臨床TC、TPS、IC、IPS、CPS這些PD-L1表達(dá)指標(biāo)代表意義

臨床TC、TPS、IC、IPS、CPS這些PD-L1表達(dá)指標(biāo)代表意義免疫治療已成為惡性腫瘤治療一個新的里程碑，需借助特定的生物標(biāo)志物來篩選適宜人群和預(yù)測免疫治療的療效，其中程序性死亡受體1（PD-1）及其配體1（PD-L1）表達(dá)是目前應(yīng)用最廣的免疫治療生物標(biāo)志物。一系列臨床研究結(jié)果證實腫瘤細(xì)胞和（或）腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞的PD-L1表達(dá)水平與免疫治療療效及患者預(yù)后密切相關(guān)。由于歷史發(fā)展的各種原因，PD-L1表達(dá)在指南和藥品說明書中出現(xiàn)了多種表達(dá)方式：TPS、CPS、TC、IC，這些表達(dá)方式怎么看，有什么用，你都知道嗎?PD-L1檢測抗體/試劑盒目前有多個PD-L1免疫組織化學(xué)檢測抗體/試劑盒，如22C3pharmDx（Dako）、28-8pharmDx（Dako）、SP142（Ventana）、SP263（Ventana）及73-10（Dako），在2個免疫組織化學(xué)平臺（DakoAutostainerLink48、VentanaBenchMark免疫組織化學(xué)全自動染色系統(tǒng)）進(jìn)行檢測。PD-L1表達(dá)評分PD-L1表達(dá)的評分以PD-L1抗體克隆號、檢測的瘤種及擬選用的PD-L1免疫藥物為依據(jù)，可檢測腫瘤細(xì)胞和（或）免疫細(xì)胞PD-L1的表達(dá)水平，包括腫瘤細(xì)胞陽性評分、免疫細(xì)胞陽性評分和腫瘤細(xì)胞及免疫細(xì)胞聯(lián)合陽性評分等。腫瘤細(xì)胞陽性評分（TC、TPS）定義：指在任意強度下，部分或完全膜染色的活的腫瘤細(xì)胞占標(biāo)本中所有活腫瘤細(xì)胞的百分比，采用百分?jǐn)?shù)來表示。腫瘤細(xì)胞質(zhì)染色、腫瘤內(nèi)間質(zhì)及壞死區(qū)域不包含在評判范圍內(nèi)。計算方法：任何強度PD-L1膜染色陽性腫瘤細(xì)胞數(shù)/腫瘤細(xì)胞總數(shù)×100%應(yīng)用：腫瘤細(xì)胞陽性評分主要應(yīng)用于PD-L128-8抗體在非小細(xì)胞肺癌、頭頸鱗狀細(xì)胞癌及尿路上皮癌的結(jié)果判讀；還可用于SP263抗體在尿路上皮癌及非小細(xì)胞肺癌的結(jié)果判讀；SP142及SP263抗體在相應(yīng)的臨床實驗中采用TC（tumorcell）縮寫代表腫瘤細(xì)胞陽性評分；腫瘤細(xì)胞陽性評分還可用于PD-L122C3抗體在非小細(xì)胞肺癌的結(jié)果判讀，在相應(yīng)的臨床試驗中，使用腫瘤比例評分（tumorproportionscore，TPS）名稱代表腫瘤細(xì)胞陽性評分。免疫細(xì)胞陽性評分（IC、IPS）定義：指在腫瘤區(qū)域內(nèi)有任何強度PD-L1染色的免疫細(xì)胞所占腫瘤面積的百分比，腫瘤面積包含腫瘤細(xì)胞、腫瘤內(nèi)間質(zhì)及腫瘤周圍連續(xù)性相關(guān)間質(zhì)，不包含壞死區(qū)域；血管內(nèi)免疫細(xì)胞細(xì)胞可陽性染色，但不計入IC評分范圍。IC包括淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞及粒細(xì)胞等。IC染色可為細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞膜染色，細(xì)胞質(zhì)染色常表現(xiàn)為深棕色點狀或線狀染色，也可以呈現(xiàn)環(huán)周染色（如巨噬細(xì)胞）。計算方法：任何強度PD-L1膜和胞漿染色陽性的腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞數(shù)/腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞總數(shù)×100%應(yīng)用：PD-L1SP142抗體在三陰性乳腺癌及尿路上皮癌中的判讀結(jié)果用IC表示。腫瘤細(xì)胞及免疫細(xì)胞聯(lián)合陽性評分（CPS）定義：指陽性活腫瘤細(xì)胞（任何強度的部分或完全膜染色）及陽性淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞（任何強度的細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)染色）占所有活腫瘤細(xì)胞的百分比，結(jié)果采用0~100數(shù)值來表示（當(dāng)計算結(jié)果超過100時，最終結(jié)果按照100來計算）。計算方法：（PD-L1膜染色陽性腫瘤細(xì)胞數(shù)+PD-L1陽性腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞數(shù)）/腫瘤細(xì)胞總數(shù)×100應(yīng)用：SP142抗體在非小細(xì)胞肺癌的結(jié)果判讀及SP263在尿路上皮癌的結(jié)果判讀需聯(lián)合TC及IC，其中SP263抗體在尿路上皮癌的結(jié)果判讀中，需通過腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞所占腫瘤面積的百分比（immunecellpresent，ICP）來確定IC+，ICP的評分方法為腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞占腫瘤區(qū)域百分比，IC+評分方法為PD-L1陽性的腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞占所有腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞的比例。