
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目錄0103肝在脂類代謝中的作用肝在維生素和激素代謝中的作用02肝在糖代謝中的作用04肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握肝在糖代謝中的作用2.掌握肝在脂類代謝中的作用3.掌握肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用4.掌握肝在維生素和激素代謝中的作用肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。一、肝在糖代謝中的作用維持血糖濃度的相對(duì)恒定,以保障全身各組織細(xì)胞,尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。
肝糖原的合成與分解糖酵解糖有氧氧化磷酸戊糖途徑糖異生肝的主要糖代謝途徑:肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。維持血糖濃度恒定空腹肝嚴(yán)重?fù)p傷低血糖,耐糖能力↓肝如何維持血糖濃度的相對(duì)恒定?飽食饑餓肝糖原分解肝糖異生脂肪動(dòng)員酮體生成肝糖原合成過(guò)多的糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹镜绕咸烟窍摹蔚慕M織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。脂蛋白的合成與降解脂酸的氧化及酮體的生成脂肪、膽固醇、磷脂的合成膽固醇的轉(zhuǎn)化
作用:肝在脂類的消化、吸收、分解、合成及運(yùn)輸?shù)冗^(guò)程均起重要作用肝的主要脂類代謝途徑:二、肝在脂類代謝中的作用肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。合成、分泌幾乎所有血漿蛋白質(zhì),除γ-球蛋白分解氨基酸,除支鏈氨基酸
清除血氨和胺類,合成尿素合成其他非蛋白含氮物質(zhì)三、肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。四、肝臟在維生素代謝中的作用促進(jìn)脂溶性維生素的吸收運(yùn)輸維生素儲(chǔ)存維生素(A,K,D,B12)轉(zhuǎn)化維生素,如肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。五、肝在激素代謝中的作用激素的滅活:指發(fā)揮調(diào)節(jié)作用后的許多激素在肝中轉(zhuǎn)化,降解或失去活性的過(guò)程稱為激素的滅活。肝滅活了多種激素,如類固醇激素、胰島素、蛋白或多肽類激素、腎上腺素、甲狀腺激素蜘蛛痣肝掌目錄0102肝組織結(jié)構(gòu)組成特點(diǎn)肝生化組成特點(diǎn)肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。學(xué)習(xí)目標(biāo)1.熟悉肝組織結(jié)構(gòu)特點(diǎn)2.熟悉肝生化組成特點(diǎn)肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.有兩條輸出通道:肝靜脈和膽道;3.具有豐富的血竇;4.有大量的細(xì)胞器。一、肝組織結(jié)構(gòu)組成特點(diǎn)肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。二、肝生化組成特點(diǎn)具有多種酶:如合成膽固醇、合成酮體的酶等目錄0102第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握生物轉(zhuǎn)化的類型:第一相反應(yīng),包括氧化、還原、水解反應(yīng)2.掌握生物轉(zhuǎn)化的類型:第二相反應(yīng),即結(jié)合反應(yīng)肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。
(一)第一相反應(yīng):氧化、還原、水解反應(yīng)(二)第二相反應(yīng):結(jié)合反應(yīng)少數(shù)物質(zhì)經(jīng)第一相反應(yīng)即可排出體外許多物質(zhì)經(jīng)第一相反應(yīng)后,極性改變不夠大,常需要第二相反應(yīng),增加其溶解度,才能排出體外
生物轉(zhuǎn)化的類型肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。1.氧化反應(yīng)
(1)加單氧酶系
(2)單胺氧酶系
(3)脫氫酶系
肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。
存在部位:微粒體
組成:NADPH-細(xì)胞色素P450還原酶,CytP450,NADPH+H+
催化的基本反應(yīng):
RH+NADPH+H++O2ROH+NADP++H2O
(1)加單氧酶系:又稱混合功能氧化酶系肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。催化反應(yīng)特點(diǎn):
