嘔吐(前庭刺激所致)無(wú)效外,對(duì)諸如妊娠、中

毒、化學(xué)物質(zhì)和疾病引起的嘔吐均有效。

機(jī)理:小劑量抑制催吐化學(xué)感受區(qū),大劑量直接抑制嘔吐中樞部位

的D2受體

③對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用

特點(diǎn):不但可以降溫,在環(huán)境溫度高的情況下可使機(jī)體溫度升高。

在外界溫度低時(shí),不僅降低發(fā)熱者體溫還使正常人體溫下降。

機(jī)理:抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,使體溫調(diào)節(jié)失靈,機(jī)體隨環(huán)境溫

度變化而升降。對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較。

④對(duì)錐體外系的作用

氯丙嗪在發(fā)揮抗精神病作用時(shí),會(huì)引起錐體外系反應(yīng),這是由于阻

斷黑質(zhì)一紋狀體系統(tǒng)的D2樣受體所致。

氯丙嗪臨床應(yīng)用

①治療精神病

主要用于I型精神分裂癥(精神運(yùn)動(dòng)性興奮和幻覺(jué)妄想為主)的治

療,尤其對(duì)急性患者效果顯著,不能根治,需長(zhǎng)期用藥,甚至終生治療

②治療神經(jīng)官能癥

小劑量對(duì)焦慮、緊張、不安、失眠有效,劑量過(guò)大反而會(huì)加重病情。

③嘔吐和頑固性呃逆

氯丙嗪對(duì)多種藥物(如洋地黃、嗎啡四環(huán)素等)和疾?。ㄈ缒蚨景Y

和惡性腫瘤)引起的嘔吐具有顯著的鎮(zhèn)吐作用。

氯丙嗪對(duì)暈動(dòng)癥所致嘔吐無(wú)效。暈動(dòng)癥(暈車暈船所致的嘔吐)由

前庭刺激引起,應(yīng)用抗組胺藥止嘔

④人工冬眠

定義:氯丙嗪與其他中樞抑制藥(度冷丁、異丙嗪)合用,則可使患

者深睡,體溫、基礎(chǔ)代謝及組織耗氧量均降低,增強(qiáng)患者對(duì)缺氧的耐受

力,減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng),并可使植物神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯及中樞神

經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性降低,機(jī)體處于這種狀態(tài),稱為一人工冬眠II,有利于機(jī)

體度過(guò)危險(xiǎn)的缺氧缺能階段.為進(jìn)行其他有效的對(duì)因治療爭(zhēng)得時(shí)間。

抗抑郁藥

能消除抑郁癥病人的情緒低落,并防止復(fù)發(fā),卻不會(huì)使正常人興奮。

但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現(xiàn)躁狂發(fā)作。

I對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用:抗抑郁作用

機(jī)理:抑制NA、5-HT再攝取,從而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高,

促進(jìn)突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用。

II對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用

明顯阻斷M受體:視力模糊、口干、便秘和尿潴留等。

m對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

降低血壓,致心律失常,其中心動(dòng)過(guò)速較常見。心電圖可出現(xiàn)T波

倒置或低平,對(duì)心肌有奎尼丁樣直接抑制效應(yīng)。(阻斷單胺類再攝取從而

引起心肌中NA濃度增高有關(guān)

(5).丙米嗪臨床應(yīng)用

I治療抑郁癥n治療遺尿癥in焦慮和恐怖癥

抗躁狂藥

抗躁狂藥(antimaniadrug)又稱心境穩(wěn)定劑(moodstabilizer)不是

簡(jiǎn)單的抗躁狂,有調(diào)整情緒穩(wěn)定作用,防止雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。治療

