生物化學(xué) 藥本 第十四章DNA的生物合成

我從哪里來(lái)？次級(jí)卵母細(xì)胞完成第二次成熟分裂雌、雄原核形成雌、雄原核融合受精卵形成二細(xì)胞期四細(xì)胞期八細(xì)胞期桑椹胚早期胚泡晚期胚泡滋養(yǎng)層內(nèi)細(xì)胞群胚泡腔植入胚外體腔子宮腔叢密絨毛膜平滑絨毛膜壁蛻膜包蛻膜底蛻膜臍帶羊膜腔絨毛分部2個(gè)月胚體各期的外形特征3個(gè)月胚體各期的外形特征4個(gè)月胚體各期的外形特征5個(gè)月胚體各期的外形特征6個(gè)月胚體各期的外形特征8個(gè)月胚體各期的外形特征遺傳信息的傳遞第三篇DNA

是生物遺傳的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，生物機(jī)體的遺傳信息以密碼的形式編碼在DNA分子上，表現(xiàn)為特定的核苷酸排列順序，并通過(guò)DNA的復(fù)制由親代傳遞給子代。在后代的生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中，遺傳信息自DNA轉(zhuǎn)錄給RNA,然后翻譯成特異的蛋白質(zhì)，以執(zhí)行各種生命功能，使后代表現(xiàn)出與親代相似的遺傳性狀。遺傳學(xué)的中心法則

DNARNA蛋白質(zhì)復(fù)制轉(zhuǎn)錄翻譯逆轉(zhuǎn)錄執(zhí)行生物學(xué)功能（包括參與復(fù)制、轉(zhuǎn)錄及翻譯等過(guò)程。DNA的復(fù)制與修復(fù)第十四章本章內(nèi)容第一節(jié)DNA復(fù)制第二節(jié)反轉(zhuǎn)錄與端粒第三節(jié)DNA損傷與修復(fù)DNA復(fù)制第一節(jié)1.半保留復(fù)制2.雙向復(fù)制3.有特定的起始點(diǎn)4.半不連續(xù)復(fù)制5.復(fù)制的保真性（忠實(shí)性）DNA復(fù)制的特征（1）概念：DNA在復(fù)制時(shí)，以親代DNA的每一股作模板，合成完全相同的兩個(gè)雙鏈子代DNA，每個(gè)子代DNA中都含有一股親代DNA鏈，這種現(xiàn)象稱為DNA的半保留復(fù)制(semi-conservativereplication)。一、DNA生物合成方式——半保留復(fù)制AGGTACTGCCACTGGTCCATGACGGTGACCCCACTGGGGTGACCAGGTACTGTCCATGACTCCATGACAGGTACTGAGGTACTGCCACTGGTCCATGACGGTGACCAGGTACTGCCACTGGTCCATGACGGTGACC+母鏈DNA

復(fù)制過(guò)程中形成的復(fù)制叉子代DNA

目錄DNA以半保留方式進(jìn)行復(fù)制，是在1958年由M.Meselson

和F.Stahl所完成的實(shí)驗(yàn)所證明。該實(shí)驗(yàn)首先將大腸桿菌在含15N的培養(yǎng)基中培養(yǎng)約十五代，使其DNA中的堿基氮均轉(zhuǎn)變?yōu)?5N。然后將大腸桿菌移至只含14N的培養(yǎng)基中同步培養(yǎng)一代、二代、三代。分別提取DNA，作密度梯度離心，將具有不同密度的DNA分離開(kāi)。（2）DNA半保留復(fù)制的實(shí)驗(yàn)證明DNA半保留復(fù)制研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果示意圖按半保留復(fù)制方式，子代DNA與親代DNA的堿基序列一致，即子代保留了親代的全部遺傳信息，體現(xiàn)了遺傳的保守性。遺傳的保守性，是物種穩(wěn)定性的分子基礎(chǔ)，但不是絕對(duì)的。（3）半保留復(fù)制的意義復(fù)制起始點(diǎn)、復(fù)制子與復(fù)制叉（動(dòng)畫(huà)演示）二、DNA復(fù)制的方式

-----雙向復(fù)制(bidirectionalreplication)

