風(fēng)濕三項(xiàng)課件

風(fēng)濕三項(xiàng)一，類風(fēng)濕因子二，抗“O”三，C反應(yīng)蛋白風(fēng)濕三項(xiàng)一，類風(fēng)濕因子1，概念及生理作用2，檢測方法3，臨床意義風(fēng)濕三項(xiàng)類風(fēng)濕因子（RF）是在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）病人血清中發(fā)現(xiàn)，是一種以變性IgG為靶抗原的自身抗體，主要存在于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的血清和關(guān)節(jié)液中，它是一種抗變性IgG的抗體。它是由于感染因子（細(xì)菌、病毒等）引起體內(nèi)產(chǎn)生的以變性IgG（一種抗體）為抗原的一種抗體，故又稱抗抗體。常見的類風(fēng)濕因子有IgM型、IgG型、IgA型和IgE型。IgM型RF陽性率為60%-78%。風(fēng)濕三項(xiàng)類風(fēng)濕因子的生理作用1、調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫反應(yīng)；2、激活補(bǔ)體，加快清除微生物感染；3、清除免疫復(fù)合物使機(jī)體免受循環(huán)復(fù)合物的損傷。只有類風(fēng)濕因子的量超過一定的滴度時(shí)稱類風(fēng)濕因子陽性。風(fēng)濕三項(xiàng)類風(fēng)濕因子的檢測RA病人和約50%的健康人體內(nèi)都存在有產(chǎn)生RF的B細(xì)胞克隆，在變性IgG（或與抗原結(jié)合的IgG）或EB病毒直接作用下，可大量合成RF。健康人產(chǎn)生RF的細(xì)胞克隆較少，且單核細(xì)胞分泌的可溶性因子可抑制RF的產(chǎn)生，故一般不易測出。由于IgM型類風(fēng)濕因子是類風(fēng)濕因子的主要類型，而且具有高凝集的特點(diǎn)，易于沉淀，故臨床上主要測定IgM型類風(fēng)濕因子，測定方法為乳膠凝集法和酶聯(lián)免疫吸附法。風(fēng)濕三項(xiàng)類風(fēng)濕因子的檢測膠乳凝集試驗(yàn)：

RF是一種主要發(fā)生于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)的抗人變性IgG抗體，可與IgG的Fc段結(jié)合。將變性IgG包被于聚苯乙烯膠乳顆粒上，此致敏膠乳在與待測血清中的RF相遇時(shí)，即可發(fā)生肉眼可見的凝集。

風(fēng)濕三項(xiàng)免疫濁度測定的基本原理是：抗原抗體在特殊緩沖液中快速形成抗原抗體復(fù)合物，使反應(yīng)液出現(xiàn)濁度。當(dāng)反應(yīng)液中保持抗體過量時(shí)，形成的復(fù)合物隨抗原量增加而增加，反應(yīng)液的濁度亦隨之增加，與一系列的標(biāo)準(zhǔn)品對照，即可計(jì)算出受檢物的含量。風(fēng)濕三項(xiàng)透射光和散射光測定比較風(fēng)濕三項(xiàng)在上述比濁法中，少量的小的抗原抗體復(fù)合物極難形成濁度，除非放置較長時(shí)間；如形成較大的復(fù)合物，則抗原和抗體用量也較大，顯然不符合微量化的要求。于是發(fā)展了免疫膠乳濁度測定，其基本原理是：將抗體吸附在大小適中、均勻一致的膠乳顆粒上，當(dāng)遇到相應(yīng)抗原時(shí)，則使膠乳顆粒發(fā)生凝集。單個(gè)膠乳顆粒在入射光波之內(nèi)不阻礙光線透過，兩個(gè)或兩個(gè)以上膠乳顆粒凝聚時(shí)則使透過光減少，這種減少的程度與膠乳顆粒凝聚的程度呈正比，當(dāng)然也與待測抗原量呈正比。風(fēng)濕三項(xiàng)載體膠乳免疫比濁原理（a）帶抗體的膠乳在波長之內(nèi)可透過光線；（b）結(jié)合后，則形成光線衰減風(fēng)濕三項(xiàng)類風(fēng)濕因子的檢測

