藥理學(xué)課件18解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用機(jī)制、藥理作用及不良反應(yīng)掌握阿司匹林的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及其防治熟悉對乙酰氨基酚、吲哚美辛等作用特點了解其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物又稱為非甾體抗炎藥(NSAIDs)

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阿司匹林類藥物一、分類水楊酸類：阿司匹林、水楊酸鈉等

苯胺類：對乙酰氨基酚等

吡唑酮類：保泰松等

其它有機(jī)酸類：吲哚美辛、布洛芬等抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶（COX）活性，從而減少局部組織前列腺素(PGs)

的生物合成二、NSAIDs的作用機(jī)制前列腺素的生物合成三、NSAIDs的藥理作用解熱作用:

可降低發(fā)熱者的體溫，使患者體溫恢復(fù)正常

對正常人體溫?zé)o影響鎮(zhèn)痛作用：

抑制PG合成產(chǎn)生作用

作用部位在外周

對慢性鈍痛有效，而對急性銳痛和劇痛無效

無致欣快感和成癮性

中等程度鎮(zhèn)痛炎癥疼痛痛覺感受器組織損傷或炎癥釋放致痛物質(zhì)（eg:緩激肽、組胺、PGs）疼痛對致痛物質(zhì)的敏感性提高NSAIDs(-)抗炎、抗風(fēng)濕作用：

對控制風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定的療效苯胺類幾乎無抗炎作用化學(xué)、物理性損傷和生物因子激活磷脂酶A2膜磷脂花生四烯酸COX-2PGs合成增加擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加、痛覺增敏

炎癥(紅、腫、熱、痛)(-)NSAIDs四、NSAIDs的不良反應(yīng)消化道反應(yīng)：最常見原因：COX-1被抑制皮膚反應(yīng)：皮疹、蕁麻疹、剝脫性皮炎等腎損害：水腫、慢性腎炎、腎衰等心血管反應(yīng)：高血壓、心悸、心律不齊等其他：血液系統(tǒng)－－粒細(xì)胞缺乏、再障中樞神經(jīng)系統(tǒng)－－頭暈、頭痛、耳鳴阿司匹林(aspirin，乙酰水楊酸)口服易吸收,主要在小腸吸收分布于全身組織包括關(guān)節(jié)腔、腦脊液和胎盤肝臟代謝：<1g:

一級動力學(xué)消除

>1g:

零級動力學(xué)消除堿化尿液，加速其排泄一、藥理作用及臨床應(yīng)用1.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用:

常用劑量（0.5g）：解熱鎮(zhèn)痛作用

臨床應(yīng)用：配成復(fù)方

（1）慢性疼痛：頭痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等（2）感冒發(fā)熱

大劑量（3～5g）：抗炎、抗風(fēng)濕作用

臨床應(yīng)用：風(fēng)濕/類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎控制急性風(fēng)濕熱癥狀及鑒別診斷

首選藥之一2.影響血小板功能：

小劑量（50～100mg）：預(yù)防血栓形成

大劑量：促進(jìn)血栓形成機(jī)制：小劑量：抑制血小板環(huán)氧酶,使血小板中

TXA2(抗凝)

大劑量：抑制血管壁PG合成酶，PGI2合成減少（促聚集）NSAIDs膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸PGG2PGH2COXCOXPGI2合成酶PGI2TXA2TXA2合成酶抗血小板聚集、血管擴(kuò)張血小板血管內(nèi)皮血小板聚集、血管收縮臨床應(yīng)用：小劑量

⑴缺血性心臟病（心絞痛、心梗）

75mg/d⑵一過性腦缺血，防止腦血栓形成25mgBid二、不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：最常見，潰瘍病禁用合用米索前列醇可減少潰瘍發(fā)生率凝血障礙：

小劑量：抑制血小板環(huán)氧酶TXA2

大劑量：抑制凝血酶原形成－－VitK可預(yù)防◆嚴(yán)重肝損害、有出血傾向患者及VitK缺乏者禁用◆手術(shù)前一周停用水楊酸反應(yīng)：劑量≥5g/d

水楊酸反應(yīng)：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽力減退，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)、甚至精神錯亂

急救：停藥,碳酸氫鈉靜脈滴注過敏反應(yīng):

蕁麻疹

血管神經(jīng)性水腫

過敏性休克

阿司匹林哮喘:抑制了環(huán)氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強(qiáng)，白三烯生成過多所致

腎上腺素治療無效可用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素治療

哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用瑞夷(Reye)綜合征：

病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青少年服用阿司匹林可發(fā)生此征

表現(xiàn)：嚴(yán)重肝功能不良合并腦病

少見，但預(yù)后差，不宜用(<10y)

可用對乙酰氨基酚代替復(fù)方阿司匹林（APC）：

阿司匹林+非那西丁+咖啡因?qū)σ阴０被?撲熱息痛)解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，無明顯抗炎作用抑制中樞PG合成酶,對外周環(huán)氧酶沒有明顯作用對胃腸刺激較小,不引起胃腸出血臨床應(yīng)用：各種慢性疼痛：感冒發(fā)熱：小兒退熱首選不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)，肝壞死，腎損害，高鐵血紅蛋白血癥，溶血性貧血保泰松藥理作用及機(jī)制:

抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱

抑制PG生物合成臨床應(yīng)用:

風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

強(qiáng)直性脊柱炎

急性痛風(fēng)：促進(jìn)尿酸排泄不良反應(yīng)胃腸反應(yīng):潰瘍病患者禁用鈉水潴留:高血壓、心衰患者禁用過敏反應(yīng):皮疹、剝脫性皮炎、粒細(xì)胞減少、再障等肝腎損害:肝、腎功能不全者禁用甲狀腺腫大及粘液性水腫:

抑制甲狀腺攝取碘

吲哚美辛(消炎痛)藥理作用:

最強(qiáng)的PG合成酶抑制藥之一

解熱、抗炎作用強(qiáng)

臨床應(yīng)用:

僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著者

急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎

癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱不良反應(yīng)胃腸反應(yīng):食欲減退、惡心、腹痛、上消化道潰瘍等中樞神經(jīng)系統(tǒng):前額頭疼、眩暈、精神失常造血系統(tǒng):粒細(xì)胞減少、血小板減少、再障過敏反應(yīng):皮疹、哮喘禁忌癥妊娠、哺乳期婦女、兒童精神失常潰瘍病癲癇、帕金森病腎病“阿司匹林哮喘”者禁用布洛芬（異丁苯丙酸）

口服吸收迅速血漿蛋白結(jié)合率高，可緩慢進(jìn)入滑膜腔，并在此保持高濃度有效的PG合成酶抑制藥：抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用臨床應(yīng)用：風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、解熱鎮(zhèn)痛優(yōu)點：胃腸反應(yīng)較輕，易耐受1、字體安裝與設(shè)置如果您對PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點擊“替換”按鈕，完成。312