血液學(xué)及血液學(xué)檢驗(yàn)教案

2005年級(jí)檢驗(yàn)專業(yè)課程：血液學(xué)及血液V檢驗(yàn)2008年8月23口

授課形式理論授課時(shí)數(shù)2小時(shí)授課日期2008、9、2

中心課題造血器官

教學(xué)目的掌握出生后造血、骨觸造血，骨?fi、脾?造血、濾血的關(guān)系熟悉胚胎期造血

了解血液學(xué)概況

教學(xué)中重點(diǎn)、難點(diǎn)和關(guān)鍵

重點(diǎn)：骨髓造血

難點(diǎn)：牌與濾血的關(guān)系

教學(xué)過(guò)程及主要教學(xué)內(nèi)容、方法、時(shí)間分配

內(nèi)容方法時(shí)間

組織教學(xué)清點(diǎn)人數(shù)?起立■上課

5分

復(fù)習(xí)舊課教師H我介紹

導(dǎo)人新課第一篇：緒論15分

授課要點(diǎn)；第二篇：造血檢驗(yàn)10分

第三章：造血檢驗(yàn)的基礎(chǔ)理論笫一節(jié)造血器官

一、胚胎期造血器官（一）中胚葉造血

（二）肝造血

15分

多媒

二、出生后造血器官

（一）骨髓造血

體

（二）淋巴造血

20分

20分

總結(jié)新課造血器官3分

布置作業(yè)(指出重點(diǎn))名詞：血島RBC造血島、造血器官2分

脾臟是怎樣濾血的？―_

北華大學(xué)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院任課老師：高麗君

第一篇緒論

第一章血液學(xué)概述及發(fā)展史

第一節(jié)血液學(xué)概述

血液學(xué)(hematology)是醫(yī)學(xué)科學(xué)一個(gè)獨(dú)立分支，以血液及造血組織為研究對(duì)彖。包括血細(xì)胞形態(tài)

學(xué)新領(lǐng)域：

血細(xì)胞生理學(xué)血細(xì)胞生物學(xué)

血液生化學(xué)血液分子生物學(xué)

血液免疫學(xué)

遺傳、流變學(xué)

臨床血液學(xué)(clinicalhematology)以疾病為研究對(duì)彖，是基礎(chǔ)理論與臨床實(shí)踐緊密結(jié)合的綜合性

臨床學(xué)科。

重點(diǎn)研究原發(fā)血液?。喊籽≡僬涎巡±^發(fā)血液?。焊?、腎等疾病引起血液學(xué)異常。

新動(dòng)態(tài)：利用分子標(biāo)志物對(duì)白血病進(jìn)行免疫學(xué)分型和血栓前狀態(tài)診斷。血液學(xué)及血液學(xué)檢驗(yàn)

(hematologyandhematologicexamanations)以血液學(xué)理論為基礎(chǔ)，以血液病為研究對(duì)象，以檢

驗(yàn)方法為手段，創(chuàng)建了理論、檢驗(yàn)疾病相互結(jié)合，緊密聯(lián)系的新體系。

故三個(gè)學(xué)科均屬于血液學(xué)范疇，只是側(cè)重點(diǎn)、分工、研究對(duì)象有所不同。

第二節(jié)血液學(xué)發(fā)展史

中國(guó)古代早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中即有關(guān)于血液記載，但系統(tǒng)科學(xué)研究開始于顯微鏡問(wèn)世之后。鏡

下可觀察到紅細(xì)胞、白細(xì)胞、及血小板三種有形成分，無(wú)形成分則指血漿。

一、血細(xì)胞的認(rèn)識(shí)

血細(xì)胞包括紅細(xì)胞與門細(xì)胞。血細(xì)胞形態(tài)學(xué)是血液學(xué)研究一個(gè)重要組成部分。染色技術(shù)不斷

改進(jìn)，血細(xì)胞形態(tài)觀察更加清晰。19世紀(jì)小期開始了解骨髓，血細(xì)胞產(chǎn)生于骨髓，成熟后進(jìn)入外

周血。

特殊顯微鏡：暗視野顯微鏡、位相顯微鏡、偏光顯微鏡、干涉顯微鏡、電子顯微鏡。

(一)血細(xì)胞數(shù)量檢測(cè)

手工：血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋口定量、血細(xì)胞分類。

機(jī)器：1953年，美國(guó)庫(kù)爾特發(fā)明第一臺(tái)血細(xì)胞自動(dòng)計(jì)數(shù)儀。現(xiàn)已有各種半、全自動(dòng)分析儀相繼問(wèn)

世，廣泛應(yīng)用于臨床。

(-)紅細(xì)胞認(rèn)識(shí)

1871—1876年開始認(rèn)識(shí)紅細(xì)胞，了解到紅細(xì)胞具有攜氧能力，后知紅細(xì)胞可使二氧化碳轉(zhuǎn)

