妊娠期哺乳期用藥

妊娠期哺乳期用藥妊娠期間，胎兒同過胎盤和母體相連。母體把血液中所含的營養(yǎng)物質(zhì)通過胎盤輸送給胎兒供其生長發(fā)育的需要。胎兒那么通過胎盤把代謝產(chǎn)物傳遞給母體，由母體代為排出。孕婦服藥后，藥物進(jìn)入血液，通過胎盤亦可進(jìn)入胎兒體內(nèi)。因此，可能會給胎兒的生長發(fā)育造成不良影響。妊娠期用藥有資料說明，妊娠期間每個(gè)孕婦由于誤用藥物或治療疾病用藥平均用藥三至四種，甚至有用過十多種藥物的。一般情況下，母體肝臟和腎臟具有解毒功能，能將藥物及時(shí)分解和排出體外，進(jìn)入胎盤的藥物只是一小局部。胎盤對母血中的藥物有一定的屏障作用和解毒作用，胎兒不一定致病。但當(dāng)進(jìn)入胎兒體內(nèi)的藥物濃度大、持續(xù)時(shí)間長，那么會對胎兒產(chǎn)生傷害。妊娠期母體對藥物的代謝〔一〕孕期母體對藥物的吸收1.藥物吸收更完全妊娠期間，由于受孕激素影響，胃腸系統(tǒng)的張力和活動減弱。使胃腸道排空時(shí)間延遲，但對小腸的吸收功能無影響。以致使藥物在胃腸道內(nèi)停留時(shí)間延長，吸收更充分。2.藥物吸收時(shí)間延遲妊娠晚期由于血液動力學(xué)的改變，下肢血液回流緩慢，影響皮下和肌肉注射藥物的吸收，而要快速起作用的藥物應(yīng)采取靜脈注射的方法。〔二〕孕期藥物在母體的分布妊娠期間母體血容量增加至35%，并維持到分娩時(shí)。其中血漿容積約增加50%，藥物分布容積亦隨之增加，藥物的濃度相對減少。故藥物需要量較非孕期增加。1.藥物與蛋白的結(jié)合力下降〔1〕血漿蛋白含量降低：孕期母體全身體液和血漿容量增加，單位體積血漿蛋白下降，其中白蛋白的下降更為明顯，常出現(xiàn)低蛋白血癥。妊娠時(shí)藥物與蛋白的結(jié)合力降低，對藥物在母體內(nèi)分布有明顯的影響?！?〕母兒對血漿蛋白的需要量增加：妊娠時(shí)母體和胎兒代謝產(chǎn)物增多，均增加了要與蛋白結(jié)合的內(nèi)源性物質(zhì)。進(jìn)一步減低了血漿中能與藥物結(jié)合的白蛋白的能力?！菜摹吃衅谀阁w對藥物的排泄腎臟是藥物排泄的主要器官。1.藥物從腎臟排出加速從妊娠早期開始，腎血流量增加，使腎小球?yàn)V過率增加50%，加速了藥物從腎臟排出的速度。有些藥物主要從腎臟排出如硫酸鎂、地高辛。2.腎功能不全時(shí)藥物在母體內(nèi)半衰期延長當(dāng)母體患有慢性腎炎、妊娠高血壓綜合征、合并腎功能不全時(shí)，藥物的排泄受阻，延長了藥物在血液中的半衰期并提高了血藥濃度。胎兒胎盤的藥物代謝藥物通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，還可通過胎兒吞咽羊水通過胃腸道吸收少量藥物。胎兒皮膚也可自羊水中吸收藥物。母體胎兒間的物質(zhì)交換部位均是通過胎盤屏障進(jìn)行。〔一〕胎兒的藥物代謝特點(diǎn)1.胎兒對藥物的吸收通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)的藥物被胎兒直接吸收，而進(jìn)入羊水中的藥物那么通過胎兒皮膚被吸收或被胎兒吞咽〔約從妊娠12周開始〕進(jìn)入胃腸道被吸收，從胎兒尿中排出的藥物又可被胎兒吞咽重新進(jìn)入胃腸道吸收入胎兒體內(nèi)形成羊水腸道循環(huán)。2.藥物在胎兒體內(nèi)的分布藥物在胎兒體內(nèi)分布與胎兒血流分布一致。約60%至80%的血液進(jìn)入胎兒肝、腦。胎兒的肝、腦器官相對較大，血流多。胎兒血腦屏障弱，藥物易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。胎兒缺氧時(shí)，胎兒體內(nèi)血液再分配，腦血流量增加，藥物更集中在腦部。隨著胎齡增加，脂溶性藥物隨脂肪的分布而分布。3.胎兒對藥物代謝肝臟是胎兒藥物代謝的主要器官，但其功能尚未發(fā)育完善，酶系統(tǒng)解毒功能差。4.胎兒對藥物的排泄胎兒腎臟從妊娠11~14周開始有排泄功能，但胎兒腎小球?yàn)V過率很低，排泄功能差，藥物的代謝產(chǎn)物主要有胎盤運(yùn)轉(zhuǎn)到母體排出體外。但有一些藥物經(jīng)代謝后形成大分子低脂溶性的代謝物，不易通過胎盤進(jìn)入母體，故容易引起藥物及其代謝物的積蓄。5.藥物對胎兒的不良影響因素〔1〕藥物的性質(zhì)：脂溶性藥物滲透性大和分子量小的藥物易透過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。離子化程度越高和分子量越大的藥物不易通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)?！?〕藥物的劑量：小劑量藥物有時(shí)只造成暫時(shí)的影響，而大劑量藥物可致胎兒死亡。