自身免疫性疾病相關(guān)檢測2

自身免(Mian)疫性疾病相關(guān)檢測第一頁，共二百零八頁。自體免疫性疾?。ˋutoimmunedisease）,亦作自體免疫問題,是一種人體內(nèi)自己的免疫系統(tǒng)攻擊自己身體正常細胞/組織/器官的疾病,就是正常的免疫能力下降,而異常的免疫能力卻突顯的一種問題。自身免疫病的特點：多數(shù)病因不明,常呈自發(fā)性或特發(fā)性；多數(shù)病程較長,多呈反復(fù)發(fā)作和慢性遷延過程；某些具有遺傳傾向；多數(shù)疾病女性多于男性；多數(shù)患者血清中(Zhong)可以檢測到抗核抗體或其它自身抗體；自(Zi)身免疫性疾病第二頁，共二百零八頁。第三頁，共二百零八頁。分類：系統(tǒng)性,組織器官特異性。目前主(Zhu)要的疾病包括：系統(tǒng)性紅斑狼瘡混合性結(jié)締組織病天皰瘡相關(guān)疾病干燥綜合征白塞病慢性炎癥性腸病硬皮病新生兒紅斑狼瘡I型糖尿病多肌炎/皮肌炎藥物性狼瘡肺腎綜合征類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎自身免疫性肝病神經(jīng)系統(tǒng)疾病磷脂綜合征ANCA相關(guān)血管炎不孕不育性疾病主要疾(Ji)病涉及的科室：風(fēng)濕免疫科、皮膚科、呼吸內(nèi)科、血液科、腎內(nèi)科、消化科、骨科、保健科、神經(jīng)內(nèi)科等。第四頁，共二百零八頁。

傳統(tǒng)定義：針對細胞核成(Cheng)分的自身抗體的總稱。廣義定義：針對細胞內(nèi)所有抗原成分的自身抗體的總稱。對ANA的理解不再局限于核成分,而是指核酸和核蛋白抗體的總稱ANA的靶抗原分布：細胞核

整個細胞,包括細胞核、細胞漿、細胞骨架、細胞分裂周期蛋白等。ENA：抗可提取核抗原,包括RNP/Sm,Sm,SSA,SSB,Scl-70和Jo-1等六種靶抗原抗(Kang)核抗(Kang)體的定義第五頁，共二百零八頁?？购?He)抗體主要檢測方法間接免疫熒光法：最經(jīng)典,金標準！酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）：可定量免疫印跡法（WB）：特異性非(Fei)常好線性酶免：兼顧特異性、敏感度放射免疫法：靈敏度好抗核抗體的主要檢測方法第六頁，共二百零八頁。美(Mei)國風(fēng)濕學(xué)會(ACR)立場聲明HEp-2細胞包含大約100至150種自身抗原

其(Qi)它初篩方法僅具有少量自身抗原(8-10)…大約35%SLE患者和IFT-ANA陽性患者在其它初篩實驗中為陰性結(jié)果…建議：?IFT-ANA仍然為ANA檢測的金標準!第七頁，共二百零八頁。ANA檢測

間接免疫(Yi)熒光法(IFT)

抗原譜完整(細胞核、細胞漿)

檢測ANA的金標準,具有很高的敏(Min)感性和特異性

基質(zhì)組合:HEp-2細胞+靈長類肝第八頁，共二百零八頁。根據(jù)產(chǎn)(Chan)生的熒光模型、靶抗原的分布分類如下：ANA核均質(zhì)型：DNA、組蛋白和核小(Xiao)體等核膜型：板層素、gp210等核顆粒型核仁型：Scl-70、RNA多聚酶、PM-Scl和原纖維蛋白等核漿點型：著絲點、核點等胞漿顆粒型：線粒體、Jo-1、核糖體等胞漿纖維型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌動蛋白等分裂期細胞陽性：紡垂體、中間體、中心粒等核糖核蛋白：Sm、nRNP、SS-A、SS-B細胞核細胞漿Ku細胞周期蛋白：I型（PCNA）和II型抗核抗體熒光結(jié)果第九頁，共二百零八頁。核型對應(yīng)的主要抗體（不僅限于）對應(yīng)的主要疾病（不僅限于）核均質(zhì)型主要為DNA、組蛋白和核小體等系統(tǒng)性紅斑狼瘡（比如DsDNA抗體、抗核小體抗體、抗組蛋白抗體等）和藥物性狼瘡（比如抗組蛋白抗體）等。核顆粒型主要為Sm、nRNP、SS-A、SS-B、Ku、PCNA等主要是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（比如Sm抗體、nRNP抗體PCNA抗體和抗Ku抗體）,干燥綜合征（比如SS-A和SS-B抗體）,重疊綜合征（抗Ku抗體）等。核仁型主要為Scl-70、RNA多聚酶、PM-Scl和原纖維蛋白等主要是進行性系統(tǒng)性硬化癥以及重疊綜合癥（進行性系統(tǒng)性硬化癥和肌炎的重疊綜合征）等。核膜型主要為板層素、gp210等主要是原發(fā)性膽汁性肝硬化等。核漿點型主要為著絲點、核點等主要是局限型進行性系統(tǒng)性硬化癥（抗著絲點抗體）和原發(fā)性膽汁性肝硬化（抗核點抗體）等。胞漿顆粒型主要為線粒體、Jo-1、核糖體等主要是原發(fā)性膽汁性肝硬化（比如抗線粒體抗體）、肌炎（Jo-1抗體）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（核糖體P蛋白）等,同時還有一些其它的自身免疫性疾病等。胞漿纖維型主要為波形蛋白、原肌球蛋白和肌動蛋白等自身免疫性肝炎（肌動蛋白抗體）以及其它的一些自身免疫性疾病,比如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。第十頁，共二百零八頁。熒光結(jié)果滴度的解(Jie)讀抗體滴度臨床意義1:100可疑陽性1:320弱陽性,提示可能存在相關(guān)疾病1:1000中等陽性,提示可能存在相關(guān)疾病1:3200強陽性,高度提示存在相關(guān)疾病1:10000極強的陽性,高度提示存在相關(guān)疾病第十一頁，共二百零八頁。SLE診斷(Duan)標準（ACR2009年修訂）第十二頁，共二百零八頁。ANA檢測(Ce)的臨床意義系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動期非活動期藥物誘導(dǎo)的紅斑狼瘡混合性結(jié)締組織?。∕CTD、Sharp綜合征）類風(fēng)濕(Shi)性關(guān)節(jié)炎進行性系統(tǒng)性硬化癥多發(fā)性肌炎及皮肌炎干燥綜合征慢性活動性肝炎潰瘍性結(jié)腸炎其它風(fēng)濕病正常人95－10080－10010010020－4020－5085－9530－5070－8030－40265-10第十三頁，共二百零八頁?？购?He)抗體譜項目介紹第十四頁，共二百零八頁。歐蒙印跡(Ji)法——實驗原理實驗原理將抗原包被在固相膜片上,然后將膜片固定在合成膜條上。若樣本陽性,血清/漿中的特(Te)異性抗體與固相上的抗原結(jié)合。結(jié)合的抗體與堿性磷酸酶標記的抗人抗體結(jié)果。加入色原/底物液產(chǎn)生顏色反應(yīng)。依據(jù)所包被的抗原,可在相同條件下同時檢測多種抗體。第十五頁，共二百零八頁。ANA-3G檢測項(Xiang)目自身抗體特異性%陽性率%RNP/Sm99.228.1Sm96.911.4SS-A92.756.7SS-B96.331.2Scl-7099.640.7PM-Scl99.13.7Jo-199.17.7CenpB98.029.6PCNA98.62.9dsDNA92.232.9核小體97.849.1核小體+dsDNA95.655.2組蛋白98.342.4核糖體P蛋白99.47.1第十六頁，共二百零八頁。ANA-3G各項自身抗體的臨床意(Yi)義1RNP/Sm9CenpB2Sm10PCNA3SS-A11dsDNA4Ro-5212核小體5SS-B13組蛋白6Scl-7014核糖體P蛋白7PM-Scl15AMA-M28Jo-1第十七頁，共二百零八頁。SLESjSSclMCTDPBCPM/DM第十八頁，共二百零八頁。第十九頁，共二百零八頁。話題:ANA全抗原檢測與特異(Yi)性檢測第二十頁，共二百零八頁。全抗原檢測(Ce)與特異性檢測(Ce)HEp-2cells+primateliver+ANAprofile3G第二十一頁，共二百零八頁。協(xié)和醫(yī)院(Yuan)的臨床研究