原核生物復(fù)制時(shí)，DNA從起始點(diǎn)(origin)向兩個(gè)方向解鏈，形成兩個(gè)延伸方向相反的復(fù)制叉，稱為雙向復(fù)制。復(fù)制叉起點(diǎn)復(fù)制叉延伸延伸起點(diǎn)領(lǐng)頭鏈領(lǐng)頭鏈隨后鏈隨后鏈3’5’3’5’DNA的雙向復(fù)制oriterABCA.環(huán)狀雙鏈DNA及復(fù)制起始點(diǎn)B.復(fù)制中的兩個(gè)復(fù)制叉C.復(fù)制接近終止點(diǎn)(termination,ter)DNA的雙向復(fù)制示意圖有特定的起始點(diǎn)

DNA的復(fù)制有特定的起始位點(diǎn)，叫做復(fù)制原點(diǎn)。常用ori(或o）表示。許多生物的復(fù)制原點(diǎn)都是富含A、T的區(qū)段。大腸桿菌染色體DNA以及真核生物的細(xì)胞器DNA為雙鏈環(huán)狀，只有一個(gè)復(fù)制原點(diǎn)，而真核生物染色體DNA是線性雙鏈分子，含有許多復(fù)制起點(diǎn)。從復(fù)制原點(diǎn)到終點(diǎn)，組成一個(gè)復(fù)制單位，叫復(fù)制子（基因組獨(dú)立進(jìn)行復(fù)制的單位）。DNA復(fù)制時(shí)，局部雙螺旋解開(kāi)形成兩條單鏈，這種叉狀結(jié)構(gòu)稱為復(fù)制叉。5’3’oriorioriori5’3’5’5’3’3’5’5’3’復(fù)制子3’復(fù)制起始點(diǎn)與復(fù)制子示意圖DNA聚合酶只能以5'→3'方向聚合子代DNA鏈，即模板DNA鏈的方向必須是3'→5'。由于DNA分子中兩條鏈的走向相反，因此當(dāng)分別以兩條親代DNA鏈作為模板聚合子代DNA鏈時(shí)，子代鏈的聚合方向也是不同的。三、DNA的半不連續(xù)復(fù)制5’5’3’3’5’5’3’3’5’5’3’3’

領(lǐng)頭鏈隨從鏈崗崎片段半不連續(xù)復(fù)制解鏈方向以3’→5’方向的親代DNA鏈作模板的子代鏈在復(fù)制時(shí)基本上是連續(xù)進(jìn)行的，其子代鏈的聚合方向?yàn)?’→3’，這一條鏈被稱為前導(dǎo)鏈(leadingstrand)。以5’→3’方向的親代DNA鏈為模板的子代鏈在復(fù)制時(shí)則是不連續(xù)的，其鏈的聚合方向也是5’→3’，這條鏈被稱為滯后鏈(laggingstrand)。DNA復(fù)制時(shí)，前導(dǎo)鏈?zhǔn)沁B續(xù)的，而滯后鏈?zhǔn)遣贿B續(xù)的，這種模式稱半不連續(xù)復(fù)制。

由于親代DNA雙鏈在復(fù)制時(shí)是逐步解開(kāi)的，因此，滯后鏈的合成也是一段一段的。DNA在復(fù)制時(shí)，由滯后鏈所形成的一些子代DNA短鏈稱為岡崎片段(Okazakifragment)。岡崎片段的大小，在原核生物中約為1000～2000個(gè)核苷酸，而在真核生物中約為100~200個(gè)核苷酸，相當(dāng)于一個(gè)核小體DNA的大小。

為了保證遺傳的穩(wěn)定，DNA的復(fù)制必須具有高保真性。DNA復(fù)制時(shí)的保真性主要與下列因素有關(guān)：

1．遵守嚴(yán)格的堿基配對(duì)規(guī)律；

2．DNA聚合酶在復(fù)制時(shí)對(duì)堿基的正確選擇；

3．對(duì)復(fù)制過(guò)程中出現(xiàn)的錯(cuò)誤及時(shí)進(jìn)行校正。

DNA復(fù)制的保真性1.模板：以DNA的兩條鏈為模板鏈，合成子代DNA。原料：四種脫氧核苷三磷酸（dATP、dGTP、

dCTP、dTTP)

２.引物：一小段RNA(或DNA）為引物，在大腸桿菌中，DNA的合成需要一段RNA鏈作為引物。3.酶和蛋白因子：四、參與DNA復(fù)制的物質(zhì)解螺旋酶(helicase)