躁狂發(fā)作時(shí),不會(huì)導(dǎo)致情感的逆轉(zhuǎn),即轉(zhuǎn)向抑郁。目前臨床最常用的藥

物是碳酸鋰(lithiumcarbonate)。

1.碳酸鋰藥理作用及可能機(jī)制

藥理作用:主要是鋰離子發(fā)揮藥理作用

碳酸鋰臨床應(yīng)用

治療躁狂癥及精神分裂癥的躁狂興奮。

治療躁狂抑郁癥(manic-depressivepsychosis),該病的特點(diǎn)是躁狂

和抑郁的雙向循環(huán)發(fā)生。碳酸鋰主要用于抗躁狂,但有時(shí)對(duì)抑郁癥也有

第十二章鎮(zhèn)痛藥

[目的要求]

1.掌握嗎啡、哌替定的藥理作用,用途及不良反應(yīng)。

2.掌握噴他佐辛的作用特點(diǎn)及臨床用途。熟悉其他鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用。

3.理解阿片受體拮抗藥的臨床意義。

4.了解阿片受體分型及意義。

[講授重點(diǎn)]

1.嗎啡的作用及原理,阿片受體分型及意義,臨床應(yīng)用及不良反應(yīng),

中毒搶救及禁忌證。

2.人工合成鎮(zhèn)痛藥哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、噴他佐辛。的

作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及成癮性。

1806年,首次提純嗎啡。

阿片生物堿分類:

菲類:?jiǎn)岱群涂纱?,是主要?zhèn)痛成分。

異睦咻類:罌栗堿,無(wú)鎮(zhèn)痛作用,有松弛平滑肌、舒張血管的作用

嗎啡的基本的化學(xué)結(jié)構(gòu)

嗎啡(morphine)A、B、C環(huán)構(gòu)成基本骨架,?N?甲基哌咤環(huán)與環(huán)B

稠合,環(huán)A上的酚羥基被甲基取代,成為可待因;叔胺氮上的甲基被烯

丙基取代成為拮抗藥■納絡(luò)酮

可通過(guò)胎盤屏障,血腦屏障通過(guò)率較低

經(jīng)腎臟、乳汁及膽汁排出。

藥理作用

1.中樞作用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、欣快

抑制呼吸,其他:縮瞳、鎮(zhèn)咳、嘔吐等

2.外周作用

消化系統(tǒng),心血管系統(tǒng),中樞神經(jīng)系統(tǒng)

(1)鎮(zhèn)痛

皮下注射5-10mg顯著減輕疼痛,作用持續(xù)6小時(shí)。

用于各種疼痛。對(duì)慢性鈍痛〉急性銳痛。

作用強(qiáng),選擇性高。作用在腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)和脊髓膠質(zhì)區(qū)的

阿片受體,意識(shí)清楚。有鎮(zhèn)靜和欣快癥狀

(2)鎮(zhèn)靜和欣快

—激動(dòng)邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體

消除疼痛引起的焦慮、緊張、恐懼,提高對(duì)疼痛的耐受力。

出現(xiàn)嗜睡、精神朦朧、理智障礙等。安靜時(shí)易誘導(dǎo)入睡,但易喚醒。

(3)抑制呼吸

降低呼吸中樞對(duì)C02的敏感性,抑制腦橋呼吸調(diào)整中樞。

治療量:呼吸頻率減慢,潮氣量降低,通氣量減少。

急性中毒:呼吸頻率可降至3~4次/分。可用中樞興奮劑拮抗。呼吸

抑制是嗎啡急性中毒致死的主要原因。

(4)鎮(zhèn)咳:

作用延腦孤束核的阿片受體一抑制咳嗽中樞

(5)其他:

興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)一縮瞳

針尖樣瞳孔(中毒表現(xiàn))

(6)興奮腦干催吐化學(xué)感受區(qū)一惡心、嘔吐

(7)抑制促性腺釋放激素和促腎上腺皮質(zhì)釋放激素的釋放。

抑制抗利尿激素釋放。

外周作用

(1)消化系統(tǒng):

A.便秘

B.抑制膽汁、胰液和腸液的分泌。

C.興奮膽道Oddi括約肌

膽道和膽囊內(nèi)壓增加——膽絞痛

(2)心血管系統(tǒng)

