GIST胃腸道間質(zhì)瘤課件

GIST胃腸道間質(zhì)瘤GIST胃腸道間質(zhì)瘤GIST胃腸道間質(zhì)瘤概念：Gastrointestinalstromaltumor

胃腸道表達(dá)CD117、富于梭形、上皮形或多形性細(xì)胞的最常見的間葉源性腫瘤，具有不同于胃腸道典型平滑肌源性腫瘤及神經(jīng)源性腫瘤的特點Mazur等于最早1983年根據(jù)腫瘤分化特征提出了GIST的概念。GIST胃腸道間質(zhì)瘤發(fā)病率：瑞士的一項20年的人群調(diào)查顯示年發(fā)病率在2/10萬左右。約占全部胃腸道腫瘤的1~3%，占全部肉瘤的5%，占胃腸道間葉來源腫瘤的80%。因此對于胃腸道非上皮性腫瘤首先要考慮GIST。GIST胃腸道間質(zhì)瘤性別：男女無明顯差別。年齡：發(fā)病高峰年齡55~65歲部位：整個消化道均可胃：60%~70%

小腸：20%~30%

結(jié)直腸：18.1%

食管：1.4%偶爾可見于網(wǎng)膜、腸系膜和腹膜后GIST胃腸道間質(zhì)瘤腫瘤良惡性的判斷標(biāo)準(zhǔn)Emory標(biāo)準(zhǔn):肯定惡性指標(biāo)：腫瘤出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;直接侵犯鄰近器官。潛在惡性指標(biāo):腫瘤直徑:胃間質(zhì)瘤>5.5cm,腸間質(zhì)瘤>4cm;核分裂像:胃間質(zhì)瘤>5/50HPF,腸間質(zhì)瘤≥1/50HPF;腫瘤出現(xiàn)壞死;腫瘤細(xì)胞有明顯異型性;腫瘤細(xì)胞生長活躍、排列密集。當(dāng)腫瘤具備上述一項肯定惡性指標(biāo)或兩項以上潛在惡性指標(biāo)時為惡性間質(zhì)瘤.僅有一項潛在惡性指標(biāo)時為交界性胃腸間質(zhì)瘤;沒有上述指標(biāo)時則為良性。GIST胃腸道間質(zhì)瘤但近來發(fā)現(xiàn)，所謂的“良性”GIST最后也出現(xiàn)了復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。目前趨勢：認(rèn)為所有GIST都具有潛在惡性，提倡用危險度分級來代替原來簡單的良惡性分級，GIST胃腸道間質(zhì)瘤NIH:美國國立衛(wèi)生研究院GIST胃腸道間質(zhì)瘤胃GIST胃腸道間質(zhì)瘤胃GIST胃腸道間質(zhì)瘤胃GIST胃腸道間質(zhì)瘤胃小彎GIST胃腸道間質(zhì)瘤小腸GIST胃腸道間質(zhì)瘤小腸GIST胃腸道間質(zhì)瘤小腸間質(zhì)瘤切除術(shù)后4年，肝臟轉(zhuǎn)移MRIGIST胃腸道間質(zhì)瘤胃鏡下GISTGIST胃腸道間質(zhì)瘤治療完全徹底的根治性手術(shù)（R0）是原發(fā)GIST的首選治療方法。能否實行根治性切除是影響GIST預(yù)后最重要的因素對于術(shù)后切緣陽性或高度惡性者（腫瘤直徑>10cm,腹腔內(nèi)腫瘤破裂者），應(yīng)口服格列衛(wèi)。對于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者，格列衛(wèi)是首選，并結(jié)合具體情況結(jié)合手術(shù)治療。GIST胃腸道間質(zhì)瘤根治性手術(shù)（R0）標(biāo)準(zhǔn)的R0

根治性手術(shù)要求完整的切除所有的可見腫瘤，包括其假包膜，無瘤操作是降低術(shù)后復(fù)發(fā)的重要環(huán)節(jié)，手術(shù)中應(yīng)該特別注意的是避免腫瘤破潰。切緣2~3cm足夠GIST很少通過淋巴途徑轉(zhuǎn)移，因此不必常規(guī)行淋巴結(jié)清掃.GIST胃腸道間質(zhì)瘤腹腔鏡手術(shù)2cm胃GISTGIST胃腸道間質(zhì)瘤肝轉(zhuǎn)移灶切開圖GIST胃腸道間質(zhì)瘤生存率和復(fù)發(fā)率根治性手術(shù)治療后的5年及10

年存活率為32%~78%和19%~63%。術(shù)后復(fù)發(fā)率為45%~90%！高危GIST（腫瘤直徑>10cm,腹腔內(nèi)腫瘤破裂者）的術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)85%~90%?。。?。GIST胃腸道間質(zhì)瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移方式局部復(fù)發(fā)肝轉(zhuǎn)移腹腔轉(zhuǎn)移GIST胃腸道間質(zhì)瘤無法行根治性手術(shù)的GIST的5年存活率僅為9%