第二十二頁，共二百零八頁。常規(guī)檢測n=500IFT-n=167IFT-/Lineblot+n=15*臨床診斷AIDn=8協(xié)和醫(yī)院的臨床研(Yan)究SSAand/orRo52+(n=11),Histone+(n=1),Scl-70+(n=1),Jo-1+(n=1),M2+(n=1)疑似病例n=3第二十三頁，共二百零八頁。協(xié)和醫(yī)院的(De)臨床研究

第二十四頁，共二百零八頁。最新(Xin)研究

IFT為陰性(Xing)時,LIA的符合率為74.8%LIA為陽性時,IFT的符合率為81.1%第二十五頁，共二百零八頁。最新研(Yan)究IFT為陰性,而LIA為陽(Yang)性的206例患者中明確診斷AID組78（37.86%）懷疑待查組83（40.29%）非AID組45（21.84）第二十六頁，共二百零八頁。最新研(Yan)究原(Yuan)文中的討論第二十七頁，共二百零八頁。最新研(Yan)究最終的(De)結(jié)論第二十八頁，共二百零八頁。ACR的(De)申明

第二十九頁，共二百零八頁。熒光(Guang)陽性而靶抗原陰性如果所有的已知靶抗原都是陰性,那做熒(Ying)光檢測的意義是什么？第三十頁，共二百零八頁。案例(Li)分析第三十一頁，共二百零八頁。47歲的中年婦女,臨床癥狀提示可能SLE,但ANA靶抗原檢測全部陰性。由于受到血清學(xué)檢測結(jié)果的干(Gan)擾,最終得出的診斷為皮膚結(jié)節(jié)性多動脈炎專家提出質(zhì)疑,要求用IFT方法重新檢測ANA,發(fā)現(xiàn)為強陽性。根據(jù)ANA-IFT的陽性結(jié)果,最終修正結(jié)果為SLE,由于正確的診斷,患者得到了良好的治療結(jié)論：不明靶抗原的ANA熒光陽性,是具有診斷意義的。案例(Li)分析第三十二頁，共二百零八頁。SLE診(Zhen)斷標準（ACR2009年修訂）第三十三頁，共二百零八頁。慢性炎(Yan)癥性結(jié)締組織病

(CICTD)慢性炎癥(Zheng)性結(jié)締組織病(CICTD)SystemischerLupusErythematodes(SLE)干燥綜合征(SS)系統(tǒng)性硬化癥(SSc)RheumatoideArthritis(RA)多肌炎/皮肌炎(PM/DM)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)ANCA相關(guān)性血管炎dsDNAandSmScl70andCenpBMyositisProfileSSAandSSBRFandCCPMPOandPR3第三十四頁，共二百零八頁。慢性炎癥性結(jié)締組(Zu)織病

(CICTD)慢性炎癥性結(jié)締(Di)組織病(CICTD)SystemischerLupusErythematodes(SLE)干燥綜合征(SS)系統(tǒng)性硬化癥(SSc)RheumatoideArthritis(RA)多肌炎/皮肌炎(PM/DM)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)ANCA相關(guān)性血管炎dsDNAandSmScl70andCenpBMyositisProfileSSAandSSBRFandCCPMPOandPR3第三十五頁，共二百零八頁。侵犯皮膚和多臟(Zang)器的一種全身性自身免疫病。某些不明病因誘導(dǎo)機體產(chǎn)生多種自身抗體(如抗核抗體等),導(dǎo)致：自身抗體與相應(yīng)自身抗原結(jié)合為循環(huán)免疫復(fù)合物,通過III型超敏反應(yīng)而損傷自身組織和器官；抗血細胞自身抗體與血細胞表面抗原結(jié)合,通過II型超敏反應(yīng)而損傷血細胞。系統(tǒng)性紅斑(Ban)狼瘡（SLE）臨床發(fā)病特點

發(fā)病率:40/100,000(北歐);200/100,000(非洲);250,000(美國)

患者壽命:4年/50%(1950);15/80%(當(dāng)前);20歲診斷/35歲死亡幾率1:6第三十六頁，共二百零八頁。SLE–各器(Qi)官的表現(xiàn)關(guān)節(jié)炎

(至少2個關(guān)節(jié)以上受累;96%)皮膚

(蝴蝶狀皮疹,盤狀狼瘡;74%)血液系統(tǒng)受累

(貧血等;60%)狼瘡腎炎(51%)漿膜炎

(胸膜炎,心包炎;77%)神經(jīng)系統(tǒng)受累(30%)第三十七頁，共二百零八頁。關(guān)于SLE的診斷經(jīng)歷了很長時間,其標準(Zhun)也不斷修正和完善,基本上存在4個標準：SLE標(Biao)準1971年標準較早的一個標準,皮膚黏膜指標多1982年標準沿用多年,非常經(jīng)典,目前仍舊常用1997年標準敏感性95%,特異性85%2009年標準敏感性94%,特異性92%第三十八頁，共二百零八頁。頰部紅斑：固定紅斑,扁平或高起,在兩顴突出部位,不累及鼻唇溝。盤狀紅斑：片狀高起的紅斑,粘附有角質(zhì)脫屑和毛囊(Nang)栓,老的病變可發(fā)生萎縮性瘢痕。光過敏：對日光有不尋常的反應(yīng)引起皮疹,從病史得知或醫(yī)生觀察到?？谇粷儯航?jīng)醫(yī)生觀察到的口腔或鼻咽部潰瘍,一般無痛性。關(guān)節(jié)炎：非糜爛性關(guān)節(jié)炎,累及2個或更多的外周關(guān)節(jié),特征為壓痛、腫脹、積液。漿膜炎：a、胸膜炎——明確的胸膜炎性疼痛史,經(jīng)醫(yī)生聽到摩擦音或有胸腔積液。b、心包炎——心電圖（ECG）記錄,或心包摩擦音,或心包積液的證據(jù)。