A.體位性低血壓

擴(kuò)張血管,外周阻力1,抑制壓力感受器反射

促進(jìn)組胺釋放

B.抑制呼吸:C02積蓄一腦血管擴(kuò)張一盧頁(yè)內(nèi)壓增高。

臨床應(yīng)用

1.鎮(zhèn)痛

用于各種原因的疼痛,特別是對(duì)其他鎮(zhèn)痛藥無(wú)效的疼痛。

膽絞痛和腎絞痛:加用M受體阻斷藥如阿托品。

心肌梗死性心前區(qū)劇痛一鎮(zhèn)靜和擴(kuò)血管心源性哮喘輔助治療

2.心源性哮喘

急性左心衰竭引起肺水腫,導(dǎo)致呼吸困難。需強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管

等綜合治療。應(yīng)用嗎啡:

鎮(zhèn)靜和欣快,減輕病人的煩躁和恐懼

抑制中樞對(duì)C02敏感性一呼吸由淺快變深慢

擴(kuò)血管,減少回心血量,減輕心臟負(fù)荷

3.止咳

止咳作用強(qiáng)大,但因成癮性強(qiáng),一般不用。

4.止瀉

使推進(jìn)性胃腸蠕動(dòng)減慢

用于嚴(yán)重單純性腹瀉,對(duì)急、慢性腹瀉均有效。

不良反應(yīng)

治療量一惡心、嘔吐、呼吸抑制、嗜睡、眩暈、便秘、排尿困難、

膽絞痛、體位性低血壓和免疫抑制等。連續(xù)多次給藥機(jī)體易產(chǎn)生耐受性

和成癮性。耐受性:藥物反復(fù)使用后,機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)強(qiáng)度遞減。表現(xiàn)

為使用劑量逐漸增大和用藥間隔時(shí)間縮短。

哌替咤(pethidine),度冷丁(dolantin)

藥理作用

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

(1)鎮(zhèn)痛效力約為嗎啡的1/7—1/10。成癮較慢,戒斷癥狀持續(xù)時(shí)間較

短。

(2)消除緊張、焦慮、煩躁不安等反應(yīng)。

(3)抑制呼吸:較弱。降低呼吸中樞對(duì)C02的敏感性。

(4)興奮延腦催吐化學(xué)感受區(qū)一惡心嘔吐

(5)增加前庭器官的敏感性一眩暈

2.平滑肌

(1)提高胃腸道平滑肌、括約肌張力,減少推進(jìn)性蠕動(dòng)。

因作用時(shí)間短一不引起便秘

(2)引起膽道括約肌痙攣,作用弱于嗎啡

(3)大劑量收縮支氣管平滑肌

3.心血管系統(tǒng)

(1)體位性低血壓

擴(kuò)張血管,外周阻力1,抑制壓力感受器反射,促進(jìn)組胺釋放

(2)抑制呼吸一CO2積蓄一腦血管擴(kuò)張一顱內(nèi)壓增高。

臨床應(yīng)用

1.鎮(zhèn)痛

對(duì)各種疼痛有效。絞痛患者需合用解痙藥(阿托品),鎮(zhèn)痛作用、成

癮性弱于嗎啡,能通過(guò)胎盤。產(chǎn)婦臨產(chǎn)前2?4小時(shí)內(nèi)不宜使用。

2.麻醉前給藥及人工冬眠

鎮(zhèn)靜,消除術(shù)前緊張,減少麻醉藥用量。與氯丙嗪、異丙嗪合用一

冬眠合劑

3.心源性哮喘

鎮(zhèn)靜和欣快,減輕病人的煩躁和恐懼,抑制中樞對(duì)C02敏感性一呼

吸由淺快變深慢,擴(kuò)血管,減少回心血量,減輕心臟負(fù)荷

第十三章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

目的要求:

1.掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用及原理。

2.掌握阿司匹林的作用特點(diǎn)、用途及常見不良反應(yīng)。

3.了解其他類別的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點(diǎn)、用途及不良反應(yīng)。

講授重點(diǎn):

1.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用原理。

2.水楊酸類:乙酰水楊酸的吸收與代謝特點(diǎn),臨床用途,常見不

良反應(yīng)及預(yù)防措施。

3.其它類:對(duì)乙酰氨基酚作用特點(diǎn)及應(yīng)用注意;保泰松的代謝、

作用特點(diǎn)及適應(yīng)證,不良反應(yīng)與禁忌證;丐I味美辛的適應(yīng)證及禁忌證;

布洛芬、蔡普生及毗羅昔康的特點(diǎn)及適應(yīng)證。講授難點(diǎn):

1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用及原理

2.環(huán)氧酶同工酶C0X2的發(fā)現(xiàn)與作用

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同藥理作用:

1.解熱作用

2.鎮(zhèn)痛作用

3.抗炎作用

大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎作用,對(duì)控制風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

的癥狀有肯定療效,但不能根治,也不能防止疾病發(fā)展及合并癥的發(fā)生。

PG還是參與炎癥反應(yīng)的活性物質(zhì),將極微量(ng水平)PGE2皮內(nèi)或靜脈

或動(dòng)脈內(nèi)注射,均能引起炎癥反應(yīng);而發(fā)炎組織(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)

中也有大量PG存在;PG與緩激肽等致炎物質(zhì)有協(xié)同作用。解熱鎮(zhèn)痛

藥抑制炎癥反應(yīng)時(shí)PG的合成,從而緩解炎癥。

乙酰水楊酸又稱阿司匹林

1)解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用,常與其他解熱鎮(zhèn)

痛藥配成復(fù)方,用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等;

抗炎抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng),可使急性風(fēng)濕熱患者于24?48小時(shí)內(nèi)退熱,

關(guān)節(jié)紅、腫及劇痛緩解,血沉下降,患者主觀感覺(jué)好轉(zhuǎn)。由于控制急性

風(fēng)濕熱的療效迅速而確實(shí),故也可用于鑒別診斷。對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也

可迅速鎮(zhèn)痛,消退關(guān)節(jié)炎癥,減輕關(guān)節(jié)損傷,目前仍是首選藥。用于抗

風(fēng)濕最好用至最大耐受劑量,一般成人每口3?5g,分4次于飯后服。

2)影響血栓形成

不良反應(yīng)-短期服用副作用少;長(zhǎng)期大量抗風(fēng)濕則有不良反應(yīng)。

1)胃腸道反應(yīng)最為常見。胃潰瘍患者禁用。

2)水楊酸反應(yīng)

3)過(guò)敏反應(yīng)少數(shù)患者可出現(xiàn)尊麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休

克。4)凝血障礙一般劑量乙酰水楊酸就可抑制血小板聚集,延長(zhǎng)出血

時(shí)間。手術(shù)前一周應(yīng)停用。

5)瑞夷(Reye)綜合征據(jù)報(bào)道患病毒性感染伴有發(fā)熱的兒童或青

年服用乙酰水楊酸后有發(fā)生瑞夷綜合征的危險(xiǎn),表現(xiàn)為嚴(yán)重肝功能不良

合并腦病,雖少見,但可致死,宜慎用。

2.對(duì)乙酰氨基酚

又名醋氨酚、撲熱息痛,是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物,但作用較

非那西丁強(qiáng)、毒副作用少。非那西丁大劑量下導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥及

嚴(yán)重的腎損害,故已少用。該藥解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似,但抗炎

作用很弱,無(wú)臨床使用價(jià)值。

3.保泰松和羥基保泰松

保泰松消炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng),解熱鎮(zhèn)痛作用弱,毒性大。主要用于治

療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、活動(dòng)性風(fēng)濕脊椎炎等。較大劑量下,可減