，是將DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)解除。每解開(kāi)一對(duì)堿基，需消耗2分子ATP。1.DNA解螺旋酶與單鏈DNA結(jié)合蛋白單鏈DNA結(jié)合蛋白（single–strandDNA-bindingprotein,SSB），是選擇性結(jié)合并覆蓋在單鏈DNA上的一類(lèi)蛋白，以防止解開(kāi)的DNA單鏈被酶水解及重新結(jié)合成雙鏈。單鏈DNA結(jié)合蛋白3'HO5'3

5

3

5

引物酶催化合成短鏈RNA引物分子

引物引物酶2.DNA聚合酶(DNA-pol):以DNA為模板的DNA合成酶。其催化反應(yīng)的特點(diǎn)

（1）以四種脫氧核苷酸三磷酸為底物（2）反應(yīng)需要有模板的指導(dǎo)；（3）反應(yīng)需要有3

-OH存在；（4）DNA鏈的合成方向?yàn)?

3

；（5）新生DNA鏈與模板鏈之間遵循堿基互補(bǔ)原則；DNA聚合酶的催化作用(dNMP)n+

dNTP(dNMP)n+1+ppiMg2+DDDPN3

5

5

OOHPPP-O-CH2OH

生物大分子合成：底物、酶、能量、模板

原核生物中的三種DNA聚合酶

DNA-pol的核酸外切酶活性和及時(shí)校讀A：DNA-pol的外切酶活性切除錯(cuò)配堿基；并用其聚合酶活性摻入正確配對(duì)的底物。B：堿基配對(duì)正確，DNA-pol不表現(xiàn)外切酶活性。5′GGCTTCAGGATA

3′

|||||||||||3′TCGAAGTCCTAGCGAC5′3

5

外切酶活性5

3

外切酶活性?能水解RNA引物；水解損傷的DNA單鏈，修復(fù)能辨認(rèn)錯(cuò)配的堿基對(duì)，并將其水解。DNA聚合酶的核酸外切酶活性在真核生物中，目前發(fā)現(xiàn)的DNA聚合酶有五種:DNA-pol

起始引發(fā)，有引物酶活性。參與低保真度的復(fù)制。DNA-pol

在線粒體DNA復(fù)制中起催化作用。DNA-pol

延長(zhǎng)子鏈的主要酶，有解螺旋酶活性。DNA-pol

在復(fù)制過(guò)程中起校讀、修復(fù)和填補(bǔ)缺口的作用。DNA-pol

真核生物的DNA聚合酶引物酶(primerase)本質(zhì)上是一種依賴DNA的RNA聚合酶（DDRP），該酶以DNA為模板，聚合一段RNA短鏈引物(primer)，以提供自由的3’-OH，使子代DNA鏈能夠開(kāi)始聚合。3.引物酶與DNA連接酶3'HO5'3

5

3

5

引物酶催化合成短鏈RNA引物分子

引物引物酶DNA連接酶(DNAligase)可催化兩段DNA片段之間3’，5’-磷酸二酯鍵的形成，從而把兩段相鄰的DNA鏈連接成一條完整的鏈。DNA連接酶DNA連接酶ATP（NAD+）ADP+Pi（NMN++AMP）HO5’3’5’3’3’5’5’3’DNA連接酶的連接作用DNA連接酶催化的條件是：①

需一段DNA片段具有3'-OH，而另一段DNA片段具有5'-Pi基；②

未封閉的缺口位于雙鏈DNA中，即其中有一條鏈?zhǔn)峭暾?；?/p>

需要消耗能量，在原核生物中由NAD+供能，在真核生物中由ATP供能。DNA連接酶在復(fù)制中起最后接合缺口的作用。在DNA修復(fù)、重組及剪接中也起縫合缺口作用。是基因工程的重要工具酶之一。DNA連接酶的作用4.DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶人類(lèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的分子結(jié)構(gòu)能夠松解DNA超螺旋結(jié)構(gòu)的酶。108

局部解鏈后DNA復(fù)制過(guò)程中正超螺旋的形成解鏈過(guò)程中正超螺旋的形成拓?fù)洚悩?gòu)酶的作用特點(diǎn)既能水解、又能連接磷酸二酯鍵

拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ

拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ分類(lèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ切斷DNA雙鏈中一股鏈，使DNA解鏈旋轉(zhuǎn)不致打結(jié)；適當(dāng)時(shí)候封閉切口，DNA變?yōu)樗沙跔顟B(tài)。反應(yīng)不需ATP。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ切斷DNA分子兩股鏈，斷端通過(guò)切口旋轉(zhuǎn)使超螺旋松弛。利用ATP供能，連接斷端，DNA分子進(jìn)入負(fù)超螺旋狀態(tài)。DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的作用機(jī)制復(fù)制過(guò)程動(dòng)畫(huà)五、DNA復(fù)制過(guò)程五、DNA的復(fù)制過(guò)程1、解鏈酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶解開(kāi)復(fù)制子DNA雙鏈。2、SSB結(jié)合與兩股上，使兩股處于分開(kāi)狀態(tài)。3、引物酶催化引物合成（50~100核苷酸）4、DDDP從RNA引物3’-OH端合成DNA子鏈。5、RNA酶催化除去引物，空隙由DDDP催化合成的DNA片段填補(bǔ)。6、連接酶催化領(lǐng)頭鏈、岡崎片段上的小缺口連接。7、兩條子鏈分別與模板鏈組成新的DNA分子。DNA復(fù)制的起始階段，由下列兩步構(gòu)成。

1．解旋解鏈，形成復(fù)制叉：由拓?fù)洚悩?gòu)酶和解鏈酶作用，使DNA的超螺旋及雙螺旋結(jié)構(gòu)解開(kāi)，堿基間氫鍵斷裂，形成兩條單鏈DNA。單鏈DNA結(jié)合蛋白（SSB）四聚體結(jié)合在兩條單鏈DNA上，形成復(fù)制叉。1、復(fù)制的起始2．引發(fā)體組裝和引物合成：由解螺旋酶(DnaB蛋白)、DnaC蛋白、引物酶(DnaG蛋白)和DNA復(fù)制起始區(qū)域形成引發(fā)體；在引物酶的催化下，以DNA為模板，合成一段短的RNA片段，從而獲得3'端自由羥基（3'-OH）。

DnaA

DnaB、DnaCDNA拓?fù)洚悩?gòu)酶引物酶SSB3

5

3

5

.引發(fā)體和引物含有解螺旋酶、DnaC蛋白、引物酶和DNA復(fù)制起始區(qū)域的復(fù)合結(jié)構(gòu)稱為引發(fā)體。

2、復(fù)制的延長(zhǎng)復(fù)制的延長(zhǎng)指在DNA聚合酶催化下，以3’→5’方向的親代DNA鏈為模板，從5’→3’方向聚合子代DNA鏈。其化學(xué)本質(zhì)是dNTP以dNMP的方式逐個(gè)加入引物或延長(zhǎng)中的子鏈上，磷酸二酯鍵不斷生成。在原核生物中，參與DNA復(fù)制延長(zhǎng)的是DNA聚合酶Ⅲ；而在真核生物中是DNA聚合酶δ。5'3'5'dATPdGTPdTTPdCTPdTTPdGTPdATPdCTPOH3'3'DNA-polDNA復(fù)制的延長(zhǎng)過(guò)程前導(dǎo)鏈的合成過(guò)程滯后鏈的合成過(guò)程DNA聚合酶Ⅲ催化前導(dǎo)鏈和滯后鏈同時(shí)合成3、復(fù)制的終止

在復(fù)制過(guò)程中形成的RNA引物，需由DNA聚合酶Ⅰ

來(lái)水解去除；RNA引物水解后遺留的缺口，由DNA聚合酶Ⅰ（原核生物）或DNA聚合酶

（真核生物）催化延長(zhǎng)缺口處的DNA，直到剩下最后一個(gè)磷酸酯鍵的缺口。去除引物，填補(bǔ)缺口：在DNA連接酶的催化下，生成最后一個(gè)磷酸酯鍵，將岡崎片段連接起來(lái)，形成完整的DNA長(zhǎng)鏈。（二）連接岡崎片段：5

5

5

DNA-polⅠOHP5

DNA-polⅠdNTP5

5

PATP

ADP+Pi5

5

DNA連接酶

隨從鏈上不連續(xù)性片段的連接原核生物基因是環(huán)狀DNA，雙向復(fù)制的復(fù)制片段在復(fù)制的終止點(diǎn)(ter)處匯合。oriter

