Alport綜合征 醫(yī)學(xué)專業(yè)課學(xué)習(xí)資料

Alport綜合征Alport綜合征（Alportsyndrome，AS）

(又稱遺傳性腎炎)是一種遺傳性進(jìn)行性腎小球疾病，常伴發(fā)感音神經(jīng)性聾和眼部異常.發(fā)病機(jī)制XLAS最為常見，約占80%，其致病基因?yàn)榫幋aIV型膠原α5鏈和α6鏈基因COL4A5和COL4A6，而常染色體遺傳AS則與編碼IV型膠原α3鏈和α4鏈基因COL4A3、COL4A4相關(guān)概述遺傳學(xué)Alport綜合征是一種遺傳異質(zhì)性疾病，其病因是Ⅳ型膠原α-3鏈、α-4鏈和α-5鏈的編碼基因發(fā)生致病性突變，Alport綜合征的遺傳方式可以是X連鎖遺傳、常染色體隱性遺傳或常染色體顯性遺傳。大部分患者為X連鎖遺傳型，其病因是X染色體上的COL4A5基因突變。10%-15%的患者為常染色體隱性遺傳型，其病因是COL4A3或COL4A4基因的遺傳缺陷。20%-30%的患者為常染色體顯性遺傳型，其病因是COL4A3或COL4A4基因雜合突變。部分家族為雙基因遺傳型，其病因是COL4A3、COL4A4、OL4A5中任意2種基因突變。部分家族為雙基因遺傳型，其病因是COL4A3、COL4A4、OL4A5中任意2種基因突變。AS臨床表現(xiàn)多樣，XLAS男性、ARAS病人發(fā)病多較早、病情較重，而XLAS女性和ADAS病人則較晚和較輕腎臟表現(xiàn)血尿、蛋白尿、腎功能受損，其中血尿是最常見的臨床表現(xiàn)，幾乎所有XLAS男性和ARAS病人可見鏡下血尿，且多呈持續(xù)性，90%以上的XLAS女性和約50%~80%ARAS病人的雜合子家屬可見鏡下血尿，約30~70%病人可伴反復(fù)肉眼血尿，往往與感染或勞累有關(guān)。蛋白尿在發(fā)病初可無(wú)或少量，隨病程進(jìn)展可加重，腎病綜合征少見。幾乎所有XLAS男性和ARAS病人不可避免進(jìn)入終末期腎功能衰竭（ESRD），僅部分XLAS女性和ADAS病人可出現(xiàn)腎功能受累聽力改變主要表現(xiàn)為感音神經(jīng)性耳聾，常累及2~8kHz，病變以雙側(cè)為主臨床表現(xiàn)眼病變黃斑周圍視網(wǎng)膜色素改變是最常見眼病變，前錐形晶體被認(rèn)為具診斷意義的眼病變，其他改變還包括球形晶體、后錐形晶體，角膜內(nèi)皮大泡、反復(fù)角膜潰瘍等。臨床可表現(xiàn)為近視、斜視、眼球震顫等其它包括平滑肌瘤、肌發(fā)育不良、甲狀腺疾病、AMME綜合征（AS伴精神發(fā)育遲緩、面中部發(fā)育不良及橢圓形紅細(xì)胞增多癥等）等臨床表現(xiàn)腎組織常規(guī)病理檢查光鏡：無(wú)特異性。疾病早期或5歲之前，腎小球和腎血管基本正常，5歲以上病人可出現(xiàn)系膜和毛細(xì)血管襻改變，光鏡下表現(xiàn)為輕微病變、局灶節(jié)段腎小球透明變性和/或硬化，彌漫系膜增生等。約40%腎組織標(biāo)本可有間質(zhì)泡沫細(xì)胞，此改變不具診斷意義，但若發(fā)現(xiàn)間質(zhì)泡沫細(xì)胞，應(yīng)注意有無(wú)AS可能，尤其臨床無(wú)腎病綜合征表現(xiàn)者免疫熒光（IF）：多為陰性，少數(shù)標(biāo)本系膜區(qū)、毛細(xì)血管壁可有IgA、IgG、IgM、C3、C4等局灶節(jié)段或彌漫沉積，有報(bào)道及我科資料均顯示極少數(shù)病人可有IgA在系膜區(qū)彌漫沉積，甚至被誤診為IgA腎病電鏡：電鏡改變多種多樣，典型呈彌漫腎小球基底膜（GBM）厚薄不均、分層、網(wǎng)籃樣改變，極少數(shù)可見GBM斷裂，多數(shù)XLAS男性、ARAS病人及少數(shù)XLAS女性、ADAS病人表現(xiàn)典型改變，部分兒童、XLAS女性和ADAS病人表現(xiàn)為彌漫GBM變薄實(shí)驗(yàn)室檢查皮膚及腎組織IV型膠原不同α鏈間接免疫熒光檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室檢查正常情況下，IV型膠原α3、α4鏈在GBM、遠(yuǎn)端腎小管基底膜（dTBM）沉積，而IV型膠原α5鏈在GBM、包氏囊（BC）、dTBM、表皮基底膜（EBM）沉積，采用針對(duì)α3、α4和α5鏈的特異性抗體進(jìn)行免疫熒光檢測(cè)，在腎組織及皮膚組織相應(yīng)部位可見連續(xù)線樣沉積。在XLAS、ARAS病人腎組織和皮膚，IV型膠原α3-5鏈沉積出現(xiàn)異常，見于約75%XLAS男性和50%XLAS女性及部分ARAS病人。IV型膠原不同α鏈間接免疫熒光檢測(cè)具有重要診斷意義，且有助于AS遺傳方式的確定實(shí)驗(yàn)室檢查AS病人IV型膠原不同α鏈免疫熒光檢測(cè)結(jié)果診斷臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查家系調(diào)查

疑為Alport綜合征病人診斷思路

鑒別診斷薄基底膜腎病家族性IgA腎病家族性局灶節(jié)段性腎小球硬化治療治療原則目前為止仍無(wú)特有效的治療，激素和免疫抑制劑對(duì)AS進(jìn)程有弊無(wú)利對(duì)尚未進(jìn)入終末期腎衰竭者，以綜合對(duì)癥治療為主減少蛋白攝入控制高血壓糾正貧血、水電解質(zhì)酸堿紊亂積極查找和去除感染灶避免腎毒性藥物終末期腎衰竭：依靠透析或移植治療藥物治療血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體阻滯劑（ARB）、醛固酮抑制劑（安體舒通）可減少蛋白尿、延緩進(jìn)入腎臟替代治療常染色體顯性遺傳性多囊腎病（ADPKD）是最常見遺傳性腎臟病ADPK