化為碳酸根離子，與酸堿平衡有密切關(guān)系。紅細(xì)胞ABO血型發(fā)現(xiàn)后，輸血才安全開展。20世紀(jì)40

年代血庫(kù)建立起來(lái)。

(三)白細(xì)胞的認(rèn)識(shí)

1、粒細(xì)胞

1892—1930年，已知中性粒細(xì)胞具？T趨化、吞噬和殺菌作用。1986年后知?dú)⒕蕾囉诩?xì)

胞內(nèi)的過(guò)氧化物酶。嗜酸、嗜堿細(xì)胞也有了一定的了解。

2、單核細(xì)胞

1910年后其吞噬功能才有報(bào)道。當(dāng)口寸稱之為清道夫(細(xì)菌、寄生蟲、較大真菌)，依賴于

內(nèi)部溶酶體。單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)（單核細(xì)胞短暫存在于血液中，后進(jìn)入各種組織轉(zhuǎn)變?yōu)榻M織細(xì)

胞，吞噬物質(zhì)后稱為吞噬細(xì)胞。

3、淋巴細(xì)胞與漿細(xì)胞

以前認(rèn)為淋巴細(xì)胞為淋巴系最末一代細(xì)胞，而現(xiàn)在認(rèn)為受抗原刺激后增殖分裂。淋巴細(xì)胞雖

形態(tài)相似，但功能卻顯著不同。

T-LC費(fèi)揚(yáng)、輔助、抑制誘導(dǎo)

B-LC受抗原刺激形成漿細(xì)胞，分泌免疫球蛋白。

二、血栓與止血的認(rèn)識(shí)

1842年發(fā)現(xiàn)血小板1882年發(fā)現(xiàn)止血作用，后知血小板具粘附聚集功能。60年代“瀑布學(xué)

說(shuō)”凝血機(jī)制，現(xiàn)對(duì)PC、PS、AT—HI等也進(jìn)行了深入研究。分子標(biāo)志物的檢測(cè)成為診斷血栓

前狀態(tài)的重要依據(jù)。

第二章血液學(xué)與臨床關(guān)系

第一節(jié)血液學(xué)與疾病關(guān)系

（―）非血液系統(tǒng)疾病合并血液病

（二）血液病合并非血液系統(tǒng)疾病

（三）血液制品臨床應(yīng)用

第二節(jié)血液學(xué)與檢驗(yàn)的關(guān)系

血液學(xué)檢驗(yàn)是臨床檢驗(yàn)一個(gè)分支，利用各種實(shí)驗(yàn)室技術(shù)，對(duì)血系及非血系疾病診治研究。檢

驗(yàn)醫(yī)師應(yīng)除掌握血液方面各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)外，還應(yīng)具有一定血液病臨床知識(shí)，對(duì)疾病能初步診斷。

第二篇血細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢驗(yàn)

第三章造血基礎(chǔ)理論

第一節(jié)造血器官

造血器官：能夠生成并支持血細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的組織器官稱為造血器官（hematopoitic

organ）o如骨髓、肝、脾及淋巴結(jié)等。

造血：造血器官生成各種血細(xì)胞的過(guò)程稱為造血。

正常人在發(fā)育不同時(shí)期造血器官不斷轉(zhuǎn)移。造血分為胚胎期造血和出生后造血。一、胚胎期造血

（一）中胚葉造血期（人胚2周末一9周）

又稱卵黃囊造血期。造血細(xì)胞產(chǎn)生于中胚層卵黃囊壁上的血島，有的可移行到體蒂和胎盤等

處.

