關(guān)于體外診斷的醫(yī)療器械通 用技術(shù)規(guī)范

理事會理事會指令2002年5月7日關(guān)于體外診斷的醫(yī)療器械通用技術(shù)規(guī)范（通過文件號C（2002）1344之公告）文章與EEA相關(guān)（2002/364/EC）歐洲共同體理事會考慮到建立歐洲經(jīng)濟共同體的條約?？紤]到歐洲國會和理事會1998年10月27日體外診斷醫(yī)療器械指令98/79/EC，特別是其第5（3）條第二段，鑒于：指令98/79/EC陳述了體外診斷醫(yī)療器械上市時必須滿足基本要求，并把與協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)保持一致作為與相關(guān)基本要求一致的前提。除了利用這些基本條例，通用技術(shù)規(guī)范的提出應(yīng)考慮到一些成員國當(dāng)前措施，這些針對于指定器械的措施選擇主要應(yīng)用于對供血和器官捐贈的安全性評價，公眾當(dāng)局也接受這些規(guī)范。這些通用技術(shù)規(guī)范可以用于性能評估和再評估。來自各個有關(guān)方面的科學(xué)專家參加了此次通用技術(shù)規(guī)范的起草。指令98/79/EC指出成員國應(yīng)默認為最高風(fēng)險類別中特定器械的器械設(shè)計和制造應(yīng)符合為其制定的通用技術(shù)規(guī)范，這些規(guī)范與基本要求相關(guān)。這些規(guī)范建立了適當(dāng)?shù)男阅茉u估和再評估標(biāo)準(zhǔn)，批放行標(biāo)準(zhǔn)，參考方法和參考物質(zhì)。根據(jù)通用準(zhǔn)則，要求制造商滿足通用技術(shù)規(guī)范。如果，在一些得到證實的適當(dāng)理由下，制造商可以不依從這些規(guī)范，但必須采用與此規(guī)范水平至少相當(dāng)?shù)慕鉀Q方法。為這個決議所提供的方法應(yīng)符合指令90/385/EEC（2）的第6（2）條建立的委員們的意見。茲通過本指令：第1條本決議附錄中所提到的技術(shù)規(guī)范被采用作為通用技術(shù)規(guī)范，適用于指令98/79/EC附錄2列表A中的體外診斷的醫(yī)療器械。第2條本決議向各成員國提出。完成于布魯塞爾，2002年5月7日。給委員會ErkkiLIIKANEN委員會委員附錄CTS－體外診斷醫(yī)療器械通用技術(shù)規(guī)范范圍這些通用技術(shù)規(guī)范適用于附錄2，列表A中列出的器械：——試劑和試劑產(chǎn)品，包括相關(guān)的校準(zhǔn)和控制材料，用于決定以下血型：ABO系統(tǒng)，凝血（C,c,D,E,e）和抗Kell型?！噭┖驮噭┊a(chǎn)品，包括相關(guān)的校準(zhǔn)和控制材料,用于診斷、確認和計量人類樣品中感染了HIV(HIV1T和HIV2),HTLV1和HTLV2,和B,C和D型肝炎的標(biāo)記物。定義（診斷）靈敏性當(dāng)存在目標(biāo)標(biāo)記物時器械給出的陽性結(jié)果的可能性。真陽性一個樣品的目標(biāo)標(biāo)記物已知是陽性，并且可以被器械正確分類。假陰性一個樣品的目標(biāo)標(biāo)記物已知是陽性，但被器械錯誤分類。（診斷）特異性由于缺乏目標(biāo)標(biāo)記物，器械給出陰性結(jié)果的可能性。假陽性一個樣品的目標(biāo)標(biāo)記物已知是陰性，被器械錯誤分類。真陰性一個樣品的目標(biāo)標(biāo)記物已知是陰性，并且可以被器械正確分類。分析靈敏度在CTS的原文內(nèi)可能表達為診斷限度：例如，可以被精確檢測到的目標(biāo)標(biāo)記物的最小量。