2025年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師生物化學(xué)?？嫉闹R(shí)點(diǎn)

臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師生物化學(xué)常考的知識(shí)點(diǎn)1.非極性：脯Pro，纈Val，異亮Ile，亮Leu，丙Ala，甘Gly.（譜寫(xiě)一兩丙肝）極性：絲Ser，蘇Thr，半胱Cys，蛋Met，天冬酰胺Asn，谷氨酰胺Gln.（古（谷）天（天冬）樂(lè)是（絲）扮（半胱）蘇（蘇）三的（蛋）。）酸性：谷Glu，天冬Asp.（酸谷天）堿性：賴(lài)Lys，精Arg，組His.（堿賴(lài)精組）芳香族：酪Tyr，苯丙Phe，色Trp.（芳香老本色）必需：纈Val，賴(lài)Lys，異亮Ile，亮Leu，苯丙Phe，蛋Met，色Trp，蘇Thr，賴(lài)Lys.（寫(xiě)一兩本淡色書(shū)來(lái)）支鏈：纈Val，異亮Ile，亮Leu.（只借一兩）一碳單位：絲Ser，色Trp，組His，甘Gly.（施舍竹竿）含硫：半胱Cys，胱，蛋Met.（劉邦光蛋）生酮：亮Leu，賴(lài)Lys.（同亮來(lái)）生糖兼生酮：異亮Ile，苯丙Phe，酪Tyr，色Trp，蘇Thr.（一本落色書(shū)）含2個(gè)氨基：賴(lài)Lys.（來(lái)二安）含2個(gè)羧基：天冬Asp，谷Glu.（酸二羧）天然蛋白質(zhì)中不存在：同型半胱Cys.不出現(xiàn)于蛋白質(zhì)中：瓜，鳥(niǎo)。在280nm波長(zhǎng)有特性性吸取峰：色Trp，酪Tyr.亞氨基酸：脯Pro.除甘氨酸Gly外均屬L-α-氨基酸。2.寡肽：10個(gè)以?xún)?nèi)。多肽：10個(gè)以上。肽鍵有一定程度雙鍵性質(zhì)。3.蛋白質(zhì)一級(jí)構(gòu)造：氨基酸排列次序。肽鏈。肽鍵。二級(jí)構(gòu)造：局部空間構(gòu)造。α-螺旋，β-折疊，β-轉(zhuǎn)角，無(wú)規(guī)卷曲。氫鍵。三級(jí)構(gòu)造：整體空間構(gòu)造。構(gòu)造域，分子伴侶。疏水鍵、鹽鍵、氫鍵（重要）、二硫鍵、范德華力。四級(jí)構(gòu)造：亞基間空間排布。亞基。氫鍵、離子鍵。4.α-螺旋以丙、谷、亮、蛋最常見(jiàn)。α-螺旋一圈相稱(chēng)于3.6個(gè)氨基酸殘基。β-轉(zhuǎn)角第2個(gè)殘基常為脯氨酸。鋅指構(gòu)造是模體（特殊超二級(jí)構(gòu)造）的特例，1個(gè)α-螺旋+2個(gè)反平行β-折疊，可結(jié)合鋅離子。含鋅指構(gòu)造蛋白都能與DNA、RNA結(jié)合。分子伴侶：熱休克蛋白70（Hsp70），伴侶蛋白，核質(zhì)蛋白。四級(jí)構(gòu)造蛋白質(zhì)分子一級(jí)構(gòu)造可有一種以上N端和C端。胰島素A鏈與B鏈交聯(lián)靠二硫鍵。5.鐮刀形貧血：谷→纈。（分子?。┋偱２。害?螺旋→β-折疊。（蛋白質(zhì)構(gòu)象疾?。?.血紅蛋白Hb：α2β2，含血紅素，1分子可結(jié)合4分子氧，氧解離曲線S形，α與O2結(jié)合增進(jìn)其他亞基與O2結(jié)合，氧分壓增高增進(jìn)Hb→HbO2.血紅蛋白運(yùn)送氧，肌紅蛋白儲(chǔ)存氧。7.蛋白質(zhì)變性：空間構(gòu)象破壞，二硫鍵、非共價(jià)鍵破壞，不波及一級(jí)。溶解度↓，黏度↑，結(jié)晶能力消失，生物活性喪失，易被蛋白酶水解。某些可復(fù)性。蛋白質(zhì)水解：一級(jí)破壞。亞基解聚：四級(jí)破壞。8.運(yùn)用蛋白質(zhì)的兩性分離：電泳，離子互換層析。運(yùn)用蛋白質(zhì)分子大小不一樣分離：透析，凝膠過(guò)濾。（先大後?。?.DNA戊糖為β-D-2-脫氧核糖，RNA戊糖為β-D-核糖?；締挝唬汉塑账?核苷（核糖+堿基）+磷酸。核糖、堿基間：糖苷鍵。核苷、磷酸間：酯鍵。核苷酸之間：3‘，5’-磷酸二酯鍵。自然界游離核苷酸中磷酸最常見(jiàn)與戊糖C5‘形成酯鍵。核酸分子在260nm紫外波段具有最大吸取峰。10.DNA一級(jí)構(gòu)造：堿基排列次序。二級(jí)構(gòu)造：雙螺旋。三級(jí)構(gòu)造：超螺旋。