《T細(xì)胞的激活與功能》課件

T細(xì)胞的激活與功能免疫系統(tǒng)的概述免疫系統(tǒng)是生物體抵抗病原體入侵的防御體系，由固有免疫和適應(yīng)性免疫組成。固有免疫提供快速但非特異性的保護(hù)，而適應(yīng)性免疫則具有高度的特異性和記憶性，能夠針對(duì)特定抗原產(chǎn)生持久的免疫應(yīng)答。T細(xì)胞作為適應(yīng)性免疫的關(guān)鍵組成部分，在識(shí)別和清除病原體方面發(fā)揮著重要作用。它們通過(guò)T細(xì)胞受體（TCR）識(shí)別抗原，并與其它免疫細(xì)胞協(xié)同作戰(zhàn)，共同維護(hù)機(jī)體的健康。固有免疫快速反應(yīng)，非特異性，包括物理屏障、化學(xué)屏障和細(xì)胞成分。適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫：T細(xì)胞的角色在適應(yīng)性免疫中，T細(xì)胞扮演著至關(guān)重要的角色。它們不僅能夠直接殺傷被感染的細(xì)胞，還能輔助其他免疫細(xì)胞發(fā)揮功能。根據(jù)其表面分子CD4和CD8的不同，T細(xì)胞可以分為CD4+T細(xì)胞（輔助T細(xì)胞）和CD8+T細(xì)胞（細(xì)胞毒性T細(xì)胞）。CD4+T細(xì)胞通過(guò)釋放細(xì)胞因子來(lái)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，而CD8+T細(xì)胞則能夠識(shí)別并殺死被病毒感染或發(fā)生癌變的細(xì)胞。1輔助T細(xì)胞（CD4+）調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CD8+）T細(xì)胞的發(fā)育：胸腺中的正向選擇和負(fù)向選擇T細(xì)胞的發(fā)育是一個(gè)復(fù)雜而精細(xì)的過(guò)程，主要發(fā)生在胸腺中。在胸腺中，T細(xì)胞會(huì)經(jīng)歷正向選擇和負(fù)向選擇。正向選擇確保T細(xì)胞能夠識(shí)別自身MHC分子，而負(fù)向選擇則淘汰那些能夠強(qiáng)烈識(shí)別自身抗原的T細(xì)胞，從而防止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生。只有通過(guò)了這兩個(gè)選擇過(guò)程的T細(xì)胞，才能最終成熟并離開(kāi)胸腺，進(jìn)入外周免疫系統(tǒng)。正向選擇確保T細(xì)胞能夠識(shí)別自身MHC分子。負(fù)向選擇淘汰能夠強(qiáng)烈識(shí)別自身抗原的T細(xì)胞。T細(xì)胞亞群：CD4+和CD8+T細(xì)胞T細(xì)胞主要分為兩大亞群：CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。CD4+T細(xì)胞也被稱為輔助T細(xì)胞，它們通過(guò)釋放細(xì)胞因子來(lái)協(xié)調(diào)免疫應(yīng)答，并輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。CD8+T細(xì)胞則被稱為細(xì)胞毒性T細(xì)胞，它們能夠直接殺傷被病毒感染或發(fā)生癌變的細(xì)胞。這兩種T細(xì)胞亞群在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著不同的功能，共同維護(hù)機(jī)體的健康。CD4+T細(xì)胞輔助T細(xì)胞，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。CD8+T細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞，直接殺傷被感染或癌變的細(xì)胞。T細(xì)胞受體（TCR）的結(jié)構(gòu)與功能T細(xì)胞受體（TCR）是T細(xì)胞表面特有的分子，負(fù)責(zé)識(shí)別抗原。TCR由α和β兩條鏈組成，每條鏈都包含一個(gè)可變區(qū)和一個(gè)恒定區(qū)?？勺儏^(qū)負(fù)責(zé)與MHC-肽復(fù)合物結(jié)合，而恒定區(qū)則與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子相連。TCR的多樣性是通過(guò)基因重排產(chǎn)生的，這使得每個(gè)T細(xì)胞都能夠識(shí)別不同的抗原，從而確保免疫系統(tǒng)能夠應(yīng)對(duì)各種不同的病原體。可變區(qū)負(fù)責(zé)與MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。恒定區(qū)與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子相連。MHC分子：I類和II類主要組織相容性復(fù)合體（MHC）分子是細(xì)胞表面表達(dá)的蛋白質(zhì)，負(fù)責(zé)將抗原肽提呈給T細(xì)胞。MHC分子分為I類和II類。MHC-I類分子存在于所有有核細(xì)胞表面，主要提呈內(nèi)源性抗原，如病毒蛋白或腫瘤抗原。MHC-II類分子則主要存在于抗原提呈細(xì)胞（APCs）表面，主要提呈外源性抗原，如細(xì)菌蛋白。MHC-I類分子存在于所有有核細(xì)胞表面，提呈內(nèi)源性抗原。MHC-II類分子存在于抗原提呈細(xì)胞表面，提呈外源性抗原?？乖岢始?xì)胞（APCs）：樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞（APCs）是能夠攝取、處理和提呈抗原給T細(xì)胞的免疫細(xì)胞。主要的APCs包括樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞。樹(shù)突狀細(xì)胞是功能最強(qiáng)大的APCs，能夠有效地啟動(dòng)T細(xì)胞的免疫應(yīng)答。巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞也能夠提呈抗原，并參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。樹(shù)突狀細(xì)胞功能最強(qiáng)大的APCs，啟動(dòng)T細(xì)胞的免疫應(yīng)答。巨噬細(xì)胞提呈抗原，參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。B細(xì)胞提呈抗原，參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。抗原處理與提呈途徑抗原處理與提呈是T細(xì)胞激活的關(guān)鍵步驟。細(xì)胞內(nèi)的蛋白酶體將內(nèi)源性抗原降解成肽段，然后通過(guò)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，與MHC-I類分子結(jié)合，最終提呈到細(xì)胞表面。外源性抗原則通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，在溶酶體中被降解成肽段，然后與MHC-II類分子結(jié)合，提呈到細(xì)胞表面。不同的抗原處理與提呈途徑確保了T細(xì)胞能夠識(shí)別各種來(lái)源的抗原。1內(nèi)源性抗原蛋白酶體降解，TAP轉(zhuǎn)運(yùn)，MHC-I類分子結(jié)合，細(xì)胞表面提呈。2外源性抗原內(nèi)吞作用，溶酶體降解，MHC-II類分子結(jié)合，細(xì)胞表面提呈。MHC-I類分子提呈內(nèi)源性抗原MHC-I類分子主要提呈內(nèi)源性抗原，如病毒蛋白或腫瘤抗原。這些抗原在細(xì)胞內(nèi)被蛋白酶體降解成肽段，然后通過(guò)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，與MHC-I類分子結(jié)合。MHC-I類分子-肽復(fù)合物最終被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞表面，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別。如果CD8+T細(xì)胞的TCR能夠識(shí)別該復(fù)合物，則會(huì)激活CD8+T細(xì)胞，導(dǎo)致被感染或癌變的細(xì)胞被殺傷。蛋白酶體降解1TAP轉(zhuǎn)運(yùn)2MHC-I類分子結(jié)合3細(xì)胞表面提呈4MHC-II類分子提呈外源性抗原MHC-II類分子主要提呈外源性抗原，如細(xì)菌蛋白。這些抗原通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，在溶酶體中被降解成肽段，然后與MHC-II類分子結(jié)合。MHC-II類分子-肽復(fù)合物最終被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞表面，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別。如果CD4+T細(xì)胞的TCR能夠識(shí)別該復(fù)合物，則會(huì)激活CD4+T細(xì)胞，釋放細(xì)胞因子，輔助其他免疫細(xì)胞發(fā)揮功能。內(nèi)吞作用溶酶體降解MHC-II類分子結(jié)合細(xì)胞表面提呈TCR與MHC-肽復(fù)合物的相互作用T細(xì)胞的激活需要T細(xì)胞受體（TCR）與MHC-肽復(fù)合物的相互作用。TCR的可變區(qū)能夠特異性地識(shí)別MHC分子提呈的肽段。這種相互作用是高度特異性的，只有當(dāng)TCR與MHC-肽復(fù)合物的結(jié)合足夠牢固時(shí)，才能啟動(dòng)T細(xì)胞的激活信號(hào)。此外，CD4或CD8輔助分子也參與了TCR與MHC-肽復(fù)合物的相互作用，增強(qiáng)了結(jié)合的穩(wěn)定性。1TCR識(shí)別2MHC-肽結(jié)合3CD4/CD8輔助T細(xì)胞激活的第一信號(hào)：TCR-MHC相互作用T細(xì)胞的激活需要多個(gè)信號(hào)的協(xié)同作用。第一個(gè)信號(hào)是TCR與MHC-肽復(fù)合物的相互作用。這種相互作用啟動(dòng)了TCR的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高、蛋白激酶激活等一系列變化。然而，僅僅有第一個(gè)信號(hào)并不足以完全激活T細(xì)胞，還需要第二個(gè)共刺激信號(hào)的參與。1TCR-MHC相互作用啟動(dòng)TCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。T細(xì)胞激活的第二信號(hào)：共刺激分子T細(xì)胞激活的第二信號(hào)是共刺激分子。共刺激分子是表達(dá)在抗原提呈細(xì)胞（APCs）表面的分子，能夠與T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合，從而提供T細(xì)胞激活所需的額外信號(hào)。最常見(jiàn)的共刺激分子是B7家族分子，能夠與T細(xì)胞表面的CD28受體結(jié)合。如果沒(méi)有共刺激信號(hào)，T細(xì)胞可能會(huì)進(jìn)入無(wú)應(yīng)答狀態(tài)，從而防止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生。共刺激分子表達(dá)在APCs表面，提供T細(xì)胞激活所需的額外信號(hào)。CD28-B7家族最常見(jiàn)的共刺激分子，CD28與B7家族分子結(jié)合。