22C3抗體在食管癌、頭頸鱗癌、尿路上皮癌、宮頸癌、胃癌、胃食管交界癌及三陰性乳腺癌的結(jié)果判讀中采用聯(lián)合陽性評分（combinedpositivescore，CPS）來代表腫瘤細(xì)胞及免疫細(xì)胞聯(lián)合陽性表達(dá)。腫瘤區(qū)域陽性評分（TAP）定義：是一種用于評估腫瘤組織中PD-L1表達(dá)的評分系統(tǒng)。TAP評分通過視覺圖像分析，計算PD-L1染色的腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞占據(jù)的腫瘤區(qū)域面積比例。計算方法：PD-L1染色的腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞的面積/腫瘤面積×100

PD-L1不同克隆號抗體檢測結(jié)果目前臨床研究使用的免疫組織化學(xué)抗體克隆主要有5種：22C3、28-8、SP263、SP142和73-10，分別在Dako和Ventana兩個免疫組織化學(xué)平臺上進(jìn)行檢測。一個標(biāo)本進(jìn)行多個抗體檢測往往受到經(jīng)濟(jì)和標(biāo)本的限制；因缺乏相關(guān)循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)，一種抗體檢測結(jié)果不能對應(yīng)所有的免疫治療藥物，因此，不同檢測方法的一致性研究備受關(guān)注。PD-L1判讀也存在較大挑戰(zhàn)，尤其是CPS和IC判讀。目前PD-L1判讀一致性研究較少，主要集中在肺癌TPS判讀，其他判讀一致性研究尚待進(jìn)一步開展。PD-L1免疫治療藥物多種PD-L1免疫治療藥物在多種類型腫瘤中廣泛應(yīng)用，根據(jù)CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應(yīng)用指南2024版，將不同癌種根據(jù)PDL1表達(dá)情況獲批的免疫治療藥物匯總?cè)缦拢?1食管癌晚期二線治療：帕博利珠單抗(PD-LICPS≥10)(1A類，Ⅰ級推薦）02無驅(qū)動基因突變的非鱗非小細(xì)胞肺癌晚期一線治療：帕博利珠單抗(限PD-LITPS≥50%)(1A類，Ⅰ級推薦)、(PD-LITPS1%~49%)(2A類，Ⅰ級推薦)；阿替利珠單抗(限PD-L1TC≥50%或IC≥10%)(1A類，Ⅰ級推薦)；納武利尤單抗+伊匹木單抗(限PD-L1≥1%)(1A類，Ⅲ級推薦)晚期二線治療：帕博利珠單抗(限PD-L1TPS≥1%)(1A類，Ⅱ級推薦)輔助治療：ⅡA~ⅢA期術(shù)后輔助化療后使用阿替利珠單抗(PD-LITC≥1%)(1A類，Ⅰ級推薦)03鱗狀非小細(xì)胞肺癌晚期一線治療：帕博利珠單抗(限PD-LITPS≥50%)(1A類，Ⅰ級推薦)、(PD-LITPS1%~49%)(2A類，Ⅰ級推薦)；阿替利珠單抗(限PD-L1TC≥50%或IC≥10%)(1A類，Ⅰ級推薦)；納武利尤單抗+伊匹木單抗(限PD-L1≥1%)(1A類，Ⅲ級推薦)晚期二線治療：帕博利珠單抗(限PD-L1TPS≥1%)(1A類，Ⅱ級推薦)輔助治療：ⅡA~ⅢA期術(shù)后輔助化療后阿替利珠單抗維持治療(PD-LITC≥1%)(1A類，Ⅰ級推薦)04乳腺癌圍手術(shù)期治療：PS0~1分、PD-LICPS≥20、早期三陰性乳腺癌，術(shù)前帕博利珠單抗+紫杉醇+卡鉑序貫帕博利珠單抗+多柔比星/表柔比星+環(huán)磷酰胺新輔助治療，術(shù)后帕博利珠單抗輔助治療(PD-L1CPS≥20)(1A類，Ⅰ級推薦)晚期一線治療（限三陰性乳腺癌）：帕博利珠單抗+化療(PD-LICPS≥10)(1A類，Ⅱ級推薦)05胃癌晚期一線治療(HER2陰性)：FOLFOX/XELOX+納武利尤單抗(PD-LICPS≥5)(1A類，Ⅰ級推薦)；XELOX+信迪利單抗(PD-LICPS≥5)(1A類，Ⅰ級推薦)；XELOX/FP+替雷利珠單抗(PD-LITAP≥5%)(1A，Ⅰ級推薦)；XELOXIP/FP+帕博利珠單抗(PD-LICPS≥10)(1A類，Ⅰ級推薦)；XELOX+舒格利單抗(PD-LICPS≥5)(1A類，Ⅰ級推薦)；FOLFOX/XELOX+納武利尤單抗(PD-LICPS<5或檢測不可及)(1B類，Ⅱ級推薦)；XELOX/FP+替雷利珠單抗(PD-L1TAP<5%或檢測不可及)(1B類，Ⅱ級推薦)；XELOX/FP+帕博利珠單抗(PD-L1CPS<10或檢測不可及)(1B類，Ⅱ級推薦)；帕博利珠單抗(PD-L1CPS≥10)(2B類，Ⅲ級推薦)；XELOX聯(lián)合卡度尼利單抗(無論PD-L1表達(dá)狀態(tài))(1A類，Ⅲ級推薦)晚期一線治療(HER2陽性)：帕博利珠單抗+曲妥珠單抗+XELOX/FP(PD-L1CPS≥1)(1B類，Ⅰ級推薦)06腎非透明細(xì)胞癌晚期一線或二線治療：阿替利珠單抗+貝伐珠單抗(肉瘤樣癌，PD-LI≥1%)(2B類，Ⅱ級推薦)07宮頸癌晚期一線治療：帕博利珠單抗+順鉑(或卡鉑)+紫杉醇±貝伐珠單抗(PD-L1陽性患者)(1類，Ⅰ級推薦)晚期二線及以上治療：帕博