2021新活素在重癥心衰的治療作用

國(guó)家一類(lèi)新藥國(guó)家醫(yī)保乙類(lèi)CONTENTS1重癥心力衰竭簡(jiǎn)介2新活素的作用機(jī)制3重癥心衰-新活素臨床應(yīng)用4總結(jié)目錄Part01重癥心力衰竭心力衰竭概述GuangHao.etal.PrevalenceofheartfailureandleftventriculardysfunctioninChina:theChinaHypertensionSurvey,2012–2015.Europeanjournalofheartfailure.2019

心力衰竭(Heartfailure)/泵衰竭(pumpfailure)：在各種致病因素作用下，心臟收縮和／或舒張功能障礙，心輸出量絕對(duì)地或相對(duì)地不能滿(mǎn)足機(jī)體組織代謝需要的病理過(guò)程。臨床上主要表現(xiàn)為肺淤血或／和體循環(huán)淤血癥候群。

國(guó)內(nèi)流行病學(xué)：年齡≥35歲的中國(guó)成年人群中有1.3％（估計(jì)為1370萬(wàn)）的個(gè)體患有心力衰竭。1.4％的參與者患有左心室收縮功能障礙（LVEF<50％），而2.7％診斷為“中度”或“嚴(yán)重”左室舒張功能不全。預(yù)測(cè)未來(lái)10年及更長(zhǎng)時(shí)間，我國(guó)心衰發(fā)病率仍將呈上升趨勢(shì)。B期器質(zhì)性心臟病已造成心臟不良重構(gòu)；心臟功能尚能代償。此期抗心衰治療可阻止病情進(jìn)展到C期，并可使心臟形態(tài)在器官水平恢復(fù)正常D期-重癥心衰因心臟功能失代償而需反復(fù)住院。終末期心衰，傳統(tǒng)治療無(wú)效，需特殊治療。A期器質(zhì)性心血管病未造成心臟形態(tài)和功能的異常。有導(dǎo)致心力衰竭的基礎(chǔ)，及時(shí)控制原發(fā)心臟病，可預(yù)防發(fā)生心力衰竭C期器質(zhì)性心臟病不僅造成心臟形態(tài)失代償，而且導(dǎo)致心臟功能失代償（如左心室射血分?jǐn)?shù)下降）。合理抗心衰治療可使心功能狀態(tài)向B期、A期恢復(fù)美國(guó)ACCF/AHA心衰分期2013ACCF/AHAGuidelinefortheManagementofHeartFailure:AReportoftheAmericanCollegeofCardiologyFoundation/AmericanHeartAssociationTaskForceonPracticeGuidelines.重癥心衰概述臨床觀察：靜息狀態(tài)下出現(xiàn)呼吸困難者；六分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）≤300m；Killip分級(jí)Ⅲ級(jí)：出現(xiàn)急性肺水腫，肺啰音出現(xiàn)范圍大于兩肺的50%；死亡原因體肺循環(huán)淤血、周?chē)M織血液灌注不足；急性肺水腫；心源性休克；繼發(fā)性室顫、心臟停搏疾病誘因冠心病、高血壓性心臟病心衰慢性收縮性心力衰竭急性失代償風(fēng)濕性心臟?。L(fēng)心病）肺源性心臟?。ǚ涡牟。U(kuò)張型心肌?。杭?重型心肌炎付研,馬炳辰.不同病因重癥心衰的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與處理[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2012(9):11-11.ACEI血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑重癥心衰的治療藥物利尿劑?起效慢，癥狀改善往往出現(xiàn)于治療后數(shù)周至數(shù)月，不能用于搶救急性心衰及難治性心衰需靜脈給藥者?造成腎功能惡化而誘發(fā)鉀潴留、無(wú)尿性腎衰竭；低血壓?不能作為單一治療，需聯(lián)合ACEI、b受體阻滯劑?排鉀，引起電解質(zhì)紊亂造成低鉀、低鎂血癥而誘發(fā)心律失常?易產(chǎn)生利尿劑抵抗ARB血管緊張素受體拮抗劑不耐受ACEI患者的替代治療?低血壓?腎功能惡化?高血鉀李智玲,曹宏,張銳.心力衰竭藥物治療現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].臨床軍醫(yī)雜志,2018,046(010):1212-1216.侯莉明.慢性心力衰竭藥物治療的新希望—Entresto研究進(jìn)展[J].