用藥持續(xù)時(shí)間長和重復(fù)使用均會加重對胎兒的危害。(二〕胎盤與藥物運(yùn)轉(zhuǎn)母體和胎兒間的物質(zhì)交換和藥物交換均是通過胎盤進(jìn)行。具體的交換部位是通過血管合體膜。血管合體膜是由合體細(xì)胞、合體細(xì)胞基底膜、絨毛間質(zhì)、毛細(xì)血管基底膜和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞所組成。該膜妊娠早期厚度為25um,妊娠晚期為2um。物質(zhì)通過胎盤運(yùn)轉(zhuǎn)的方式有以下五種：1.擴(kuò)散作用。2.主動運(yùn)轉(zhuǎn)：有的物質(zhì)運(yùn)轉(zhuǎn)需要酶的參與，如氨基酸、水溶性維生素、磷酸鹽及鐵、鈣、碘、鋅等。3.特殊運(yùn)轉(zhuǎn)：某些物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)前須經(jīng)胎盤代謝，變成能較快通過的物質(zhì)，如核黃素。4.胎盤屏障的物理性破壞：正常胎盤屏障膜孔直徑約為1nm只允許分子量低于100的物質(zhì)通過。假設(shè)孕婦由于各種因素如感染、缺氧等常能破壞胎盤屏障，使在正常情況下不能通過的藥物變得容易通過。5.胞吞作用：一些大分子物質(zhì)如蛋白質(zhì)、病毒和抗體可通過合體細(xì)胞吞噬作用轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒體內(nèi)。妊娠期用藥對胎兒的危害妊娠期用藥原那么為做好優(yōu)生優(yōu)育，雖不忌醫(yī)用藥但必須降低藥物對胎兒可能造成的不良影響。孕期用藥應(yīng)慎重選擇藥物，遵守用藥原理。1.應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，孕婦不要隨意用藥，防止“忽略用藥〞。2.醫(yī)生選擇對孕婦使用的藥物應(yīng)按照妊娠藥物分類選擇有效平安的藥物。3.注意用藥劑量和使用時(shí)間，根據(jù)病情及時(shí)停藥或減量，防止長期大量用藥。應(yīng)盡量防止多藥合用。孕期用藥對胎兒危害的等級分類美國食品和藥物管理局根據(jù)藥物對動物和人類所具有不同程度的致畸危險(xiǎn)，將妊娠期用藥分為五類。孕期用藥危害等級分類表根據(jù)美國食品和藥物管理局〔FDA〕公布的藥物對胎兒的危險(xiǎn)性分級標(biāo)準(zhǔn)分A、B、C、D、X五個(gè)等級。A級：在有對照組的研究中，妊娠三個(gè)月的婦女未見到對胎兒危害的跡象，〔也沒有對其后六個(gè)月危害的證據(jù)〕這類藥物可能對胎兒影響甚微。B級：在動物繁殖性研究中〔并未進(jìn)行孕婦的對照研究〕，未見到對胎仔的影響，在動物繁殖性研究中表現(xiàn)有副作用，這些副作用并未在孕婦妊娠頭三個(gè)月得到證實(shí)，在以后六個(gè)月也無對胎兒危害的證據(jù)。綜上所述：A級：對孕婦平安。B級：對孕婦相對平安。C級：對孕婦權(quán)衡利弊后慎用。D級：是在萬不得已時(shí)才可使用。X級：絕對禁止使用。5.鎮(zhèn)靜催眠藥異戊巴比妥c戊巴比妥c苯巴比妥b水合氯醛c乙醇d/x地西泮d甲喹酮d硝西泮c6.安定藥氯丙嗪類c鋰鹽d氟哌利多c7.抗抑郁藥阿米替林d多塞平c丙咪嗪d異卡波肼c苯乙肼c3.孕激素孕激素類d4.降糖藥胰島素b氯磺丙脲d甲苯磺丁脲d5.甲狀腺激素降鈣素b妊娠期禁止使用的藥物哺乳期藥力特點(diǎn)藥物可通過血漿乳汁屏障，進(jìn)入乳汁。新生兒每日可吸吮乳汁約800ml。吸吮了含有藥物的乳汁后有些藥物會對新生兒生長發(fā)育產(chǎn)生不良影響，故此哺育期用藥應(yīng)慎重。影響藥物進(jìn)入乳汁的因素藥物對新生兒的不良影響〔一〕與藥物的性質(zhì)有關(guān)藥物對新生兒的不良影響主要決定藥物本身的性質(zhì)，乳汁中藥物的濃度使用藥物持續(xù)的時(shí)間，母體用藥途徑，新生兒對藥物的親和性。〔二〕哺乳期用藥選擇藥名乳汁中含量對乳兒影響哺乳期婦女青霉素類少無可用頭孢菌素類少無可用氨荃糖甙類少無可用大環(huán)丙酯類中可用（注意劑量）氯霉毒多灰嬰綜合癥禁用四環(huán)素多乳齡受損、琺瑯質(zhì)發(fā)育不全、黃齒禁用林可霉素多無有害報(bào)道慎用磺胺類品種不同濃度不同G-6PD缺乏可發(fā)生貧血、胎兒血型不合者增加核黃疸機(jī)會慎用、長效制劑禁用異煙肼多未肯定有害長期抗結(jié)核者停止哺乳酒精微鎮(zhèn)靜、假庫欣綜合癥偶可用少量甲硝唑多對乳兒安全尚未肯定慎用奎寧多偶見血小板減少慎用氯喹無可用I131非常明顯永久性甲狀腺功能喪失禁用藥名乳汁中含量對乳兒影響哺乳期婦女硫脲類嘧啶多甲狀腺功能低下禁用地西泮中鎮(zhèn)靜慎用碳酸鋰1/3~1/2血漿