1、血島：卵黃囊壁上的胚外中胚層是一些未分化的、具有自我更新能力的細(xì)胞，這些細(xì)胞

聚集成團(tuán)稱為血島。血島是一個(gè)實(shí)心的細(xì)胞團(tuán)，細(xì)胞增殖、分化出現(xiàn)間隙，周圍細(xì)胞形

成血管內(nèi)皮細(xì)胞。

2、人體內(nèi)的唯一的血管內(nèi)造血。

3、產(chǎn)生巨幼型幼稚紅細(xì)胞：

不能脫核

有三種Hb：HbPortland

HbgowerI

HbgowerII和少量HbF

第六周后，逐漸被肝造血代替。

（二）肝臟造血期（人胚6周一7個(gè)月）

（二）淋巴造血

1'胸腺：產(chǎn)生T—LC,出生后功能終止，青春期后萎縮。

2、淋巴結(jié)：出生后負(fù)責(zé)淋巴細(xì)胞的第二次增殖，是造淋巴細(xì)胞的器官，

3、脾結(jié)構(gòu)：被膜、實(shí)質(zhì)部分

實(shí)質(zhì)紅髓牌竇牌索

白髓脾動(dòng)脈周圍淋巴鞘

月卑小結(jié)邊緣區(qū)紅白髓過(guò)渡區(qū)域

功能：出生后脾臟只產(chǎn)生淋巴細(xì)胞，也是其接觸抗原后再增殖場(chǎng)所，同時(shí)可對(duì)血液起儲(chǔ)存

濾過(guò)作用。

教案用紙（一）No：2

2005年級(jí)檢驗(yàn)專W課程：血液學(xué)及血液學(xué)檢驗(yàn)2008年X月25

FI

授課形式理論授課時(shí)數(shù)2小時(shí)授課□期2008、9、3

中心課題造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞

教學(xué)目的掌握造血干細(xì)胞概念及特點(diǎn)，祖細(xì)胞

熟悉髓外造血、造血祖細(xì)胞、更新的造血理論。了解骨髓間質(zhì)細(xì)胞，研究

造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞意義。

教學(xué)中重點(diǎn)、難點(diǎn)和關(guān)鍵

重點(diǎn)：造血干細(xì)胞

難點(diǎn)：更新的造血理論

教學(xué)過(guò)程及主要教學(xué)內(nèi)容、方法、時(shí)間分配

內(nèi)容方法時(shí)間

組織教學(xué)清點(diǎn)人數(shù)一起立?上課1分

復(fù)習(xí)舊課造血器官9分

導(dǎo)入新課三、髓外造血5分

授課要點(diǎn)；第二節(jié)造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞

15分

一、造血干細(xì)胞

（-＞概念及特點(diǎn)15分

（二）更新的造血理論

多媒

二、造血祖細(xì)胞

體

三、骨髓間質(zhì)細(xì)胞20分

四、研究造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞意義

20分

總結(jié)新課造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞3分

布置作業(yè)（指出重點(diǎn)）名詞：造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞、骨髓間質(zhì)細(xì)胞2分

造血T細(xì)胞的特點(diǎn)是什么？

更新的造血理論是什么？

北華大學(xué)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院任課老師：高麗君

三、髓外造血

1、概念：出生后兩個(gè)月后，在某些應(yīng)激狀態(tài)下，骨髓以外組織或器官重新參與

粒、紅、巨三系細(xì)胞的產(chǎn)生過(guò)程。

2、特點(diǎn)：

6多發(fā)于嬰幼兒，身體發(fā)育快，骨髓腔發(fā)育慢，代償能力小。

②成人在惡性貧血、口血病時(shí)可能出現(xiàn)某一部位造血灶。

③血片上易見幼紅、幼粒細(xì)胞。

第二節(jié)造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞

胚胎干細(xì)胞（embryonicstemcell,ESC）是指從早期胚胎的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)中分離出來(lái)的具有高度

分化潛能的細(xì)胞系，它具有高度分化潛能，可以無(wú)限增殖并分化成為全身多種細(xì)胞類型，從而可

以進(jìn)一步形成機(jī)體的任何組織和器官，因此也稱全能干細(xì)胞。

胚胎干細(xì)胞…-組織干細(xì)胞

血液組織干細(xì)胞-?造血干細(xì)胞

非造血干細(xì)胞間逅干細(xì)胞

I血管干細(xì)胞

一、造血十■細(xì)胞（hematopoieticstemcell,HSC）

（一）概念：造血組織中的一類具?T高度自我更新能力，又行向各系祖細(xì)胞分化的潛能，在

造血組織中含量極少，形態(tài)上難以辨認(rèn)的類似于小淋巴細(xì)胞樣的一群異質(zhì)性細(xì)胞群。其無(wú)形態(tài)特

點(diǎn)，只能通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)知其存在，外部形態(tài)和淋巴細(xì)胞相似。