心臟雜志,2018,030(001):1-4,12.李丕武.重癥慢性心力衰竭行個(gè)體化藥物治療的效果[J].健康大視野,2018(24):223-224.正性肌力藥物醛固酮受體拮抗劑?潴鉀排尿，引發(fā)高血鉀癥?抗雄性激素，引發(fā)乳腺增生癥?能夠改善臨床癥狀但不能提高生存率?洋地黃中毒誘發(fā)心律失常、胃腸道癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，并增加心血管事件的住院率、增加心律失?；蛐募」Ｋ赖乃劳鑫ｋU(xiǎn)b受體阻滯劑?心衰患者有明顯液體潴留禁用，應(yīng)先利尿?起效慢，癥狀改善常在治療2～3個(gè)月后才出現(xiàn)，不能用于搶救急性心衰及難治性心衰需靜脈給藥者李智玲,曹宏,張銳.心力衰竭藥物治療現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].臨床軍醫(yī)雜志,2018,046(010):1212-1216.侯莉明.慢性心力衰竭藥物治療的新希望—Entresto研究進(jìn)展[J].心臟雜志,2018,030(001):1-4,12.李丕武.重癥慢性心力衰竭行個(gè)體化藥物治療的效果[J].健康大視野,2018(24):223-224.新活素（rhBNP）國(guó)內(nèi)唯一重組人腦利鈉肽制劑擴(kuò)張靜脈和動(dòng)脈（包括冠狀動(dòng)脈）血管，降低心臟前、后負(fù)荷同時(shí)兼具一定的促進(jìn)鈉排泄、利尿及抑制RAAS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用Part02新活素的作用機(jī)制DNA基因重組技術(shù)大腸桿菌為生產(chǎn)菌種制成的凍干粉針劑32個(gè)氨基酸分子量：3464Da與內(nèi)源性腦利鈉肽具有相同的氨基酸排序、空間結(jié)構(gòu)和生物活性，因此具有相同的作用機(jī)制新活素?代謝途徑起效時(shí)間起效時(shí)間2-15MIN最大藥效時(shí)間30min生理半衰期t1/218min獨(dú)特的代謝/排泄途徑：C型受體分解失活(血管內(nèi)皮細(xì)胞)中性肽鏈內(nèi)切酶腎臟過(guò)濾清除(<2%)新活素?藥代動(dòng)力學(xué)cGMP新活素中性肽鏈內(nèi)切酶GCRARCcGMPGTPPKG-1抗心臟重塑保護(hù)心肌細(xì)胞選擇性的擴(kuò)張血管、利尿排鈉抑制RAAS過(guò)度激活，拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌RA=特異性A型利鈉肽受體；GC=鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶；RC＝C型利鈉肽受體；cGMP=環(huán)一磷酸鳥(niǎo)苷；GTP＝三磷酸鳥(niǎo)苷；PKG-1=cGMP依賴(lài)蛋白激酶資料來(lái)源：BurnettJCJr.JHypertens.1999;17(suppl1):S37–S43.MichaelWeber,etal.Heart.2006June;92(6):843-849.新活素?作用機(jī)制迅速糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂利尿排鈉，對(duì)K+及SCr無(wú)影響抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活天然抗心臟重塑新活素?四大藥理作用資料來(lái)源：AbrahamWTetal.JCardiacFail.1998;4:37–44.16例患者隨機(jī)分組，連續(xù)靜脈滴注4小時(shí)RAP=右房壓力；PCWP=肺毛細(xì)血管楔壓；SVR=體循環(huán)阻力；SVI=心搏指數(shù)；CI=心臟指數(shù)HR=心率*與基線比較P<0.01?與基線比較P<0.05HRRAPPCWPSVRCISVI–60–40–200204060與基線比較的變化(%)對(duì)照組(n=4)腦利鈉肽(n=12)*????藥理作用一：迅速糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)研究AndrewD.Michaelsetal.Circulation.2003;107:2697-2701+15%P=0.007+35%P=0.007-23%P=0.036-8%P=0.043冠脈直徑冠脈血流量冠脈循環(huán)阻力