1.激活氧分子,使其一個(gè)氧原子加在底物分子中形成羥基,或環(huán)氧基;另一個(gè)氧原子被NADPH還原成水分子
2.酶特異性低,可催化多種底物,如烷烴、烯烴、芳香烴、氨基氮等肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。
存在部位:肝細(xì)胞線粒體
轉(zhuǎn)化對(duì)象:胺類
催化的基本反應(yīng):
RCH2NH2+O2+H2O
RCHO+NH3+H2O2單胺氧化酶
(2)單胺氧化酶系:屬黃素蛋白酶肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。(3)脫氫酶系:醇脫氫酶和醛脫氫酶
轉(zhuǎn)化對(duì)象:醇類和醛類
存在部位:分別為肝細(xì)胞胞液及線粒體
催化的基本反應(yīng):
CH3CH2OH
CH3CHO
NAD+NADH+H+H2O+NAD+NADH+H+CH3COOH醛脫氫酶
醇脫氫酶氧化磷酸化釋能2.還原反應(yīng)主要酶:硝基還原酶偶氮還原酶硝基還原酶
2HH2O+2H-2HNH2+2H-H2O部位:肝微粒體轉(zhuǎn)化對(duì)象:硝基化合物與偶氮化合物亞硝基苯硝基苯苯胲苯胺(自動(dòng)進(jìn)行)2.還原反應(yīng)肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。酯酶H2O
酶:多種水解酶,如酯酶、酰胺酶、糖苷酶部位:胞液轉(zhuǎn)化對(duì)象:酯類、酰胺類、糖苷類化合物乙酰水楊酸+CH3COOH水楊酸乙酸3.水解反應(yīng)肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。結(jié)合對(duì)象:含羥基、羧基或氨基的藥物、毒物、激素反應(yīng)部位:多在肝微粒體、胞液或線粒體結(jié)合劑:葡萄糖醛酸、硫酸、乙?;⒓谆?、谷胱甘肽、甘氨酸等物質(zhì)或基團(tuán)結(jié)合反應(yīng)是體內(nèi)最重要的生物轉(zhuǎn)化方式(二)第二相反應(yīng)——結(jié)合反應(yīng)肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。UDPGTUDPGAUDP苯酚苯-β-葡萄糖醛酸苷(醚型)OOCOOH酶:葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UDPGAT)部位:肝微粒體葡萄糖醛酸的供體:尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)產(chǎn)物:各種葡萄糖酸苷OH1.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。PAPSPAP硫酸轉(zhuǎn)移酶OHO雌酮OHO3SO雌酮硫酸酯酶:硫酸轉(zhuǎn)移酶硫酸供體:3ˊ-磷酸腺苷5ˊ-磷酰硫酸(PAPS)
產(chǎn)物:硫酸酯化合物2.硫酸結(jié)合反應(yīng)肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類?;前芬阴;前稨2N--SO2NH2-SO2NH2CH3CONH-乙酰轉(zhuǎn)移酶CoASHCH3CO~SCoA*結(jié)合對(duì)象:各種芳香胺類*供體:乙酰輔酶A*產(chǎn)物:乙?;衔铮ㄆ錁O性雖降低,但活性或毒性也降低或消失)3.乙?;Y(jié)合反應(yīng)肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。*結(jié)合對(duì)象:各種胺類活性物質(zhì)或某些藥物,如兒茶酚胺,組胺等*供體:S-腺苷蛋氨酸(SAM)5.其他*谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng):許多鹵代化合物和環(huán)氧化物可在谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶催化下與之結(jié)合,解除它們對(duì)機(jī)體的毒性作用。*甘氨酸結(jié)合反應(yīng):某些藥物、毒物或內(nèi)源性代謝物經(jīng)此解毒。4.甲基結(jié)合反應(yīng)目錄0102生物轉(zhuǎn)化的概念生物轉(zhuǎn)化的意義03非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的概念肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握生物轉(zhuǎn)化的概念2.熟悉非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的概念3.熟悉生物轉(zhuǎn)化的意義肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。一、生物轉(zhuǎn)化的概念概念:機(jī)體將非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)變,增加其極性(或水溶性)使之易于隨尿或膽汁排出的過(guò)程。肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。