分析特異性方法僅判定單一目標(biāo)標(biāo)記物的能力。核酸放大技術(shù)這份文章中的術(shù)語NAT是用于通過放大目標(biāo)序列、信號放大或是雜交對核酸進行判定和/或定量,?？焖贉y試文章中的術(shù)語“快速測試”理解為僅單獨或短序列使用的測試，這些測試設(shè)計用于對一般病人測試給出一個快速結(jié)果。魯棒性分析過程的穩(wěn)定性是其保持不受少量但有意的改變方法參數(shù)影響的尺度，并為通常使用時的可靠性提供了指導(dǎo)。整體系統(tǒng)失敗率整體系統(tǒng)失敗率是指按照制造商描述的整個生產(chǎn)過程進行測試時發(fā)生失敗的頻率。產(chǎn)品的通用技術(shù)規(guī)范（CTS）在指令98/79/EC附錄2，列表A中定義。CTS用于對感染了HIV(HIV1T和HIV2),HTLV1和HTLV2,和B,C和D型肝炎的人類樣品中的標(biāo)記物進行診斷、確認和定量的試劑和試劑制品進行性能評估?；驹?.1.1已上市作為篩選或診斷測試的病毒感染的器械，應(yīng)符合靈敏性和特異性的要求。（見表1）3.1.2制造商宣稱用于測試體液而不是血清或血漿，例如尿液，唾液等的器械，應(yīng)該符合與血清或血漿測試相同的CTS要求中靈敏性或特異性要求。測試性能評估，應(yīng)選擇相同的個體作為測樣本本，進行相同兩次測試且都要被認可，再分別進行血清或血漿測試。3.1.3制造商宣稱器械用于自測，例如：家庭使用，也應(yīng)該符合與專業(yè)使用的相應(yīng)器械相同的CTS要求中靈敏性或特異性要求。相關(guān)部件的性能評估應(yīng)由使用者適當(dāng)?shù)膱?zhí)行（或重復(fù)執(zhí)行）操作，來驗證器械操作的有效性和說明書的實用性。3.1.4所有的性能評估都應(yīng)與一個已確定器械的可接受性能作為指導(dǎo)進行對比測試。一旦體診斷試劑的CE標(biāo)志已確定，如果上市時的需性能評估，用于對照的器械也應(yīng)具有CE標(biāo)志。3.1.5如果差異性的測試結(jié)果識別為評估的一部份，那么這些結(jié)果應(yīng)該被盡可能的解決，例如：—通過進一步的測試系統(tǒng)評估差異樣本—利用替代的方法或標(biāo)記物—通過回顧臨床情況和病人的診斷—通過對隨訪樣本的測試3.1.6進行性能評估的人群應(yīng)該與歐洲人群等同。3.1.7在性能評估中使用的陽性樣品的選擇應(yīng)反映相應(yīng)疾病的不同階段，不同抗體樣式，不同基因型，不同子類型等等。3.1.8對于需要進行CE標(biāo)記的血液篩選器械（除了乙肝表面抗原測試）所有真陽性樣品應(yīng)該能通過器械判定（表1）。對于乙肝表面抗原測試，新的器械應(yīng)有一個全面的性能測試，至少等同于已經(jīng)確立的器械（參見條例3.1.4）。在早期感染階段（血清轉(zhuǎn)化），診斷測試的靈敏性表現(xiàn)了技術(shù)發(fā)展的水平。無論進一步的測試是否表現(xiàn)一樣或者由公告機構(gòu)或制造商進行附加的血清轉(zhuǎn)化組，結(jié)果都應(yīng)證實最初的性能評估數(shù)據(jù)（表1）。3.1.9性能評估中使用的陰性樣本的選擇應(yīng)該可以體現(xiàn)預(yù)計檢測的目標(biāo)群體，例如：血液捐獻者，醫(yī)院病人，孕婦等等。3.1.10對于篩選測試的性能評估（見表1），調(diào)查的血液捐獻人群應(yīng)至少來自兩家血液捐獻中心并且包括連續(xù)獻血經(jīng)歷的捐獻者，不可以選擇初次獻血者。3.1.11器械應(yīng)對于血液樣品應(yīng)有至少99.5%的特異性，或在附表中標(biāo)明。通過對目標(biāo)標(biāo)記物呈陰性的獻血者的重復(fù)反應(yīng)（如假陽性）結(jié)果的周期計算出特異性。