耗氧量-30-20-10010203040變化百分比(%)給藥前基線值腦利鈉肽給藥后5min循環(huán)阻力降低比率（%）擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量，降低冠脈循環(huán)阻力及心肌耗氧顯著降低冠狀動(dòng)脈循環(huán)阻力，但對(duì)體循環(huán)阻力的影響相對(duì)較少。rhBNP降低冠狀動(dòng)脈循環(huán)阻力，增加冠狀動(dòng)脈血流量，降低心肌攝氧量，有利于冠脈血流動(dòng)力學(xué)和心肌代謝，特別適用于冠心病伴心衰體循環(huán)阻力降低相對(duì)較少（仍需注意血壓降低）小結(jié)藥理作用一：迅速糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂資料來(lái)源：MarcusLSetal.Circulation.1996;94:3184-3189.尿鈉(mEq/hr)尿量(mL/hr)尿鉀(mEq/hr)肌酐清除率(mL/min)0255075100125025507510001234對(duì)照腦利鈉肽P<0.05P<0.01ABCD01234對(duì)照腦利鈉肽對(duì)照腦利鈉肽對(duì)照腦利鈉肽P>0.05P>0.05藥理作用二：利尿排鈉，對(duì)K+及SCr無(wú)影響資料來(lái)源：Cataliottietal.Circulation.2004;109:1680-1685腎小球?yàn)V過(guò)率尿量尿鈉排泄協(xié)同利尿防耐藥，不降低腎小球?yàn)V過(guò)率血漿腎素活性血漿醛固酮濃度血漿cGMP濃度尿cGMP濃度BNP抑制速尿?qū)AAS的激活速尿速尿+腦利鈉肽對(duì)照組：0~90min，速尿(1mg/kg/h)，ivd90min實(shí)驗(yàn)組：0~45minLow期：速尿(1mg/kg/h)＋低劑量腦利鈉肽(2pmol/kg/min)，ivd

45~90minHigh期：速尿(1mg/kg/h)＋腦利鈉肽(10pmol/kg/min)，ivdBL（基線值）、LOW（低劑量）、High（高劑量）、Rec（恢復(fù)期）藥理作用二：利尿排鈉，對(duì)K+及SCr無(wú)影響資料來(lái)源：Burger,MD.CongestiveHeartFailure2005;11(1):30-38利尿排鈉，對(duì)K+及SCr無(wú)影響增加利尿藥利尿效果，延緩利尿藥耐藥的發(fā)生BNP抑制利尿藥對(duì)RAAS的激活小結(jié)抑制集合管Na+重吸收抑制近曲小管Na+重吸收BNP提高腎小球?yàn)V過(guò)率①擴(kuò)張入球小動(dòng)脈，出球小動(dòng)脈