非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì):指從環(huán)境中攝入或體內(nèi)產(chǎn)生的,既不構(gòu)成組織細(xì)胞成分,又不能氧化供能的物質(zhì)。
分類:
內(nèi)源性:激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺、膽紅素等
外源性:藥物、毒物、色素、食品添加劑、環(huán)境污染物等
肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。二、生物轉(zhuǎn)化的意義
①使非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)極性增強(qiáng),溶解度增加,易于
排出體外。
②使非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的生物活性降低或消除(滅活),或使有毒物質(zhì)毒性降低或消除(解毒)
肝的生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用
目錄0103性別的影響疾病的影響04年齡的影響02誘導(dǎo)物的影響肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。學(xué)習(xí)目標(biāo)熟悉影響生物轉(zhuǎn)化的因素包括:年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、抑制物等
意義:指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理用藥影響生物轉(zhuǎn)化的因素肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。1.年齡的影響
*新生兒:生物轉(zhuǎn)化的酶發(fā)育不全,生物轉(zhuǎn)化能力弱。
*老年人:器官退化,血漿藥物清除率降低。
2.性別的影響:女性的生物轉(zhuǎn)化能力一般高于男性
1.年齡的影響
*新生兒:生物轉(zhuǎn)化的酶發(fā)育不全,生物轉(zhuǎn)化能力弱。
*老年人:器官退化,血漿藥物清除率降低。
3.疾病的影響:肝病患者生物轉(zhuǎn)化能力降低
4.誘導(dǎo)物:加速藥物生物轉(zhuǎn)化的速度
*藥物容易產(chǎn)生耐藥性
目錄010203初級(jí)膽汁酸的生成次級(jí)膽汁酸的生成膽汁酸的腸肝循環(huán)學(xué)習(xí)目標(biāo)1.熟悉膽汁酸的生成2.掌握膽汁酸的腸肝循環(huán)肝膽汁:肝細(xì)胞初分泌的膽汁膽囊膽汁:肝膽汁流入膽囊后濃縮形成膽汁的成分:膽汁酸鹽、酶、排泄物等一、膽汁酸的生成(一)初級(jí)膽汁酸的生成合成原料:膽固醇合成部位:肝細(xì)胞微粒體、胞液、線粒體關(guān)鍵酶:膽固醇7α-羥化酶膽固醇7α羥膽固醇7α羥4膽固烯3酮7α,12α二羥4膽固烯3酮3α,7α,12α三羥5β膽烷酸膽酰CoA膽酸3α,7α二羥5β膽烷酸鵝脫氧膽酰CoA鵝脫氧膽酸1.7α-羥化酶(限速酶)受腸道回收膽汁酸含量的反饋調(diào)節(jié)初級(jí)膽汁酸合成的調(diào)節(jié)膽汁酸回收↑,其生物合成↓膽汁酸回收↓,其生物合成↑2.甲狀腺激素激活膽固醇側(cè)鏈氧化酶系
口服消膽胺,甲亢,可促進(jìn)膽汁酸合成,從而降低膽固醇初級(jí)結(jié)合型膽汁酸(二)次級(jí)膽汁酸的生成隨膽汁入腸,腸菌作用水解?;撬岣拾彼岢跫?jí)游離型膽汁酸次級(jí)游離型膽汁酸7α羥基腸菌作用(脫氧膽酸與石膽酸)游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸初級(jí)膽汁酸膽酸甘氨膽酸牛磺膽酸鵝脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸?;蛆Z脫氧膽酸次級(jí)膽汁酸脫氧膽酸甘氨脫氧膽酸牛磺脫氧膽酸石膽酸膽汁酸的分類1.年齡的影響
*新生兒:生物轉(zhuǎn)化的酶發(fā)育不全,生物轉(zhuǎn)化能力弱。
*老年人:器官退化,血漿藥物清除率降低。
(95%~97%)膽固醇結(jié)合膽汁酸門靜脈被動(dòng)吸收主動(dòng)吸收水解脫羥排泄(三)膽汁酸的腸肝循環(huán)(0.4~0.6g/d)(合成0.4~0.6g/d)3%~5%生理意義使有限的膽汁酸最大限度發(fā)揮生理功用。每日需12~32g代謝池3~5g/d目錄0102促進(jìn)脂類的消化吸收防止膽石生成肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。1.促進(jìn)脂類的消化吸收膽汁酸的生理功能膽汁酸有親水基團(tuán):羥基,羧基,磺?;懼嵊惺杷鶊F(tuán):烴核,甲基可降低脂和水相之間的表面張力,有助于脂類的消化,吸收和維持膽汁中膽固醇的溶解
肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。2.防止膽石形成