3.1.12應(yīng)對器械進行評估，確認潛在干擾物質(zhì)的影響，作為性能評估的一部份。對潛在干擾物質(zhì)的評估在一定程度上與試劑的組成和測試的結(jié)構(gòu)有關(guān)。根據(jù)基本要求的規(guī)定，應(yīng)對每一種新的器械的潛在干擾物質(zhì)進行識別，并作為風(fēng)險分析的一部分，但是也可能包括，例如：——表現(xiàn)“相關(guān)”感染的樣本?！?jīng)產(chǎn)婦的樣本，如超過一次的懷孕經(jīng)歷的婦女，或是類風(fēng)濕因子陽性病人?！獙τ谥亟M細胞抗原，人類抗體組成的表達系統(tǒng)，例如抗大腸桿菌，或者抗酵母菌。3.1.13制造商宣稱用于血清和血漿的器械，其性能評估必須證明血清與血漿的等同性。應(yīng)該使用至少50份樣品來證明。3.1.14對于與血漿一起使用的器械的性能評估應(yīng)使用所有制造商指明與器械聯(lián)用的抗凝固劑來確認器械的性能，。應(yīng)該使用至少50份樣品來證明。3.1.15作為要求的風(fēng)險分析的一部分,導(dǎo)致假陰性的結(jié)果的整體系統(tǒng)失敗率應(yīng)在對低陽性樣品的重復(fù)測試中進行判定。3.2對于核酸擴增技術(shù)（NAT）附加要求NAT測試的性能評價標(biāo)準(zhǔn)見表23.2.1對于目標(biāo)序列擴增測試，對于每一個樣本的功能性控制（內(nèi)部控制）因反映其技術(shù)水平。該控制應(yīng)盡可能在整個過程中所使用，例如：提取、擴增/雜交，探測。3.2.2NAT測試的分析靈敏性或檢出限度，應(yīng)通過95%陽性邊界值表達。在該分析物濃度時，95%的測試得到陽性結(jié)果，隨后用國際性參考物質(zhì)的進行系列稀釋，例如WHO標(biāo)準(zhǔn)或校準(zhǔn)過的參考物質(zhì)。3.2.3基因型的探測應(yīng)先通過適當(dāng)?shù)幕鶞?zhǔn)物或探針的設(shè)計驗證證明，并且也要通過對特征性基因型樣本的測試進行驗證。3.2.4定量NAT測試的結(jié)果應(yīng)可溯源至的國際標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)校準(zhǔn)參考物質(zhì)，如適用，應(yīng)使用在特定的應(yīng)用領(lǐng)域中使用的國際單位表達。3.2.5NAT測試可能用于探測在抗體陰性樣本中的病毒，如預(yù)血清轉(zhuǎn)化樣本。在免疫復(fù)合物中的病毒相與自由病毒相比表現(xiàn)可能不同，例如在離心步驟中。因此在魯棒性上的研究中包括抗體陰性（預(yù)血清轉(zhuǎn)化）樣本是非常重要的。3.2.6對于調(diào)查潛在的夾帶性，在魯棒性性能的研究中，交互高陽性和陰性樣本之間至少進行5個輪次。高陽性樣品應(yīng)包含自然產(chǎn)生的高病毒滴定樣本。3.2.7導(dǎo)致的假陰性結(jié)果的整體系統(tǒng)失敗率應(yīng)通過測試低陽性樣本而確定。低陽性樣本所含有的病毒濃度應(yīng)相當(dāng)于3倍95%的陽性邊界病毒濃度。3.3用于探測、確認和定量人類樣本中的HIV(HIV1和2),HTLVI和II,以及B,C和D型肝炎（僅限于免疫學(xué)測試）標(biāo)記物的試劑和試劑產(chǎn)品的性能評估批放行測試的CTS3.3.1制造商發(fā)布的測試標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)確保每批次都能一致地識別相關(guān)抗原、抗原表面和抗體。3.3.2制造商的批放行測試應(yīng)包括至少100個對相關(guān)的被分析物為陰性的樣本。