腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)課件

腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)一、分類

比較GCS結(jié)構(gòu)糖代謝作用鹽代謝作用常見藥物來源糖皮質(zhì)激素C11上有氧原子強(qiáng)弱氫化可的松、可的松腎上腺皮質(zhì)束狀帶鹽皮質(zhì)激素C11上無氧原子弱強(qiáng)去氧皮質(zhì)酮、醛固酮腎上腺皮質(zhì)球狀帶性激素雄激素、雌激素性腺、腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)二、腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)HPA軸腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)三、構(gòu)效關(guān)系1.引入雙鍵：抗炎作用和對(duì)糖代謝的影響增加4~5倍，對(duì)電解質(zhì)代謝影響減小可的松潑尼松（強(qiáng)的松）氫化可的松潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）2.氟的引入：抗炎作用提高約10倍，水鈉潴留作用也增強(qiáng)氫化可的松氟氫可的松3.甲基的引入：抗炎作用增強(qiáng)，體內(nèi)分解延緩潑尼松龍（6α

）甲潑尼龍；氟氫可的松（16β）倍他米松；氟氫可的松（16α）地塞米松4.羥基的引入：抗炎作用加強(qiáng)，水鈉潴留作用幾無變化

9α-氟-16α-羥強(qiáng)的松即曲安西龍腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)四、生理作用1.生理情況：糖代謝、脂質(zhì)代謝、蛋白質(zhì)代謝、核酸代謝、水和電解質(zhì)代謝（鈉、鉀、鈣）2.應(yīng)激情況：大量分泌，允許作用（如CA、高血糖素）

腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)五、藥理作用四抗：抗炎抗免疫

基于以上抗炎及抗免疫作用，可緩解過敏反應(yīng)及自身免疫性疾病的癥狀，對(duì)抗器官移植的排斥反應(yīng)?？苟舅乜剐菘四I上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)藥理劑量下能夠抑制感染性和非感染性炎癥。毛細(xì)血管炎癥細(xì)胞炎癥介質(zhì)溶酶體膜補(bǔ)體組織損傷的修復(fù)抗炎作用腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)藥理劑量下可以影響免疫反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)巨噬細(xì)胞網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)淋巴細(xì)胞，輔助性T細(xì)胞自身免疫性抗體水平抑制免疫作用腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)解除小動(dòng)脈痙攣，增強(qiáng)心縮力，改善微循環(huán)，對(duì)中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有對(duì)抗作用。抗休克作用腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)提高機(jī)體對(duì)要害刺激的應(yīng)激能力，減輕細(xì)菌內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的損害，減少內(nèi)熱原的釋放，對(duì)感染毒血癥的高熱有退熱作用?？苟舅刈饔媚I上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)六、各藥物相對(duì)效價(jià)及等效劑量

比較GCS通用名商品名藥代動(dòng)力學(xué)等效抗炎劑量抗炎強(qiáng)度血漿T1/2生物T1/2(h)短效氫化可的松尤卓爾90min1.5h8~12201可的松30min0.5h8~12250.8中效潑尼松強(qiáng)的松，去氫可的松60min1h12~3654潑尼松龍強(qiáng)的松龍，氫化潑尼松200min3.3h12~3655甲潑尼龍甲強(qiáng)龍，美卓樂180min3h12~3645去炎松(曲安西龍)曲安奈德(去炎舒松)300min5h12~3645長效倍他米松得寶松100~300min1.6~5h36~540.6025～40地塞米松氟美松100~300min1.6~5h36~540.7530腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)

氫化可的松20mg=強(qiáng)的松5mg=甲強(qiáng)龍4mg=地塞米松0.75mg=去炎松4mg=可的松25mg腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)

比較GCS通用名商品名蛋白結(jié)合作用受體親和力鹽皮質(zhì)激素活性HPA軸抑制轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白白蛋白抑制強(qiáng)度抑制時(shí)間（天）短效氫化可的松尤卓爾1001001002＋11.25~1.50中效潑尼松強(qiáng)的松，去氫可的松66851＋41.25~1.50潑尼松龍強(qiáng)的松龍，氫化潑尼松58612201＋41.25~1.50甲潑尼龍美卓樂、甲強(qiáng)龍注射液<1741190051.25~1.50去炎松(曲安西龍)

曲安奈德(去炎舒松)<1-190052.25長效倍他米松得寶松<1>1005400503.25地塞米松氟美松<1>1007100502.75腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)七、晝夜分泌節(jié)律正常人每日分泌的氫化可的松約20mg。每日上午8～10時(shí)為分泌高峰，隨后逐漸下降，午夜12時(shí)為低潮，早晨6點(diǎn)的血濃度比下午6點(diǎn)時(shí)高，這是由ACTH晝夜節(jié)律所引起。腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)八、用藥方法代替療法：每日給生理需要量(早2/3、夜1/3模擬)，對(duì)HPA軸影響較小。小劑量：潑尼松15mg/d以下，適用于病情控制后的維持治療。如遇手術(shù)、創(chuàng)傷等應(yīng)激情況應(yīng)加量。目前認(rèn)為潑尼松長期維持治療最好≤7.5mg/d。中劑量：潑尼松30mg/d。適用于無重要臟器損害的SLE及一些過敏性疾病。大劑量：潑尼松>40mg/d。適用于SLE、PAN、PM、巨細(xì)胞動(dòng)脈炎等活動(dòng)期。

腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)4.沖擊療法：

a.用于SLE腦危象、嚴(yán)重狼瘡腎炎、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎及嚴(yán)重多發(fā)性肌炎或皮肌炎：甲強(qiáng)龍500～1000mg/d×3d，1小時(shí)以上靜脈滴注，必要時(shí)1～3周后重復(fù)，間隔期和沖擊后繼續(xù)大劑量口服給藥。

b.用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克：氫化可的松首劑靜脈滴注200～300mg，一日劑量可達(dá)1g以上，用藥時(shí)間3～5日。應(yīng)并用氫氧化鋁凝膠防止消化道出血。5.局部用藥：用于眼病和皮膚病。腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)給藥時(shí)間1.維持量用法有兩種a.每日晨給藥法，每晨7～8時(shí)1次給藥，用短時(shí)間作用的可的松、氫化可的松等（疾病活動(dòng)期可分晨、午2次）。b.隔晨給藥法：2日的總量隔日早晨一次給予。應(yīng)當(dāng)用中效的強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍，而不用長效的地塞米松，以免引起HPA軸抑制。2.減量方法：病情穩(wěn)定后，逐漸減量，每3～5天減量一次，每次按20％左右遞減，直至最小有效維持量，持續(xù)數(shù)月腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)1.維持量已減至生理需要量，如強(qiáng)的松每日5～7.5mg，長期觀察，病情穩(wěn)定。2.療效差不宜再用糖皮質(zhì)激素，應(yīng)改藥者。3.嚴(yán)重并發(fā)癥或副作用，難以繼續(xù)用藥者。停藥指征腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)九、臨床應(yīng)用急、慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退嚴(yán)重感染并發(fā)的毒血癥自身免疫性疾病，RA、SLE、PAN、DM，異體器官移植術(shù)后產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)過敏性疾病，BA，UT防止某些炎癥的后遺癥緩解急性炎癥的各種癥狀如組織粘連、疤痕各種原因引起的休克血液系統(tǒng)疾病，白血病，惡性淋巴瘤，再障其它：肌肉關(guān)節(jié)勞損，嚴(yán)重天皰瘡、剝脫性皮炎，甲狀腺危象等腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)9.眼科應(yīng)用炎性假瘤：強(qiáng)的松40~60mg/d；局部注射甲強(qiáng)龍或曲安奈德(加5-FU)；術(shù)中眶內(nèi)注射激素。Graves眼?。簭?qiáng)的松60~80mg/d，連用3~4周后逐減，或隔日晨間頓服強(qiáng)的松100mg，連用2~3月后逐減，維持用藥半年左右甲強(qiáng)龍1g，靜滴3天，停7天，反復(fù)3~7次球后注射曲安奈德10mg，兩周一次，5次為一療程。腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)眼部毛細(xì)血管瘤、靜脈曲張：局部注射，多用曲安奈德40mg＋地塞米松5mg，必要時(shí)4～6周再次應(yīng)用。外傷性視神經(jīng)病變：沖擊療法。地塞米松1mg/kg·d靜滴，共5天，第6天從5mg開始口服減量，用藥14天；甲強(qiáng)龍1~2g/d靜滴，3~5天。腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)眼內(nèi)疾?。貉矍岸窝装Y如過敏性結(jié)膜炎、角膜病、白內(nèi)障術(shù)后、LASIK術(shù)后等以局部用藥為宜。波及眼后部的鞏膜炎、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜及其血管炎、視神經(jīng)炎等可以全身應(yīng)用。腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)十、不良反應(yīng)（一）長期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)消化系統(tǒng)：誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍、甚至造成消化道出血、穿孔，少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。誘發(fā)或加重感染。醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)：脂質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂的結(jié)果。滿月臉，水牛背，皮膚變薄、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿病等，停藥后可自行消失。腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)心血管系統(tǒng)：長期水鈉潴留和血脂升高引起的高血壓和動(dòng)脈硬化、心力衰竭。骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、影響生長發(fā)育，孕婦使用，偶有引起胎兒畸形。眼科：白內(nèi)障、繼發(fā)青光眼(GR)，局部注射可能出現(xiàn)CRAO、局部皮下脂肪萎縮，組織壞死。腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)（二）停藥反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：連日用藥的患者減量過快或突然停藥、特別是遇到感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等嚴(yán)重應(yīng)激情況時(shí)發(fā)生。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、乏力、低血壓和休克等，需及時(shí)搶救。停用激素后，垂體分泌ACTH的功能一般需經(jīng)3～5個(gè)月才恢復(fù)，腎上腺皮質(zhì)對(duì)ACTH起反應(yīng)功能的恢復(fù)約需6～9個(gè)月，甚至1～2年才能恢復(fù)。反跳現(xiàn)象：原病復(fù)發(fā)或惡化。常需加大劑量再行治療。腎上腺皮質(zhì)激素及其相關(guān)藥物的臨床藥理學(xué)

十一、禁忌癥

絕對(duì)既往病史中