經(jīng)皮給藥制劑講解

經(jīng)皮給藥制劑經(jīng)皮給藥制劑概述經(jīng)皮給藥制劑的含義經(jīng)皮給藥制劑又稱經(jīng)皮遞藥系統(tǒng)（transdermaldrugdeliverysystem,TDDS）系指藥物由皮膚吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)并達(dá)到有效血藥濃度，實(shí)現(xiàn)治療疾病或預(yù)防的一類制劑。經(jīng)皮給藥制劑優(yōu)點(diǎn)與局限性優(yōu)點(diǎn)局限性避免了口服給藥可能發(fā)生的首過效應(yīng)及胃腸道的影響可以維持穩(wěn)定的血藥濃度延長(zhǎng)作用時(shí)間，減少給藥次數(shù)患者可以自主給藥，減少個(gè)體間和個(gè)體內(nèi)差異起效較慢且多數(shù)藥物達(dá)不到有效治療濃度TDDS的劑量較小，一般認(rèn)為每日超過5mg的藥物不易制成理想的TDDS對(duì)皮膚有刺激性和過敏性的藥物不宜設(shè)計(jì)成TDDSTDDS生產(chǎn)工藝和條件較復(fù)雜黏膠分散型

微貯庫(kù)型骨架擴(kuò)散型膜控釋型經(jīng)皮給藥制劑TDDS分類經(jīng)皮給藥制劑皮膚由表皮層和真皮層組成。表皮層包括角質(zhì)層、透明層、顆粒層、有棘層和基底層。真皮層主要由結(jié)締組織構(gòu)成。真皮層中包含大量毛細(xì)血管、淋巴及神經(jīng)叢。皮膚的附屬器包括毛囊和腺體。TDDS的設(shè)計(jì)-皮膚結(jié)構(gòu)經(jīng)皮給藥制劑藥物可以經(jīng)表皮途徑或者經(jīng)附屬器吸收，經(jīng)表皮吸收是主要途徑。經(jīng)表皮途徑又分為細(xì)胞途徑和細(xì)胞間質(zhì)途徑。影響藥物經(jīng)皮吸收的因素主要包括生理因素（皮膚狀態(tài)、性別等）、藥物的理化性質(zhì)（分配系數(shù)與溶解度等）和劑型因素（基質(zhì)、pH等）。TDDS的設(shè)計(jì)-皮膚結(jié)構(gòu)毛細(xì)血管角質(zhì)層通過表皮活性表皮細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞間藥物從介質(zhì)中釋放表皮皮脂層通過附屬器真皮毛囊、皮脂腺汗腺經(jīng)皮給藥制劑藥物通過皮膚的途徑流程圖皮膚狀態(tài)皮膚損傷會(huì)降低角質(zhì)層的屏障作用性別男性皮膚比女性皮膚厚；女性在不同年齡段角質(zhì)層脂質(zhì)含量不同部位人體不同部位皮膚的角質(zhì)層厚度和細(xì)胞個(gè)數(shù)、附屬器、脂質(zhì)組成等不同皮膚溫度皮膚溫度升高，藥物透過率升高種屬種屬不同，皮膚的角質(zhì)層厚度、毛孔數(shù)、汗腺數(shù)等差異大。經(jīng)皮給藥制劑影響藥物吸收的因素生理因素經(jīng)皮給藥制劑影響藥物吸收的因素TDDS藥物劑量pH與pKa藥物濃度分子大小及脂溶性以低分子量為宜低濃度范圍內(nèi)增加藥物濃度可促進(jìn)擴(kuò)散離子型藥物角質(zhì)層透過率低，非離子型藥物滲透性高劑量小、作用強(qiáng)藥物劑型因素經(jīng)皮給藥制劑滲透促進(jìn)劑滲透促進(jìn)劑是指那些能加速藥物滲透穿過皮膚的物質(zhì)理想的滲透促進(jìn)劑應(yīng)具備的條件：（1）對(duì)皮膚及機(jī)體無(wú)藥理作用、無(wú)毒、無(wú)刺激性及無(wú)過敏反應(yīng)。（2）應(yīng)用后立即起作用，去除后皮膚能恢復(fù)正常的屏障功能。（3）不引起體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和水分通過皮膚損失。（4）不與藥物及其他附加劑產(chǎn)生物理化學(xué)反應(yīng)。（5）無(wú)色、無(wú)臭。常見滲透促進(jìn)劑：（1）有機(jī)酸、脂肪醇（2）表面活性劑（3）氮酮（4）醇類化合物（5）角質(zhì)保濕劑經(jīng)皮給藥制劑實(shí)例