3.4用于決定血型抗原：ABO系統(tǒng)，凝血（C,c,D,E,e）和Kell（K）型的試劑和試劑產(chǎn)品的性能評估的CTS用于決定血型抗原：ABO系統(tǒng)，凝血（C,c,D,E,e）和Kell（K）型的試劑和試劑產(chǎn)品的性能評估的CTS見表93.4.1所有的性能評估都應(yīng)與一個已確立的器械的可接受的性能進行直接的對比測試。一旦確立體診斷試劑的CE標(biāo)志，如果在市場上需進行性能評估，用于對照的器械也應(yīng)具有CE標(biāo)志。3.4.2如果差異性的測試結(jié)果識別為評估的一部份，那么這些結(jié)果應(yīng)該被盡可能的解決，例如：：—通過進一步的測試系統(tǒng)評估差異樣本—利用替代的方法3.4.3進行性能評估的人群應(yīng)該與歐洲人群等同。3.4.4所選擇的用于性能評估的陽性樣本，應(yīng)反應(yīng)差異和弱抗原表達。3.4.5應(yīng)對器械進行評估，確認潛在干擾物質(zhì)的影響，作為性能評估的一部份。對潛在干擾物質(zhì)的評估在一定程度上與試劑的組成和測試的結(jié)構(gòu)有關(guān)。根據(jù)基本要求的規(guī)定，應(yīng)對每一種新的器械的潛在干擾物質(zhì)進行識別，并作為風(fēng)險分析的一部分3.4.6制造商宣稱用于血清和血漿的器械，其性能評估必須證明血清與血漿的等同性。應(yīng)該使用至少50份樣品來證明。3.5用于決定血型抗原：ABO系統(tǒng)，凝血（C,c,D,E,e）和Kell（K）型的試劑和試劑產(chǎn)品的批放行測試的CTS3.5.1制造商發(fā)布的測試標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)確保每批次都能一致地識別相關(guān)抗原、抗原表面和抗體。3.5.2制造商批放行測試的要求見表10。表1：“篩選法”測試：抗HIV1和2，抗HTLVI和II，抗HCV，乙肝表面抗原HBsAg，抗HBc抗HIV1/2抗HTLVI/II抗HCV乙肝表面抗原抗HBc診斷靈敏性陽性樣本400HIV1100HIV2包括40份非B子類型所有使用的HIV1子類型，每份子類型至少提供3份樣本。300HTLVI100HTLVII400包含1a-4a的基因型：至少20份樣本/非a基因型4和基因型5：至少10份樣本或基因型400包含需考慮的子類型400包含評估其它HBV標(biāo)記物血清轉(zhuǎn)化組20組額外10組（用于公告機構(gòu)或制造商）適用時再定20組額外10組（用于公告機構(gòu)或制造商）20組額外10組（用于公告機構(gòu)或制造商）適用時再定分析靈敏性標(biāo)準(zhǔn)0.5納克/毫升（法國/歐盟標(biāo)準(zhǔn)直至有適用的WHO標(biāo)準(zhǔn)）特異性未被選擇的志愿者（包括第1次的志愿者）50005000500050005000醫(yī)院病人200200200200200潛在的血樣交差反應(yīng)（RF+，相關(guān)病毒，孕婦等等）100100100100100HIV1HCVHBVHTLVI/II接收標(biāo)準(zhǔn)NAT定性的定量的定性的定量的定性的定量的定性的定量的對于HIV的定量分析對于HIV的定量分析對于HIV的定量分析靈敏性檢出限度靈敏性分析的檢測（IU/ml；WHO標(biāo)準(zhǔn)中定義或已校準(zhǔn)參考物質(zhì)）根據(jù)EP確認指南（1）：幾個稀釋到邊界濃度的序列；至少用24份相同樣本進行數(shù)據(jù)分析（例如概率分析）；計算95%的邊界值檢出限度：對于定性的測試；定量限度：已校準(zhǔn)參考制備品的稀釋物（log10的一半或更少），低、高定量限度的定義，