左右GIST對常規(guī)的輔助放化療極不敏感，文獻(xiàn)報道有效率<10%GIST胃腸道間質(zhì)瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)病例的治療單純手術(shù)治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移腫瘤，絕大多數(shù)將再次復(fù)發(fā)應(yīng)該將手術(shù)切除轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)灶與口服格列衛(wèi)相結(jié)合GIST胃腸道間質(zhì)瘤藥物治療大劑量的格列衛(wèi)（imatinibmesylate

甲磺酸伊馬替尼）治療有可能使GIST獲得更大的益處格列衛(wèi)首先應(yīng)用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移/無法手術(shù)的GIST，取得了巨大的成功。美國NCCN

和歐洲ESMO

的治療指南中都已經(jīng)將格列衛(wèi)納入了GIST的標(biāo)準(zhǔn)治療。GIST胃腸道間質(zhì)瘤EORTC(Europeanorganizationforresearshandtreatmentofcancer)領(lǐng)導(dǎo)的Ⅲ期臨床試驗,共有946例進(jìn)展期GIST入組，最近的中期報告顯示400mg/d組和800mg/d組的2年P(guān)FS(2年無疾病進(jìn)展存活率)分別為50%和56%,p=0.026，差異具有顯著性意義在這個試驗中有152例GIST因為疾病進(jìn)展而轉(zhuǎn)為800mg/d治療，其中有26%的GIST的病情獲得了緩解。因此，大劑量的格列衛(wèi)治療有可能使GIST獲得更大的益處GIST胃腸道間質(zhì)瘤格列衛(wèi)在治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或無法手術(shù)GIST中效果顯著，但是應(yīng)當(dāng)指出的是其反應(yīng)多為部分緩解或疾病穩(wěn)定，少有完全緩解（CR）格列衛(wèi)只能控制腫瘤生長而無法完全消滅腫瘤。究竟須服用格列衛(wèi)的多長時間目前尚未清楚GIST胃腸道間質(zhì)瘤原發(fā)GIST的術(shù)前新輔助治療格列衛(wèi)新輔助治療可以使一期無法根治手術(shù)的原發(fā)GIST縮小降期，為腫瘤的二期根治切除創(chuàng)造機(jī)會，提高手術(shù)的獲益。GIST胃腸道間質(zhì)瘤免疫組化檢查是明確GIST診斷的重要步驟。格列衛(wèi)治療前明確基因的突變情況是否有助于指導(dǎo)治療，提高投入產(chǎn)出效益，有待于進(jìn)一步探討。影像學(xué)方法是評價格列衛(wèi)的治療效果常規(guī)方法，目前主要有CT、MRI和PETGIST胃腸道間質(zhì)瘤索坦

商品名：索坦

通用名：蘋果酸舒尼替尼

分子結(jié)構(gòu)名：蘋果酸舒尼替尼

英文名：sunitinibmalate（Sutent）

規(guī)格：12.5mg×28粒/盒GIST胃腸道間質(zhì)瘤生產(chǎn)廠家：Pfizer輝瑞公司

適應(yīng)癥：除了胃腸道間質(zhì)腫瘤，抑制晚期腎細(xì)胞癌，現(xiàn)在臨床證明還可以治療非小細(xì)胞肺癌，治療肝細(xì)胞癌。

GIST胃腸道間質(zhì)瘤『用法』每天4粒，一次服4粒，服用4周后需停藥觀察2周后繼續(xù)服用『療程』6周/療程『規(guī)格』12.5mg×28粒/盒7600元GIST胃腸道間質(zhì)瘤舒尼替尼（Sunitinib，Sutent）是一種新型多靶向性的治療腫瘤的口服藥物。舒尼替尼的首要開發(fā)目標(biāo)為，用于治療對標(biāo)準(zhǔn)療法沒有響應(yīng)或不能耐受之胃腸道基質(zhì)腫瘤和轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌。舒尼替尼能選擇性地靶向某些蛋白的受體，后者被認(rèn)為在腫瘤生長過程中起著一種分子開關(guān)樣的作用。GIST胃腸道間質(zhì)瘤在伊馬替尼抵抗或無法耐受的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者中，初步研究顯示：研究中期分析顯示，舒尼替尼組與安慰劑組相比TTP顯著延長，中位TTP（腫瘤進(jìn)展時間）為27.3周對6.4周（HR=0.33,P<0.0001）（圖2）。舒尼替尼持續(xù)每日給藥似乎是伊馬替尼抵抗或無法耐受的GIST患者的一個安全且有效的給藥策略。

GIST胃腸道間質(zhì)瘤在一項針對伊馬替尼耐受的GIST患者的Ⅱ期臨床試驗中,Morgan等評價了本品