特征二1、多數(shù)細(xì)胞處于Go期或靜止期。

間期細(xì)胞有三種去向：

分化

進(jìn)入分裂期進(jìn)入靜止期BP：Go期

2、大多數(shù)表達(dá)CD34和Thy?1（CD34+Thy-廣）

.CD34是造血干、祖細(xì)胞分選的標(biāo)志。

Thy-1（CD90）比CD34出現(xiàn)更早，介導(dǎo)負(fù)增殖信號(hào)。

3、低表達(dá)或不表達(dá)CD38和HLA-DRo

4、缺乏系特異性系列抗原表面標(biāo)志。

（一）造血理論的更新

1、內(nèi)容①各種血細(xì)胞均起源丁造血多能干細(xì)胞

②胚胎期各造血器官的造血功能，是由于卵黃囊血島產(chǎn)生的造血干細(xì)胞，通過(guò)血流依次

傳遞種植而來(lái)的。

2、實(shí)驗(yàn)：牌集落形成1961年

a小鼠x線全身照射一一骨髓造血功能衰喝而死亡

b小鼠x線照射（小部分骨髓未照射）一一生存一一形成脾結(jié)節(jié)一一骨髓中存在血細(xì)胞祖先

C小鼠X線全身照射，再將另一鼠骨髓或血液一一生存一一說(shuō)明造血干細(xì)胞存在

以上實(shí)驗(yàn)說(shuō)明骨髓及血液中存在血細(xì)胞祖先。在特殊情況下，此種細(xì)胞可形成脾結(jié)節(jié)，稱

為脾集落形成單位。

二、造血祖細(xì)胞（hematopoieticprogenitorcellHPC）

概念二指一類曲造血干細(xì)胞分化而來(lái)，但部分失去自我更新能力的過(guò)渡性、增殖性細(xì)胞群。

特點(diǎn):有單向和多向分化能力

分為:紅、粒、單、巨核系祖細(xì)胞，其對(duì)血細(xì)胞數(shù)量起主要的放大作用。

三、骨髓間質(zhì)干細(xì)胞

解i間質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymalstemcell,MSC）是骨髓基質(zhì)細(xì)胞的祖細(xì)胞，

進(jìn)一步形成的骨髓基質(zhì)細(xì)胞是造血微環(huán)境的重要組成成分，其在造血調(diào)控中起十分重要的作用。

MSC具有干細(xì)胞的共性，即具有多向分化潛能和自我更新能力，可在不同環(huán)境中分化成不

同的種類的細(xì)胞，如成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等。現(xiàn)有研究表明：骨髓問(wèn)

質(zhì)干細(xì)胞可在一定條件下向心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化，且移植于梗死心肌后與宿主細(xì)胞之間形成縫隙連接，

成為有功能的心肌細(xì)胞，從而修復(fù)心肌組織。目詢臨床治療應(yīng)用的骨髓單個(gè)核細(xì)胞，是包含骨髓

間質(zhì)干細(xì)胞在內(nèi)的一組混合細(xì)胞群。

MSC大約占骨髓有核細(xì)胞的Q.001%?0.01%,在無(wú)造血細(xì)胞和分化刺激存在

的情況下貼壁生長(zhǎng)。MSC中大約有20%的G0期細(xì)胞，表明其強(qiáng)大的增殖能力。作為干細(xì)胞中

的一種MSC具有自我更新能力和多向分化能力，可形成多種組織細(xì)胞。MSC在體外經(jīng)20次?

25次傳代后，其表型和分化潛能不會(huì)發(fā)生明顯的改變。

MSC是骨髓造血微環(huán)境的重要成分，對(duì)造血起十分重要的作用。

由于它具有向骨、軟骨、脂肪、肌肉及肌腱等組織分化的潛能，因而利用它進(jìn)行組織工程

學(xué)研究有如下優(yōu)勢(shì)：

（1）取材方便且對(duì)機(jī)體無(wú)害。間質(zhì)干細(xì)胞可取自自體骨髓，簡(jiǎn)單的骨髓穿刺即可獲

得。

（2）曲于間質(zhì)干細(xì)胞取自自體，出它誘導(dǎo)而來(lái)的組織在進(jìn)行移植時(shí)不存在組織配型及

免疫排斥問(wèn)題。

（3）由間質(zhì)干細(xì)胞分化的組織類型廣泛，理論上能分化為所有的間質(zhì)組織類型：將它

分化為骨、軟骨或肌肉、肌腱，在治療創(chuàng)傷性疾病中具有應(yīng)用價(jià)值。將它分化為心肌組織，則有

可能構(gòu)建人工心臟。

四、研究干細(xì)胞、祖細(xì)胞意義

1、干細(xì)胞移植

2、研究某些血液病的發(fā)病機(jī)制：再障

3、白血病的療效預(yù)后等

4、約敏實(shí)驗(yàn)

教案用紙（一）No：3

2005年級(jí)槍驗(yàn)專業(yè)課程：仞液學(xué)及向液學(xué)檢驗(yàn)2008年8月25口

授課形式理論授課時(shí)數(shù)2小時(shí)授課日期2008、9、5

中心課題血細(xì)胞的發(fā)育成熟、造血調(diào)控

教學(xué)目的掌握血細(xì)胞的發(fā)育規(guī)律、造血微環(huán)境概念及組成；

熟悉造血調(diào)控；

了解細(xì)胞凋亡。

教學(xué)中重點(diǎn)、難點(diǎn)和關(guān)鍵

重點(diǎn)：造血干細(xì)胞

難點(diǎn)：更新的造血理論

教學(xué)過(guò)程及主要教學(xué)內(nèi)容、方法、時(shí)間分配

內(nèi)容方法時(shí)間

組織教學(xué)清點(diǎn)人數(shù)■起立■上課1分

復(fù)習(xí)【口課造血T細(xì)胞、祖細(xì)胞9分

導(dǎo)人菊f(shuō)課第三節(jié)血細(xì)胞的發(fā)育成熟5分

授課要點(diǎn)血細(xì)胞的增殖、成熟、發(fā)育規(guī)律15分

第四節(jié)造血微環(huán)境

一、骨髓微血管系統(tǒng)