濁度測定亦有其弱點(diǎn)。其一是抗原或抗體量大大過剩時(shí)易出現(xiàn)可溶性復(fù)合物，造成測定誤差，測定單克隆蛋白時(shí)這種更易出現(xiàn)。其二是應(yīng)維持反應(yīng)管中抗體蛋白量始終過剩，這個(gè)值要預(yù)先測定，使儀器的測定范圍在低于生理范圍到高于正常范圍之間；其三是受血脂的影響，尤其是低稀釋度時(shí)，脂蛋白的小顆?？尚纬蓾岫?，使測定值假性升高。風(fēng)濕三項(xiàng)“前帶現(xiàn)象”,即在抗原抗體特異性反應(yīng)時(shí),只有在兩者分子比例合適時(shí)才出現(xiàn)最強(qiáng)的反應(yīng).出現(xiàn)在抗體過量時(shí),稱為前帶(prezone)風(fēng)濕三項(xiàng)類風(fēng)濕因子的檢測1，抗原過剩2，疊氮鈉3，檢測極限風(fēng)濕三項(xiàng)臨床意義

RF主要為IgM類自身抗體，但也有IgG類、IgA類和IgE類。各類RF臨床意義有所不同。RF是一種以變性IgG為靶抗原的自身抗體。未經(jīng)治療的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者其陽性率為80%，且滴定度常在1：160以上。臨床上動態(tài)觀察滴定度多少，可作為病變活動及藥物治療后療效的評價(jià)。其他風(fēng)濕性疾病如SLE陽性率為20%—25%；硬皮病與皮肌炎陽性率為10%—24%，滴定度較低。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者和約50%的健康人體內(nèi)都存在有產(chǎn)生RF的B細(xì)胞克隆，RF有IgG、IgA、IgM、IgD和IgE五類，用凝集試驗(yàn)法測出的主要是IgM類。多數(shù)作者認(rèn)為，IgM類RF的含量與RA的活動性無密切關(guān)系；IgG類RF的含量與RA患者的滑膜炎、血管炎和關(guān)節(jié)外癥狀密切相關(guān)。IgA類RF見于RA、硬皮病、Felty綜合征和SLE，是RA臨床活動的一個(gè)指標(biāo)。IgD類RF研究甚少。IgE類RF除RA患者外，也見于Felty綜合征和青年型RA。在RA患者，高效價(jià)的RF存在并伴有嚴(yán)重的關(guān)節(jié)功能受限時(shí)，常提示預(yù)后不良。在非類風(fēng)濕患者中，RF的陽性率隨年齡的增加而增加，但這些人以后發(fā)生RA者極少。風(fēng)濕三項(xiàng)二，ASO1，概念2，各疾病檢測ASO臨床意義風(fēng)濕三項(xiàng)概念鏈球菌溶血素O：A組鏈球菌的代謝產(chǎn)物之一，可以溶解人紅細(xì)胞，具有很強(qiáng)的抗原性?？规溓蚓苎豋：機(jī)體因咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、膿皮病、風(fēng)濕熱等感染A組鏈球菌后，可產(chǎn)生鏈球菌溶血素O抗體，即“Anti-StreptolysinO（ASO）”。風(fēng)濕三項(xiàng)溶血性鏈球菌感染可引起上呼吸道感染、風(fēng)濕性心臟病、感染性心內(nèi)膜炎、心瓣膜病變（心瓣膜狹窄或關(guān)閉不全）、急性腎小球腎炎等。

風(fēng)濕三項(xiàng)各疾病檢測ASO臨床意義

一，急性腎小球腎炎二，急性風(fēng)濕熱三，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕三項(xiàng)一，急性腎小球腎炎概述急性腎小球腎炎是一種常見的腎臟病，以兒童及青年多見。絕大多數(shù)發(fā)生在感染后。其中以急性鏈球菌感染后腎小球腎炎最為常見，其病理表現(xiàn)為彌漫性毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎炎。風(fēng)濕三項(xiàng)急性腎小球腎炎發(fā)病機(jī)制1，常發(fā)生于A族溶血性鏈球菌感染后2-3周，因體內(nèi)產(chǎn)生的抗鏈球菌抗體與鏈球菌抗原結(jié)合成IC，沉積在腎小球基底膜所致。此型腎炎占腎小球腎炎的80%以上。風(fēng)濕三項(xiàng)急性腎小球腎炎2，A族12型溶血型鏈球菌與人類腎小球基底膜有共同抗原，故鏈球菌感染后產(chǎn)生的抗體可與腎小球基底膜發(fā)生交叉反應(yīng)，導(dǎo)致腎小球腎炎。此類腎炎又稱“腎毒型腎炎”，約占腎小球腎炎的15%左右。風(fēng)濕三項(xiàng)急性腎小球腎炎檢測ASO的臨床意義：