E.coli8232oriterSV40500復(fù)制的終止過(guò)程復(fù)制過(guò)程簡(jiǎn)圖目錄真核生物DNA生物合成（一）DNA的復(fù)制只發(fā)生在S期（二）多復(fù)制子（三）真核細(xì)胞含有5種DNA聚合酶（四）端粒復(fù)制染色體兩端DNA子鏈上最后復(fù)制的RNA引物，去除后留下空隙。（一）反轉(zhuǎn)錄的定義：以RNA為模板指導(dǎo)的DNA的合成過(guò)程。催化的酶：RDDP逆轉(zhuǎn)錄酶是多功能酶，兼有3種酶的活性：催化三種反應(yīng)：RNA指導(dǎo)的DNA合成RNA水解DNA指導(dǎo)的DNA合成第二節(jié)反轉(zhuǎn)錄與端粒ASVRNARNA

DNA(-)DNA(-)DNA(-)DNA(+)1.RNA指導(dǎo)DNA合成2.RNA水解3.DNA指導(dǎo)DNA合成逆轉(zhuǎn)錄酶的作用

逆轉(zhuǎn)錄病毒（RNA病毒）的基因組1、逆轉(zhuǎn)錄病毒：雞肉瘤病毒（ASV）Rouse肉瘤病毒（RSV）小鼠白血病病毒（MuLV)人類(lèi)T細(xì)胞白血病病毒（HTLV-IⅡ）愛(ài)滋病病毒（HIV）SARS逆轉(zhuǎn)錄病毒與宿主細(xì)胞基因整合過(guò)程示意圖RNA病毒粒子病毒RNARNA

DNA

逆轉(zhuǎn)錄酶DNA（前病毒）和宿主細(xì)胞DNA整合c-src整合后的DNA進(jìn)行復(fù)制v-src

ASV（雞肉瘤病毒）的基因組結(jié)構(gòu)--RNA

LTRgagpolenvsrcLTR長(zhǎng)末端重復(fù)序列正常病毒基因癌基因調(diào)節(jié)和啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生病毒核心蛋白產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄酶產(chǎn)生病毒外膜蛋白產(chǎn)生酪氨酸激酶端粒（telomere）是指真核生物染色體線性DNA分子末端的結(jié)構(gòu)部分，通常膨大成粒狀。二、真核生物端粒的形成：功能?維持染色體的穩(wěn)定性?保證DNA復(fù)制的完整性端粒的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)?由末端單鏈DNA序列和蛋白質(zhì)構(gòu)成。?末端DNA序列是多次重復(fù)的富含T、

G堿基的短序列。TTTTGGGGTTTTGGGG…線性DNA在復(fù)制完成后，其末端由于引物RNA的水解而可能出現(xiàn)縮短。故需要在端粒酶（telomerase）的催化下，進(jìn)行延長(zhǎng)反應(yīng)。5

3

3

55

3

3

5端粒酶(telomerase)端粒酶是一種RNA-蛋白質(zhì)復(fù)合體，它可以其RNA為模板，通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程對(duì)末端DNA鏈進(jìn)行延長(zhǎng)。端粒酶的分子結(jié)構(gòu)端粒酶RNA(humantelomeraseRNA,hTR)端粒酶相關(guān)蛋白1(humantelomeraseassociatedprotein1,hTP1)人端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶(humantelomerasereversetranscriptase,hTRT)

端粒酶的組成端粒酶的爬行模型（動(dòng)畫(huà)演示）DNA損傷與修復(fù)第三節(jié)DNA的損傷：DNA在復(fù)制時(shí)產(chǎn)生錯(cuò)配、病毒基因整合；某些物化因子如紫外光、電離輻射和化學(xué)誘變等，破壞DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)。從而影響DNA的復(fù)制，并使DNA的轉(zhuǎn)錄和翻譯也跟著變化，因而表現(xiàn)出異常的特征（生物突變）。(一）DNA的損傷：1.自發(fā)因素：

1）自發(fā)脫堿基：由于N-糖苷鍵的自發(fā)斷裂，引起嘌呤或嘧啶堿基的脫落。每日可達(dá)近萬(wàn)個(gè)核苷酸殘基。

2）自發(fā)脫氨基：胞嘧啶自發(fā)脫氨基可生成尿嘧啶，腺嘌呤自發(fā)脫氨基可生成次黃嘌呤。每日可達(dá)幾十到幾百個(gè)核苷酸殘基。

3）復(fù)制錯(cuò)配：由于復(fù)制時(shí)堿基配對(duì)錯(cuò)誤引起的損傷，發(fā)生頻率較低。（二）造成突變的因素由紫外線、電離輻射、X射線等引起的DNA損傷。其中，X射線和電離輻射常常引起DNA鏈的斷裂，而紫外線常常引起嘧啶二聚體的形成，如TT，TC，CC等二聚體。這些嘧啶二聚體由于形成了共價(jià)鍵連接的環(huán)丁烷結(jié)構(gòu)，因而會(huì)引起復(fù)制障礙。2.物理因素：1）脫氨劑：如亞硝酸與亞硝酸鹽，可加速C脫氨基生成U，A脫氨基生成H。