二、基質(zhì)細(xì)胞及其分泌的因了第五節(jié)造血調(diào)控

15分

一、微環(huán)境調(diào)控

多媒

二、基因調(diào)控

三、體液調(diào)控

體

第六節(jié)細(xì)胞凋亡

25分

15分

J總結(jié)新課造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞3分

布置作業(yè)（指出重點(diǎn)）名詞：造血微環(huán)境、細(xì)胞凋亡2分

血細(xì)胞的發(fā)育規(guī)律是什么？

正向和負(fù)向調(diào)節(jié)造血的因子有哪些？

J匕華大學(xué)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院任課老師：高麗君

笫三節(jié)血細(xì)胞的發(fā)育與成熟

一、血細(xì)胞的增殖

增殖方式：有絲分裂

無(wú)絲分裂

血細(xì)胞與其他細(xì)胞一樣，是通過(guò)分裂方式增殖的，但只有一定的幼稚細(xì)胞才有分裂能力。發(fā)育到

一定階段后失去增殖能力。大多數(shù)血細(xì)胞增殖方式是有絲分裂。分裂相出現(xiàn)常見于早幼及小幼階

段細(xì)胞，晚幼階段失去此能力。

正常情況下，骨髓中分裂相占有核細(xì)胞1%,增高見于異?，F(xiàn)象，外周血中不見分裂相。

二、血細(xì)胞的成熟

1、命名六大系統(tǒng)三個(gè)階段

系

多能干細(xì)胞一一各系祖細(xì)胞系

核

系

巴

系

核

單

系

細(xì)

淋

胞

紅

巨

系

粒

漿

2增殖特點(diǎn)

<1）---------紅系原中經(jīng)4—5次分裂，最終一個(gè)原紅可形成32—64個(gè)成熟

紅細(xì)胞

（2）巨核系原巨一一幼巨一一產(chǎn)板巨一一裸核

3血細(xì)胞發(fā)育成熟一般規(guī)律

血細(xì)胞發(fā)育是一-個(gè)連續(xù)過(guò)程，人為劃分，二級(jí)Z間劃分下一階段。疾病時(shí)會(huì)出現(xiàn)

核漿發(fā)育不平衡。如：老核幼漿IDA,老漿幼核MA

規(guī)律：原f幼一成熟

胞體大f小

核漿比大一小

胞漿量少f多

染色蘭一紅

深藍(lán)一淺藍(lán)

顆粒無(wú)一rr紅無(wú)

非特異f特異

胞核

核大小大一小

核形粒系淋、漿紅圓一凹陷一分葉

系核染色質(zhì)圓、橢圓不變?nèi)?>

小小無(wú)細(xì)致一粗糙

色疏松f致密淡紫一深

核膜不喋顯f明顯

核仁顯著可見一模糊一不見

第四節(jié)造血微環(huán)境(hematopoiticmicroenvironment,HIM)

概念二指由骨髓基質(zhì)細(xì)胞(stromalcell)和細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)構(gòu)成。包括微血

管系統(tǒng)、末梢神經(jīng)、基質(zhì)及基質(zhì)細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子，是造血干細(xì)胞賴以生存的場(chǎng)所。

一、骨髓微血管系統(tǒng)

1、骨髓血管特點(diǎn)

動(dòng)脈血進(jìn)入髓腔后一一分支一一毛細(xì)血管一一注入膨人的靜脈竇一一溝通成網(wǎng)一一匯成集合竇一

一注入中心靜脈

靜脈竇與集合竇統(tǒng)稱血竇，竇內(nèi)是成熟細(xì)胞，竇間為造血索，具有造血功能。

2、血管與造血

①血竇壁為連續(xù)性細(xì)胞構(gòu)成，血細(xì)胞通過(guò)時(shí)形成臨時(shí)通道。

②竇壁細(xì)胞起支架作用和調(diào)節(jié)造血量的作用。

③骨髓微血管調(diào)節(jié)進(jìn)出微血管各種成分(營(yíng)養(yǎng)、能量、酸堿度)

二、基質(zhì)細(xì)胞及其分泌的因子

造血微環(huán)境的主要成分是基質(zhì)細(xì)胞，能粘附造血干細(xì)胞，并直接支持其增殖分化，又町分泌細(xì)胞因

子，是造血細(xì)胞生長(zhǎng)所依賴的。

1'基質(zhì)細(xì)胞是由成纖維細(xì)胞、

內(nèi)皮細(xì)胞脂肪

細(xì)胞

巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞構(gòu)成，是造血微環(huán)境的主要成分。能粘附造血干細(xì)胞并支

持和調(diào)控其增殖和分化。有分泌細(xì)胞因子的作用。

2、細(xì)胞外基質(zhì)

包括膠原

層粘連蛋口

纖維結(jié)合蛋白

這些蛋□多糖、氨基葡聚糖與粘附造血干細(xì)胞有關(guān)。

3、基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子

GM—CSF(粒-單集落刺激因子)