1982年(Nian)標準第三十九頁，共二百零八頁。腎臟病變：

a、持續(xù)性蛋白尿,尿蛋白的定量每日超過0.5g或定性實驗>+++。

b、細胞管型,可為紅細胞、血紅蛋白、顆粒管型等或混合性。神經(jīng)病變：

a、癲癇——沒有誘發(fā)藥物或已知的代謝紊亂,如尿毒癥、酮癥酸中毒或電解質(zhì)紊亂。

b、精神病——沒有藥物影響或已知的代謝紊亂,如尿毒癥、酮癥酸中毒或電解質(zhì)紊亂。血液學(xué)改變：

a、溶血性貧血——伴(Ban)有網(wǎng)織紅細胞增多。

b、白細胞減少——2次或多次低于4.0×109/L。

c、淋巴細胞減少——2次或多次低于1.5×109/L。

d、血小板減少——在沒有藥物影響下低于100×109/L。1982年(Nian)標準第四十頁，共二百零八頁。

免疫學(xué)異常：

a、陽性LE細胞反應(yīng)。

b、抗DNA抗體和抗天然DNA抗體滴度異常。

c、抗Sm抗體陽性,存在(Zai)抗Sm核抗原的抗體。

d、假陽性梅毒血清試驗,至少持續(xù)6個月,并經(jīng)梅毒螺旋體固定試驗或熒光螺旋抗體吸收試驗證實?？购丝贵w：在任何恰當(dāng)時間和在沒有用藥誘發(fā)“藥物性狼瘡”綜合征的情況下,免疫熒光或其它相應(yīng)的試驗檢測出抗核抗體滴度的改變。用于臨床研究鑒別病人,在任何觀察期間,如上述11條標準中有4條以上同時出現(xiàn),可以認為病人有系統(tǒng)性紅斑狼瘡。1982年標(Biao)準第四十一頁，共二百零八頁。臨床標準急性或亞急性皮膚狼瘡表現(xiàn)；慢性皮膚狼瘡表現(xiàn)；口腔或鼻咽部潰瘍；脫發(fā)炎性滑(Hua)膜炎,有>2個外周關(guān)節(jié)腫痛或壓痛伴晨僵；漿膜炎；腎臟病變：尿蛋白>0.5g/24h,或有RBC管型；神經(jīng)病變：癲癇發(fā)作或精神失常,多發(fā)性單神經(jīng)炎,脊髓炎,外周或顱神經(jīng)病變,腦炎溶血性貧血WBC>4X109/L至少一次,或淋巴細胞<1X109/L至少一次；血小板<100X109/L至少一次。2009年標(Biao)準第四十二頁，共二百零八頁。免疫學(xué)診斷標準ANA滴度高(Gao)于正常值；抗dsDNA高于參考值；抗Sm抗體;抗磷脂抗體陽性,即狼瘡抗凝物陽性,梅毒血清學(xué)試驗假陽性,抗心磷脂抗體水平升高；補體降低,包括C3、C4和CH50；直接抗人球蛋白（Comb’s）實驗陽性（非溶血性貧血狀態(tài)）。2009年標(Biao)準第四十三頁，共二百零八頁。確診條件：腎活檢證實為LN（免疫(Yi)熒光技術(shù)）：腎小球基底膜廣泛的Ig、C3、C4、C1q沉積——“滿堂亮”滿足以上4條標準（包括至少一條臨床標準和至少一條免疫學(xué)標準）與以前標準的差別：明確分為兩類標準：臨床標準和免疫學(xué)標準增加了自身抗體的種類和比重2009年標(Biao)準第四十四頁，共二百零八頁。SLE相關(guān)自身(Shen)抗體靶抗原陽性率（%）dsDNA30～90Sm5～30核糖體P蛋白5～15核小體50～95PCNA3ssDNA70～95組蛋白40～80U1-RNP15～40SS-A20～60SS-B10～20Ku5～10心磷脂、β2-GP120～40高特(Te)異性抗體第四十五頁，共二百零八頁。核均(Jun)質(zhì)型

HEp-2-Cells/PrimateliverEUROIMMUN第四十六頁，共二百零八頁。-檢測方(Fang)法:IIFT,

Farr-法(RIA),ELISAorBlot

抗(Kang)dsDNA自身抗體IIFTdsDNA

HEp-2Crith.luciliae第四十七頁，共二百零八頁。高度特異性抗(Kang)體70%患者陽性滴度與疾病活動性相關(guān)抗體滴度上升但臨床癥狀不明顯的患者,抗體檢測后5年內(nèi)80%患者進入活動期抗dsDNA抗體(Ti)與SLE用兩種或兩種以上的方法進行檢測！第四十八頁，共二百零八頁。靶抗原(Yuan)：dsDNA-組蛋白-復(fù)合物的構(gòu)象決定簇方法：IIFA、ELISA、Blot臨床意義：SLE,陽性率50～95%；特異性：接近100%抗核小體(Ti)抗體(Ti)與SLE第四十九頁，共二百零八頁。ANuA與疾病的活動性(Xing)相關(guān)性(Xing)強（SLEDAIscore）——Suetal.,ClinImmunol122:115-120,2007抗(Kang)核小體抗(Kang)體與SLE第五十頁，共二百零八頁?？?Kang)核小體抗(Kang)體與SLE第五十一頁，共二百零八頁。

抗核小體抗體與狼(Lang)瘡性腎炎LNTP(%)LN(%)CON(%)ANuA79189Anti-dsDNA434133LNTP=lupusnephritisrequiringrenaltransplantationLN=biopsyprovenlupusnephritisCON=SLEpatientswithoutnephritis

狼瘡腎炎是SLE的一種潛在的嚴重并發(fā)癥(高(Gao)達50%)~1.2%需要進行腎移植的患者有狼瘡腎炎

伴有狼瘡腎炎的嚴重SLE的生物標記物Stintonetal.,Lupus15:394-400,2007第五十二頁，共二百零八頁。U1-nRNPandSmAnti-SmAnti-U1RNPMCTD:95-100%SLE:15-40%SLE:5~30%第五十三頁，共二百零八頁。Anti-SmandSLEAnti-SmSensitivitySpecificitySLEvs.HealthySLE:n=15697~41%93~100%Healthy:n=978Weightedmean24%100%SLEvs.otherrheumaticSLE:n=152310~50%58~100%Otherrheumatic:n=2843Weightedmean30%96%ElizabethBenito-Garciaetal.,ArthritisCare&Research51(6),2004,1030–1044第五十四頁，共二百零八頁。Anti-RNPandSLEAnti-RNPSensitivitySpecificitySLEvs.HealthySLE:n=10303~46%98~100%Healthy:n=662Weightedmean25%99%SLEvs.otherrheumaticSLE:n=11988~69%25~99%Otherrheumatic:n=2287Weightedmean27%82%ElizabethBenito-Garciaetal.,ArthritisCare&Research51(6),2004,1030–1044第五十五頁，共二百零八頁。核糖體60S亞單位的3個蛋白：P0,P1,P2.在羧基末端有相(Xiang)同的免疫反應(yīng)表位。核糖體P抗原的五聚體復(fù)合物?？购颂求w(Ti)P蛋白抗體第五十六頁，共二百零八頁。*systemicsclerosis,Sj?gren‘ssyndrome,dermato-/polymyositis抗核糖體P蛋(Dan)白抗體與SLECohortnAnti–ribPpositiveSLE36034(9.4%)Othercollagenoses*790Healthyblooddonors2060對SLE接近100%特異性；9.4%陽(Yang)性率。第五十七頁，共二百零八頁?？购颂求wP蛋(Dan)白抗體與SLECohortnAnti-ribPpositiveSLE18510(5.4%)MCTD210SS550SSc660RA890HD1000Specificity310100%對(Dui)SLE接近100%特異性；5.4%陽性率。第五十八頁，共二百零八頁。細胞周期蛋(Dan)白I型（PCNA）靶抗原：細胞周期依賴性(Xing)表達(S-期)三聚體(36kDa),是DNA多聚酶的輔因子并參與DNA修復(fù)調(diào)控檢測:IIFT,Blot臨床意義:SLE高特異性(陽性率3～7%),特異性接近100%。與腎臟和CNS及血小板減少相關(guān)第五十九頁，共二百零八頁。全抗體檢(Jian)測實驗：間接免疫熒光法（IIFT）