此檢測可提示前驅(qū)的鏈球菌感染。但ASO滴度升高，僅表明近期內(nèi)曾有鏈球菌感染，與急性腎小球腎炎發(fā)病的可能性及疾病的嚴(yán)重性不直接相關(guān)。ASO滴度不高也不能排除急性腎小球腎炎的診斷，如感染早期使用有效抗生素治療可影響其陽性率。膿包病引起的急性腎小球腎炎滴度可不升高;某些鏈球菌菌株因不產(chǎn)生溶血素，ASO可始終為陰性；高脂血癥也可以影響ASO檢測結(jié)果。風(fēng)濕三項(xiàng)二，急性風(fēng)濕熱概述

風(fēng)濕熱是指一種與鏈球菌感染有關(guān)的自身免疫性結(jié)締組織疾病。其特征為全身結(jié)締組織呈非化膿性炎癥，主要累及心臟和關(guān)節(jié)，其次為皮膚，漿膜和血管，偶可侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)。臨床主要表現(xiàn)為心臟炎，關(guān)節(jié)炎，環(huán)形紅斑和舞蹈癥等，常伴有發(fā)熱。風(fēng)濕三項(xiàng)急性風(fēng)濕熱發(fā)病機(jī)制（以風(fēng)濕性心肌炎為例）

A族鏈球菌蛋白質(zhì)抗原與心肌細(xì)胞有共同抗原，鏈球菌感染后產(chǎn)生的抗體可與心肌細(xì)胞發(fā)生交叉反應(yīng)，引起風(fēng)濕性心肌炎。風(fēng)濕三項(xiàng)急性風(fēng)濕熱1，檢測ASO的臨床意義為診斷風(fēng)濕熱最常用的輔助檢驗(yàn)項(xiàng)目，患者一般可出現(xiàn)抗體滴度升高，但抗體升高并不能確診風(fēng)濕熱，且升高的程度與病情的嚴(yán)重程度不呈正比。2，檢測C反應(yīng)蛋白的臨床意義風(fēng)濕熱活動期C反應(yīng)蛋白陽性，病情緩解后可轉(zhuǎn)陰性，為風(fēng)濕熱療效觀察指標(biāo)之一。風(fēng)濕三項(xiàng)三，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制

在病毒，細(xì)菌，支原體持續(xù)感染的情況下，體內(nèi)IgG分子發(fā)生了變性，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生了抗變性IgG的IgM類抗體，即類風(fēng)濕因子。RF與變性IgG結(jié)合，形成IC沉積于小關(guān)節(jié)滑膜后引起炎癥損害。風(fēng)濕三項(xiàng)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的區(qū)別風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是風(fēng)濕熱的一種表現(xiàn)。風(fēng)濕熱是由A組乙型溶血性鏈球菌感染所引起的全身變態(tài)反應(yīng)性疾病，病初起時(shí)常有咽峽炎、丹毒等感染病史。風(fēng)濕熱起病較急，且多見于青少年。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可侵犯心臟，引起風(fēng)濕性心臟病，并有發(fā)熱、皮下結(jié)節(jié)和皮疹等表現(xiàn)。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有兩個(gè)特點(diǎn)：一是關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛明顯，不能活動，發(fā)病的部位常常是膝、髖、踝等下肢大關(guān)節(jié)，其次是肩、肘、腕關(guān)節(jié)，手足的小關(guān)節(jié)少見；二是疼痛游走不定，一段時(shí)間是這個(gè)關(guān)節(jié)發(fā)作，一段時(shí)間是那個(gè)關(guān)節(jié)不適，但疼痛持續(xù)時(shí)間不長，幾天就可消退。血化驗(yàn)血沉加快，抗“O”滴度升高，類風(fēng)濕因子陰性。治愈后很少復(fù)發(fā)，關(guān)節(jié)不遺留畸形，有的病人可遺留心臟病變。