11.DNA是反平行、右手螺旋雙鏈構(gòu)造，直徑2.37nm，螺距3.54nm，每一螺旋有10.5個(gè)堿基對(duì)，每個(gè)堿基對(duì)相對(duì)旋轉(zhuǎn)角度36°，垂直距離0.34nm.腺嘌呤A=胸腺嘧啶T，鳥(niǎo)嘌呤G≡胞嘧啶C.12.DNA變性：堿基間氫鍵斷裂。溶液黏度↓，增色效應(yīng)（260nm處吸光度增長(zhǎng)）。Tm（融鏈溫度）：雙鏈解開(kāi)50%時(shí)的溫度，與GC含量正比。13.mRNA：蛋白質(zhì)合成的模板，二級(jí)：線形單鏈構(gòu)造，5‘-末端有m7GpppN帽構(gòu)造，3’-末端有多聚A尾構(gòu)造。hnRNA（內(nèi)含子+外顯子）→mRNA（外顯子）。鏈的局部可形成雙鏈構(gòu)造。tRNA：運(yùn)載氨基酸的載體，分子量最小，含稀有堿基最多。二級(jí)：三葉草樣，5‘→3’：DHU環(huán)+反密碼子環(huán)+TψC環(huán)+相似CCA構(gòu)造。三級(jí)：倒L形。rRNA：核糖體構(gòu)成成分，二級(jí)：花狀，含3‘-CCA-OH.原核生物30S小亞基→16SrRNA，50S大亞基→23S、5SrRNA；真核生物40S小亞基→18SrRNA，60S大亞基→28S、5.8S、5SrRNA.14.酶：蛋白質(zhì)。核酶：RNA.多功能酶：由于基因融合，形成一條多肽鏈構(gòu)成卻具有多種不一樣催化功能的酶。同工酶：催化相似化學(xué)反應(yīng)，但分子構(gòu)造、理化性質(zhì)、免疫學(xué)性質(zhì)均不一樣。變構(gòu)酶：與某些效應(yīng)劑可逆性結(jié)合，通過(guò)變化酶的構(gòu)象而影響酶活性。15.結(jié)合酶（全酶）：酶蛋白+輔助因子。酶蛋白：只能結(jié)合一種輔助因子，決定特異性，對(duì)熱不穩(wěn)定，可用透析或超濾措施除去。輔助因子：可與不一樣酶蛋白結(jié)合，決定反應(yīng)種類(lèi)和性質(zhì)。金屬離子最常見(jiàn)。輔酶：運(yùn)載體作用，與酶蛋白結(jié)合才有酶活性。輔基：金屬離子+小分子有機(jī)物，不能離開(kāi)酶蛋白獨(dú)立存在。差異：透析可使輔酶與酶蛋白分離，輔基不能。細(xì)胞色素不是含B族維生素的輔酶。TPP含VitB1，F(xiàn)AD含VitB2，NAD+含VitPP，CoA含泛酸。16.所有酶均有活性中心。含結(jié)合基團(tuán)+催化基團(tuán)。酶活性中心基團(tuán)參與質(zhì)子的轉(zhuǎn)移：一般酸-堿催化作用。乳酸脫氫酶的同工酶有5種（LDH1～LDH5）。心?。篖DH1、CK2.骨骼?。篖DH3、CK3.肝臟：LDH5.腦：CK1.17.酶促反應(yīng)：極高效率，高度特異性，可調(diào)整性。機(jī)制：減少反應(yīng)活化能。影響原因：酶濃度、底物濃度、pH、溫度、克制劑、激活劑。特性性常數(shù)Km，與酶構(gòu)造、底物、溫度、pH、離子強(qiáng)度有關(guān)，與酶濃度無(wú)關(guān)。最適溫度、最適pH不是特性性常數(shù)。米氏方程：V=Vmax[s]/（Km+[s]）。Km=到達(dá)1/2Vmax的底物濃度值。Km越小，親和力越大。競(jìng)爭(zhēng)性克制劑與酶分子非共價(jià)結(jié)合。無(wú)克制劑競(jìng)爭(zhēng)性克制非競(jìng)爭(zhēng)性克制反競(jìng)爭(zhēng)性克制Km↑不變↓Vmax不變↓↓18.變構(gòu)酶反應(yīng)動(dòng)力學(xué)不符合米氏方程。含催化中心和調(diào)整中心。變構(gòu)調(diào)整可引起酶的構(gòu)象變化，而非構(gòu)型變化。共價(jià)修飾：酶蛋白肽鏈上某些基團(tuán)與化學(xué)集團(tuán)可逆共價(jià)結(jié)合從而變化酶的活性。磷酸化修飾最常見(jiàn)。迅速調(diào)整：變構(gòu)調(diào)整，化學(xué)修飾。緩慢調(diào)整：酶的誘導(dǎo)和阻遏。19.糖的無(wú)氧酵解：產(chǎn)生2ATP（糖原開(kāi)始為3ATP），胞液。