胰腺炎和胰腺癌課件

胰腺炎和胰腺癌DavidCWhitecomb,醫(yī)學(xué)博士,理學(xué)博士醫(yī)學(xué),細胞生物學(xué),生理學(xué)和人類基因?qū)W教授腸胃病學(xué),肝臟病學(xué),營養(yǎng)學(xué)系主任基因組科學(xué)中心主任翻譯：孫玲

校對：張馨梅概要1.胰腺炎的起源未成熟的胰蛋白酶原激活2.急性\慢性胰腺炎的遺傳學(xué)胰蛋白酶原SPINK1CFTR3.胰腺癌與胰腺炎的關(guān)系胰腺的組織學(xué)脂肪胰島腺泡導(dǎo)管胰腺壞死的CT圖嚴(yán)重的慢性胰腺炎CT圖慢性胰腺炎:1995慢性胰腺炎的致病機理的過程還是個謎,這使得臨床療程和治療方法都不清楚.胰腺炎的由來1896以前:胰腺炎是一種感染.1896:胰腺炎是胰腺的自我消化.1996:遺傳性胰腺炎是由含陽離子的胰蛋白酶原的基因(cationictrypsinogengene,PRSS1)突變引起的.一封電子郵件親愛的Whitcomb博士,你好.醫(yī)生認為我得了遺傳性胰腺炎,因為我的父親也有這種病.我對此病知之甚少,根據(jù)我自己的經(jīng)驗我只感覺到背部,體側(cè)和胃部疼痛.我曾因為一次最劇烈的發(fā)作而住過一次醫(yī)院.如果你能給我有關(guān)的更多信息,我將非常感激.另外，我12歲,我父親42歲（但愿這是一條有用的信息）。祝您生活愉快,Whitcomb博士!HP家族不存在7q35的連鎖通過自我推薦,一個大家庭被確定有家族遺傳史。71個家庭成員6個患者2個必然的攜帶者HP基因位于染色體7短臂35號位上Whitcombetal.GASTROENTROLOGY110:1975.1996第七條染色體囊性纖維化基因遺傳性胰腺炎基因T細胞β受體鏈基因基因胰腺炎基因的發(fā)現(xiàn)Whitcombetal19961.家族2.基因圖譜3.突變4.機制招募志愿者第七條染色體胰蛋白酶原DNA序列突變胰蛋白酶原決定功能的重要性遺傳性胰腺炎基因胰蛋白酶的生理學(xué)流體固體食物胰蛋白酶腸激酶胰蛋白酶原糜蛋白酶原彈性蛋白酶原羧肽酶原酶原胰蛋白酶糜蛋白酶

彈性蛋白酶羧肽酶酶胰蛋白酶原基因的隊列和突變WhitcombMCNA2000PRSS1突變—概觀兩個突變都很普通而且有致病性:PRSS1R122H和N29I(新編號)有這兩個突變的任一個的個體患急性胰腺炎的機率為80%.大約有50%患急性胰腺炎的人會發(fā)展為慢性胰腺炎.40%的慢性胰腺炎患者在70歲以前會發(fā)展為胰腺癌(吸煙者機率加倍).SPINK1/PSTI隊列和突變比較人,豬和鼠的SPINK1/PSTI蛋白,觀察到的人類蛋白序列的多變性可由等位基因的多態(tài)性推測而知.在胰蛋白酶抑制的過程中，人和豬的“誘餌”賴氨酸和鼠的精氨酸突入胰蛋白酶的特異性口袋。人和豬的SPINK1(PSTI)蛋白的同源性為71%.Pfutzeretal. Gastroenterology,2000SPINK1/PSTIN34S突變豬的SPINK1結(jié)構(gòu)(藍)和人的(經(jīng)修飾具有特異性的糜蛋白酶)SPINK1結(jié)構(gòu)(紅)的重疊.Pfutzeretal. Gastroenterology,2000ModelbyAndrewBrunskil&WilliamF.FureySPINK1基因型-表現(xiàn)型Pfutzeretal. Gastroenterology,2000胰腺炎的累積發(fā)病率

得病的（%總數(shù)）出現(xiàn)癥狀的年齡（年）SPINK1突變—概觀SPINK1/PSTI突變在人群中普遍(~2%).SPINK1/PSTI與ICP有明顯的相關(guān)性(~25%)與突變相關(guān)的危險低(<1%)構(gòu)建的模型和家族聚集的現(xiàn)象暗示:SPINK1突變是因為疾病而