腎小球毛細(xì)血管壓增高，GRF↑②擴(kuò)張腎系膜細(xì)胞，增加腎小球有效濾過(guò)面積抑制神經(jīng)激素的水鈉潴留①醛固酮②加壓素BNP利尿排鈉的作用部位藥理作用二：利尿排鈉，對(duì)K+及SCr無(wú)影響資料來(lái)源：AndrewJ,Burger,etal.CongestiveHeartFailure.2005;11(1):30-38rhBNP可顯著抑制對(duì)腎素、醛固酮、去甲腎上腺素和內(nèi)皮素-1的過(guò)度分泌ng/dL給藥前給藥后P<0.05P<0.05P<0.05P<0.001藥理作用三：抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活資料來(lái)源：NaohisaTamura.Tamuraetal..April11,2000,vol.97,no.8,4241藥理作用四：天然抗心臟重塑NppbNppbNppbNppb結(jié)論：敲掉小鼠染色體上的BNP基因，與正常小鼠比較，觀察心臟的纖維化增生情況。正常雄鼠（Npr1+/+）A受體基因缺失雄鼠（Npr1-/-）結(jié)論：敲掉A受體基因，可觀察到心臟肥厚、間質(zhì)膠原蛋白顯著沉淀，并有心肌壞死。9倍放大（3月齡）9倍放大（3月齡）175倍放大（3月齡）45放大（3月齡）175倍放大（3月齡）175倍放大（4月齡）資料來(lái)源：PAULAM.OLIVERProc.Natl.Acad.Sci.USA.Vol.94,pp.14730–14735,December1997.藥理作用四：天然抗心臟重塑新活素進(jìn)入醫(yī)保談判目錄2017年3月11日在十二屆全國(guó)人大五次會(huì)議新聞?dòng)浾邥?huì)上，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委主任李斌的講話中提到45種藥品進(jìn)入今年國(guó)家藥品談判范圍。遴選原則*臨床急需*療效確切*價(jià)格較高、負(fù)擔(dān)較重新活素正式進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄2017年7月13日，人社部發(fā)〔2017〕54號(hào)文件。36種藥品納入國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄乙類(lèi)范圍。醫(yī)保價(jià)：585元/支新活素醫(yī)保續(xù)約談判成功2019年11月28日，國(guó)家醫(yī)保局、人社部印發(fā)醫(yī)保發(fā)〔2019〕65號(hào)文件。宣布97種藥品納入國(guó)家醫(yī)保目錄醫(yī)保價(jià)：445元/支新活素醫(yī)保續(xù)約談判成功2019年12月18日，國(guó)家醫(yī)保局，衛(wèi)健委發(fā)〔2019〕73號(hào)文件。要求推進(jìn)97種談判成功藥品（含新活素）及時(shí)進(jìn)入定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。新活素醫(yī)保遴選之路新活素藥品分類(lèi)XC心血管系統(tǒng)XC01E其他心臟疾病用藥乙類(lèi)編號(hào)20藥品名稱(chēng)重組人腦利鈉肽劑型注射劑醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)445元（0.5mg/支）備注限二級(jí)及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)用于規(guī)范治療效果不佳的急性失代償性心力衰竭短期治療，單次住院支付不超過(guò)3天。協(xié)議有限期2020年1月1日-2021年12月31日新活素續(xù)約談判進(jìn)一步降價(jià)，造福更多患者2019年醫(yī)保續(xù)約談判結(jié)果2017/2016/2013ACC/AHA心衰管理指南rhBNP可降低左室充盈壓，并有增加心輸出量、利尿和促進(jìn)鈉排泄的作用。有初步研究表明，與單獨(dú)使用利尿劑相比，聯(lián)用重組人腦利鈉肽，患者的呼吸困難程度改善的更迅速。rhBNP與心衰常規(guī)治療藥物（如：利尿劑）聯(lián)用，可顯著緩解心衰患者呼吸困難癥狀2016ESC急慢性心衰診斷治療指南若SBP>120mmHg（任何EF），癥狀嚴(yán)重，考慮給予硝酸甘油或rhBNP。2018AHA右心衰竭的評(píng)估和管理科學(xué)聲明rhBNP主要藥理作用是擴(kuò)張靜脈和動(dòng)脈（包括冠張動(dòng)脈），降低心臟前、后負(fù)荷，促進(jìn)鈉排泄和良好的利尿作用，還可抑制RAAS和交感神經(jīng)系統(tǒng)。2019心力衰竭合理用藥指南2017中國(guó)急性心力衰竭急診臨床實(shí)踐指南臨床研究表明，重組人BNP

新活素可使左室充盈壓或PCWP降低，心排量增加，呼吸困難癥狀改善，安全性良好。該藥可作為血管擴(kuò)張劑單獨(dú)使用，也可與其他血管擴(kuò)張劑合用，也可與正性肌力藥物合用。重組人腦利鈉肽通過(guò)擴(kuò)張靜脈和動(dòng)脈（包括冠狀動(dòng)脈），降低前、后負(fù)荷；同時(shí)具有一定的促進(jìn)鈉排泄、利尿及抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用。該藥對(duì)于急性心衰患者安全，可明顯改善患者血流動(dòng)力學(xué)和呼吸困難的相關(guān)癥狀。2018中國(guó)心衰診斷和治療指南2019急性心力衰竭基層診療指南rhBNP具有多重藥理作用，擴(kuò)張靜脈和動(dòng)脈（包括冠狀動(dòng)脈），兼一定的促進(jìn)鈉排泄、利尿作用。rhBNP權(quán)威指南推薦Part03重癥心衰新活素的臨床應(yīng)用一、ASCEND-HF試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康模涸u(píng)價(jià)嚴(yán)重心力衰竭患者長(zhǎng)期靜脈治療的安全性和耐受性主要復(fù)合終點(diǎn):6h和24h呼吸困難緩解；30天心衰再住院率和全因死亡率腦利鈉肽組=3496例安慰劑組=3511例全球30個(gè)國(guó)家398個(gè)中心7141例急性心衰患者隨機(jī)雙盲對(duì)照患者隨機(jī)化入組后隨機(jī)分為：腦利鈉肽組（重組人腦利鈉肽+標(biāo)準(zhǔn)抗心衰藥物治療組）、安慰劑組（安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)抗心衰藥物治療組）靜脈負(fù)荷劑量2μg/kg腦利鈉肽或安慰劑（研究者決定是否需要負(fù)荷劑量）維持劑量0.01