生理意義：迅速供能，對(duì)肌收縮更重要；紅細(xì)胞唯一供能方式；神經(jīng)細(xì)胞、白細(xì)胞、骨髓細(xì)胞不缺氧也可發(fā)生。關(guān)鍵酶：已糖激酶，6-磷酸果糖激酶-1（最重要），丙酮酸激酶。20.三羧酸循環(huán)（檸檬酸循環(huán)、Krebs循環(huán)）：胞液+線粒體。關(guān)鍵酶：檸檬酸合酶，異檸檬酸脫氫酶，α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體（TPP、硫辛酸、FAD、NAD+、CoA）。1次底物水平磷酸化（琥珀酰CoA→琥珀酸），2次脫羧（產(chǎn)生2分子CO2），4次脫氫（3次由NAD+接受產(chǎn)生3×2.5ATP，1次由FAD接受產(chǎn)生1.5ATP）。乙酰CoA→10ATP；丙酮酸→12.5ATP；葡萄糖→30/32ATP.[/s][/s]21.ATP、檸檬酸可克制6-磷酸果糖激酶-1.1，6-二磷酸果糖：是反應(yīng)產(chǎn)物，也可正反饋調(diào)整6-磷酸果糖激酶-1.2，6-二磷酸果糖：是最強(qiáng)變構(gòu)激活劑。6-磷酸果糖激酶-1重要激活劑：F-2，6-2P；克制劑：檸檬酸。已糖激酶激活劑：胰島素。ATP↑時(shí)：克制除已糖激酶外的5種。有氧氧化3種關(guān)鍵酶：NADH↑可克制，Ca+可激活。血糖減少時(shí)，腦仍能攝取葡萄糖而肝不能，因腦已糖激酶的Km低。巴斯德效應(yīng)：有氧氧化克制糖酵解。22.磷酸戊糖途徑：產(chǎn)物：5-磷酸核糖、6-磷酸果糖、3-磷酸甘油醛、NADPH、H+.關(guān)鍵酶：6-磷酸葡萄糖脫氫酶（缺乏導(dǎo)致蠶豆?。?。生理意義：為核酸合成提供核糖；提供NADPH作為供氫體、參與羥化反應(yīng)、維持谷胱甘肽還原狀態(tài)。23.葡萄糖-6-磷酸酶只存在于肝腎，故肝腎糖原可分解為葡萄糖，肌糖原不可。糖原分解：重要肝臟。關(guān)鍵酶：糖原磷酸化酶，a有活性、磷酸化，b無(wú)活性、去磷酸化，磷酸化後活性增高。糖原合成：肝臟、肌肉。關(guān)鍵酶：糖原合酶，a有活性、去磷酸化，b無(wú)活性、磷酸化，磷酸化後活性減少。糖原合成需ATP，蛋白質(zhì)合成需ATP+GTP.肝糖原合成中葡萄糖載體是UDP.應(yīng)激狀態(tài)下腎上腺素加速糖原分解。24.糖異生：原料：乳酸、甘油、生糖氨基酸、GTP、ATP.部位：肝腎。關(guān)鍵酶：葡萄糖-6-磷酸酶，果糖二磷酸酶-1，丙酮酸羧化酶（最重要），磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶。生理意義：維持血糖濃度恒定；補(bǔ)充或恢復(fù)肝糖原儲(chǔ)備；腎糖異生維持酸堿平衡。乙酰CoA是丙酮酸羧化酶變構(gòu)激活劑，是丙酮酸脫氫酶反饋克制劑。丙酮酸激酶重要激活劑：F-1，6-2P.25.乳酸循環(huán)（Cori循環(huán)）：2分子乳酸消耗6ATP.生理意義：防止乳酸損失，防止乳酸堆積酸中毒；乳酸再運(yùn)用。所需NADH來(lái)自糖酵解中3-磷酸甘油酸脫氫產(chǎn)生。26.脂類(lèi)=脂肪+類(lèi)脂。脂肪：甘油三酯，儲(chǔ)存能量，氧化供能。類(lèi)脂：膽固醇、磷脂、糖脂，參與細(xì)胞識(shí)別及信息傳遞。脂類(lèi)衍生物：前列腺素、血栓烷、白三烯，細(xì)胞代謝調(diào)整。脂肪消化：膽汁酸鹽（脂肪乳化劑），胰脂酶、輔酯酶、磷脂酶A2、膽固醇酯酶（皆在胰液）。27.甘油三酯：合成部位：肝、脂肪組織、小腸。原料：甘油、脂酸。脂肪酸：合成部位：肝腎腦肺乳腺脂肪、線粒體外胞液。原料：乙酰CoA.膽固醇：合成部位：肝、小腸的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。原料：乙酰CoA.甘油磷脂：合成部位：全身細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、肝腎腸最活躍。原料：脂酸、甘油、膽堿、磷酸鹽、絲氨酸。28.甘油三酯合成：3-磷酸甘油→磷脂酸→甘油二脂→甘油三酯。關(guān)鍵酶：脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶，位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。