少腎小管對(duì)尿酸鹽的重吸收,促進(jìn)尿酸的排泄,故對(duì)急性痛風(fēng)有效。

第十二章抗高血壓藥

[目的要求]

1.了解各類抗高血壓藥的降壓機(jī)理及體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)。

2.掌握各類抗高血壓藥的臨床應(yīng)用特點(diǎn)、主要不良反應(yīng)及選藥和應(yīng)用

原則。

3.了解高血壓藥物治療的新概念。

[講授重點(diǎn)]

1.抗高血壓藥物的分類原理。

2.哩嗪類利尿藥的降壓機(jī)理、主要不良反應(yīng)。

3.P受體阻斷藥的降壓機(jī)理及臨床應(yīng)用特點(diǎn),臨床應(yīng)用時(shí)的注意事項(xiàng)。

4.鈣通道阻滯藥的抗高血壓機(jī)理,作用特點(diǎn)、臨床用途

5.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥及ATI受體阻斷藥的抗高血壓機(jī)理,抗

心肌肥厚的機(jī)理,臨床用途,主要不良反應(yīng)。

6.中樞性降壓藥的降壓機(jī)理、臨床用途及主要不良反應(yīng)。

7.哌嘎嗪的抗高血壓機(jī)理,臨床用途、不良反應(yīng)。

8.擴(kuò)血管藥的降壓作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng),久用降壓作

用減弱的原因以及和利尿藥、。?受體阻斷藥合用增加療效的機(jī)理。

9.鉀通道開放藥抗高血壓作用特點(diǎn)與應(yīng)用

10.高血壓藥物治療的新概念。

11.抗高血壓藥的合理應(yīng)用。

[講授難點(diǎn)]

1.嚷嗪類利尿藥引起心律失常的原理。

20—受體阻斷藥的降壓機(jī)理,仃藥反應(yīng)(血壓增高)。

3.不同鈣拮抗藥的作用特點(diǎn)、臨床用途和主要不良反應(yīng)。

一、主要影響血容量的藥物——利尿藥

常用的是隰嗪類,單用有抗高血壓作用,可使患者血壓平均降低約

10%左右。

利尿藥的降壓機(jī)制

早期:排鈉利尿,造成體內(nèi)鈉、水負(fù)平衡,血容量減少,心輸出量

減少,降低血壓。長(zhǎng)期:

1)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)低鈉,Na+-Ca2+交換,細(xì)胞內(nèi)鈣含量減少

2)血容量輕度降低。3)血管平滑肌上的a受體、血管緊張素II受

體,對(duì)NA、血管緊張素等的敏感性降低。

4)誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì),如激肽、前列腺素。

氫氯嘎嗪

藥效學(xué)氫氯睡嗪12.5-25.0mg/天,可使多數(shù)病人達(dá)到抗高血壓的作

用。加大劑量,心血管病的發(fā)生率和死亡率增加。

二、鈣通道阻斷藥

硝苯地平(Nifedipine、心痛定、硝苯口比嚏)

反射性引起心率加快、心輸量增加、腎素活性增加,不宜用于高血

壓伴心肌缺血的病人。有報(bào)告短效制劑加重心肌缺血。

不良反應(yīng)有惡心、頭痛、嘔吐、眩暈、潮紅、心悸、乏力等,發(fā)生

率約10%,可能由于其擴(kuò)張血管引起。

三、血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)

抗高血壓機(jī)制

1.抑制ACE活性,

①使血漿中血管緊張素II減少

②使緩激肽的降解減少,

③外周阻力下降,無(wú)反射性心率加快,

腎血流量增加,

腦血流量和冠脈流量保持正常。

④抑制ACE,使AngH減少,抑制原癌基因c-myc、c-fos的表達(dá)

