《β內(nèi)酰胺類》課件

β內(nèi)酰胺類抗生素課程目標(biāo)了解β內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和分類。掌握β內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用機(jī)理和抗菌譜。熟悉β內(nèi)酰胺類抗生素的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。了解耐藥性機(jī)制和抗菌藥物的合理使用。什么是β內(nèi)酰胺類抗生素β內(nèi)酰胺類抗生素是一類重要的抗生素，其結(jié)構(gòu)中都含有β內(nèi)酰胺環(huán)。這類抗生素具有廣譜的抗菌活性，對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和厭氧菌都有效。β內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)制是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。β內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)四元環(huán)β內(nèi)酰胺環(huán)是β內(nèi)酰胺類抗生素的共同結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，它是一個(gè)四元環(huán)狀結(jié)構(gòu)，其中氮原子與羰基相連。酰胺鍵β內(nèi)酰胺環(huán)中的酰胺鍵是其生物活性的關(guān)鍵，它可以與細(xì)菌細(xì)胞壁合成酶結(jié)合，抑制細(xì)菌生長。β內(nèi)酰胺抗生素的種類1青霉素類青霉素是最早發(fā)現(xiàn)的β內(nèi)酰胺類抗生素，具有廣泛的抗菌活性。2頭孢類頭孢類抗生素是青霉素的衍生物，比青霉素更穩(wěn)定，抗菌譜更廣。3碳青霉烯類碳青霉烯類抗生素是β內(nèi)酰胺類抗生素中最有效的抗生素，對(duì)多種細(xì)菌具有抗菌活性。青霉素的發(fā)現(xiàn)歷程1928年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉菌培養(yǎng)皿中細(xì)菌無法生長，青霉素首次被發(fā)現(xiàn)。1939年英國科學(xué)家弗洛里和錢恩成功提取并提純青霉素，并用于臨床治療。1945年弗洛里、錢恩和弗萊明因發(fā)現(xiàn)青霉素獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。青霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)青霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)主要由β-內(nèi)酰胺環(huán)和噻唑烷環(huán)組成，噻唑烷環(huán)上的取代基決定了青霉素的藥理性質(zhì)。青霉素類藥物的物理性質(zhì)包括溶解度、穩(wěn)定性、生物利用度等。青霉素G是水溶性的，但對(duì)酸不穩(wěn)定，在酸性條件下會(huì)發(fā)生降解。青霉素的抗菌作用機(jī)理1抑制轉(zhuǎn)肽酶青霉素通過與細(xì)菌細(xì)胞壁合成過程中的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，抑制其活性。2細(xì)胞壁合成受阻轉(zhuǎn)肽酶的抑制導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁的合成受阻，從而導(dǎo)致細(xì)菌無法正常生長和繁殖。3細(xì)菌裂解由于細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)不完整，細(xì)菌細(xì)胞容易破裂死亡。青霉素的抗菌譜革蘭氏陽性菌青霉素對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽性菌都有效，包括肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等。革蘭氏陰性菌對(duì)一些革蘭氏陰性菌有效，例如腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等。其他細(xì)菌青霉素對(duì)一些其他細(xì)菌也有效，例如炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、梭狀芽胞桿菌等。青霉素的臨床應(yīng)用感染性疾病肺炎、腦膜炎、敗血癥等感染性疾病的治療外科手術(shù)預(yù)防手術(shù)部位感染，以及術(shù)后感染的治療其他梅毒、炭疽、鉤端螺旋體病等疾病的治療青霉素的不良反應(yīng)1過敏反應(yīng)青霉素是最常見的過敏原之一，可能引起輕微的皮疹到嚴(yán)重的過敏性休克。2消化道反應(yīng)惡心、嘔吐、腹瀉等，常見于口服青霉素。3腎臟毒性長期使用青霉素或劑量過大，可能對(duì)腎臟造成損傷。4其他反應(yīng)包括頭痛、頭暈、發(fā)熱、血小板減少等。耐藥性機(jī)制改變藥物靶點(diǎn)細(xì)菌的酶發(fā)生突變，導(dǎo)致抗生素?zé)o法結(jié)合靶點(diǎn)。降低藥物進(jìn)入細(xì)菌的細(xì)胞膜改變，導(dǎo)致抗生素?zé)o法進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)部。產(chǎn)生失活酶細(xì)菌產(chǎn)生酶分解抗生素，使其失去活性。頭孢類抗生素結(jié)構(gòu)頭孢類抗生素的結(jié)構(gòu)和青霉素類似，也含有β-內(nèi)酰胺環(huán)，但頭孢類抗生素在β-內(nèi)酰胺環(huán)的6位上有側(cè)鏈，取代基的不同導(dǎo)致了頭孢類抗生素的抗菌譜、藥代動(dòng)力學(xué)和藥理學(xué)性質(zhì)的不同。種類頭孢類抗生素種類繁多，按照其抗菌譜和藥代動(dòng)力學(xué)特性，可以分為四代，每代頭孢類抗生素的抗菌譜和耐藥性都有所不同。應(yīng)用頭孢類抗生素廣泛應(yīng)用于治療各種細(xì)菌感染，例如呼吸道感染、泌尿道感染、皮膚軟組織感染、骨髓炎等。頭孢類的化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)頭孢類抗生素是β-內(nèi)酰胺類抗生素中重要的成員，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與青霉素相似，但側(cè)鏈不同。頭孢類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是：β-內(nèi)酰胺環(huán)連接在六元二氫噻嗪環(huán)上，取代基不同，形成了不同的頭孢類抗生素。