脂肪動(dòng)員：甘油三酯→游離脂酸+甘油。關(guān)鍵酶：激素敏感性甘油三酯脂酶HSL.脂肪細(xì)胞可合成、儲(chǔ)存甘油三酯，但不能運(yùn)用脂肪。肝臟可合成酮體，但不能運(yùn)用酮體。腦組織不能運(yùn)用脂肪酸。腦磷脂合成需CDP-乙醇胺。卵磷脂合成需CDP-膽堿。含膽堿：卵磷脂，神經(jīng)鞘磷脂。不含膽堿：腦磷脂，心磷脂，磷脂酰肌醇，磷脂酰絲氨酸。29.脂酸合成：原料：乙酰CoA.線粒體內(nèi)乙酰CoA通過(guò)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)進(jìn)入胞液才能合成。關(guān)鍵酶：乙酰CoA羧化酶，變構(gòu)激活劑：檸檬酸、乙酰CoA，克制劑：脂酰CoA.脂?；妮d體：ACP.必需脂酸：亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸（前列腺素前體）。脂酸的β氧化：脂酸活化（脂酰CoA形成），進(jìn)入線粒體（關(guān)鍵酶：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ），β氧化（脫氫、加水、再脫氫、硫解，生成1分子乙酰CoA），能量產(chǎn)生（2n個(gè)碳原子的脂酸產(chǎn)生（14n-6）個(gè)ATP）。30.酮體：乙酰乙酸，β-羥丁酸，丙酮。生成部位：肝，原料：糖分解代謝產(chǎn)生的乙酰CoA.酮體在線粒體，膽固醇在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和胞液。生理意義：脂酸在肝內(nèi)正常的中間代謝產(chǎn)物，肝輸出能源的一種形式；腦組織在長(zhǎng)期饑餓、糖功能局限性時(shí)可運(yùn)用酮體供能；糖運(yùn)用局限性時(shí)可引起酮癥。31.乙酰CoA→乙酰乙酰CoA—HMGCoA合成酶→HMGCoA—→HMGCoA裂解酶→乙酰乙酸→丙酮—→HMGCoA還原酶→膽固醇膽固醇合成“三高”：高耗能（36ATP），高耗料（18乙酰CoA），高耗氫（16NADPH+H+）。甲狀腺激素增進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變成膽汁酸，因此甲亢時(shí)血清膽固醇↓。肝臟缺乏琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶，因此不能運(yùn)用酮體。膽固醇在體內(nèi)不能徹底氧化成CO2和H2O，可轉(zhuǎn)化成膽汁酸（重要，7α羥化酶）、醛固酮、皮質(zhì)醇、雄激素、睪丸酮、雌二醇、孕酮、維生素D3.重要生理功能：控制膜的流動(dòng)性。LCAT參與膽固醇酯化成膽固醇酯。apoAⅠ是LCAT激活劑，apoAⅡ是LCAT克制劑，apoB100是LDL受體配基，apoCⅡ是LPL激活劑，apoE是乳糜微粒受體配基。32.CM：乳糜顆粒，轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及膽固醇。VLDL：極低密度脂蛋白，轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇。LDL：低密度脂蛋白，轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇。HDL：高密度脂蛋白，逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇。HDL蛋白質(zhì)含量最高，HDL2與冠脈硬化發(fā)生率負(fù)有關(guān)。血漿脂蛋白密度：HDL>LDL>VLDL>CM蛋白質(zhì)：HDL>LDL>VLDL>CM36.CO、CN-、N3-克制復(fù)合體Ⅳ。ATP運(yùn)用增多時(shí)，ADP濃度增高，氧化磷酸化速度加緊。甲狀腺素增進(jìn)氧化磷酸化。線粒體DNA突變可使ATP生成減少。37.高能磷酸化合物：水解時(shí)釋放>21kJ/mol.ATP、GTP、UTP、CTP、磷酸肌酸、磷酸烯醇式丙酮酸、乙酰磷酸、乙酰CoA、氨基甲酰磷酸、焦磷酸、1，3-二磷酸甘油酸等。1，6-雙磷酸果糖、三磷酸肌醇、肌酸不是高能磷酸化合物。38.