防止或逆轉(zhuǎn)高血壓患者左室心肌肥厚和動(dòng)脈血管平滑肌的增生,防

止動(dòng)脈硬化。⑤減少醛固酮的分泌

血管緊張素II受體(ATI)阻斷藥

安全、有效、耐受性好、有心、腦、腎保護(hù)作用。

ATI亞型:主要分布在血管、心肌,腦、腎和腎小球旁細(xì)胞,其功能

與心血管調(diào)節(jié)和分泌醛固酮有關(guān)。ATI受體阻斷藥物有:氯沙坦

Losartan、厄貝沙坦Irbesartan、和綴沙坦Valsartan等。氯沙坦

藥理作用

氯沙坦(Losartan)是非肽類血管緊張素ATI受體阻斷藥,屬于二苯

咪II坐類化合物,在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為EXP-3174與ATI受體相結(jié)合,阻斷ATI

受體,發(fā)揮抗高血壓作用,并可逆轉(zhuǎn)高血壓左室心肌肥厚。

臨床應(yīng)用

氯沙坦可單獨(dú)口服給藥,合并應(yīng)用利尿藥,每天25mg,更適合于老

年人、肝硬化或腎功能損害的患者。

P受體阻斷藥

普荼洛爾(propranolol)

藥理作用

普蔡洛爾可使高血壓患者的收縮壓下降15-20%,舒張壓下降

10.15%o但最大降壓作用出現(xiàn)較晚,常需數(shù)周時(shí)間。

作用機(jī)制

1.降低心輸出量2.分泌釋放腎素減少3.阻斷下丘腦、延髓等部位的P

受體,使血壓下降。4.阻斷突觸前膜的02受體,使交感神經(jīng)末梢釋放去

甲腎上腺素減少。5.改變壓力感受器的敏感性;增加前列環(huán)素的合成:

臨床應(yīng)用

對(duì)腎素活性高和心輸出量高的年青高血壓患者療效較好,尤其適用

于高血壓伴心絞痛和焦慮的患者。高血壓藥物的應(yīng)用原則

1.根據(jù)高血壓程度選用藥物-體育活動(dòng)、低鹽等

2.個(gè)體化治療-年齡、性別、種族、疾病等

3.高血壓危象及腦病時(shí)選用?硝普鈉

4.根據(jù)并發(fā)癥選用藥物

高血壓合并消化性潰瘍——可樂(lè)定

高血壓合并有精神抑郁癥——不用甲基多巴

高血壓合并心力衰竭、心臟擴(kuò)大——用氫氯曝嗪、ACEI等

高血壓合并腎功能降低——用ACEI、甲基多巴

高血壓合并有糖尿病——不用嘎嗪類利尿藥

第十九章抗心絞痛藥

[目的要求]

1.掌握硝酸酯類、0?受體阻斷藥、鈣通道阻斷藥抗心肌缺血機(jī)理。

2.掌握各類抗心肌缺血藥的臨床用途。

[講授重點(diǎn)]

1.硝酸酯類抗心肌缺血機(jī)理、臨床用途、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及主要不良反應(yīng)。

2.隹受體阻斷藥的抗心肌缺血機(jī)理及臨床用途、以及與硝酸酯類合用

能相互增效機(jī)理。

3.鈣通道阻滯藥維拉帕米、地爾硫卓的抗心肌缺血機(jī)理、作用特點(diǎn)及

臨床用途。

[講授難點(diǎn)]

1.硝酸酯類抗心肌缺血機(jī)理、臨床用途。

2.硝酸酯類藥物產(chǎn)生耐藥性機(jī)理。

3.硝酸酯類、鈣通道阻滯藥、p受體阻斷藥增加缺血區(qū)血流量的原

理。

4.鈣通道阻滯藥、供受體阻斷藥與硝酸酯類合用能相互增效的原理。

硝酸酯類

硝酸甘油nitroglycerin

藥理作用

1.擴(kuò)張血管平滑肌

產(chǎn)生NO-激活鳥昔酸環(huán)化酶一cGMPf一肌球蛋白輕鏈去磷酸化一

血管舒張。

2.增加缺血區(qū)血流量T

心肌耗氧I-血管阻力T一缺血區(qū)血管已代償擴(kuò)張(不敏感)

