模塊六典型藥物的分析張艷講解

模塊六典型藥物的分析主講教師：張艷知識(shí)點(diǎn)6甾體激素類藥物的分析一、甾體激素類藥物概況甾體激素母核

甾體激素類藥物，一些為天然藥物，一些為人工合成品，它們均具有環(huán)戊烷并多氫菲母核，其基本骨架如下：二、甾體激素類藥物分類根據(jù)其結(jié)構(gòu)和藥理作用的不同分四大類：腎上腺皮質(zhì)激素類（如，醋酸地塞米松）；雄性激素（如，丙酸睪酮）及蛋白同化激素類；孕激素類（如，黃體酮）；雌性激素類（如，雌二醇）。甾體激素類藥物分類醋酸地塞米松丙酸睪酮黃體酮雌二醇醋酸地塞米松藥物的分析醋酸地塞米松理化性質(zhì)屬腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，其結(jié)構(gòu)如右：醋酸地塞米松A環(huán)的C1、C2間，C4、C5間各有一個(gè)雙鍵，并與C3上的酮基形成共軛體系，有紫外吸收；C17上為α-醇酮基的醋酸酯，α-醇酮基有還原性，醋酸酯有水解性；C11上有羥基，C10、C13有角甲基。醋酸地塞米松醋酸地塞米松鑒別實(shí)驗(yàn)01與斐林試劑的反應(yīng)02醋酸酯的反應(yīng)03紅外光譜法04有機(jī)氟化物的反應(yīng)C17-α-醇酮基斐林試劑堿性酒石酸銅試液1．與斐林試劑的反應(yīng)2、醋酸酯的反應(yīng)醋酸酯類藥物堿性條件下水解醋酸硫酸乙醇乙酸乙酯用溴化鉀壓片，應(yīng)與對(duì)照?qǐng)D譜一致。3、紅外光譜法原理有機(jī)氟化物經(jīng)氧瓶燃燒法破壞，使有機(jī)結(jié)合的氟轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機(jī)的F－。?F－在pH4.3的醋酸-醋酸鈉緩沖液中，可與茜素氟藍(lán)試液和硝酸亞鈰試液反應(yīng)，形成藍(lán)紫色的水溶性配合物，可供鑒別。4、有機(jī)氟化物的反應(yīng)檢查項(xiàng)目1、供試品溶液制備2、對(duì)照溶液制備樣品流動(dòng)相溶解0.5mg/ml供試品溶液對(duì)照溶液地塞米松對(duì)照品：制備0.005mg/ml溶液供試品溶液1ml置100ml量瓶中，制備0.005mg/ml自身稀釋對(duì)照液。1．有關(guān)物質(zhì)采用HPLC法，已知雜質(zhì)采用外標(biāo)法，未知單雜采用自身稀釋對(duì)照法。色譜條件色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠流動(dòng)相：乙腈-水(40:60)檢測(cè)波長(zhǎng)：240nm限度控制要求供試品溶液的色譜圖中如有與對(duì)照溶液中地塞米松峰保留時(shí)間一致的雜質(zhì)峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過0.5%;其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積0.5倍（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積（1.0%）。本品的合成反應(yīng)要使用二氧化硒脫氫，二氧化硒對(duì)人體有劇毒，必須對(duì)其進(jìn)行控制。采用《中國(guó)藥典》附錄收載“硒檢查法”(二氨基萘比色法)。2、硒的檢查含量測(cè)定《中國(guó)藥典》測(cè)定醋酸地塞米松采用HPLC法。填充劑：十八烷基硅烷鍵合硅膠流動(dòng)相：乙腈-水(40?60)檢測(cè)波長(zhǎng)：240nm方法：制備醋酸地塞米松供試品、醋酸地塞米松對(duì)照品溶液(50ug/ml)，分別測(cè)定，外標(biāo)法計(jì)算含量。制劑的分析醋酸地塞米松片——含量均勻度測(cè)定采用HPLC法，條件同醋酸地塞米松含量測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算含量均勻度。測(cè)定方法取本品1片，研細(xì)加適量甲醇分次轉(zhuǎn)移至25ml量瓶。超聲使溶解用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過。續(xù)濾液作為供試品溶液。對(duì)照品，精密稱定30μg/ml對(duì)照品溶液甲醇，溶解并定量稀釋醋酸地塞米松片含量測(cè)定，采用HPLC法，與原料藥條件相同；制劑的分析取本品20片，精密稱定研細(xì)精密稱取適量（約相當(dāng)于醋酸地塞米松2.5mg）置50ml量瓶中加適量甲醇超聲使溶解用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過續(xù)濾液作為供試品溶液另取對(duì)照品，精密稱定甲醇，溶解并定量稀釋50μg/ml對(duì)照品醋酸地塞米松注射液采用四氮唑比色法（MTT法）測(cè)定含量。原理：C17-α-醇酮基強(qiáng)還原性，在強(qiáng)堿性條件下可將四氮唑鹽（如TTC）還原成紅色的三苯甲朁，其在485nm處有最大吸收，可用比色法測(cè)定含量。TTC三苯甲朁制劑的分析四氮唑比色法取本品，搖勻精密量取5ml(約相當(dāng)于醋酸地塞米松（25mg）置100ml量瓶中加適量無乙醇，振搖，使溶解稀釋至刻度，搖勻?yàn)V過續(xù)濾液作為供試品溶液取對(duì)照品25mg，精密稱定置100ml量瓶中加無水乙醇溶解并稀釋至刻度對(duì)照品溶液供試液1ml對(duì)照液1mlA加TTC1ml搖勻，加氫氧化四甲基銨試液1ml，搖勻C分別置干燥具塞試管中，加無水乙醇9mlBD暗處放置40～50min25℃，485nm處測(cè)A四氮唑比色法含量測(cè)