蛋白質(zhì)體內(nèi)氧化釋放能量4.1kcal/g.蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值：運(yùn)用率，取決于必需氨基酸的種類(lèi)、數(shù)量和比例，有互補(bǔ)作用。氨基酸吸取方式：繼發(fā)性積極轉(zhuǎn)運(yùn)，γ-谷氨?；h(huán)，積極轉(zhuǎn)運(yùn)。**作用：大腸桿菌的分解，產(chǎn)物為氨、胺。39.氨基酸分解代謝最重要反應(yīng)是脫氨基作用。包括聯(lián)合脫氨基（最重要）、轉(zhuǎn)氨基、L-谷氨酸氧化脫氨基、非氧化脫氨基。氨基酸轉(zhuǎn)氨酶、脫羧酶的輔酶是磷酸吡哆醛（VitB6）。L-谷氨酸脫氫酶的輔酶是NAD+或NADP+.肝腎：聯(lián)合脫氨基，酶：L-谷氨酸脫氫酶、氨基酸轉(zhuǎn)氨酶。骨骼肌、心?。亨堰屎塑账嵫h(huán)。40.氨的來(lái)源：氨基酸脫氨基、胺類(lèi)分解；腸道細(xì)菌**產(chǎn)生；腎小管上皮細(xì)胞分泌。去路：尿素（重要），肌肉→丙氨酸，腦→谷氨酰胺。氨從肌肉運(yùn)送至肝：丙氨酸-葡萄糖循環(huán)。腦中運(yùn)送形式：谷氨酰胺；肌肉運(yùn)送至肝、血液中運(yùn)送形式：丙氨酸+谷氨酰胺。41.鳥(niǎo)氨酸循環(huán)：尿素合成的途徑。部位：肝臟線粒體+胞液。關(guān)鍵酶：氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ、精氨酸代琥珀酸合成酶。2個(gè)N：一種來(lái)自NH3，一種來(lái)自天冬氨酸。3個(gè)中間產(chǎn)物：鳥(niǎo)氨酸、瓜氨酸、精氨酸。每合成1分子尿素消耗3分子ATP、4個(gè)高能磷酸鍵。肝功能減退時(shí)，尿素↓，血氨↑，血酮體↓，支鏈氨基酸↓，芳香族氨基酸↑。42.谷氨酸：→γ-氨基丁酸（GABA）。半胱氨酸：→?；撬?，產(chǎn)生硫酸根活化為PAPS，參與甲硫氨酸循環(huán)，巰基維持蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。甘氨酸：參與肌酸、卟啉、嘌呤、血紅素合成，提供一碳單位。組氨酸：→組胺，血管舒張劑。色氨酸：→5-羥色胺（5-HT），血管收縮劑。鳥(niǎo)氨酸：腐胺→精脒→精胺。43.一碳單位：產(chǎn)生一種碳原子的基團(tuán)，CO2、CO不是。載體（輔酶）：四氫葉酸FH4.甲硫氨酸循環(huán)：通過(guò)SAM提供甲基。關(guān)鍵酶：轉(zhuǎn)甲基酶，輔酶：VitB12.甲基供體：甲硫氨酸（直接：S-腺苷甲硫氨酸，間接：N5-CH3-FH4）。受體：同型半胱氨酸。單向：甲硫→半胱、胱。苯丙→酪。葡萄糖→脂肪。蛋白質(zhì)→脂肪。巨幼細(xì)胞貧血VitB12增進(jìn)N5-CH3-FH4中的FH4重新運(yùn)用。肌酸酐是肌酸、磷酸肌酸的最終代謝產(chǎn)物。多胺是在生長(zhǎng)旺盛組織中含量較高，調(diào)整細(xì)胞生長(zhǎng)的重要物質(zhì)。44.苯丙氨酸—苯丙氨酸羥化酶→酪氨酸—酪氨酸羥化酶→多巴→多巴胺→去甲腎→腎上腺素—酪氨酸酶→黑色素—酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶→尿黑酸→延胡索酸、乙酰乙酸苯丙氨酸羥化酶、酪氨酸羥化酶的輔酶都是四氫生物蝶呤。苯丙酮尿癥：缺乏苯丙氨酸羥化酶。白化?。喝狈野彼崦浮Ｄ蚝谒崮虬Y：尿黑酸分解受阻。45.嘌呤合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、CO2、甲?；▉?lái)自FH4）。從頭合成：重要在肝，首先合成IMP.C8來(lái)自N5，N10=CH-FH4，N7來(lái)自甘氨酸。補(bǔ)救合成：重要在腦、骨髓，原料：游離嘌呤堿、嘌呤核苷。嘌呤代謝終產(chǎn)物：尿酸。脫氧核糖核苷酸生成方式：二磷酸核苷。細(xì)胞中含量較多的核苷酸：5‘-ATP.最直接聯(lián)絡(luò)核苷酸合成與糖代謝物質(zhì)：5-磷酸核糖。46.嘧啶合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2.從頭合成：首先合成UMP.