膽汁中膽汁酸鹽和磷脂酰膽堿,可防止膽固醇結(jié)晶沉淀形成結(jié)石目錄0102膽紅素的生成膽紅素的運(yùn)輸肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。學(xué)習(xí)目標(biāo)1.熟悉膽紅素的生成2.熟悉膽紅素在血液中的運(yùn)輸肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。膽色素是鐵卟啉類化合物在體內(nèi)分解代謝的產(chǎn)物,包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等化合物。除膽素原無(wú)色外,其他都有顏色,故統(tǒng)稱膽色素膽紅素是膽汁中主要顏色,呈橙黃色。具有毒性,可引起腦組織不可逆損害。一、膽紅素的生成肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。膽紅素的生成血紅素膽綠素珠蛋白膽紅素(游離型膽紅素)血紅蛋白(主要來(lái)自衰老的RBC)O2血紅素加氧酶NADPH+H+COFe3+微粒體膽綠素還原酶NADPH+H+胞液?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞肝、脾、骨髓肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。*疏水親脂性小分子,極易透過(guò)生物膜。*毒性大。因?yàn)樗高^(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織時(shí),它能抑制大腦RNA和蛋白質(zhì)的合成作用及糖代謝;與神經(jīng)核團(tuán)結(jié)合可產(chǎn)生核黃疸,可引起腦組織不可逆損害。*不被腎小球?yàn)V過(guò)游離膽紅素特性肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。血漿
[膽紅素-清蛋白](未結(jié)合膽紅素)競(jìng)爭(zhēng)性有機(jī)陰離子(如磺胺類、脂酸等)[清蛋白]↑[膽紅素]脂性膜細(xì)胞[膽紅素-脂類][膽紅素]
運(yùn)輸形式:膽紅素-清蛋白復(fù)合物——主要形式
血漿中膽紅素-清蛋白濃度受許多因素影響二、膽紅素的運(yùn)輸肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。
增加膽紅素的水溶性,利于運(yùn)輸
限制膽紅素自由透過(guò)生物膜,避免其對(duì)細(xì)胞的毒性(如膽紅素腦病或核黃疸)尿液中存在未結(jié)合膽紅素嗎?膽紅素-清蛋白形式運(yùn)輸意義:目錄0102膽紅素在腸道中的變化膽素原的腸肝循環(huán)肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握膽紅素在腸道內(nèi)的轉(zhuǎn)化2.掌握膽色素的腸肝循環(huán)肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。尿膽素原中膽素原糞膽素原葡萄糖醛酸膽紅素游離膽紅素GA+2H+4H+6H+12H腸菌+8H-2H-2H-2H尿膽素中膽素糞膽素膽素(黃褐色)膽紅素在腸道中的變化
膽紅素在腸道中的變化肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。門靜脈膽素原10~20%重新吸收膽素原膽素排泄80%~90%生理意義:可排出大部膽素原體循環(huán)原型膽素原的腸肝循環(huán)2.尿膽素排0.5~4mg/d肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。血紅蛋白血紅素膽綠素膽紅素珠蛋白NADPH+H+膽紅素清蛋白復(fù)合物血液膽紅素Y,Z蛋白膽紅素-Y膽紅素-Z葡萄糖醛酸膽紅素酯膽素原膽素排泄葡萄糖醛酸膽紅素酯膽紅素膽素原尿膽素FeNADPH+H+COO2單核吞噬細(xì)胞肝葡萄糖醛酸膽素原腸肝循環(huán)腸管UDPGA滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腎胞液清蛋白膽色素的代謝過(guò)程目錄010203肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取膽紅素在肝細(xì)胞中的轉(zhuǎn)化肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的排泄肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。學(xué)習(xí)目標(biāo)1.熟悉膽紅素在肝內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變2.掌握結(jié)合膽汁酸和未結(jié)合膽汁酸的區(qū)別肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)的代謝肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取膽紅素在肝細(xì)胞中的轉(zhuǎn)化肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的排泄肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。