藥品微生物檢驗技術(shù) 課件 模塊二 項目四 熱原檢查

《藥品微生物檢驗技術(shù)》模塊二藥品安全性檢查項目四熱原檢查

任務(wù)一家兔的挑選與飼養(yǎng)

任務(wù)二清開靈注射液中熱原的測定

目錄項目四熱原檢查任務(wù)一家兔的挑選與飼養(yǎng)

任務(wù)引入請思考

《中國藥典》2020年版規(guī)定熱原檢查需要使用家兔進行試驗，家兔的品質(zhì)是試驗結(jié)果的重要影響因素之一，那么，家兔的挑選與飼養(yǎng)有哪些特殊要求呢？相關(guān)知識1.健康合格：供試用的家兔應(yīng)健康合格，體重在1.7kg以上（用于生物制品檢查用的家兔體重為1.7-3.0kg），雌兔應(yīng)無孕。預(yù)測體溫前7日即應(yīng)用同一飼料飼養(yǎng)，在此期間，體重應(yīng)不減輕，精神、食欲、排泄等不得有異常現(xiàn)象。一、家兔的挑選青紫藍兔日本大耳朵白兔新西蘭白兔相關(guān)知識2.體溫合格:未曾用于熱原檢查的家兔；或供試品判定為符合規(guī)定，但組內(nèi)升溫達0.6℃的家兔；或３周內(nèi)未曾使用的家兔，均應(yīng)在檢查供試品前7日內(nèi)預(yù)測體溫，進行挑選。挑選試驗的條件與檢查供試品時相同，僅不注射藥液，每隔30min測量體溫１次，共測８次，８次體溫均在38.0～39.6℃的范圍內(nèi)，且最高與最低體溫相差不0.4℃的家兔，方可供熱原檢查用。一、家兔的挑選青紫藍兔日本大耳朵白兔新西蘭白兔相關(guān)知識3.重復(fù)使用：用于熱原檢查后的家兔，如供試品判定為符合規(guī)定，至少應(yīng)休息48h方可再供熱原檢查用，其中升溫0.6℃的家兔應(yīng)休息２周以上。對用于血液制品、抗毒素和其他同一抗原性供試品檢測的家兔可在５天內(nèi)重復(fù)使用１次。如供試品判定為不符合規(guī)定，則組內(nèi)全部家兔不再使用。一、家兔的挑選青紫藍兔日本大耳朵白兔新西蘭白兔相關(guān)知識二、家兔的飼養(yǎng)1.飼養(yǎng)環(huán)境溫度：16～25℃2.相對濕度為40%～70%3.噪聲小于60db4.照度為100～200lx5.氨質(zhì)量濃度不得超過14ｍｇ／ｍ３飼養(yǎng)環(huán)境1.兔籠使用前應(yīng)清洗消毒，所有兔籠每2周應(yīng)徹底洗刷一次。2.衛(wèi)生：每日第一次喂飼料后更換墊料。所有兔籠每2周徹底洗刷一次，換下的籠子用消毒液浸泡5min，然后用熱水清洗晾干備用。鐵鏈用消毒液浸泡后，用熱水清洗，晾干備用，每周一次。籠具及衛(wèi)生1.每餐投料量（以２.５kg為準）為50～75ｇ，應(yīng)隨體重增減而變化，一般日投量為100～150ｇ，不得過量。2.每日兩餐要定時飼喂，一般上午9︰00-9︰30，下午4︰00-4︰30。3.飲水為符合國家標準的飲用水。每餐喂水時，倒掉舊水，更換新水。飼料及飲水任務(wù)實施一、制訂工作計劃序號工作內(nèi)容完成時間成員負責(zé)人1試驗前準備2家兔的挑選3家兔的飼養(yǎng)4家兔體溫、體重監(jiān)測根據(jù)任務(wù)要求，制定合理工作進度計劃，并根據(jù)小組成員的特點進行分工。任務(wù)實施二、試驗前準備設(shè)備、器材規(guī)格數(shù)量用途天平家兔稱重肛門溫度計測量家兔體溫溫濕度計測量家兔體溫固定器、支架固定家兔兔籠、飼料、飲用水飼養(yǎng)裝置按表2-4-2進行試驗前準備。任務(wù)實施三、家兔的挑選與飼養(yǎng)挑選家兔，并按表2-4-3進行記錄。任務(wù)實施三、家兔的挑選與飼養(yǎng)供試品檢測前7日，監(jiān)測家兔的體溫、體重并記錄，完成表2-4-4。任務(wù)測評按照表2-4-5所示任務(wù)評分標準進行測評，并做好記錄。項目四熱原檢查任務(wù)二清開靈注射液中熱原的測定任務(wù)引入清開靈注射液清開靈注射液屬于中藥注射劑，其組成包括膽酸、珍珠母、豬去氧膽酸、梔子、水牛角、板藍根、黃芩苷、金銀花。清開靈注射液能清熱解毒、化痰通絡(luò)、醒神開竅，用于熱病、神昏、中風(fēng)偏癱、神志不清，以及急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、腦血栓形成、腦出血見上述證候者。清開靈注射液任務(wù)引入請思考某企業(yè)生產(chǎn)了一批清開靈注射液，根據(jù)《中國藥典》2020年版要求，需要對清開靈注射液進行熱原檢查，并判定該批藥品的熱原檢查是否符合規(guī)定。為什么注射液需要做熱原檢查？熱原檢查一般采用什么方法呢？

任務(wù)分析根據(jù)《中國藥典》2020年版的規(guī)定，挑選供試用家兔，對供試品進行處理，做好試驗前的準備工作，對照熱原檢查法的操作流程進行供試品檢測，并判定供試品的熱原檢查是否符合規(guī)定。本任務(wù)的工作內(nèi)容及要求見表2-4-6。相關(guān)知識1.供試品抽?。撼闃恿恳话銘?yīng)為檢驗需求量的2倍，按1︰0.5︰0.5的比例分裝為3份。2.供試品處理若供試品為原料藥，則精密稱取適量，根據(jù)其效價或含量計算加水量，用無熱原注射用水稀釋至所需濃度。若供試品為制劑，則按標示量計算加水量，稀釋至所需濃度。若供試品溶液注射劑量大于或等于3mL／kg，應(yīng)在注射前預(yù)熱至38℃。供試品溶液的制備，應(yīng)在超凈工作臺上進行。除另有規(guī)定外，試驗用水均指無熱原注射用水。一、供試品抽取與處理相關(guān)知識

二、家兔固定與測溫左手抓住家兔的頸部皮毛，右手托住家兔的臀部，以避免其掙扎。將家兔從飼養(yǎng)籠放到臺秤上稱重并記錄，然后放入固定器中固定。家兔的固定1.輕輕提起兔尾，把蘸有甘油（或凡士林）的測溫儀探頭輕輕插入肛門約6cm深，再把兔尾和探頭固定在一起，避免探頭脫落，直至試驗完畢。2.測溫探頭或肛門溫度計插入肛門的深度和時間各兔應(yīng)相同，深度一般約6cm，時間不得少于1.5min，每隔30min測量體溫1次，一般測量2次，兩次體溫之差不得超過0.2℃，以兩次體溫的平均值作為該兔的正常體溫。家兔的測溫任務(wù)實施一、制訂工作計劃根據(jù)任務(wù)要求，制定合理工作進度計劃，并根據(jù)小組成員的特點進行