補(bǔ)救合成：重要酶是嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶。嘧啶環(huán)中2個(gè)N來(lái)自天冬氨酸、氨甲酰磷酸。胸腺嘧啶在體內(nèi)合成時(shí)甲基來(lái)自N5，N10甲烯四氫葉酸。尿、胞嘧啶→丙氨酸。胸腺嘧啶→β-氨基異丁酸。47.甲氨蝶呤治療白血?。嚎酥贫淙~酸還原酶。別嘌呤醇治療痛風(fēng)：克制黃嘌呤氧化酶。阿糖胞苷抗腫瘤：克制CDP還原成dCDP.克制UTP→CTP：氮雜絲氨酸，類(lèi)似谷氨酰胺?？酥芼UMP→dTMP：5FU、甲氨蝶呤、氮雜絲氨酸。6MP、5FU是堿基T的類(lèi)似物。48.肝是最重要物質(zhì)代謝中心和樞紐。腦是耗能最大的重要器官。腎是除肝外可進(jìn)行糖異生和生成酮體的器官。胞液中：糖酵解，糖異生，糖原合成，磷酸戊糖途徑，脂酸合成。線粒體中：脂酸β氧化，氧化磷酸化，呼吸鏈，三羧酸循環(huán)。胞液+線粒體中：尿素、血紅素合成。合成磷脂時(shí)除消耗ATP還消耗CTP.糖原合成時(shí)形成活化的葡萄糖時(shí)消耗UTP.形成3‘5’環(huán)化鳥(niǎo)苷酸時(shí)需要GTP.49.中心法則：=DNA〓RNA→蛋白質(zhì)。復(fù)制，轉(zhuǎn)錄，逆轉(zhuǎn)錄，翻譯。DNA復(fù)制：半保留復(fù)制，堿基互補(bǔ)、方向相反，5‘→3’。原料：dNTP.酶：DNA聚合酶。模板：DNA母鏈。引物：RNA片段，提供3‘-OH末端。原核生物DNA-pol：Ⅰ：校讀、切除RNA引物、切除突變片段、彌補(bǔ)空隙；Ⅱ：應(yīng)急狀態(tài)修復(fù)；Ⅲ：真正催化延長(zhǎng)。均有3‘→5’外切酶活性（校對(duì)功能）、5‘→3’聚合活性，只有Ⅰ有5‘→3’外切酶活性。真核生物DNA-pol：α：引物酶活性；β：低保真度復(fù)制；γ：線粒體DNA復(fù)制；δ：解螺旋酶活性，延長(zhǎng)子鏈的重要酶；ε：DNA紫外線損傷重要修復(fù)酶。參與原核生物復(fù)制起始的酶：DnaA：識(shí)別起始點(diǎn)；DnaB：解螺旋酶；DnaC：協(xié)同DnaB；DnaG：引物酶；SSB：穩(wěn)定；拓?fù)洚悩?gòu)酶：拓?fù)錁?gòu)象。可催化3‘，5’-磷酸二酯鍵形成的酶：聚合酶，引物酶，反轉(zhuǎn)錄酶，DNA連接酶，拓?fù)涿?。端粒酶：RNA+蛋白質(zhì)，特殊的逆轉(zhuǎn)錄酶。逆轉(zhuǎn)錄病毒：雞肉瘤病毒RSV、艾滋病病毒HIV.50.突變：堿基錯(cuò)配（點(diǎn)突變）、堿基缺失、堿基插入、框移突變（缺失、插入可導(dǎo)致）、重排/重組。修復(fù)：直接修復(fù)、切除修復(fù)、重組修復(fù)、SOS修復(fù)。岡崎片段：由于隨從鏈的復(fù)制與解鏈方向相反。處理：RNA酶、DNA-polⅠ、DNA連接酶。由糖基化酶起始作用的損傷切除修復(fù)的酶：內(nèi)切酶、外切酶、連接酶、聚合酶。紫外線對(duì)DNA損傷是形成嘧啶二聚體。修復(fù)的酶：蛋白質(zhì)UvrA、B、C、解鏈酶、DNA-polⅠ、連接酶。著色性干皮?。篋NA上TT二聚體的切除修復(fù)系統(tǒng)有缺陷。51.轉(zhuǎn)錄：體系包括DNA模板、4種NTP、RNA聚合酶、某些蛋白質(zhì)因子和必要的無(wú)機(jī)離子。轉(zhuǎn)錄模板：模板鏈（Watson鏈）、編碼鏈（Crick鏈）。原核生物RNA-pol：5個(gè)亞基，α2決定轉(zhuǎn)錄基因類(lèi)型，β形成磷酸二酯鍵（催化），β‘開(kāi)鏈，σ識(shí)別起始點(diǎn)。ρ因子終止。真核生物RNA-pol：Ⅰ：核仁，→45S-rRNA；Ⅱ：核漿，→hnRNA→mRNA；Ⅲ：核漿，→tRNA、5S-rRNA、snRNA.mRNA的轉(zhuǎn)錄後加工：首尾修飾（5‘-加帽、3’-加尾），mRNA剪接（剪除內(nèi)含子、連接外顯子）。內(nèi)含子：被轉(zhuǎn)錄，不被翻譯。外顯子：被轉(zhuǎn)錄和翻譯。52.翻譯：體系包括原料（20種氨基酸）、模板（mRNA）、適配器（tRNA）、裝配機(jī)（核糖體）、其他（多種蛋白質(zhì)因子、酶等）。