共刺激分子：CD28-B7家族CD28-B7家族是T細(xì)胞激活中最重要的共刺激通路。CD28是T細(xì)胞表面表達(dá)的受體，能夠與APCs表面的B7-1（CD80）和B7-2（CD86）分子結(jié)合。CD28-B7的結(jié)合能夠增強(qiáng)TCR信號(hào)，促進(jìn)IL-2的產(chǎn)生，從而促進(jìn)T細(xì)胞的增殖和分化。CD28-B7通路的阻斷可以抑制T細(xì)胞的激活，被廣泛應(yīng)用于自身免疫性疾病的治療。CD28T細(xì)胞表面受體，與B7分子結(jié)合。B7-1(CD80)APCs表面表達(dá)，與CD28結(jié)合。B7-2(CD86)APCs表面表達(dá)，與CD28結(jié)合。共刺激分子：CTLA-4CTLA-4（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4）是另一種重要的共刺激分子，與CD28屬于同一家族。然而，與CD28不同的是，CTLA-4具有抑制T細(xì)胞活化的作用。CTLA-4能夠以更高的親和力與B7分子結(jié)合，從而競(jìng)爭(zhēng)性地抑制CD28的共刺激作用。此外，CTLA-4還能夠介導(dǎo)免疫抑制信號(hào)，抑制T細(xì)胞的增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。CTLA-4是免疫檢查點(diǎn)的重要組成部分，其阻斷被廣泛應(yīng)用于腫瘤免疫治療。CTLA-4抑制T細(xì)胞活化，競(jìng)爭(zhēng)性抑制CD28的共刺激作用。共抑制信號(hào)的意義共抑制信號(hào)在維持免疫耐受、防止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生中發(fā)揮著重要作用。共抑制分子如CTLA-4、PD-1等，能夠抑制T細(xì)胞的活化，降低其殺傷能力，從而避免對(duì)自身組織的攻擊。共抑制信號(hào)的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生。目前，針對(duì)共抑制信號(hào)的阻斷被廣泛應(yīng)用于腫瘤免疫治療，旨在增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤免疫應(yīng)答。1維持免疫耐受防止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生。2腫瘤免疫治療阻斷共抑制信號(hào)，增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤免疫應(yīng)答。T細(xì)胞活化的第三信號(hào)：細(xì)胞因子除了TCR信號(hào)和共刺激信號(hào)之外，細(xì)胞因子也是T細(xì)胞活化的重要信號(hào)。不同的細(xì)胞因子能夠促進(jìn)T細(xì)胞向不同的亞群分化。例如，IL-12能夠促進(jìn)CD4+T細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，IL-4能夠促進(jìn)CD4+T細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化。細(xì)胞因子信號(hào)通過(guò)激活不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，調(diào)控T細(xì)胞的基因表達(dá)，最終決定T細(xì)胞的功能。IL-12促進(jìn)CD4+T細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化。IL-4促進(jìn)CD4+T細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化。IL-2的作用及重要性白細(xì)胞介素2（IL-2）是一種重要的細(xì)胞因子，在T細(xì)胞的活化、增殖和存活中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。IL-2能夠促進(jìn)T細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)其殺傷能力，并抑制T細(xì)胞的凋亡。IL-2的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常會(huì)導(dǎo)致免疫缺陷病或自身免疫性疾病的發(fā)生。IL-2也被廣泛應(yīng)用于腫瘤免疫治療，旨在增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤免疫應(yīng)答。1T細(xì)胞活化促進(jìn)T細(xì)胞的活化。2T細(xì)胞增殖增強(qiáng)T細(xì)胞的增殖。3T細(xì)胞存活抑制T細(xì)胞的凋亡。鈣離子信號(hào)通路在T細(xì)胞激活中的作用鈣離子信號(hào)通路是T細(xì)胞激活中的重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。TCR與MHC-肽復(fù)合物的結(jié)合會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，從而激活鈣調(diào)蛋白和鈣調(diào)磷酸酶等下游分子。鈣調(diào)磷酸酶能夠去磷酸化NFAT，使其進(jìn)入細(xì)胞核，調(diào)控基因表達(dá)，最終導(dǎo)致T細(xì)胞的活化。鈣離子信號(hào)通路的阻斷可以抑制T細(xì)胞的激活，被廣泛應(yīng)用于免疫抑制治療。TCR信號(hào)1鈣離子濃度升高2鈣調(diào)磷酸酶激活3NFAT入核4NF-κB信號(hào)通路NF-κB信號(hào)通路是T細(xì)胞激活中的另一個(gè)重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。