SCF（stemcellfactor干細(xì)胞因子）

Us（白細(xì)胞介索）

LIF（Leukemiainhibitoryfactor口血病抑制因了）

TGF-P（化生長(zhǎng)因子）

這些細(xì)胞因子不僅直接作用于干細(xì)胞、祖細(xì)胞，

也作用于基質(zhì)細(xì)胞本身，改變?cè)鲋撤置跔顟B(tài)、誘導(dǎo)其他因子生成。

第五節(jié)造血的調(diào)控

血細(xì)胞不斷衰老死亡，耍求骨髓不斷生成血細(xì)胞，以保持其數(shù)目恒定。血細(xì)胞的生成主要靠造

血祖細(xì)胞增殖、分化。當(dāng)造血嚴(yán)重障礙，單靠祖細(xì)胞增殖不能滿足需要時(shí)，多能干細(xì)胞才增殖分化。

這就需要機(jī)體有嚴(yán)密調(diào)節(jié)系統(tǒng)。

一、微環(huán)境調(diào)控

在多種因素調(diào)控中，微環(huán)境調(diào)控山有重要地位。造血微環(huán)境中基質(zhì)細(xì)胞特異、非特異地粘附多

能干細(xì)胞，多能干細(xì)胞受刺激后進(jìn)入細(xì)胞周期，作出增殖反應(yīng)，同時(shí)還應(yīng)有單向分化因子作用，方

可完成單向分化。骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生造血因子，又具有細(xì)胞因子受體，可聚集外部的因子于局部，形

成不同高濃度因子分布區(qū)

二、造血的基因調(diào)控

造血調(diào)控是一個(gè)多基因調(diào)控過(guò)程，主要通過(guò)細(xì)胞內(nèi)外的一些信號(hào)傳遞（包括信號(hào)傳導(dǎo)、基因

表達(dá)、蛋白合成等多個(gè)環(huán)節(jié)）啟動(dòng)或關(guān)閉一系列相關(guān)基因，正、負(fù)調(diào)控基因表達(dá)產(chǎn)物參與對(duì)造血

的止向、負(fù)向調(diào)控。

機(jī)制：1、誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞因子及其受體的表達(dá)

2、參與造血細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)等方式參與調(diào)控。

原癌基因（proto-oncogen）如ras'c-myc>c-kit>c-abl>bcl-2

這些原癌基因在化學(xué)、物理、生物、等因素的作用卞，發(fā)生點(diǎn)突變、染色體重排、基因擴(kuò)增

等途徑引起結(jié)構(gòu)或調(diào)控的異常從而有致癌性。

抑癌基因：P53、WT1、PRB、NF1介導(dǎo)細(xì)胞負(fù)增長(zhǎng)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

三、造血的體液調(diào)控

參與造血調(diào)控的細(xì)胞因子可分為二類：30多種

促進(jìn)造血細(xì)胞增殖、分化的因子稱為造血生長(zhǎng)因子

CSF（集落刺激因子）

Ils

EPO

TPOFL

抑制造血的因子包括TGF-P

TNF-a

INF-YPGI2

（一）造血的正向調(diào)控造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子分為二類：

—）主要作用丁-早期造血干細(xì)胞的（earli-acting-factor）

1、干細(xì)胞因子（SCF）：是癌基因c-kit產(chǎn)物的配基，又稱鋼因子（steelfactor）

產(chǎn)生細(xì)胞：基質(zhì)細(xì)胞12q22

成纖維細(xì)胞

癌細(xì)胞

作用:1）與IL-2或IL-3協(xié)同刺激干細(xì)胞生長(zhǎng)

2）與IL-3協(xié)同刺激祖細(xì)胞生長(zhǎng)

3)與EPO協(xié)同刺激BFU-E形成

4)與IL-7協(xié)同刺激前B細(xì)胞生長(zhǎng)

5)與G-CSF協(xié)同刺激CFU-G形成

6)與GM-CSF、IL?6協(xié)同刺激巨核集落形成等

2、FL19ql3基質(zhì)細(xì)胞合成

只作用于早期干、祖細(xì)胞增殖、分化，對(duì)定向、成熟的幾乎不起作用。

FL可動(dòng)員干、祖細(xì)胞由骨髓進(jìn)入外周血及脾，可有效升高外周血CD34細(xì)胞含量。

3、多系集落刺激因了或IL-3：5q23-31T細(xì)胞或肥大細(xì)胞

生物效應(yīng)是在細(xì)胞發(fā)育的早期作用丁?造血細(xì)胞，刺激生長(zhǎng)和分化，在體內(nèi)捉高中性粒細(xì)胞、單

核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞水平。

二)主要作用于晚期造血干細(xì)胞的

1、促紅細(xì)胞生成素(EPOerythropoietin)