精密度，精確度，‘線性’，‘測量范圍’，‘動力學(xué)范圍’，在不同的濃度水平顯示再現(xiàn)性根據(jù)EP確認指南（1）：依次幾個稀釋到邊界濃度；數(shù)據(jù)分析（例如概率分析）至少用24份相同樣作為基礎(chǔ)樣；計算95%的邊界值根據(jù)EP確認指南（1）：幾個稀釋到邊界濃度的序列；至少用24份相同樣本進行數(shù)據(jù)分析（例如概率分析）；計算95%的邊界值根據(jù)EP確認指南（1）：幾個稀釋到邊界濃度的序列；至少用24份相同樣本進行數(shù)據(jù)分析（例如概率分析）；計算95%的邊界值基因型/子類型檢測/定量效率每個子類型至少10個樣（如適用盡可能多）細胞培養(yǎng)清液層（可以替代稀有的HIV1子類型）根據(jù)EP確認指南（1）只要有已校準(zhǔn)子類型參考物質(zhì)；體外轉(zhuǎn)錄體可以作為一種選擇。所有相關(guān)的基因型/子類型的稀釋序列，盡可能使用更適宜的參考物質(zhì)可使用適當(dāng)?shù)姆椒炕霓D(zhuǎn)錄體或質(zhì)粒質(zhì)體。每組基因型至少有10份樣品（盡可能可利用）根據(jù)EP確認指南（1）只要有已校準(zhǔn)子類型參考物質(zhì)；體外轉(zhuǎn)錄體可以作為一種選擇。盡可能使用已校準(zhǔn)的子類型參考物質(zhì)根據(jù)EP確認指南（1）只要有已校準(zhǔn)子類型參考物質(zhì)；體外轉(zhuǎn)錄體可以作為一種選擇。盡可能使用已校準(zhǔn)的子類型參考物質(zhì)根據(jù)EP確認指南（1）只要有已校準(zhǔn)子類型參考物質(zhì)；體外轉(zhuǎn)錄體可以作為一種選擇。HIV1HCVHBVHTLVI/II接收標(biāo)準(zhǔn)NAT定性的定量的定性的定量的定性的定量的定性的定量的對于HIV的定量對于HIV的定量對于HIV的定量診斷特異性陰性樣品500份血樣100份血樣500份血樣500份血樣500份獨立血樣潛在的交差反應(yīng)標(biāo)記物通過適當(dāng)?shù)臏y試設(shè)計證據(jù)（例如序列對比）和/或至少測試10份人類逆轉(zhuǎn)錄病毒陽性樣本（例如HTLV）對于定性測試通過測試設(shè)計和/或測試至少10份人類黃病毒陽性樣本。（例如HGV，YFV）通過測試設(shè)計和/或測試至少10份其它陽性DNA-病毒樣本。通過測試設(shè)計和/或測試至少10份人類逆轉(zhuǎn)錄病毒陽性樣本（例如HTLV）魯棒性對于定性測試交差感染至少使用高陽性（已知是自然產(chǎn)生的）與陰性樣本進行5輪至少使用高陽性（已知自然產(chǎn)生）與陰性樣本進行5次至少使用高陽性（已知是自然產(chǎn)生）與陰性樣本進行5輪至少使用高陽性（已知是自然產(chǎn)生）與陰性樣本進行5輪抑制內(nèi)部控制更適宜檢查整個NAT過程內(nèi)部控制更適宜檢查整個NAT過程內(nèi)部控制更適宜檢查整個NAT過程內(nèi)部控制更適宜檢查整個NAT過程導(dǎo)致假陰性結(jié)果的整體系統(tǒng)失敗率至少100個樣本的有穗病毒具有3倍于95%正邊界濃度至少100個樣本的有穗病毒具有3倍于95%正邊界濃度至少100個樣本的有穗病毒具有3倍于95%正邊界濃度至少100個樣本的有穗病毒具有3倍于95%正邊界濃度99/100測試陽性（1）歐洲藥典指南注釋：99/100測試陽性是“導(dǎo)致假陰性結(jié)果的整個系統(tǒng)的失敗率”的接收標(biāo)準(zhǔn)。