有機合成控制方法與策略

第六章有機合成控制方法與策略合成復雜分子時，經(jīng)常會遇到在底物分子的特定位置上進行特定的反應的問題，即控制問題。因此，常采用下述三種策略：選擇性反應的利用導向基(活化基、鈍化基、阻斷基和保護基)的應用潛在官能團及應用選擇性合成反應的利用化學選擇性(Chemoselectivity)---不同官能團的選擇性---處于不同化學環(huán)境下的相同官能團的選擇性---處于相同化學環(huán)境下的相同官能團的選擇性不同官能團的選擇性化學環(huán)境不同的相同官能團的選擇性化學環(huán)境相當?shù)南嗤倌軋F的選擇性選擇性合成反應的利用區(qū)域選擇性(regioselectivity)---酮的區(qū)域選擇性反應---Diels-Alder反應的區(qū)域選擇性---不飽和羰基化合物的區(qū)域選擇性---環(huán)氧化合物的區(qū)域選擇性開環(huán)---芳環(huán)的區(qū)域選擇性親電取代區(qū)域選擇性區(qū)域選擇性是指試劑對底物分子內(nèi)兩種不同部位(site)的進攻，從而產(chǎn)生不同產(chǎn)物的選擇情況。例如，羰基的兩個a-位，烯丙基的1,3-位，不對稱環(huán)氧乙烷的兩側，a,b-不飽和羰基化合物的1,2-和1,4-加成反應等。酮的區(qū)域選擇性反應Diels-Alder反應的區(qū)域選擇性不飽和羰基化合物的區(qū)域選擇性a,b-不飽和醛和酰氯傾向于1,2-加成，而酮和羧酸酯多數(shù)傾向于共軛加成。強堿性試劑傾向于1,2-加成，如RLi,而弱堿性試劑如烷基銅鋰傾向于共軛加成。a,b-不飽和酮的雙鍵也可以選擇性地還原。環(huán)氧化合物的區(qū)域選擇性開環(huán)芳環(huán)的區(qū)域選擇性親電取代選擇性合成反應的利用立體選擇性與專一性(stereoselectivityandstereospecificity)---烯鍵的立體選擇性反應---炔鍵的立體選擇性加成---Diels-Alder反應的立體選擇性---[2+2]環(huán)加成反應的立體選擇性烯鍵的立體選擇性反應炔鍵的立體選擇性加成Diels-Alder反應的立體選擇性[2+2]環(huán)加成反應的立體選擇性有機合成中導向基的應用導向基是指在反應前引入某種控制基團，來促使原先無法進行選擇性反應的官能團進行選擇性反應，待反應完成后再加以除去的基團。由于導向基的使用存在引入和除去兩個步驟，這會使合成路線增長。因此，這種方法不得已才采用?；罨瘜蚧膽免g化導向基的應用阻斷基的應用保護基的應用潛在官能團及應用潛在(latent)官能團是指本身反應活性低、但可以按適當反應轉化為目標官能團(goal)的基團。使用潛在官能團可以避開導向基的使用。潛在官能團應具備下列條件：---原料易得---反應性低，對盡可能多的試劑保持穩(wěn)定---能在文和條件下，經(jīng)選擇性或專一性反應展示為目標基團---可作為一個以上目標官能團的潛在著烯烴作為潛在官能團開鏈烯烴經(jīng)氧化后會產(chǎn)生兩分子羰基化合物，常會引起分離困難，所以末端烯烴和環(huán)烯烴作為潛在官能團有更多的應用。環(huán)烯烴作為潛在官能團羰基作為潛在官能團雜環(huán)作為潛在官能團硅基團作為潛在官能團重排反應的利用利用重排反應能合成其它反應難以合成的結構單元。常見的重排反應有：Pinacol重排反應Hoffmann重排反應Beckmann重排反應Pinacol重排反應Hoffmann重排反應Beckmann重排反應合成路線的優(yōu)化要有合理的反應機理合成路線簡潔優(yōu)異的化學、區(qū)域和立體選擇性合成效率高反應條件溫和或易操作原料易得盡可能符合綠色合成原則合成效率直線式匯聚式反應次序的合理安排產(chǎn)率低的反應盡可能安排在前面難度大的反應要安排在合成路線的早期價格高的原料盡可能安排在后期反應次序的安排應考慮前面的反應是否有利于后續(xù)反應的進行。如實例反應條件與實驗操作一個合理的合成路線，一方面要看合成的產(chǎn)率高低，另一方面還要看工藝的穩(wěn)定性，合成條件是否易控或工業(yè)上是否可行，以及后處理是否方便。此外，安全性和環(huán)保等問題也必須加以考慮。計算機輔助有機合成設計PASCOP程序(1978),EROS程序(1978),MASSO程序(1978),SST程序(1984),QED程序(1986),LHASA程序(1989),USTC程序(90)9、春去春又回，新桃換舊符。在那桃花盛開的地方，在這醉人芬芳的季節(jié)，愿你生活像春天一樣陽光，心情像桃花一樣美麗，日子像桃子一樣甜蜜。2月-252月-25Saturday,February22,202510、人的志向通常和他們的能力成正比例。19:46:1319:46:1319:462/22/20257:46:13PM11、夫學須志也，才須學也，非學無以廣才，非志無以成學。2月-2519:46:1319:46Feb-2522-Feb-2512、越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯兒。19:46:1319:46:1319:46Saturday,February22,202513、志不立，天下無可成之事。2月-252月-2519:46:1319:46:13February22,202514、ThankyouverymuchfortakingmewithyouonthatsplendidoutingtoLondon.ItwasthefirsttimethatIhadseentheToweroranyoftheotherfamoussights.IfI'dgonealone,Icouldn'thaveseennearlyasmuch,becauseIwouldn'thaveknownmywayabout.。22二月20257:46:13下午19:46:132月-2515、會當凌絕頂，一覽眾山小。二月257:46下午2月-2519:46February22,202516、如果一個人不知道他要駛向哪頭，那么任何風都不是順