主要由腎臟產(chǎn)生，屬一種糖蛋白，現(xiàn)人工可制成。

作用二多能干細(xì)胞受EPO的刺激，產(chǎn)生紅系祖細(xì)胞及以后的細(xì)胞。干細(xì)胞培養(yǎng)后，加入EPO可

獲得兩種集落，即紅細(xì)胞爆發(fā)集落形成單位BFU-E和紅細(xì)胞集落形成單位CFU-E。前者較后者

集落大，可爆散成后者。

二者區(qū)別：前者史接近丁-造血干細(xì)胞，紅細(xì)胞集落形成單位介于前者與原紅之間，屬紅系祖細(xì)

胞。

綜上可知，EPO對(duì)紅系各階段細(xì)胞都有作用，促使幼紅細(xì)胞成熟，利于脫核，及早進(jìn)入血液。

2、集落刺激因了(CSFcolonystimulatingfactor)

@G—CSF促進(jìn)CFU—G形成中性粒細(xì)胞集落

②MYSF促進(jìn)CFU—M形成單一巨集落

③GM-CSF是一個(gè)多集落刺激因子，但以形成粒細(xì)胞一單核巨噬細(xì)胞集落為主。

3、巨核細(xì)胞集落刺激因子(Meg—CSF)

能促使形成巨核細(xì)胞集落，也可在TPO協(xié)助下促使巨核細(xì)胞生成血小板。造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子

共性:①均為糖蛋口

②具有高效生物活性

③經(jīng)刺激分泌

④口J由多種細(xì)胞產(chǎn)生

4、口細(xì)胞介素(interleukin)

白細(xì)胞介素也參與調(diào)節(jié)，屈于淋巴因子

主要對(duì)TB淋巴細(xì)胞成熟、活化進(jìn)行調(diào)節(jié)，

并在造血中起協(xié)同作用。

5'白血病抑制因了22ql2

抑制白血.病細(xì)胞HL60、U937集落形成

促進(jìn)胚胎干細(xì)胞增殖

6)其他：

血小板衍生生長(zhǎng)因子

胰島索類生長(zhǎng)因子等

(二)造血的負(fù)向調(diào)控

造血生長(zhǎng)因了刺激細(xì)胞增殖和分化的作用可以被另外一些細(xì)胞因了所抑制，這些因子稱為造血

的負(fù)向調(diào)控因子。

1、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子B(TGF-B)大多數(shù)止常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞分泌

作用;阻止細(xì)胞進(jìn)入S期，維持干、祖細(xì)胞的非增殖狀態(tài)

對(duì)干細(xì)胞直接抑制

對(duì)祖細(xì)胞增殖高度選擇性抑制

抑制多種細(xì)胞因子產(chǎn)生的正向調(diào)節(jié)信號(hào)

2、腫瘤壞死因子u(TNF-a)單核、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生

與其他因了協(xié)同抑制造血

3、腫瘤壞死因子a、B(TNF-a、B)T■細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生。

作用同上

4、干擾素(a、B、)：抗病毒，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)、分化

5、趨化因子

6、其他：PGI2等

四、神經(jīng)、體液因子的調(diào)控

神經(jīng)和體液的調(diào)節(jié)作用也是較有意義的，在應(yīng)激狀態(tài)下，這種調(diào)節(jié)是一個(gè)造血捷徑。

三種體液因子：B—腎上腺素能興奮劑

膽堿能受體興奮劑

雄激素

第六節(jié)細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡(apoptosis)是細(xì)胞死亡的一種生理形式，是調(diào)控機(jī)體發(fā)育、維護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，由基

因控制的細(xì)胞自主的有序死亡，乂稱為程序性細(xì)胞死亡。發(fā)生凋亡的血細(xì)胞胞膜發(fā)生皺縮、凹

陷、染色質(zhì)變得致密、最后裂成小碎片。胞膜將細(xì)胞質(zhì)分割，有些包圍了染色質(zhì)的斷片，形成了

多個(gè)膜結(jié)構(gòu)完整的泡狀小體，稱為凋亡小體。

與壞死區(qū)別：壞死細(xì)胞溶解、不能保持膜完整性、染色質(zhì)分解、溶酶體解體、DNA彌散性分

解。

一、生化特征

DNA降解：特征性梯狀條代(ladder)180?200整倍寡聚核苜酸片段，內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶與蛋

口質(zhì)酶發(fā)揮作用

RNA和蛋白大分子合成

細(xì)胞漿內(nèi)Ca濃度增高

二、分子生物學(xué)特征

細(xì)胞凋亡的控制與基因有關(guān)：

1、生存基因

c-mycxc-abKc-kit、ras、bcl?2

2、細(xì)胞死亡基因

P53、RB、WTkc-rel

教案用紙（一）No：4

2005年級(jí)檢驗(yàn)專業(yè)課程：血液學(xué)及血液學(xué)檢驗(yàn)2008年8月29曰

授課形式理論授課時(shí)數(shù)2小時(shí)授課日期2008、9、5

中心課題骨髓檢查的臨床應(yīng)用、骨髓穿刺

教學(xué)目的掌握骨髓檢查的適應(yīng)癥、禁忌癥；

熟悉骨髓穿刺

教學(xué)中重點(diǎn)、難點(diǎn)和關(guān)鍵

重點(diǎn)：骨髓檢查的臨床應(yīng)用

教學(xué)過(guò)程及主要教學(xué)內(nèi)容、方法、時(shí)間分配

內(nèi)容方法時(shí)間

組織教學(xué)清點(diǎn)人數(shù)?起立■上課1分

復(fù)習(xí)【口課血細(xì)胞的發(fā)育成熟9分

導(dǎo)入新課第四章：造血檢驗(yàn)的基本方法10分

授課要點(diǎn)