（抗核抗體）單抗體檢測實驗：ELISA或Blot實驗

（dsDNA,Sm,U1-RNP,核小體,核糖體P蛋白,PCNA,C1q等）SLE相關(guān)抗體檢(Jian)測第六十頁，共二百零八頁。慢性炎(Yan)癥性結(jié)締組織病

(CICTD)慢性炎癥性結(jié)締(Di)組織病(CICTD)SystemischerLupusErythematodes(SLE)干燥綜合征(SS)系統(tǒng)性硬化癥(SSc)RheumatoideArthritis(RA)多肌炎/皮肌炎(PM/DM)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)ANCA相關(guān)性血管炎dsDNAandSmScl70andCenpBMyositisProfileSSAandSSBRFandCCPMPOandPR3第六十一頁，共二百零八頁。干燥綜(Zong)合征（SjS）干燥綜合癥又名舍格倫綜合癥。英文名稱為Sj?gren’ssyndrome。國內(nèi)調(diào)查證實,人群中患病為0.29％～0.77％；西方國家人群中患病率在風(fēng)濕性疾病中占第二位,女性占90％以上,多在中年以后發(fā)病。是自(Zi)免疫疾病的一種,具體來講是自(Zi)身的免疫細胞攻擊并破壞自(Zi)身功能正常的分泌腺,主要以侵犯淚腺、唾液腺等外分泌腺為主,又稱為自身免疫性外分泌腺體病。第六十二頁，共二百零八頁。干燥綜合(He)征主要表(Biao)現(xiàn)為干燥性角膜、結(jié)膜炎、口腔干燥癥或伴發(fā)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等其它風(fēng)濕性疾病,它可累及其他系統(tǒng)如呼吸系、消化系、泌尿系、血液系、神經(jīng)系以及肌肉、關(guān)節(jié)等造成多系統(tǒng)、多器官受損。本病可以單獨存在,亦可出現(xiàn)在其他自身免疫病中。單獨存在者為原發(fā)性干燥綜合征（pSS）,而繼發(fā)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬皮病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他自身免疫病者為繼發(fā)性干燥綜合征（sSS）。第六十三頁，共二百零八頁。SS常(Chang)見癥狀口鼻干：吞咽饅頭之類的食物困難,舌面干燥、潰瘍或光滑如鏡面。眼干淚少：異物感,眼瞼反復(fù)化膿性感染,甚至視力下降。齲齒：多個不易控制的齲齒,牙齒變黑,小片脫落。腮腺、頜下腺反復(fù)腫大、疼痛。全身乏力、低熱、肌肉關(guān)節(jié)痛、肌無力。陰道、皮膚干燥、瘙癢,紫癜樣皮疹,結(jié)節(jié)性紅斑。本病是一種預(yù)后較好的自身免疫病,僅有少數(shù)患者有合并淋巴瘤的危(Wei)險。有內(nèi)臟損害者經(jīng)恰當(dāng)治療,大多可緩解。及早發(fā)現(xiàn),正確治療,可預(yù)防因長期干燥造成的口眼干燥及腎、肺、肝臟等臟器的損害。第六十四頁，共二百零八頁。ClassificationcriteriaforSS眼(Yan)部癥狀組織(Zhi)病理學(xué)唾液腺口腔癥狀自身抗體眼部指標第六十五頁，共二百零八頁。ClassifationforSS第六十六頁，共二百零八頁。SS診(Zhen)斷新修訂的干燥綜合征診斷標準要求同時存在跡象、病征及實驗室檢驗結(jié)果(Guo)才能確診。病人報告的病征必須同時包括眼部及口腔的病理現(xiàn)象,例如每天眼睛干燥并持續(xù)三個月以上,以及需要喝水才能咽下食物等?？陀^的取證則包括前面提到的淚液分泌試驗以及玫瑰色染色法(或類似的其它染色法),同時組織病理學(xué)的檢查也應(yīng)該顯示出小唾液腺焦點淋巴浸潤德情況。實驗室血清學(xué)診斷,即應(yīng)該檢測出SS-A和/或SS-B自身抗體。在診斷時,需要排除以下情況：曾對頭部及頸部進行過放射療法；處于淋巴癌早期；患有丙型肝炎、艾滋病、結(jié)節(jié)病或者移植器官排斥等疾?。皇褂每鼓憠A藥物后未超過其四倍代謝時間等。第六十七頁，共二百零八頁。SSantibodyAntigenSensitivity(%)SS-A（60kDa）40～95Ro-5281SS-B(La,47kDa)40～95ssDNA30～60RANA70唾液腺排出道40～60類風(fēng)濕因子60～80第六十八頁，共二百零八頁?？?Kang)SSA/SSB抗體第六十九頁，共二百零八頁。SS-A,SS-BandRo-52第七十頁，共二百零八頁。SS-AandRo-52Boireetal.,1995:-Ro-52抗體不與SS-A抗原結(jié)合

-純(Chun)化的SS-A抗原不包含Ro-52抗原第七十一頁，共二百零八頁。Anti-Ro52Ro52在SS中(Zhong)陽性率較高,疾病特異性較差！在很多自免疾病中都出現(xiàn),指示作用！——Meyer,Schlumbergeretal.,4thAsianCongressonAutoimmunity,Singapore,Sep.2009DiseasenAnti-Ro52positiveSS8881%Scl8128%DM/PM2631%SLE21038%MCTD2119%RA1655%第七十二頁，共二百零八頁。Anti-Ro52:

不同組別中(Zhong)均可出現(xiàn)具有一定的(De)提示意義！第七十三頁，共二百零八頁。全抗體檢測實驗：間(Jian)接免疫熒光法（IIFT）

（抗核抗體）單抗體檢測實驗：ELISA或Blot實驗

（SS-A和SS-B）SS實驗室診(Zhen)斷第七十四頁，共二百零八頁。慢性炎癥性結(jié)(Jie)締組織病

(CICTD)慢(Man)性炎癥性結(jié)締組織病(CICTD)SystemischerLupusErythematodes(SLE)干燥綜合征(SS)系統(tǒng)性硬化癥(SSc)RheumatoideArthritis(RA)多肌炎/皮肌炎(PM/DM)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)ANCA相關(guān)性血管炎dsDNAandSmScl70andCenpBMyositisProfileSSAandSSBRFandCCPMPOandPR3第七十五頁，共二百零八頁。系統(tǒng)性硬化(Hua)癥系統(tǒng)性硬化癥（硬皮?。┦且环N以皮膚各系統(tǒng)膠原纖維硬化為特征的結(jié)締組織(Zhi)疾病。本病在結(jié)締組織病中僅次于紅斑狼瘡而居第二位。患者以女性較多,女性與男性之比約為3∶1。發(fā)病年齡以20～50歲多見。第七十六頁，共二百零八頁。常見(Jian)癥狀-表皮硬化-指端硬化,爪(Zhua)型手-面具臉(嘴周邊出現(xiàn)皺紋,嘴唇變薄)-毛細血管擴張(表面血管永久性擴張)-表皮鈣質(zhì)沉著(血管壁與皮膚鈣化)第七十七頁，共二百零八頁。臨床(Chuang)分類分為兩大(Da)類：臨床類型臨床表現(xiàn)自身抗體及陽性率局限型纖維化僅局限于指端、胳膊和臉部；纖維化發(fā)生數(shù)年前就已經(jīng)出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象；常伴肺動脈高壓；抗著絲點抗體50～90%彌散型病程發(fā)展較快；大面積皮膚受累；至少累計一種以上內(nèi)臟器官；抗Scl-70抗體30%在進行診斷時,應(yīng)將實驗室結(jié)果和臨床表現(xiàn)結(jié)合！第七十八頁，共二百零八頁。SSc自(Zi)身抗體常見自身抗體Sensitivity抗著絲點抗體12~43%抗Scl-70抗體18~30%抗原纖維蛋白抗體6~8%抗RNA多聚酶抗體2~23%抗PM-Scl抗體1~16%第七十九頁，共二百零八頁?？怪z點(Dian)抗體

HEp-2-Cells/Primateliver第八十頁，共二百零八頁?？?Kang)著絲點抗(Kang)體靶抗原(Yuan):著絲點-DNA聯(lián)合蛋白:CENP(A,B,C,D)檢測方法:IIFT,ELISA,Blot臨床意義:局限性PSS(CREST-Syndrome)經(jīng)常出現(xiàn)在:硬皮病-PBC-重疊綜合癥第八十一頁，共二百零八頁?？?Kang)Scl70抗體

HEp-2-Cells/Primateliver:第八十二頁，共二百零八頁?？?Kang)Scl-70抗體靶抗原:DNA-拓撲異構(gòu)酶I(100kDa)DNA雙螺旋復(fù)制和轉(zhuǎn)錄檢測方法:IIFA,ELISA,Blot臨床意義:彌散性硬皮病的診斷標志(50-75%)。預(yù)后(Hou):較著絲點陽性的患者病情更嚴重。第八十三頁，共二百零八頁。anti-CenpBandanti-Scl-70autobodySystemicsclerosisn=295Anti-Scl-70positivenegativeAnti-CenpBpositive1(0.34%)106(35.93%)negative66(22.37%)122(41.36%)只檢測Scl-70會導(dǎo)致35.93%漏診！58.3%的Scl患者分別出現(xiàn)(Xian)Scl-70或CenpB陽性,同時檢測有利于提高陽性率！第八十四頁，共二百零八頁。抗RNA聚(Ju)合酶I抗體

HEp-2-Cells/PrimateliverEUROIMMUN第八十五頁，共二百零八頁?？乖w維(Wei)蛋白抗體

HEp-2-Cells/Primateliver:EUROIMMUN第八十六頁，共二百零八頁。抗(Kang)PM-Scl抗體

HEp-2-Cells/Primateliver第八十七頁，共二百零八頁。Anti-PM-Scl靶抗原:PM-Scl:11到16個多肽復(fù)合物在rRNA和一些(Xie)U-snRNAs剪接中起作用檢測方法:IIFT,ELISA,Blot臨床意義:重疊綜合癥的診斷標志,表現(xiàn)為肌炎和硬皮病癥狀(陽性率50-70%)。第八十八頁，共二百零八頁。SSc自身抗體(Ti)研究患者血清(Qing):129份SSc血清和202份對照血清(50PM/DM,50SLE,42RA,60HD)AntigenSensitivity(%)Specificity(%)Scl-706699CENPA1199CENPB1399RP115100RP1556100Fibrillin2100NOR-90499Th/T1698PM-Scl-75799PM-Scl-1001298Ku699PDGFR1100所有抗原的血清命中率為85.3%！第八十九頁，共二百零八頁。SSc自身(Shen)抗體檢測1、全抗原檢測實驗：間接免疫熒光法

（抗核(He)抗體）2、純抗原檢測實驗：ELISA或印跡（抗Scl-70,CENPA,CENPB,RP11,RP155,Fibrillin,NOR-90,Th/T1,PM-Scl,Ku,PDGFR抗體）第九十頁，共二百零八頁。慢性炎(Yan)癥性結(jié)締組織病

(CICTD)慢性炎癥性結(jié)締組織(Zhi)病(CICTD)SystemischerLupusErythematodes(SLE)干燥綜合征(SS)系統(tǒng)性硬化癥(SSc)RheumatoideArthritis(RA)多肌炎/皮肌炎(PM/DM)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)ANCA相關(guān)性血管炎dsDNAandSmScl70andCenpBMyositisProfileSSAandSSBRFandCCPMPOandPR3第九十一頁，共二百零八頁。多肌(Ji)炎/皮肌炎（PM/DM）屬自身免疫性肌肉炎癥性疾病。機體產(chǎn)生多種抗肌肉組織的自身抗體,為系統(tǒng)性結(jié)締組織疾病,臨床表現(xiàn)為肌肉炎癥和特征性皮炎。主要有多肌炎和皮肌炎兩種。本病并不少見,發(fā)病率低于系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Chuang)和進行性系統(tǒng)性硬化癥,但比結(jié)節(jié)性多動脈炎高。男女之比為1:2。任何年齡組的人都可以發(fā)病,但發(fā)病率最高的是40~60歲者,或為5~15歲的兒童。第九十二頁，共二百零八頁。典(Dian)型癥狀癥狀:--肌肉疼痛/肌無力（比如肩膀、骨盆）--皮膚癥狀:--紅斑--膝蓋/手指關(guān)節(jié)(Jie)處皮膚異變--皮膚褪色第九十三頁，共二百零八頁。實驗(Yan)室抗核抗體檢測抗核抗體和細胞漿抗體