風(fēng)濕三項(xiàng)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的區(qū)別類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎則屬于自身免疫性疾病，雖不屬于遺傳性疾病，但可能與遺傳因素有關(guān)，多發(fā)生于20～40歲女性。早期癥狀多為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、發(fā)僵、活動不便，時(shí)輕時(shí)重，反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，常遺留骨關(guān)節(jié)強(qiáng)直畸形。雖然少數(shù)病人可有心血管疾病，但絕大多數(shù)病人無心臟癥狀，類風(fēng)濕因子陽性。風(fēng)濕三項(xiàng)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的區(qū)別一、病因不同：風(fēng)濕病多數(shù)應(yīng)稱風(fēng)寒濕性關(guān)節(jié)痛，寒冷地區(qū)絕大部分是這類風(fēng)濕病，不累及心臟、不破壞骨質(zhì)、絕大多數(shù)可治愈，從中醫(yī)角度看風(fēng)濕病屬寒痹癥，而類風(fēng)濕和強(qiáng)直性脊柱炎屬熱痹癥，即使有畏寒癥狀也是真熱假寒或里熱外寒。有少數(shù)風(fēng)濕熱病人系鏈球菌感染所致，而類風(fēng)濕屬自身免疫病。二、病理和癥狀不同：風(fēng)濕病是脈道內(nèi)血液循環(huán)不暢陰寒而痛。類風(fēng)濕是脈道外有異物壓迫脈道不通而痛。從外觀看風(fēng)濕病初期不腫，后期關(guān)節(jié)也不變形。類風(fēng)濕初期手指、足趾小關(guān)節(jié)呈現(xiàn)對稱性腫脹，后期關(guān)節(jié)變形，風(fēng)濕病脈象常見沉遲，類風(fēng)濕脈象常見細(xì)數(shù)。三、治療法則不同：風(fēng)濕病用一般抗風(fēng)濕西藥或中醫(yī)祛風(fēng)散寒、活血化瘀藥常能速愈，而類風(fēng)濕用一般抗風(fēng)濕中西藥不但不能治愈，有時(shí)反而會越治越重。風(fēng)濕三項(xiàng)ASO臨床意義將類風(fēng)濕的ASO分為四種血清類型：（1）抗鏈球菌溶血素型：ASO升高、RF陰性時(shí)，見于風(fēng)濕病，（2）凝集型：ASO正常、RF陽性時(shí)，表示預(yù)后不良；（3）混合型：ASO升高，RF陽性，見于類風(fēng)濕；（4）正常型：ASO陰性、RF陰性，可排除類風(fēng)濕。風(fēng)濕三項(xiàng)ASO臨床意義有些病人抗”O(jiān)”升高，但是沒有關(guān)節(jié)酸痛等癥狀，不能認(rèn)為就是患了風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，只能說明近期曾有過溶血性鏈球菌感染，患了扁桃體炎、咽炎、猩紅熱等一類疾病。但是，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病原因確實(shí)與鏈球菌的感染有關(guān)，所以，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動期，抗“O”是會升高的。據(jù)研究，柯薩奇B病毒、高膽固醇血癥、溶血、肝炎、腎病綜合癥等疾病，均可呈現(xiàn)非特異性的抗“O”增高，但是滴度不是很高，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎也是如此。一般認(rèn)為，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病可能與某些微生物的感染有關(guān)，感染后引起異常免疫反應(yīng)。鏈球菌也可能混雜在其間，部分參與了感染，因而出現(xiàn)了抗“O”。另外，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人“久病體虛”，抵抗力較差，容易收到鏈球菌的侵襲，我們在臨床上常見到類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人患有咽炎。還有部分關(guān)節(jié)炎病人應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療之后，抗感染能力明顯下降，這也是合并鏈球菌感染的原因?？埂癘”并不能像血沉、C－反應(yīng)蛋白一樣作為判斷病情嚴(yán)重程度和衡量治療效果的指標(biāo)。因此，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的檢查中不作為常規(guī)項(xiàng)目。風(fēng)濕三項(xiàng)ASO臨床意義ASO測定對于診斷A族鏈球菌感染很有價(jià)值，其存在及含量可反映感染的嚴(yán)重程度。A組鏈球菌感染后1周，ASO即開始升高，4～6周可達(dá)高峰，并能持續(xù)數(shù)月，當(dāng)感染減退時(shí)，ASO值下降并在6個(gè)月內(nèi)回到正常值，如果ASO滴度不下降，提示可能存在復(fù)發(fā)性感染或慢性感染。多次測定，抗體效價(jià)逐漸升高對診斷有重要意義，抗體效價(jià)逐漸下降，說明病情緩解。除了急性階段外，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的血清中通常檢測不到ASO值的升高。在腎病綜合征和抗體缺乏綜合征患者的血清中僅有極低含量的ASO。風(fēng)濕三項(xiàng)三，CRP