TCR信號(hào)能夠激活I(lǐng)KK復(fù)合物，導(dǎo)致IκB磷酸化并降解，釋放NF-κB。NF-κB進(jìn)入細(xì)胞核，調(diào)控基因表達(dá)，促進(jìn)T細(xì)胞的活化和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。NF-κB信號(hào)通路的異常激活會(huì)導(dǎo)致炎癥性疾病和腫瘤的發(fā)生。TCR信號(hào)IKK激活I(lǐng)κB降解NF-κB入核MAPK信號(hào)通路MAPK（絲裂原活化蛋白激酶）信號(hào)通路是T細(xì)胞激活中的重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。TCR信號(hào)能夠激活MAPK激酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致ERK、JNK和p38等MAPK的磷酸化和激活?；罨腗APK能夠進(jìn)入細(xì)胞核，調(diào)控基因表達(dá)，促進(jìn)T細(xì)胞的活化和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。MAPK信號(hào)通路的異常激活會(huì)導(dǎo)致炎癥性疾病和腫瘤的發(fā)生。1ERK2JNK3p38T細(xì)胞活化后的基因表達(dá)調(diào)控T細(xì)胞活化后，會(huì)發(fā)生一系列基因表達(dá)的變化，從而調(diào)控T細(xì)胞的功能。轉(zhuǎn)錄因子如NFAT、NF-κB和AP-1等，在T細(xì)胞活化后的基因表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮著重要作用。這些轉(zhuǎn)錄因子能夠結(jié)合到特定的DNA序列上，調(diào)控細(xì)胞因子、受體和效應(yīng)分子的表達(dá)，最終決定T細(xì)胞的功能。3轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控基因表達(dá)，決定T細(xì)胞功能。CD4+T細(xì)胞的分化：Th1細(xì)胞CD4+T細(xì)胞在活化后，可以分化成不同的亞群，如Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞、Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞等。Th1細(xì)胞主要參與細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，能夠激活巨噬細(xì)胞，殺傷被感染的細(xì)胞。Th1細(xì)胞的分化受到IL-12和IFN-γ的促進(jìn)。Th1細(xì)胞在抗胞內(nèi)病原體的免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要作用。Th1細(xì)胞參與細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，激活巨噬細(xì)胞，殺傷被感染的細(xì)胞。IL-12和IFN-γ促進(jìn)Th1細(xì)胞的分化。Th1細(xì)胞的功能：細(xì)胞介導(dǎo)的免疫Th1細(xì)胞主要通過(guò)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫機(jī)制發(fā)揮作用。它們能夠分泌IFN-γ，激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其殺傷能力，并促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生IgG抗體，增強(qiáng)抗體的調(diào)理作用。Th1細(xì)胞在抗胞內(nèi)病原體（如病毒和細(xì)菌）的免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要作用。Th1細(xì)胞功能失調(diào)會(huì)導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生。細(xì)胞介導(dǎo)的免疫Th1細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫機(jī)制發(fā)揮作用。Th1細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞Th1細(xì)胞能夠通過(guò)分泌IFN-γ來(lái)激活巨噬細(xì)胞?；罨木奘杉?xì)胞能夠增強(qiáng)其吞噬能力，殺傷胞內(nèi)病原體，并釋放更多的細(xì)胞因子，進(jìn)一步激活免疫應(yīng)答。Th1細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的相互作用是細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答的重要組成部分。這種相互作用能夠有效地清除胞內(nèi)病原體，保護(hù)機(jī)體免受感染。IFN-γ分泌巨噬細(xì)胞激活吞噬能力增強(qiáng)細(xì)胞因子釋放IFN-γ的作用干擾素γ（IFN-γ）是一種重要的細(xì)胞因子，由Th1細(xì)胞和NK細(xì)胞分泌。IFN-γ具有多種免疫調(diào)節(jié)功能，包括激活巨噬細(xì)胞、促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生IgG抗體、增強(qiáng)MHC分子的表達(dá)等。