密碼子有方向性、持續(xù)性、簡(jiǎn)并性（一種氨基酸可有兩個(gè)或兩個(gè)以上密碼子）、通用性、擺動(dòng)性（第一位堿基I對(duì)應(yīng)mRNA上可C、U、A）。起始密碼：AUG終止密碼：UAA、UAG、UGA無(wú)遺傳密碼的：羥脯氨酸、羥賴(lài)氨酸只有1個(gè)密碼的：甲硫氨酸、色氨酸密碼與起始密碼相似的：甲硫氨酸氨基酸活化方式：生成氨基酰-tRNA.肽鏈的合成：起始→延長(zhǎng)（進(jìn)位、成肽、轉(zhuǎn)位）→終止。53.四環(huán)素、土霉素：克制氨基酰-tRNA與原核生物核糖體小亞基結(jié)合。紅霉素、氯霉素：與原核生物核糖體大亞基結(jié)合，克制轉(zhuǎn)肽酶。鏈霉素：與原核生物核糖體小亞基結(jié)合，致讀碼錯(cuò)誤。放線菌酮作用于真核，嘌呤霉素、伊短菌素作用于真核+原核。蓖麻蛋白作用于真核生物大亞基。白喉毒素重要克制哺乳動(dòng)物蛋白質(zhì)合成。干擾素活化蛋白激酶而使起始因子eIF-2磷酸化，從而克制病毒蛋白質(zhì)合成，誘導(dǎo)產(chǎn)生寡核苷酸2‘-5’A.54.基因組：來(lái)自一種生物體的一整套遺傳物質(zhì)?；蝮w現(xiàn)：轉(zhuǎn)錄和翻譯。并非都產(chǎn)生蛋白質(zhì)。有時(shí)間特異性和空間特異性?；蝮w現(xiàn)方式：基本體現(xiàn)（構(gòu)成性體現(xiàn)）、誘導(dǎo)/阻遏。管家基因：一種生物個(gè)體的幾乎所有細(xì)胞中持續(xù)體現(xiàn)，較少受環(huán)境影響，只受啟動(dòng)程序或啟動(dòng)子與RNA-pol作用的影響?？烧T導(dǎo)或可阻遏基因：易受環(huán)境變化的影響，產(chǎn)物水平增高或減少，如DNA損傷時(shí)的修復(fù)酶基因、乳糖操縱子機(jī)制。55.轉(zhuǎn)錄起始是基因體現(xiàn)的基本控制點(diǎn)。原核基因體現(xiàn)調(diào)控：乳糖操縱子。操縱子：原核生物絕大多數(shù)基因按功能有關(guān)性成簇地串聯(lián)、密集在染色體上，共同構(gòu)成一種轉(zhuǎn)錄單位。一種操縱子具有一種啟動(dòng)序列和數(shù)個(gè)編碼基因。轉(zhuǎn)錄水平調(diào)整。乳糖操縱子=3個(gè)構(gòu)造基因Z、Y、A+操縱序列O+啟動(dòng)序列P+調(diào)整基因I+分解物基因激活蛋白CAP.調(diào)整機(jī)制=阻遏蛋白負(fù)性調(diào)整+CAP正性調(diào)整。P與RNA聚合酶結(jié)合。I編碼阻遏蛋白，與O結(jié)合。CAP結(jié)合位點(diǎn)可與DNA、cAMP結(jié)合，產(chǎn)生正性調(diào)整。能與阻遏基因結(jié)合使操縱基因關(guān)閉：色氨酸；使其開(kāi)放：乳糖。輔阻遏蛋白可使阻遏蛋白變構(gòu)并增進(jìn)其與操縱基因結(jié)合。56.真核基因組：不持續(xù)，大量反復(fù)序列，單順?lè)醋印Ｔ嘶蚪M：持續(xù)，反復(fù)序列少，多順?lè)醋?。真核基因體現(xiàn)調(diào)控：順式作用元件（啟動(dòng)子、增強(qiáng)子、沉默子）+調(diào)整蛋白（反式作用因子影響另一基因體現(xiàn)，順式作用因子影響自身基因的體現(xiàn)）。啟動(dòng)子：轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)+功能組件（TATA盒、GC盒、CAAT盒），與RNA-pol穩(wěn)定結(jié)合的一段DNA序列。57.重組DNA技術(shù)的工具酶：限制性核酸內(nèi)切酶（識(shí)別特異序列，切割DNA，Ⅱ類(lèi)識(shí)別序列呈回文構(gòu)造）、DNA連接酶（將目的基因與載體DNA拼接）、DNA聚合酶Ⅰ、Klenow片段（cDNA第二鏈合成，雙鏈DNA3‘-末端標(biāo)識(shí)）、反轉(zhuǎn)錄酶、多聚核苷酸激酶、末端轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶。目的基因：cDNA、基因組DNA.基因載體：質(zhì)粒DNA、噬菌體DNA、病毒DNA.質(zhì)粒：小型環(huán)狀雙鏈DNA分子，有自我復(fù)制能力，可攜帶抗藥性基因，可具有克隆位點(diǎn)。