μg/kg/min的腦利鈉肽或安慰劑，連續(xù)靜脈滴注，最長(zhǎng)不超過(guò)7天常規(guī)治療，包括利尿劑和/或其他需要的治療資料來(lái)源：C.M.O’Connor,etc.NEnglJMed2011;365:32-43.與安慰劑相比，腦利鈉肽能夠明顯緩解患者的呼吸困難癥狀亞組分析表明腦利鈉肽具有利尿和擴(kuò)血管作用，及時(shí)早期使用rhBNP，患者獲益更多及早應(yīng)用腦利鈉肽，患者癥狀緩解更迅速OR<1:利于安慰劑;OR>1:腦利鈉肽顯著、中度改善vs.其他情況的比值6hours呼吸困難改善（顯著+中度）24hours呼吸困難改善（顯著+中度）6h及24h呼吸困難改善：30天心衰再住院率和全因死亡率：腦利鈉肽組30天全因死亡率和再住院率與安慰劑組相當(dāng)，臨床使用安全腦利鈉肽的應(yīng)用有助于全身癥狀的改善*中度/顯著好轉(zhuǎn)綜合反應(yīng)（全身）安慰劑（n=3511）腦利鈉肽（n=3496）p值6h好轉(zhuǎn)*40.341.40.3224h好轉(zhuǎn)*63.765.70.02資料來(lái)源：C.M.O’Connor,etc.NEnglJMed2011;365:32-43.一、ASCEND-HF試驗(yàn)資料來(lái)源：C.M.O’Connor,etc.NEnglJMed2011;365:32-43.ASCEND-HF試驗(yàn)——結(jié)論腦利鈉肽可緩解患者呼吸困難，與前期研究結(jié)果一致腦利鈉肽對(duì)患者腎功能無(wú)明顯影響，也不會(huì)如某些薈萃分析所提出惡化腎功能的質(zhì)疑腦利鈉肽對(duì)30天全因死亡率沒(méi)有影響，且有助于全身癥狀的改善腦利鈉肽在急性心衰患者治療中是安全耐受的；腎安全性：30天內(nèi)任何時(shí)間安慰劑(n=3509)腦利鈉肽(n=3498)P值eGFR>25%降低29.5%31.4%0.11腦利鈉肽的應(yīng)用不會(huì)對(duì)腎臟造成負(fù)擔(dān)和損害，臨床應(yīng)用安全性好一、ASCEND-HF試驗(yàn)治療終點(diǎn)時(shí)的肌酐出院或10天的肌酐安慰劑腦利鈉肽Cum

distCum

dist58家醫(yī)院448例患者觀察指標(biāo)：心功能評(píng)估腎功能評(píng)估其他臨床事件（再次入ICU、再住院、心血管死亡等）馮雪,吳岳,孟穎,etal.重組人腦利鈉肽對(duì)重癥心力衰竭患者的療效和安全性:一項(xiàng)前瞻性多中心臨床研究[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué),2017(6).患者進(jìn)入重癥加強(qiáng)治療病房/心臟重癥加強(qiáng)治療病房（ICU/CCU）后給予維持循環(huán)、呼吸平穩(wěn)等基礎(chǔ)治療確診為急性心功能不全或慢性心功能不全急性發(fā)作24h內(nèi)給予rhBNP（新活素）負(fù)荷劑量1.5μg/kg靜脈推注3～5min，維持劑量0.010～0.015μg/kg/min靜脈滴注3～7d二、多中心臨床研究主持單位：阜外心血管病醫(yī)院試驗(yàn)?zāi)康?觀察重組人腦利鈉肽（rhBNP）對(duì)心衰患者心功能的保護(hù)作用和安全性馮雪,吳岳,孟穎,etal.重組人腦利鈉肽對(duì)重癥心力衰竭患者的療效和安全性:一項(xiàng)前瞻性多中心臨床研究[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué),2017(6).注：NT-proBNP為N末端B型利鈉肽前體，LVEF為左室射血分?jǐn)?shù)，CO為心排血量，PCWP為肺毛細(xì)血管楔壓，CVP為中心靜脈壓；1