IFN-γ在抗病毒、抗腫瘤和抗胞內(nèi)病原體的免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要作用。IFN-γ的異常表達(dá)會(huì)導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生。巨噬細(xì)胞激活I(lǐng)gG抗體促進(jìn)Th2細(xì)胞的分化Th2細(xì)胞是CD4+T細(xì)胞的另一個(gè)亞群，主要參與體液免疫應(yīng)答，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。Th2細(xì)胞的分化受到IL-4的促進(jìn)。Th2細(xì)胞能夠分泌IL-4、IL-5和IL-13等細(xì)胞因子，促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化，并誘導(dǎo)IgE抗體的產(chǎn)生。Th2細(xì)胞在抗寄生蟲(chóng)感染和過(guò)敏反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。Th2細(xì)胞分化主要參與體液免疫應(yīng)答，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。Th2細(xì)胞的功能：體液免疫Th2細(xì)胞主要通過(guò)體液免疫機(jī)制發(fā)揮作用。它們能夠分泌IL-4、IL-5和IL-13等細(xì)胞因子，促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化，并誘導(dǎo)IgE抗體的產(chǎn)生。IgE抗體能夠結(jié)合到肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面，當(dāng)再次遇到過(guò)敏原時(shí)，會(huì)導(dǎo)致這些細(xì)胞的脫顆粒，釋放炎癥介質(zhì)，引起過(guò)敏反應(yīng)。Th2細(xì)胞在抗寄生蟲(chóng)感染和過(guò)敏反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。1IL-4、IL-5、IL-13分泌2B細(xì)胞增殖分化3IgE抗體產(chǎn)生IL-4、IL-5和IL-13的作用IL-4、IL-5和IL-13是Th2細(xì)胞分泌的三種主要細(xì)胞因子，在體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要作用。IL-4能夠促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化，誘導(dǎo)IgE抗體的產(chǎn)生。IL-5能夠促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的增殖和活化。IL-13能夠促進(jìn)黏液的分泌，并誘導(dǎo)氣道高反應(yīng)性。這三種細(xì)胞因子共同參與了抗寄生蟲(chóng)感染和過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。IL-4促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)IgE抗體產(chǎn)生。1IL-5促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞增殖活化。2IL-13促進(jìn)黏液分泌，誘導(dǎo)氣道高反應(yīng)性。3Tfh細(xì)胞：輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體濾泡輔助性T細(xì)胞（Tfh細(xì)胞）是CD4+T細(xì)胞的另一個(gè)亞群，主要位于淋巴濾泡中，負(fù)責(zé)輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。Tfh細(xì)胞能夠表達(dá)CXCR5趨化因子受體，從而遷移到淋巴濾泡中。Tfh細(xì)胞能夠分泌IL-21和ICOSL等分子，與B細(xì)胞相互作用，促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化，并誘導(dǎo)抗體的類別轉(zhuǎn)換和親和力成熟。CXCR5表達(dá)淋巴濾泡遷移B細(xì)胞相互作用抗體產(chǎn)生Tfh細(xì)胞的定位和功能Tfh細(xì)胞主要位于淋巴濾泡中，通過(guò)表達(dá)CXCR5趨化因子受體來(lái)定位。Tfh細(xì)胞的功能是輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，包括促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化，誘導(dǎo)抗體的類別轉(zhuǎn)換和親和力成熟。Tfh細(xì)胞在體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要作用，對(duì)于抗感染和疫苗接種的有效性至關(guān)重要。Tfh細(xì)胞功能失調(diào)會(huì)導(dǎo)致免疫缺陷病和自身免疫性疾病的發(fā)生。1CXCR5定位2B細(xì)胞輔助3抗體產(chǎn)生Treg細(xì)胞：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）是CD4+T細(xì)胞的另一個(gè)亞群，主要功能是抑制免疫應(yīng)答，維持免疫耐受，防止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生。Treg細(xì)胞能夠表達(dá)Foxp3轉(zhuǎn)錄因子，這是Treg細(xì)胞的關(guān)鍵標(biāo)志分子。