非缺血區(qū)血管阻力T(敏感)一收縮血液經(jīng)側(cè)枝循環(huán)流向缺血區(qū)。

3.擴(kuò)張側(cè)枝血管一供血T

4.室壁張力[LVEDP1一心內(nèi)膜下供血改善,使血液從心外膜區(qū)域流

向心內(nèi)膜下缺血區(qū)藥動(dòng)學(xué):

臨床應(yīng)用:

1.緩解心絞痛2.治療心肌梗塞3.肺A高壓(充血性心衰時(shí))1

不良反應(yīng)及防治

擴(kuò)血管、面部潮紅,心率八博動(dòng)性頭痛

耐受性機(jī)理:硝酸酯受體中筑基被還原成雙硫鍵,使受體對(duì)藥物的

親和力I

P受體阻斷劑

普蔡洛爾、口引噪洛爾、曝馬洛爾、美托洛爾、醋丁洛爾

藥理作用:

1.心肌耗氧心率1,收縮力1

2.改善缺血區(qū)供血耗氧[T非缺血區(qū)心肌的血管阻力T,缺血區(qū)血

管不敏感,血流流向缺血區(qū)

3.心率1T舒張期延長(zhǎng)T血流從心外流入內(nèi)膜。

4.促進(jìn)氧在組織中與血紅蛋白分離一供氧T

5.抑制Pt聚集一減少血栓形成;

6.脂肪水解酶上的例(-),FAA|;脂肪分解1

臨床應(yīng)用

1.抗心絞痛

冠脈痙攣的變異型不用一。受體G),a受體占優(yōu)勢(shì)致冠脈收縮。

2.治療AMI—但有抑制心臟泵血功能的作用。

3.BP1,抗心律失常,適合于有高血壓的患者。

但禁用于血脂異常,影響血脂代謝

第十七章抗心律失常藥

[目的要求]

1.熟悉心律失常的心肌電生理機(jī)制

2.掌握抗心律失常藥物的基本電生理機(jī)制

3.掌握抗心律失常藥物的藥理作用、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)

[講授重點(diǎn)]

1.正常心肌電生理及心律失常產(chǎn)生機(jī)制

2.抗心律失常藥物作用機(jī)制

3.la類藥物奎尼丁

lb類藥物利多卡因、苯妥英鈉

Ic類藥物普羅帕酮

II類藥物普奈洛爾

HI類藥物胺碘酮

IV類藥物維拉帕米

Ia類藥奎尼丁(quinidine)

1918年用于臨床,為金雞納樹皮的生物堿,是奎寧的右旋體。

一、藥理作用

1.奎尼丁與心肌細(xì)胞膜Na+通道蛋白結(jié)合,阻滯Na+內(nèi)流

①降低自律性Q4相除極速度,T閾電位)

②減慢傳導(dǎo)Q0相Na+內(nèi)流,仲相上升速度、幅度)

③延長(zhǎng)ERP

2.抑制Ca2+內(nèi)流——負(fù)性肌力作用

3阻滯K+通道,減少K+外流——延長(zhǎng)APD和ERP4.阻斷a受體

和M受體(靜注引起低血壓和心動(dòng)過(guò)速)

臨床應(yīng)用

廣譜抗心律失常藥

1.預(yù)防和轉(zhuǎn)復(fù)心律(心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、室上性和室性心動(dòng)過(guò)速)

2.治療頻發(fā)性室上性和室性早博四、不良反應(yīng):

安全范圍小,個(gè)體差異大,不良反應(yīng)多

1.金雞鈉反應(yīng):惡心、嘔吐、耳鳴、頭昏

2.心血管:低血壓、心力衰竭、傳導(dǎo)阻滯、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)