mmHg=0.133kPa；與治療前比較，aP<0.05，bP<0.01；空白代表無(wú)此項(xiàng)重組人腦利鈉肽（rhBNP）對(duì)心力衰竭患者心功能的影響時(shí)間例數(shù)NT-proBNP（μg·kg-1·min-1）LVEFCO（mL）PCWP（mmHg）CVP（mmHg）治療前4086403.41±5759.480.431±0.1074.40±0.9214.26±2.8511.45±3.45治療6h4084378.58±4082.29a0.435±0.1084.65±0.9912.41±2.21a10.63±2.62a治療1d4084218.09±3866.66a0.449±0.1054.89±0.81a11.26±1.77b9.62±2.71b治療3d4083197.31±2788.06b0.465±0.100a5.22±0.73b10.30±1.63b8.87±2.89b治療7d4082767.71±2502.47b0.511±0.072b心功能指標(biāo)：延長(zhǎng)新活素的給藥時(shí)間（≥3d）可能具有更好的改善心衰的療效。體循環(huán)阻力降低相對(duì)較少（仍需注意血壓降低）延長(zhǎng)新活素的給藥時(shí)間（≥3d）可能具有更好的改善心衰的療效。小結(jié)二、多中心臨床研究腎功能評(píng)估：時(shí)間例數(shù)BUN（mmol/L）SCr（mmol/L）治療前40811.48±7.47132.62±75.60治療6h40812.18±6.81141.70±73.85治療1d40812.99±6.50149.81±74.64治療3d40813.10±6.13147.06±80.99治療7d40813.34±9.39129.29±85.75治療30d40811.69±6.77110.98±47.40a新活素長(zhǎng)期使用安全性高，延長(zhǎng)rhBNP給藥時(shí)間（≥3d）可能會(huì)對(duì)腎功能有一定的保護(hù)作用30d再住院率：適當(dāng)延長(zhǎng)新活素給藥時(shí)間，有可能降低心衰患者的再住院率。

1.重組人腦利鈉肽多中心研究協(xié)作組.重組人腦利鈉肽治療心力衰竭安全性和療效的開(kāi)放性隨機(jī)對(duì)照多中心臨床研究[J].中華心血管病雜志,2011,39(4):305-308.2.馮雪,吳岳,孟穎,etal.重組人腦利鈉肽對(duì)重癥心力衰竭患者的療效和安全性:一項(xiàng)前瞻性多中心臨床研究[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué),2017(6).二、多中心臨床研究與治療前比較，aP<0.05，bP<0.01；結(jié)論馮雪,吳岳,孟穎,etal.重組人腦利鈉肽對(duì)重癥心力衰竭患者的療效和安全性:一項(xiàng)前瞻性多中心臨床研究[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué),2017(6).新活素迅速降低患者PCWP，明顯提高患者LEVF及心輸出量，有效改善患者血流動(dòng)力學(xué)新活素明顯降低患者NT-proBNP水平，改善治療及預(yù)后對(duì)患者BUN無(wú)影響，SCr在30天后有一定降低，可能對(duì)腎功能有一定的保護(hù)作用適當(dāng)延長(zhǎng)新活素給藥時(shí)間，可能降低心衰患者的再住院率。

二、多中心臨床研究周建偉,etal.凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合低分子肝素鈣治療重癥肺心病心力衰竭的療效觀察[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),029(11):909-912.三、新活素聯(lián)合低分子肝素鈣治療重癥肺心病心力衰竭靜脈注射新活素能有效提高患者PaO2、降低PaCO2，迅速減輕呼吸困難程度，改善肺功能。肺功能指標(biāo)：心功能指標(biāo)：靜脈注射新活素能迅速提高患者LVEF，降低治療后患者NT-proBNP的水平，改善患者心功能。P<0.05P<0.05注：NT-proBNP為N末端B型利鈉肽前體，LVEF為左室射血分?jǐn)?shù)P<0.05P<0.05注：PaO2為血氧分壓，PaCO