Treg細(xì)胞能夠分泌IL-10和TGF-β等免疫抑制性細(xì)胞因子，抑制其他免疫細(xì)胞的活化和功能。1抑制免疫應(yīng)答Treg細(xì)胞的功能：免疫抑制Treg細(xì)胞通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮免疫抑制功能，包括分泌IL-10和TGF-β等免疫抑制性細(xì)胞因子、表達(dá)CTLA-4共抑制分子、以及通過(guò)細(xì)胞接觸直接抑制其他免疫細(xì)胞的活化和功能。Treg細(xì)胞在維持免疫耐受、防止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生中發(fā)揮著重要作用。Treg細(xì)胞功能失調(diào)會(huì)導(dǎo)致自身免疫性疾病和炎癥性疾病的發(fā)生。IL-10和TGF-β分泌CTLA-4表達(dá)細(xì)胞接觸抑制Foxp3：Treg細(xì)胞的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子Foxp3是Treg細(xì)胞的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，對(duì)于Treg細(xì)胞的分化、發(fā)育和功能至關(guān)重要。Foxp3能夠調(diào)控Treg細(xì)胞特異性基因的表達(dá)，包括IL-10、TGF-β和CTLA-4等。Foxp3基因的突變會(huì)導(dǎo)致免疫失調(diào)、多內(nèi)分泌病、腸病、X連鎖綜合征（IPEX），這是一種嚴(yán)重的自身免疫性疾病，表現(xiàn)為多器官的炎癥和功能障礙。Foxp3Treg細(xì)胞的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控Treg細(xì)胞的特異性基因表達(dá)。CD8+T細(xì)胞的活化與功能CD8+T細(xì)胞，又稱細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL），主要功能是殺傷被病毒感染或發(fā)生癌變的細(xì)胞。CD8+T細(xì)胞的活化需要TCR與MHC-I類分子-肽復(fù)合物的相互作用，以及共刺激信號(hào)的參與。活化的CD8+T細(xì)胞能夠釋放穿孔素和顆粒酶等細(xì)胞毒性分子，誘導(dǎo)靶細(xì)胞的凋亡。TCR-MHC-I相互作用共刺激信號(hào)參與細(xì)胞毒性分子釋放靶細(xì)胞凋亡細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）是CD8+T細(xì)胞的主要效應(yīng)細(xì)胞，具有強(qiáng)大的殺傷能力。CTL能夠通過(guò)TCR識(shí)別靶細(xì)胞表面的MHC-I類分子-肽復(fù)合物，形成免疫突觸，然后釋放穿孔素和顆粒酶等細(xì)胞毒性分子，誘導(dǎo)靶細(xì)胞的凋亡。CTL在清除病毒感染、控制腫瘤生長(zhǎng)和防止移植排斥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。穿孔素和顆粒酶CTL釋放的細(xì)胞毒性分子，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。CTL殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制：穿孔素/顆粒酶途徑穿孔素/顆粒酶途徑是CTL殺傷靶細(xì)胞的主要機(jī)制之一。穿孔素是一種能夠形成跨膜孔道的蛋白質(zhì)，能夠插入到靶細(xì)胞的膜上，形成孔道。顆粒酶是一類蛋白酶，能夠通過(guò)穿孔素形成的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，激活caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終導(dǎo)致靶細(xì)胞的凋亡。穿孔素/顆粒酶途徑是CTL快速有效地殺傷靶細(xì)胞的關(guān)鍵。1穿孔素形成孔道2顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞3caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活4靶細(xì)胞凋亡CTL殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制：Fas/FasL途徑Fas/FasL途徑是CTL殺傷靶細(xì)胞的另一種重要機(jī)制。Fas是一種死亡受體，表達(dá)在多種細(xì)胞表面，包括靶細(xì)胞。FasL是Fas的配體，表達(dá)在活化的CTL表面。當(dāng)FasL與Fas結(jié)合時(shí)，會(huì)激活靶細(xì)胞內(nèi)的caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終導(dǎo)致靶細(xì)胞的凋亡。Fas/FasL途徑在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、防止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生中發(fā)揮著重要作用。FasL與Fas結(jié)合1caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活2靶細(xì)胞凋亡3免疫突觸的形成免疫突觸是T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞（APCs）或靶細(xì)胞之間形成的特殊的細(xì)胞間連接結(jié)構(gòu)。在免疫突觸中，TCR、MHC分子、共刺激分子和粘附分子等聚集在一起，形成一個(gè)高度組織化的信號(hào)平臺(tái)。