LE細胞約10%陽性,抗核抗體約1/5～1/3病例陽性,核型主要為微小斑點型?？笿0-1抗體：抗原為組胺酰tRNA全成酶,抗胞漿抗體,PM中陽性率為30%～40%,DM中＜5%,兒童型DM中罕見。亦可見于重疊綜合征尤其伴(Ban)有干燥綜合征患者。其間質(zhì)性肺部疾患密切關(guān)聯(lián)?？筂i-2抗體：Mi-2抗原為一核蛋白,約8%病例陽性,兒童型DM及伴惡性腫瘤的DM偶見?？筆M-1/PM-Scl抗體：抗原為核仁蛋白,陽性率為8～12%,亦可見于與硬皮病重疊的病例。第九十四頁，共二百零八頁。實驗(Yan)室抗核抗體檢測抗PL-7抗體：即抗蘇氨酰tRNA合成酶抗體,肌炎患者中陽性率為3%～4%。抗PL-12抗體：即抗丙氨酰tRNA合成酶抗體,陽性率為3%,在(Zai)非肌炎患者中抗PL-7和PL-12抗體均屬罕見,兩者與J0-1抗體相關(guān)的疾患為同一亞類肌炎。肌炎患者中發(fā)現(xiàn)的其他細胞漿抗體有：1）Fer抗體；2）Mas抗體,兩者均屬罕見；3）Ro/SS-A抗體和La/SS-B抗體,肌炎患者的陽性率通常為7%～8%,常見于與其他結(jié)締組織病重疊的病例；4）抗U1SmRNP抗體,在DM/PM患者中陽性率為10%～15%。第九十五頁，共二百零八頁。PM/DMauto-antibodyAntigensensitivityJo-125～35Mi-25PL-7、PL-123～4SRP少見PM-Scl8Ku（重疊綜合征）30～55ssDNA40～50第九十六頁，共二百零八頁。抗(Kang)Jo-1抗體

HEp-2-cells/Primateliver第九十七頁，共二百零八頁。AntiJo-1靶抗原:Jo-1（組胺酰-tRNA合成酶）檢測方法:IIFA,ELISA,Blot臨床意義:對多肌炎具有高度特異性（陽性率25～35%）Jo-1:病情嚴重的標志(Zhi)。常與肺纖維化有關(guān)（70%）第九十八頁，共二百零八頁。氨?；?Ji)-tRNA-合成酶第九十九頁，共二百零八頁?？?Kang)Mi-2抗體

HEp-2-Cells/PrimateliverEUROIMMUN第一百頁，共二百零八頁。AntiMi-2靶抗原:多組分系統(tǒng)；與組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶和核小體重塑活性有關(guān)的主要抗原（218kDa）臨床意義:肌炎5-15%（主要是(Shi)皮肌炎）第一百零一頁，共二百零八頁?？?Kang)Ku抗體

HEp-2-Cells/Primateliver第一百零二頁，共二百零八頁。AntiKu(P70/P80)靶抗原:DNA結(jié)合的非組(Zu)蛋白和DNA依賴的蛋白酶異源二聚體分析方法:IIFA,Blot臨床意義:PM/Scl-重疊綜合癥30-55%SLE5-10%第一百零三頁，共二百零八頁。其他(Ta)與肌炎相關(guān)的抗體Anti-SRPAnti-PL-12第一百零四頁，共二百零八頁。肌炎相關(guān)抗(Kang)體-1——R?nnelidetal.,AutoimmunRev,2009患(Huan)者血清：153份肌炎患者血清：（其中50DM,89PM,4juvenileDM,10IBM）77份對照血清：（26SjS,26SLE,25SSc）所有抗原的血清學(xué)命中率：26%Auto-antibodysensitivityspecificityMi-23%100%Ku3%97%PM/Scl-1007%100%Jo-112%99%PL-72%100%PL-120%100%SRP5%97%第一百零五頁，共二百零八頁。肌炎(Yan)相關(guān)抗體-2——Ghirardelloetal.,AutoimmunRev,2009患者血清：208份(Fen)肌炎患者血清：214份對照血清：（50HD,65SLE,34SSc,21SjS,13非自身免疫性肌病,23CTD-相關(guān)性肌炎,8關(guān)節(jié)病）所有抗原的血清學(xué)命中率：37%Auto-antibodysensitivityspecificityMi-24%98%Ku5%95%PM/Scl-1004%100%Jo-121%100%PL-7orPL-124%100%第一百零六頁，共二百零八頁。全(Quan)抗體檢測實驗：IIFT（抗核抗體）單抗體檢測實驗：ELISA或Blot（Jo-1,Mi-2,Ku,PL-7,PL-12,SRP等）肌(Ji)炎相關(guān)抗體檢測第一百零七頁，共二百零八頁。慢性炎(Yan)癥性結(jié)締組織病

(CICTD)慢(Man)性炎癥性結(jié)締組織病(CICTD)SystemischerLupusErythematodes(SLE)干燥綜合征(SS)系統(tǒng)性硬化癥(SSc)RheumatoideArthritis(RA)多肌炎/皮肌炎(PM/DM)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)ANCA相關(guān)性血管炎dsDNAandSmScl70andCenpBMyositisProfileSSAandSSBRFandCCPMPOandPR3第一百零八頁，共二百零八頁。ANCA抗中性粒細(Xi)胞胞漿抗體ANCA=Anti-NeutrophilCytoplasmAutoantibodieswilliam2009_Fiftyyearsofantineutrophilcytoplasmicantibodies(ANCA)第一百零九頁，共二百零八頁。AAV第一百一十頁，共二百零八頁。相關(guān)疾病IIF染色型特異性靶抗原抗體

韋格納氏肉芽腫(WG)c,p(少見)PR3(85%),MPO(10%)

顯微型多動脈炎(MPA)c,pPR3(30%),MPO(70%)

壞死性新月體腎小球腎炎p,c(少見)PR3(25%),MPO(65%)（NCGN）過敏性肉芽腫性血管炎(CSS)p,c(少見)PR3(10%),MPO(60%)

結(jié)節(jié)性多動脈炎(PAN)低陽性率PR3(5%),MPO(15%)抗腎小球基(Ji)底膜疾病pMPO(30%)（抗GBM?。〢NCA臨床意(Yi)義(1)：原發(fā)性系統(tǒng)性小血管炎第一百一十一頁，共二百零八頁。

相關(guān)疾病IIF染色型特異(Yi)性靶抗原抗體

炎癥性腸病潰瘍性結(jié)腸炎(UC,60-80%)p,aBPI,lamina？其它克羅恩病(Crohn’s病,10-20%)p,aBPI,lamina？其它自身免疫性肝病原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC,70-88%)p,aactin?BPI,其它原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC,3-18%)p,aactin?BPI,其它自身免疫性肝炎(AIH)p,aactin?BPI,其它結(jié)締組織病系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)p,aLF,CG,MPO(少見)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)p,aLF,CG,MPO(少見)

Felty綜合征p,aLF,CG,MPO(少見)ANCA臨(Lin)床意義(2)：IBD/ALD/CTD第一百一十二頁，共二百零八頁。

相關(guān)疾病IIF染色型(Xing)特異性靶抗原抗體藥物性ANCA陽性血管炎藥物性狼瘡(DIL)pMPO（常見）LF,HEL

甲狀腺功能亢進(PTU治療)p,aMPO,LF,HEL,BPI,其它呼吸系統(tǒng)炎性疾病

囊性纖維化(CF)a,pBPI（91%）

原發(fā)性支氣管擴張癥a,pBPI,其它原發(fā)性支氣管擴張a,pBPI,其它感染性疾病細菌(心內(nèi)膜炎、呼吸道感染)a,pBPI,CG,其它病毒(HIV感染)a,p不明真菌(著色真菌病)a,p不明原蟲(急性瘧疾、侵襲性阿米巴感染)a,pCG,PR3ANCA臨床意義(3)：藥物性