3.化學(xué)因素：2）烷基化劑：這是一類(lèi)帶有活性烷基的化合物，可提供甲基或其他烷基，引起堿基或磷酸基的烷基化，甚至可引起鄰近堿基的交聯(lián)。3）DNA加合劑：如苯并芘，在體內(nèi)代謝后生成四羥苯并芘，與嘌呤共價(jià)結(jié)合引起損傷。4）堿基類(lèi)似物：如5-FU，6-MP等，可摻入到DNA分子中引起損傷或突變。5）斷鏈劑：如過(guò)氧化物，含巰基化合物等，可引起DNA鏈的斷裂。逆轉(zhuǎn)錄病毒與宿主細(xì)胞基因整合過(guò)程示意圖RNA病毒粒子病毒RNARNA

DNA

逆轉(zhuǎn)錄酶DNA（前病毒）和宿主細(xì)胞DNA整合c-src整合后的DNA進(jìn)行復(fù)制v-src4.生物因素：病毒

（三）突變的意義（一）突變導(dǎo)致基因型改變（二）突變導(dǎo)致死亡“劣”、“優(yōu)”（三）突變是進(jìn)化、分化的分子基礎(chǔ)（四）突變是某些疾病的發(fā)病基礎(chǔ)若干年后對(duì)突變的檢測(cè)將成為臨床常規(guī)手段之一一、突變的分子改變類(lèi)型

1.點(diǎn)突變

DNA分子上的堿基錯(cuò)配稱點(diǎn)突變(pointmutation)。

轉(zhuǎn)換：發(fā)生在同型堿基之間，即嘌呤代替另一嘌呤，或嘧啶代替另一嘧啶。

顛換：發(fā)生在異型堿基之間，即嘌呤變嘧啶或嘧啶變嘌呤。例：鐮刀狀紅細(xì)胞貧血---分子病

血紅蛋白珠蛋白

鏈第6位氨基酸

正常病人谷纈GAAGUACTTCAT2.缺失(deletion)、插入(insertion)缺失：一個(gè)堿基或一段核苷酸鏈從DNA大分子上消失。插入：原來(lái)沒(méi)有的一個(gè)堿基或一段核苷酸鏈插入到DNA大分子中間。缺失和插入都可導(dǎo)致框移(frame-shift)突變?？蛞仆蛔兪侵溉?lián)體密碼的閱讀方式改變，造成蛋白質(zhì)氨基酸排列順序發(fā)生改變。3.重組或重排?？梢疬z傳、腫瘤等疾病DNA分子內(nèi)較大片段的交換，稱為重組或重排。移位的DNA可以在新位點(diǎn)上顛倒方向反置（倒位），也可以在染色體之間發(fā)生交換重組。由基因重排引起的兩種地中海貧血基因型：光復(fù)活：400nm左右的光激活光復(fù)活酶，專(zhuān)一分解紫外光照射引起的同一條鏈上TT（CCCT）二聚體。（包括從單細(xì)胞生物到鳥(niǎo)類(lèi)，而高等哺乳動(dòng)物無(wú)）切除修復(fù)：將DNA分子中的受損傷部分切除，以完整的那條鏈為模板再重新合成。特異內(nèi)切酶、DNA聚合酶、DNA外切酶、DNA連接酶均參與。（發(fā)生在DNA復(fù)制前）重組修復(fù)

（發(fā)生在復(fù)制后）：復(fù)制時(shí)，跳過(guò)損傷部位，新鏈產(chǎn)生缺口由母鏈彌補(bǔ)，原損傷部位并沒(méi)有切除但在后代逐漸稀釋。二、損傷DNA的修復(fù)合成1.光修復(fù)(lightrepairing)光修復(fù)酶(photolyase)

UV其修復(fù)過(guò)程為：光修復(fù)酶(photolyase)識(shí)別嘧啶二聚體并與之結(jié)合形成復(fù)合物。在300～600nm可見(jiàn)光照射下，酶獲得能量，將嘧啶二聚體的丁酰環(huán)打開(kāi)。光修復(fù)酶從DNA上解離。這也是一種廣泛