免疫突觸能夠增強(qiáng)TCR信號(hào)的強(qiáng)度和持續(xù)性，促進(jìn)T細(xì)胞的活化和功能。免疫突觸的形成是T細(xì)胞免疫應(yīng)答的關(guān)鍵步驟。TCR聚集MHC分子聚集共刺激分子聚集粘附分子聚集T細(xì)胞的記憶性T細(xì)胞具有免疫記憶的特性，這意味著當(dāng)T細(xì)胞再次遇到相同的抗原時(shí)，能夠產(chǎn)生更快、更強(qiáng)的免疫應(yīng)答。免疫記憶是疫苗接種的基礎(chǔ)，也是長(zhǎng)期免疫保護(hù)的關(guān)鍵。T細(xì)胞的記憶性是由于一部分活化的T細(xì)胞分化成記憶T細(xì)胞，這些細(xì)胞能夠長(zhǎng)期存活，并在再次遇到抗原時(shí)迅速增殖和分化成效應(yīng)T細(xì)胞。1免疫記憶2長(zhǎng)期存活3快速增殖分化記憶T細(xì)胞的類型：中央記憶T細(xì)胞和效應(yīng)記憶T細(xì)胞記憶T細(xì)胞可以分為兩類：中央記憶T細(xì)胞（TCM）和效應(yīng)記憶T細(xì)胞（TEM）。TCM主要位于淋巴器官中，具有較強(qiáng)的增殖能力，能夠產(chǎn)生大量的效應(yīng)T細(xì)胞。TEM主要位于外周組織中，能夠快速遷移到炎癥部位，發(fā)揮免疫效應(yīng)。TCM和TEM共同構(gòu)成了T細(xì)胞的免疫記憶，確保機(jī)體能夠?qū)υ俅斡龅降目乖a(chǎn)生快速有效的免疫應(yīng)答。2中央記憶T細(xì)胞和效應(yīng)記憶T細(xì)胞T細(xì)胞在抗感染免疫中的作用T細(xì)胞在抗感染免疫中發(fā)揮著重要作用。CD4+T細(xì)胞能夠輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，并激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其殺傷能力。CD8+T細(xì)胞能夠殺傷被病毒感染的細(xì)胞，清除病毒感染。T細(xì)胞在清除胞內(nèi)病原體（如病毒和細(xì)菌）的感染中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。T細(xì)胞功能缺陷會(huì)導(dǎo)致免疫缺陷病，增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。CD4+T細(xì)胞輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，激活巨噬細(xì)胞。CD8+T細(xì)胞殺傷被病毒感染的細(xì)胞。T細(xì)胞在腫瘤免疫中的作用T細(xì)胞在腫瘤免疫中發(fā)揮著重要作用。CD8+T細(xì)胞能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的腫瘤抗原，殺傷腫瘤細(xì)胞，控制腫瘤生長(zhǎng)。CD4+T細(xì)胞能夠輔助CD8+T細(xì)胞的活化和功能，并參與腫瘤微環(huán)境的調(diào)節(jié)。T細(xì)胞免疫治療，如CAR-T細(xì)胞療法，是一種新興的腫瘤治療方法，通過(guò)改造T細(xì)胞，使其能夠特異性地殺傷腫瘤細(xì)胞。CD8+T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞，控制腫瘤生長(zhǎng)。T細(xì)胞在自身免疫性疾病中的作用T細(xì)胞在自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。自身反應(yīng)性T細(xì)胞能夠識(shí)別自身抗原，攻擊自身組織，導(dǎo)致炎癥和組織損傷。Treg細(xì)胞功能缺陷或數(shù)量不足會(huì)導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)的發(fā)生。針對(duì)T細(xì)胞的免疫抑制治療，如CTLA-4Ig融合蛋白和抗CD3抗體等，可以緩解自身免疫性疾病的癥狀。自身反應(yīng)性T細(xì)胞識(shí)別自身抗原攻擊自身組織炎癥和組織損傷T細(xì)胞在移植免疫中的作用T細(xì)胞在移植免疫中發(fā)揮著重要作用。T細(xì)胞能夠識(shí)別移植器官的異體MHC分子，攻擊移植器官，導(dǎo)致移植排斥反應(yīng)。針對(duì)T細(xì)胞的免疫抑制治療，可以抑制T細(xì)胞的活化和功能，防止移植排斥反應(yīng)的發(fā)生。然而，長(zhǎng)期的免疫抑制治療會(huì)導(dǎo)致感染和腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加。移植排斥反應(yīng)T細(xì)胞攻擊移植器官，導(dǎo)致器官損傷。T細(xì)胞相關(guān)的免疫缺陷病T細(xì)胞功能缺陷會(huì)導(dǎo)致免疫缺陷病，增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。嚴(yán)重的T細(xì)胞免疫缺陷病，如嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（SCID），會(huì)導(dǎo)致患者無(wú)法產(chǎn)生正常的T細(xì)胞和B細(xì)胞，對(duì)各種感染都非常敏感。較輕的T細(xì)胞免疫缺陷病，如DiGeorge綜合征，會(huì)導(dǎo)致患者T細(xì)胞數(shù)量減少，對(duì)某些感染的抵抗力下降?；蛑委熀驮煅杉?xì)胞移植是治療T細(xì)胞免疫缺陷病的有效方法。1嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（SCID）無(wú)法產(chǎn)生正常的T細(xì)胞和B細(xì)胞。2DiGeorge綜合征T細(xì)胞數(shù)量減少，對(duì)某些感染的抵抗力下降。