頭孢類抗生素的性質(zhì)包括：穩(wěn)定性較好，抗菌活性強(qiáng)，耐酶性強(qiáng)，吸收快，血漿半衰期長。頭孢類的抗菌作用機(jī)理1抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成頭孢類抗生素通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成來發(fā)揮作用。2結(jié)合轉(zhuǎn)肽酶頭孢類抗生素結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞壁合成的關(guān)鍵酶——轉(zhuǎn)肽酶，阻礙其活性。3破壞細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)細(xì)菌細(xì)胞壁被破壞，導(dǎo)致細(xì)菌無法維持其結(jié)構(gòu)完整性。頭孢類的抗菌譜頭孢類抗生素的抗菌譜比青霉素更廣，對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和厭氧菌都有較好的抗菌作用。不同的頭孢類藥物抗菌譜不同，有的主要針對(duì)革蘭陽性菌，有的主要針對(duì)革蘭陰性菌，有的則兼具兩種作用。頭孢類的抗菌譜與其化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，不同代的頭孢類抗生素抗菌譜有所差異。頭孢類的臨床應(yīng)用廣泛應(yīng)用頭孢類抗生素廣泛應(yīng)用于呼吸道感染、泌尿生殖道感染、皮膚軟組織感染、骨髓炎、敗血癥等多種感染性疾病的治療。不同代別的適應(yīng)癥不同代別的頭孢類抗生素的抗菌譜有所不同，因此需要根據(jù)患者的具體情況選擇合適的藥物。聯(lián)合用藥對(duì)于一些嚴(yán)重的感染，可能需要將頭孢類抗生素與其他抗生素聯(lián)合使用。頭孢類的不良反應(yīng)1過敏反應(yīng)皮疹、瘙癢、發(fā)熱、呼吸困難等。2消化道反應(yīng)惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等。3肝腎損害少數(shù)患者可出現(xiàn)肝功能損害或腎功能損害。4血栓栓塞少數(shù)患者可出現(xiàn)血栓栓塞事件。碳青霉烯類抗生素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)碳青霉烯類抗生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是含有碳青霉烯環(huán)，對(duì)多種細(xì)菌感染有較強(qiáng)的抗菌活性。作用機(jī)制通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，抑制細(xì)菌生長繁殖，達(dá)到殺菌作用。抗菌譜對(duì)革蘭氏陰性菌和部分革蘭氏陽性菌有抗菌作用，對(duì)耐藥菌株也有一定的療效。碳青霉烯類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)碳青霉烯類抗生素是β內(nèi)酰胺類抗生素的一種，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與青霉素和頭孢菌素類似，但其β內(nèi)酰胺環(huán)上連接了一個(gè)碳青霉烯環(huán)，使得它具有更強(qiáng)的抗菌活性。碳青霉烯類抗生素具有以下特點(diǎn)：抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都有良好的抗菌活性耐藥性低，對(duì)許多常見的β內(nèi)酰胺酶都有抵抗力藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)良好，半衰期長，給藥次數(shù)少碳青霉烯類抗生素的抗菌作用機(jī)理1抑制轉(zhuǎn)肽酶阻止肽聚糖合成2高親和力與細(xì)菌的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合3廣譜抗菌活性對(duì)革蘭氏陽性菌和陰性菌有效碳青霉烯類抗生素的抗菌譜革蘭氏陰性菌對(duì)多數(shù)革蘭氏陰性菌具有廣譜抗菌活性，包括耐藥性菌株。革蘭氏陽性菌對(duì)某些革蘭氏陽性菌也有效，如肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等。厭氧菌對(duì)多數(shù)厭氧菌有效，包括梭狀芽孢桿菌、脆弱擬桿菌等。碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用治療嚴(yán)重感染呼吸道感染腹腔感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染碳青霉烯類抗生素的不良反應(yīng)常見的惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等。嚴(yán)重的癲癇發(fā)作、腎臟損害、過敏反應(yīng)等。耐藥性過度使用碳青霉烯類抗生素會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的增加，從而降低治療效果。青霉烯酶抑制劑抑制酶活性青霉烯酶抑制劑通過與細(xì)菌產(chǎn)生的青霉烯酶結(jié)合，阻斷酶的活性，從而保護(hù)β-內(nèi)酰胺類抗生素免遭酶的破壞，延長抗生素的半衰期，增強(qiáng)抗菌作用。青霉烯酶抑制劑通常與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用，以增強(qiáng)對(duì)耐藥細(xì)菌的抗菌活性。例如，舒巴坦與頭孢哌酮聯(lián)用，或亞胺培南與西拉沙貢聯(lián)用。青霉烯酶抑制劑可以克服細(xì)菌耐藥機(jī)制，拓寬β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌譜，用于治療對(duì)傳統(tǒng)β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的感染。青霉烯酶抑制劑的種類和特點(diǎn)舒巴坦舒巴坦是一種常見的青霉烯酶抑制劑，常與頭孢類抗生素聯(lián)合使用，增強(qiáng)其抗菌活性。磺胺西林磺胺西林也是一種常見的青霉烯酶抑制劑，常與青霉素類抗生素聯(lián)合使用，增強(qiáng)其抗菌活性。他唑巴坦他唑巴坦是一種更強(qiáng)的青霉烯酶抑制劑，常與碳青霉烯類抗生素聯(lián)合使用，增強(qiáng)其抗菌活性。青霉烯酶抑制劑的臨床應(yīng)用舒巴坦與頭孢哌酮、頭孢唑林等聯(lián)用治療他唑巴坦與哌拉西林、替卡西林聯(lián)用治療克拉維酸與阿莫西林、氨芐西林聯(lián)用治療抗菌藥物合理使用謹(jǐn)慎使用抗菌藥物應(yīng)謹(jǐn)慎使用，避免濫用。不必要的使用會(huì)導(dǎo)致耐藥性的發(fā)展。正確用藥遵醫(yī)囑用藥，按時(shí)服藥，并完成