1，概念及生物學(xué)功能2，CRP與超敏CRP臨床意義風(fēng)濕三項(xiàng)概念

C反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein，CRP）,1930年Tillet和Francis在急性大葉性肺炎患者血清中發(fā)現(xiàn)能在鈣離子存在時(shí)與肺炎球菌C多糖起沉淀反應(yīng)而得名，是人類重要的急性期反應(yīng)蛋白，急性期濃度可升高上千倍，循環(huán)中的CRP半衰期為19小時(shí)。人類CRP是由肝臟產(chǎn)生，由五個(gè)相同的亞基依靠非共價(jià)鍵形成的環(huán)狀五聚體，這一特征性結(jié)構(gòu)使其歸類于五聚素（一組具有免疫防御特性的鈣結(jié)合蛋白）家族。低等動物同樣存在CRP，如在鱟、河蚌等中也發(fā)現(xiàn)過，但并不一定起急性期反應(yīng)蛋白的作用。CRP特征反應(yīng)是能在鈣離子存在的條件下特異性結(jié)合磷酸膽堿基團(tuán)。風(fēng)濕三項(xiàng)CRP主要生物學(xué)功能通過與配體（凋亡與壞死的細(xì)胞，或入侵的細(xì)菌、真菌、寄生蟲等的磷酰膽堿）結(jié)合，激活補(bǔ)體和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，將載有配體的病理物質(zhì)或病原體清除。識別外來物質(zhì)，激活補(bǔ)體系統(tǒng)。增強(qiáng)條理作用，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬作用與血小板激活因子（RAF）結(jié)合，降低炎癥反應(yīng)。與染色體結(jié)合，消除壞死組織里的細(xì)胞DNA。風(fēng)濕三項(xiàng)CRP在醫(yī)學(xué)疾病中的應(yīng)用CRP是人類急性反應(yīng)蛋白，沒有特異性，目前已經(jīng)作為醫(yī)院常規(guī)檢測項(xiàng)目，可以在很多疾病診斷上作為輔助判斷依據(jù)。另外，越來越多的證據(jù)表明CRP不僅是炎癥標(biāo)志物，本身直接參與炎癥過程。最近（2006）有研究發(fā)現(xiàn)CRP是糖尿病人獲冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2006《Nature》報(bào)道英國MarkB.Pepys領(lǐng)導(dǎo)的小組設(shè)計(jì)新藥1,6-雙磷酸膽堿－乙烷可抑制CRP對人體損傷，降低心臟病風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)濕三項(xiàng)CRP臨床意義

類風(fēng)濕早期和急性風(fēng)濕時(shí)，血清中可達(dá)50mg/L，其陽性率為80％～90％。

CRP的臨床意義與血沉相同，但不受紅細(xì)胞、HB、脂質(zhì)和年齡等因素的影響，是反應(yīng)炎癥感染和療效的良好指標(biāo)。類風(fēng)濕活動期明顯增多，與血沉增快相平行，但比血沉增快出現(xiàn)的早、消失也快。CRP含量愈多，表明病變活動度愈高。炎癥恢復(fù)過程中，若CRP陽性，預(yù)示仍有突然出現(xiàn)臨床癥狀的可能性；停用激素后已轉(zhuǎn)陰的CRP又陽性時(shí)，表明病變活動在繼續(xù)。炎癥緩解期和用抗風(fēng)濕藥后，轉(zhuǎn)陰或消失比血沉快，且在貧血和心力衰竭時(shí)不象血沉那樣易受影響。

CRP亦于r球蛋白和RF呈平行關(guān)系。CRP和后二者都是陰性而ASO升高時(shí)，表明機(jī)體免疫功能良好；三者都是陽性且含量高，而ASO降低時(shí)，表明機(jī)體免疫功能低下。

CRP陽性，亦可見于肺炎、腎炎、惡性腫瘤及急性感染、外傷和組織壞死、心肌梗死、心功能不全、多發(fā)性骨髓瘤、白血病、膽石癥、肝炎、痢疾、風(fēng)濕熱、PM、PSS、結(jié)節(jié)性多動脈炎、SLE、結(jié)核和菌苗接種等。但病毒感染時(shí)通常為陰性或弱陽性，故可作為細(xì)菌感染與病毒感染的鑒別指標(biāo)。風(fēng)濕三項(xiàng)

hs-CRP臨床意義

C反應(yīng)蛋白是心血管事件危險(xiǎn)最強(qiáng)有力的預(yù)測因子之一。超敏C反應(yīng)蛋白是臨床實(shí)驗(yàn)室采用了超敏感檢測技術(shù)，能準(zhǔn)確的檢測低濃度C反應(yīng)蛋白，提高了試驗(yàn)的靈敏度和準(zhǔn)確度，是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo),血清hs-CRP水平與動脈粥樣硬化及急性腦梗死(ACI)的發(fā)生、嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。有研究顯示,在急性腦梗死老年患者中,CRP升高者預(yù)后不佳;hs-CRP含量與梗死面積、神經(jīng)功能缺損程度相關(guān),是腦梗死患者病變程度的指標(biāo)之一;而且CRP也參與了血栓形成和動脈硬化的病理過程,是腦卒中的危險(xiǎn)因素之一。動脈粥樣硬化斑塊的炎癥