/感(Gan)染性疾病第一百一十三頁，共二百零八頁。診(Zhen)斷標準

（ChapelHillConsensusConference,1994）韋格納肉芽腫（WG）：鼻或口腔炎癥浸潤；痛性(Xing)或無痛性(Xing)口腔潰瘍；胸部影像學(xué)異常：

發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)、浸潤或空洞；血尿：紅細胞>5/HP或見紅細胞管型；活組織檢查:見動脈、小動脈壁內(nèi)、血管周、血管外區(qū)域肉芽腫浸潤。（≥2）Churg-Srauss綜合征（CSS）：哮喘：

發(fā)作時可聞及哮鳴音或呼氣相彌散的高調(diào)的啰音；外周血嗜酸性粒細胞增多>0.10；單神經(jīng)病變、多發(fā)性單神經(jīng)病變或多神經(jīng)病變；肺部浸潤：游走性和一過性肺部浸潤；副鼻竇異常：急、慢性副鼻竇炎,副鼻竇壓痛,或影像學(xué)提示副鼻竇混濁；病理：活組織檢查發(fā)現(xiàn)動脈、小動脈或靜脈周圍嗜酸性粒細胞聚集。（≥4）顯微鏡下多動脈炎（MPA）：活檢示小血管的壞死性血管炎和(或)沒有明顯免疫沉積的腎小球腎炎；多個臟器受累；呼吸系統(tǒng)無肉芽腫炎癥。臨床癥狀+病理活檢敏感性約80%,特異性>90%第一百一十四頁，共二百零八頁。臨床實際應(yīng)用中的(De)問題1（以WG為例）1.傳統(tǒng)觀念：發(fā)病率低(Di),無意識。鼻塞、流涕、鼻出血→耳鼻喉科咳嗽、咳痰、咯血→呼吸科血尿、泡沫尿→腎內(nèi)科甲狀腺受累→內(nèi)分泌科…….康春燕,中國人民解放軍總醫(yī)院南樓呼吸科..2010誤診誤治（誤診率44%：中國人民解放軍總醫(yī)院）2.癥狀不典型,涉及科室多：第一百一十五頁，共二百零八頁。鼻損害：擬診鼻疾病8例,3例做過鼻中隔、鼻甲、鼻竇等切除術(shù)。當(dāng)療效不佳時,仍未(Wei)考慮本病。張孔.中山大學(xué)附屬第一(Yi)醫(yī)院內(nèi)科.2010第一百一十六頁，共二百零八頁。病(Bing)歷-WG男,50歲。因發(fā)熱、咳嗽、右下胸部疼痛3個月,左耳流膿伴同側(cè)頭痛6天入我院。3個月前無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱,右下胸痛,體溫38.5℃左右,伴咳嗽、咳少量白痰,當(dāng)?shù)啬[瘤醫(yī)院查血常規(guī)正常,多次痰找結(jié)核桿(Gan)菌陰性,

行胸部CT檢查示右下肺斑片狀陰影,

行B超引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺肺活檢,病理報告為炎性改變。對癥治療20余天,體溫下降,胸痛緩解,復(fù)查胸部CT病灶無明顯吸收。為明確診斷行右下肺葉切除術(shù),術(shù)后病理報告為炎性假瘤,術(shù)后無發(fā)熱,有輕微咳嗽,咳少許膿痰,出院。北京大學(xué)深圳醫(yī)院,臨床誤診誤治,2007第一百一十七頁，共二百零八頁。出院第3天出現(xiàn)發(fā)熱,左耳疼痛、流膿,左側(cè)頭痛,

咳嗽加重,再次入我院。查體：體溫37.7℃,脈搏88/min,呼吸20/min,血壓120/80mmHg。意識清,左耳道內(nèi)紅腫、流膿,

淺表淋巴結(jié)不大,胸部切(Qie)口紅腫,無流膿,兩肺呼吸音弱,左下肺有濕啰音,

心率88/min,

律齊。查血白細胞12×109/L,

中性粒細胞0.95,血紅蛋白114g/L,紅細胞沉降率140mm/h；尿蛋白(-),

隱血(2+)；

肝腎功能正常；抗鏈球菌溶血素O正常,類風(fēng)濕因子127Ku/L(正常參考值0~21Ku/L),C反應(yīng)蛋白16.9mg/L(正常參考值0~8mg/L)。復(fù)查胸部CT示右上、左下肺部出現(xiàn)陰影。診斷：1.化膿性中耳炎；2.右下肺切除術(shù)后切口感染；3.肺部感染。病(Bing)歷-WG第一百一十八頁，共二百零八頁。病(Bing)歷-WG予左氧氟沙星抗感染治療,,并于入院第3天行左乳突根治術(shù),術(shù)中見乳突氣房充滿肉芽腫及膿液,聽骨被肉芽腫包圍。術(shù)后病理報(Bao)告：慢性中耳炎,

膿液、血液培養(yǎng)均陰性。術(shù)后仍發(fā)熱,

咳嗽、咳痰癥狀加重,痰中帶血絲,胸部切口化膿滲膿液。復(fù)查胸部CT示兩肺有多個大的團塊狀病灶?？紤]金黃色葡萄球菌感染,予萬古霉素抗感染及支持、對癥處理。第一百一十九頁，共二百零八頁。查c-ANCA(+),PR3(+),MPO(+)。結(jié)合病人胸部陰影特點,中耳化膿及ANCA陽性,尿隱血(2+),考慮WG。予潑尼松30mg,每日1次口服；環(huán)磷酰胺1g,每日1次靜脈滴注,