過(guò)速(奎尼丁暈厥可致意識(shí)喪失,四肢抽搐、呼吸停止)心室顫動(dòng)或停

奎尼丁暈厥治療:異丙腎上腺素或阿托品,心率>110次/分,補(bǔ)鉀、

鎂,電復(fù)律

普魯卡因胺(procainamide)

一、藥理作用(奎尼丁比較)

特點(diǎn):1.作用弱于奎尼丁

2.電生理同奎尼丁,但代謝產(chǎn)物有明顯的ni類藥物特性

3.對(duì)室性心律失常較好

二、臨床應(yīng)用

室性心律失常(早搏、心動(dòng)過(guò)速等),快速靜脈給藥用于危急病例

lb類藥藥物:利多卡因

是降低自律性(14相坡度,T室顫閾值)

2.傳導(dǎo)性

①治療量對(duì)心室傳導(dǎo)無(wú)影響,高濃度或細(xì)胞外高K+減慢傳導(dǎo)

②細(xì)胞外K+低時(shí)促K+外流致超極化一加快傳導(dǎo)一消除折返③心

肌梗死區(qū)能減慢傳導(dǎo)一消除折返ERP相對(duì)延長(zhǎng)

臨床應(yīng)用

室性心律失常(早搏、心動(dòng)過(guò)速、室顫)

Ic類藥一明顯阻滯鈉通道

本類藥物該為廣譜抗心律失常作用

普羅帕酮(propafenone)

一、藥理作用

1.阻滯Na+通道(1)減慢傳導(dǎo)(心房、心室、浦肯野纖維)

(2)降低自律性(浦肯野纖維)

(3)延長(zhǎng)ERP(亦阻K+通道)

2.阻斷p受體和Ca2+通道(輕度),可致哮喘,心動(dòng)過(guò)緩和負(fù)性

肌力作用

二、臨床應(yīng)用

室性和室上性心律失常:早搏、心動(dòng)過(guò)速等

n類。受體阻斷藥

兒茶酚胺釋放增多時(shí)激動(dòng)。受體,使心肌自律性增高,心率加快,

引起快速性心律失常,p受體阻斷藥拮抗上述作用而發(fā)揮抗心律失常作

一、藥理作用

1.降低自律性(竇房結(jié)、心房傳導(dǎo)纖維、浦肯野纖維)

降低兒茶酚胺所致晚后除極

2.傳導(dǎo)

治療量:無(wú)作用

高濃度:減慢房室結(jié)及浦肯野纖維傳導(dǎo)(膜穩(wěn)定作用)

3.ERP:浦肯野纖維(治療量1APD和ERP,高濃度則延長(zhǎng))

房室結(jié)(延長(zhǎng))

二、臨床應(yīng)用

第十八章抗慢性心功能不全藥

[目的要求]

1.了解慢性心功能不全時(shí)心臟的病理生理改變及神經(jīng)內(nèi)分泌、信號(hào)轉(zhuǎn)

導(dǎo)等變化.

2.治療CHF藥物的分類

3.掌握強(qiáng)心甘的藥理作用及其機(jī)制,臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及防治;掌

握ACEI及ATI拮抗藥治療CHF的作用機(jī)理及防治作用

4.熟悉利尿藥、血管擴(kuò)張藥、。受體阻斷藥的抗CHF的藥理作用

[講授重點(diǎn)]

1.強(qiáng)心甘的藥理作用,作用及中毒機(jī)制,給藥方案,心臟毒性及神經(jīng)

系統(tǒng)的不良反應(yīng),中毒救治。

2.ACEI及ATI拮抗藥治療CHF的藥理作用,強(qiáng)調(diào)預(yù)防及逆轉(zhuǎn)心急

重構(gòu)作用6

3.P受體阻斷藥治療心衰的作用機(jī)制

[講授難點(diǎn)]

1.強(qiáng)心背治療作用機(jī)制與中毒機(jī)制均為抑制

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