環(huán)節(jié)：分→切→接→轉(zhuǎn)→篩→體現(xiàn)。聚合酶鏈反應(yīng)PCR：變性溫度96℃，引物退火溫度55℃，引物延伸溫度72℃?；蚬こ碳夹g(shù)：分子雜交技術(shù)，DNA探針技術(shù)，質(zhì)粒重組技術(shù)。分子生物學(xué)技術(shù)：DNA印跡技術(shù)（Southern），RNA印跡技術(shù)（Northern），蛋白質(zhì)印跡技術(shù)（Western）。58.癌基因：能編碼生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)因子受體、細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)信息傳遞分子，以及與生長(zhǎng)有關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)整因子的基因。原癌基因：廣泛存在，高度保守性，無(wú)害必需，可致癌變。病毒癌基因：存在于腫瘤病毒中，能使靶細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。抑癌基因：克制細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)增殖從而遏制腫瘤形成。P53、Rb、P16、APC、DCC等。fms、erbB、trk產(chǎn)物為生長(zhǎng)因子受體。59.第一信使：細(xì)胞間信息物質(zhì)。第二信使：細(xì)胞內(nèi)，環(huán)磷酸腺苷cAMP、環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷cGMP、Ca2+、1，4，5-三磷酸肌醇IP3、1，2-二酰甘油DAG、神經(jīng)酰胺Cer.第三信使：細(xì)胞核內(nèi)外。細(xì)胞信息物質(zhì)：神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素、局部化學(xué)介質(zhì)、氣體信號(hào)。受體：膜受體、胞內(nèi)受體。受體配體結(jié)合有高度專(zhuān)一性（取決于結(jié)合域的構(gòu)象和活性基團(tuán)）、高度親和力、可飽和性、可逆性、特定作用模式。G蛋白：鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白，偶聯(lián)的受體是蛇型受體。60.受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制：cAMP-蛋白激酶途徑：激素+受體→G蛋白→腺苷酸環(huán)化酶AC→cAMP→蛋白激酶PKA→生物學(xué)效應(yīng)。Ca2+-磷脂依賴(lài)性蛋白激酶途徑：激素+受體→G蛋白→磷脂酶PLC→DAG+IP3位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（→Ca2+）→蛋白激酶PKC→生物學(xué)效應(yīng)。激活的PKC能磷酸化的氨基酸殘基是絲氨酸/蘇氨酸。cGMP-蛋白激酶途徑：激素+受體→G蛋白→鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶GC→cGMP→蛋白激酶PKG→生物學(xué)效應(yīng)。酪氨酸蛋白激酶通路：受體型PTK-Ras-MAPK途徑（細(xì)胞膜上）、JAK-STAT途徑（胞質(zhì)中）。胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑：類(lèi)固醇激素、甲狀腺素，轉(zhuǎn)錄水平影響。61.G蛋白游離的α亞基GTP可激活腺苷酸環(huán)化酶。G蛋白結(jié)合GDP後可使α亞基與效應(yīng)蛋白解離。鹽皮質(zhì)激素能透過(guò)細(xì)胞膜并與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合。胰島素通過(guò)細(xì)胞膜受體發(fā)揮作用，克制腺苷酸環(huán)化酶，激活磷酸二酯酶。磷酸二酯酶激活後直接引起