后改用環(huán)磷酰胺50mg,

每日1次口服。治療第3天體溫下降,咳嗽、咳痰癥狀緩解,切口流膿減少。行支氣管鏡檢查示左肺上下葉、右肺上葉及左側(cè)支氣管黏膜蒼白,

左肺下葉背段C亞段有膿性分泌物,

右側(cè)支氣管中間支氣管開口處黏膜隆起,凹凸不平,

見一魚泡樣新生物,其上血管豐富,

管腔高度狹窄,氣管鏡不能進入,有中量膿性分泌物,

取活檢,

報告為WG。繼續(xù)上述治療,病人精神、癥狀逐漸好轉(zhuǎn),切口逐漸愈合,復(fù)(Fu)查血象、尿常規(guī)正常,但仍有咳嗽,

痰中帶血,帶潑尼松出院。病(Bing)歷-WG第一百二十頁，共二百零八頁。組織活檢屬有創(chuàng)檢查術(shù)式,得到(Dao)患者同意首先應(yīng)有較充分的理由?；顧z陽性率：鼻腔活檢陽性率不足50%（活檢部位的局限、取材組織小、人為致組織變態(tài)）：多次、多部位活檢。組織活檢并不能進行病程跟蹤。臨床實際應(yīng)用(Yong)中的問題2第一百二十一頁，共二百零八頁。IF+c-ANCA+p-ANCA+ELISA+PR3+MPO+IF+andELISA+敏感性67%(46/69)42%(29/69)25%(17/69)55%(38/69)35%(24/69)20%(14/69)52%(36/69)特異性93%(731/787)96%(759/787)96%(759/787)99%(779/787)99%(781/787)99.7%(785/787)99%(782/787)陽性預(yù)測值45%(46/102)51%(29/57)51%(29/57)83%(38/46)80%(24/30)88%(14/16)88%(36/41)陰性預(yù)測值97%(731/754)95%(759/799)95%(759/799)96%(779/810)95%(781/826)93%(785/840)96%(782/815)更大樣本量的驗(Yan)證JohnH.2001_TestCharacteristicsofImmunofluorescenceandELISATestsin856ConsecutivePatientswithPossibleANCA-AssociatedConditions第一百二十二頁，共二百零八頁。ANCA在(Zai)非AAV中的比例(2001)第一百二十三頁，共二百零八頁。ANCA在非AAV中(Zhong)的比例(2003)DiagnosisnIIF+PR3+MPO+多器官衰竭患者991822WG1814122肺部疾病29500陽性率（%）多器官衰竭患者16WG78肺部疾病17DIMITRIOSVASSILOPOULOS,PrevalenceofAntineutrophilCytoplasmicAntibodiesinPatientsWithVariousPulmonaryDiseasesorMultiorganDysfunction.2003第一百二十四頁，共二百零八頁。ANCA與IBD（炎癥(Zheng)性腸?。?-21742.8-44.311.6亞洲新加坡印度中國UCdistrict單(Dan)位：/10萬亞太地區(qū)炎癥性腸病處理共識意見,胃腸病學(xué),2006.67%pANCA第一百二十五頁，共二百零八頁。慢性炎癥性腸病(Bing)（CIBD）相關(guān)自身抗體靶抗原(Yuan) 陽性率（%）

潰瘍性結(jié)腸炎克隆恩病小腸杯狀細胞 280pANCA 767胰外分泌腺和排出道 239釀酒酵母 470

第一百二十六頁，共二百零八頁。各項指標聯(lián)合檢測增加CIBD血清學(xué)診斷的命(Ming)中率80%胰腺(Xian)抗體+釀酒酵母抗體39%胰腺抗體70%釀酒酵母抗體潰瘍性結(jié)腸炎83%小腸杯狀細胞抗體

+pANCA28%小腸杯狀細胞抗體76%pANCA克羅恩病第一百二十七頁，共二百零八頁?？挂韧?Wai)分泌腺抗體：猴胰腺靶(Ba)抗原：胰腺外分泌腺細胞及排除道基質(zhì)：猴胰腺相關(guān)疾?。嚎寺《鞑?9％第一百二十八頁，共二百零八頁。抗釀(Niang)酒酵母抗體：釀(Niang)酒酵母涂片靶抗原：釀酒酵母(Mu)細胞壁成分基質(zhì)：釀酒酵母相關(guān)疾?。嚎寺《鞑?0％第一百二十九頁，共二百零八頁。抗小腸杯(Bei)狀細胞抗體：猴小腸靶抗原(Yuan)：小腸杯狀細胞基質(zhì)：猴小腸相關(guān)疾?。簼冃越Y(jié)腸炎28％第一百三十頁，共二百零八頁。萎縮性胃炎(Yan)及惡性貧血相關(guān)自身抗體靶抗原

陽性率（%）

萎縮性胃炎(Yan)惡性貧血 抗胃壁細胞抗體（PCA）

60 90 抗內(nèi)因子抗體（IF） 50第一百三十一頁，共二百零八頁。抗(Kang)胃壁細胞抗(Kang)體：猴胃靶抗原：胃壁細胞膜上H-K ATP酶基質(zhì)(Zhi)：猴胃相關(guān)疾?。何s性胃炎60％ 惡性貧血90％第一百三十二頁，共二百零八頁。乳(Ru)糜瀉/麩質(zhì)過敏性腸病第一百三十三頁，共二百零八頁。麩質(zhì)敏感性(Xing)腸病相關(guān)自身抗體靶抗原 陽性率（%）肌內(nèi)膜

90-100麥膠蛋白 80-100組(Zu)織谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶91-100第一百三十四頁，共二百零八頁。

ESPGHAN-診斷(Duan)標準*

*EuropeanSocietyofPediatricGastroenterology,HepatologyandNutrition

癥狀:-腹瀉

低體重

矮小

繼發(fā)性貧血組織學(xué):小腸活檢:

白細胞侵潤

皺壁增生

小腸絨毛萎縮血清標志:-抗-麥膠蛋白抗體

抗-肌內(nèi)膜抗體

抗-tTG抗體麩質(zhì)過(Guo)敏性腸病無麩質(zhì)飲食——正常第一百三十五頁，共二百零八頁。ANCA結(jié)果綜(Zong)合判讀

—JudySavige2003第一百三十六頁，共二百零八頁。2000200320092008ProfessorJudySavige第一百三十七頁，共二百零八頁。IF與ELISA結(jié)果(Guo)綜合判斷(1)IFELISAInterpretationC-ANCAPR33+/2+(或MPO3+/2+)活動期WG,MPA(包含腎臟局限性病變)及CSS。系統(tǒng)性血管炎患者重新檢測出ANCA提示復(fù)發(fā)。C-ANCAPR3–(或1+)MPO–(或1+)治療后、非活動期或復(fù)發(fā)WG/MPA/CSS。慢性感染、炎癥性腸病及其他自身免疫性疾病。C-ANCA(atypical)PR3–MPO–偶爾出現(xiàn)在慢性感染、炎癥性腸病及其他自身免疫性疾病。P-ANCAMPO3+/2+活動期MPA(包含腎臟局限性病變)及CSS,有時見于WG。系統(tǒng)性血管炎患者重新檢測出ANCA提示復(fù)發(fā)。P-ANCAMPO–(or1+)治療后、非活動期或復(fù)發(fā)WG/MPA/CSS。系統(tǒng)性血管炎患者重新檢測出ANCA提示復(fù)發(fā)。常見于慢性炎癥性腸病及其他自身免疫性疾病。第一百三十八頁，共二百零八頁。IF與ELISA結(jié)果綜合(He)判斷(2)IFELISAInterpretationa-ANCAPR3–(or1+)MPO–(or1+)慢性感染、炎癥性腸病及其他自身免疫性疾病。不會出現(xiàn)在WG/MPA/CSS。a-ANCAMPO3+/2+不常見,無特異性。可見于藥物誘導(dǎo)的血管炎。C-ANCA–,PR31+P-ANCA–,MPO1+治療后、非活動期或復(fù)發(fā)WG/MPA/CSS。偶爾出現(xiàn)在慢性感染、炎癥性腸病及其他自身免疫性疾病。ANA+MPO3+/2+活動期MPA(包含腎臟局限性病變)及CSS,有時見于WG。系統(tǒng)性血管炎患者重新檢測出ANCA提示復(fù)發(fā)。ANA+MPO1+不常見,無特異性。治療后、非活動期或復(fù)發(fā)WG/MPA/CSS。系統(tǒng)性血管炎患者重新檢測出ANCA提示復(fù)發(fā)。常見于慢性炎癥性腸病及其他自身免疫性疾病。第一百三十九頁，共二百零八頁。慢性炎癥(Zheng)性結(jié)締組織病

(CICTD)慢性炎癥性結(jié)締組(Zu)織病(CICTD)SystemischerLupusErythematodes(SLE)干燥綜合征(SS)系統(tǒng)性硬化癥(SSc)RheumatoideArthritis(RA)多肌炎/皮肌炎(PM/DM)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)系統(tǒng)