第一節(jié)：骨髓細(xì)胞學(xué)檢查一、骨髓檢查的臨床應(yīng)用

（一）骨髓檢查的適應(yīng)癥25分

C-）骨髓檢查的禁忌癥

多媒

（三）骨髓檢查的臨床應(yīng)用

二、骨髓穿刺

體

25分

15分

總結(jié)新課造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞3分

布置作'也（指出重點(diǎn)）

名詞：骨髓檢查適應(yīng)癥、禁忌癥是什么？2分

______________________________骨掰取材滿意的指標(biāo)是什么?_____________________________

北華大學(xué)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院任課老師：高麗君

第四章造血檢查的基本方法

第一節(jié)骨髓細(xì)胞學(xué)檢查的臨床應(yīng)用

一、骨髓檢查的臨床應(yīng)用：

（-）骨髓檢杳的適應(yīng)癥

1血細(xì)胞的單項(xiàng)或多項(xiàng)原因不明的減少、增多時(shí)，周圍血出現(xiàn)幼稚細(xì)胞、可疑細(xì)胞均可作

骨髓檢查。

2原因不明的發(fā)熱、肝、睥、淋巴結(jié)腫大、惡病質(zhì)；

3原因不明的古骨痛、骨質(zhì)破壞、腎功能界常、黃疸、紫瘢、血沉明顯增加。4惡性血液

病化療后療效觀察

5其他：骨髓活檢、祖細(xì)胞培養(yǎng)等。

（-）骨髓檢查的禁忌癥

1有明顯出血傾向者:如血友病。

2妊娠中晚期的婦女要謹(jǐn)慎。

（三）骨髓檢查的臨床應(yīng)用：

它主要用于：

1診斷造血系統(tǒng)疾?。喊籽　⒍喟l(fā)性骨髓瘤、再障可直接診斷。可以在疾病治療過(guò)程

中，判斷用藥的療效、估計(jì)預(yù)后起重要作用。

2診斷其它非造血系統(tǒng)疾?。汉跓岵?、瘧疾、某些代謝性疾病。

二、骨髓穿刺

1、部位

骼前上棘

骼后上棘

胸骨

脛骨頭內(nèi)則（小兒）

2、骨髓取材滿意的指標(biāo)

1抽取骨髓的瞬間，病人有特殊的疼痛感。

2骨髓粘稠、有髓粒和脂肪滴。

3鏡下，有骨髓特有細(xì)胞：巨核細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞。4骨髓中桿狀核/分葉核的比值大于外周

血中的比值。

3、注意事項(xiàng)

1）注意無(wú)菌操作

2）量要少，vO.3mL

3）初診病人以在用藥前穿刺

4）尸檢應(yīng)在死亡半小口寸內(nèi)

5）干抽:在操作技術(shù)正常的情況下，對(duì)骨髓進(jìn)行多部位多次穿刺均抽不

到骨髓。

教案用紙L）No：5

2005年級(jí)檢驗(yàn)專業(yè)課程;血液學(xué)及血液學(xué)檢驗(yàn)2008年9刀2LI_________

授課形式理論授課時(shí)數(shù)2小時(shí)授課日期2008、9、9

中尤、課題骨髓細(xì)胞學(xué)檢查的內(nèi)容及方法

教學(xué)習(xí)的掌握正常骨髓象；

熟悉骨髓細(xì)胞學(xué)檢查的內(nèi)容及方法、填寫骨髓報(bào)告；了解骨髓細(xì)胞學(xué)檢查

注意事項(xiàng)。

教學(xué)中重點(diǎn)、難點(diǎn)和關(guān)鍵

重點(diǎn)：正常骨髓象

教學(xué)過(guò)程及主要教學(xué)內(nèi)容、方法、時(shí)間分配

內(nèi)容方法時(shí)間

組織教學(xué)清點(diǎn)人數(shù)■起立■上課1分

復(fù)習(xí)舊課骨髓檢查的適應(yīng)癥、禁忌癥4分

導(dǎo)入新課第一節(jié)：骨髓細(xì)胞學(xué)檢查5分

授課要點(diǎn)

三、骨髓細(xì)胞學(xué)檢查的內(nèi)容及方法

1、低倍鏡15分

多媒

2、油鏡

、填寫骨髓報(bào)告20分

3體