T細(xì)胞免疫治療：CAR-T細(xì)胞療法CAR-T細(xì)胞療法是一種新興的腫瘤免疫治療方法，通過(guò)基因改造患者的T細(xì)胞，使其能夠表達(dá)嵌合抗原受體（CAR），從而特異性地識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞療法在治療血液腫瘤方面取得了顯著的療效，但在治療實(shí)體腫瘤方面仍面臨挑戰(zhàn)。CAR-T細(xì)胞療法的常見(jiàn)副作用包括細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性?；蚋脑霻細(xì)胞1表達(dá)CAR2特異性殺傷腫瘤細(xì)胞3CAR-T細(xì)胞的設(shè)計(jì)與原理CAR-T細(xì)胞的設(shè)計(jì)包括選擇合適的靶抗原、構(gòu)建CAR基因、轉(zhuǎn)染T細(xì)胞和擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞等步驟。CAR通常由胞外抗原結(jié)合域（如scFv）、跨膜域和胞內(nèi)信號(hào)域組成。當(dāng)CAR-T細(xì)胞的抗原結(jié)合域與腫瘤細(xì)胞表面的靶抗原結(jié)合時(shí)，會(huì)激活胞內(nèi)信號(hào)域，導(dǎo)致T細(xì)胞的活化和殺傷。CAR-T細(xì)胞的設(shè)計(jì)需要考慮靶抗原的特異性、CAR的親和力和信號(hào)強(qiáng)度等因素。靶抗原選擇CAR基因構(gòu)建T細(xì)胞轉(zhuǎn)染CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用CAR-T細(xì)胞治療在治療血液腫瘤方面取得了顯著的療效，特別是對(duì)于復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞淋巴瘤和急性淋巴細(xì)胞白血病。CAR-T細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用仍面臨挑戰(zhàn)，包括細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、神經(jīng)毒性、靶向脫靶效應(yīng)和實(shí)體腫瘤的滲透等。未來(lái)的研究方向包括優(yōu)化CAR的設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)更安全的CAR-T細(xì)胞、以及拓展CAR-T細(xì)胞在實(shí)體腫瘤治療中的應(yīng)用。1血液腫瘤2挑戰(zhàn)3未來(lái)方向T細(xì)胞反應(yīng)的調(diào)控機(jī)制T細(xì)胞反應(yīng)的調(diào)控機(jī)制包括多個(gè)方面，包括抗原提呈的調(diào)控、共刺激信號(hào)的調(diào)控、細(xì)胞因子信號(hào)的調(diào)控、Treg細(xì)胞的抑制作用和免疫檢查點(diǎn)的調(diào)控等。這些調(diào)控機(jī)制共同維持免疫平衡，防止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生。T細(xì)胞反應(yīng)的調(diào)控異常會(huì)導(dǎo)致免疫缺陷病、自身免疫性疾病和腫瘤的發(fā)生。5調(diào)控機(jī)制免疫耐受：中樞耐受和外周耐受免疫耐受是指機(jī)體對(duì)自身抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答的狀態(tài)。免疫耐受可以分為中樞耐受和外周耐受。中樞耐受發(fā)生在胸腺中，通過(guò)負(fù)向選擇淘汰能夠強(qiáng)烈識(shí)別自身抗原的T細(xì)胞。外周耐受發(fā)生在外周免疫系統(tǒng)中，通過(guò)Treg細(xì)胞的抑制作用、免疫檢查點(diǎn)的調(diào)控和無(wú)應(yīng)答等機(jī)制，抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞的活化和功能。中樞耐受胸腺中發(fā)生，淘汰自身反應(yīng)性T細(xì)胞。外周耐受外周免疫系統(tǒng)中發(fā)生，抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞。T細(xì)胞耗竭（Tcellexhaustion）T細(xì)胞耗竭是指T細(xì)胞在慢性感染或腫瘤微環(huán)境中長(zhǎng)期暴露于抗原刺激下，逐漸喪失其效應(yīng)功能的狀態(tài)。耗竭的T細(xì)胞表達(dá)多種抑制性受體，如PD-1、CTLA-4和TIM-3等，并喪失產(chǎn)生細(xì)胞因子和殺傷靶細(xì)胞的能力。T細(xì)胞耗竭是慢性感染和腫瘤免疫治療失敗的重要原因。阻斷抑制性受體信號(hào)可以逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭，增強(qiáng)免疫應(yīng)答。T細(xì)胞耗竭長(zhǎng)期暴露于抗原刺激下，喪失效應(yīng)功能。T細(xì)胞衰老（Tcellsenescence）T細(xì)胞衰老是指T細(xì)胞隨著年齡的增長(zhǎng)，逐漸喪失其增殖能力和免疫功能的狀態(tài)。衰老的T細(xì)胞表達(dá)CD57和KLRG1等分子，并喪失產(chǎn)生IL-2和殺傷靶細(xì)胞的能力。T細(xì)胞衰老會(huì)導(dǎo)致免疫功能下降，增加感染和腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。改善生活方式、增加運(yùn)動(dòng)和補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)等方法可以延緩T細(xì)胞衰老。年齡增長(zhǎng)增殖能力喪失免疫功能下降感染和