非酯型膽紅素膽紅素-清蛋白復(fù)合物胞膜特異受體攝取膽紅素-Y蛋白或膽紅素-Z蛋白清蛋白肝血竇Y蛋白或Z蛋白肝細(xì)胞液肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)1.肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。UDPGAUDPUDPGTCH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOHHHHCH2CH2CONCHONCH2N
HCHNOMMMMVVCH2CH2COOOOHHOCOOHOHOOHOHHOOCOHO膽紅素雙葡萄糖醛酸膽紅素酯結(jié)合膽紅素2.肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的轉(zhuǎn)化作用肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。兩類膽紅素的比較未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素水溶性小大形成部位血液肝經(jīng)腎隨尿排出不能能對(duì)腦細(xì)胞毒性有無(wú)與重氮試劑反應(yīng)間接反應(yīng)陽(yáng)性直接反應(yīng)陽(yáng)性直接膽紅素肝膽紅素常見其他名稱間接膽紅素血膽紅素肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。肝細(xì)胞中結(jié)合膽紅素毛細(xì)膽管在GST與載體介導(dǎo)下,逆濃度梯度主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)3.肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的排泄目錄010203血清膽紅素的濃度范圍黃疸概念黃疸分類肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。學(xué)習(xí)目標(biāo)1.熟悉血清膽紅素的濃度范圍2.掌握黃疸概念3.掌握黃疸分類及各類型黃疸的特點(diǎn)肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。*正常成人血清膽紅素為1.7~17.1μmol/L(0.1~1mg/dl)未結(jié)合膽紅素占4/5結(jié)合膽紅素占1/5血清膽紅素與黃疸肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。
由于體內(nèi)膽紅素生成過(guò)多,或肝細(xì)胞對(duì)膽紅素?cái)z取、轉(zhuǎn)化、排泄過(guò)程發(fā)生障礙引起的血漿膽紅素升高,稱高膽紅素血癥。當(dāng)血清中膽紅素含量升高而引起皮膚、粘膜、在部分組織和內(nèi)臟器官及某些體液的黃染,這一體征稱黃疸。高膽紅素血癥(黃疸)肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。根據(jù)血清膽紅素來(lái)源,黃疸可分三類(臨床常用)溶血性黃疸(肝前性黃疸)阻塞性黃疸(肝后性黃疸)肝細(xì)胞性黃疸根據(jù)肉眼是否可見,黃疸可分二類隱性黃疸:17.1~34.2μmol/L,肉眼難于覺察顯性黃疸:>34.2μmol/L,黃疸十分明顯黃疸分類肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。由于肝細(xì)胞破壞,其攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致。
肝細(xì)胞性黃疸是由于紅細(xì)胞在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過(guò)多,超過(guò)肝細(xì)胞的攝取、轉(zhuǎn)化和排泄能力,造成血清未結(jié)合膽紅素濃度過(guò)高所致。溶血性黃疸
肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。各種原因引起的膽汁排泄通道受阻,使膽小管和毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增大破裂,致使結(jié)合膽紅素逆流入血,造成血清膽紅素升高所致。
阻塞性黃疸肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)成特征:1.具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供;2.具有豐富的血竇;3.有兩條輸出通道;4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富,含有豐富的酶類。黃疸類型發(fā)病原因血尿糞膽紅素
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