表3：迅速測試：抗HIV1和2，抗HCV，HBsAg,抗HBc,抗HTLVI和II抗HIV1/2抗HCVHBsAg抗HBc抗HTLVI/II接收標(biāo)準(zhǔn)診斷靈敏性陽性樣品與篩選分析標(biāo)準(zhǔn)相同與篩選分析標(biāo)準(zhǔn)相同與篩選分析標(biāo)準(zhǔn)相同與篩選分析標(biāo)準(zhǔn)相同與篩選分析標(biāo)準(zhǔn)相同與篩選分析標(biāo)準(zhǔn)相同診斷特異性陰性樣品1000血樣200臨床樣本200來自孕婦的樣本100潛在干擾樣本1000血樣200臨床樣本200來自孕婦的樣本100潛在干擾樣本1000血樣200臨床樣本200來自孕婦的樣本100潛在干擾樣本1000血樣200臨床樣本200來自孕婦的樣本100潛在干擾樣本1000血樣200臨床樣本200來自孕婦的樣本100潛在干擾樣本≥99%（抗HBc:≥96%）表4：對于抗HIV1和2，抗HTLVI/II，抗HCV，HBAg的驗證/輔助測試抗HIV驗證測試抗HTLV驗證測試HCV輔助測試HbsAg驗證測試接收標(biāo)準(zhǔn)診斷靈敏性分析靈敏性陽性樣本200HIV1和100HIV2包括來自不同感染階段和反映不同的抗體樣式的樣品200HIV1和100HIV2300HCV包括來自不同感染階段和反映不同的抗體樣式的樣品基因型1-4a:15份樣本;基因型4(非a),5:5份樣本;6:如適用300HbsAg包括來自不同感染階段的樣本。20個‘高陽性’樣本（大于50毫微克HbsAg/毫升）；20份在邊界范圍的樣本;正確的辨認陽性（或不確定的），非陰性。血清轉(zhuǎn)化組15份血清轉(zhuǎn)化組/低效價組15份血清轉(zhuǎn)化組/低效價組15份血清轉(zhuǎn)化組/低效價組標(biāo)準(zhǔn)HbsAg標(biāo)準(zhǔn)（AdM,NIBSC,WHO）診斷特異性陰性樣本200血樣200臨床樣本包括50份來自孕婦的潛在干擾樣本，包括在其它驗證性測試中的不確定結(jié)果樣本200血樣200臨床樣本包括50份來自孕婦的潛在干擾樣本，包括在其它驗證性測試中的不確定結(jié)果樣本200血樣200臨床樣本包括50份來自孕婦的潛在干擾樣本，包括在其它驗證性測試中的不確定結(jié)果樣本在相對篩選測試中20份假陽性樣本50份潛在干擾樣本無假陽性結(jié)果/（1）未中和（1）接收標(biāo)準(zhǔn)對于HbsAg驗證測試不中和表5HIV1抗原HIV1抗原測試接收標(biāo)準(zhǔn)診斷靈敏性陽性樣本50份HIV1Ag-陽性50份表面培養(yǎng)細胞包括不同的HIV1的子類型和HIV2正確的辨認(中和作用后)血清轉(zhuǎn)化組20血清轉(zhuǎn)化組/低效價組診斷特異性標(biāo)準(zhǔn)ADM或第一國際性參考物質(zhì)小于50pg/ml診斷特異性200份血樣200份臨床樣本50份潛在干擾樣本中和后大于等于99.5%表6:血清測試:HCVHCV1血清測試接收標(biāo)準(zhǔn)診斷靈敏性陽性樣本200包括,基因型1-4a:>20份樣本4(非a)5:>10份樣本6:如適用基因型與基因型的一致性大于等于95%陰性樣本表7:HBV標(biāo)記:抗HBs,抗HBCIgM,抗Hbe,HBeAg抗HBs抗HBCIgM抗HbeHBeAg可接受標(biāo)準(zhǔn)診斷特異性陽性樣本100位疫苗接種者100位自然感染者200包括來自不同感染階段的樣本(急性/慢性等等)200包括來自不同感染階段的樣本(急性/慢性等等)200包括來自不同感染階段的樣本(急性/慢性等等)大于等于98%血清轉(zhuǎn)化組10份隨訪樣本或抗/HBs轉(zhuǎn)化血清可用時分析有效性標(biāo)準(zhǔn)WHO標(biāo)準(zhǔn)PEI標(biāo)準(zhǔn)抗HBs:小于10mlU/ml分析特異性陰性樣本500份包括臨床樣本50份潛在干擾樣本200份血樣200臨床樣本50份潛在干擾樣本200份血樣200臨床樣本50份潛在干擾樣本200份血樣200份臨床樣本50份潛在干擾樣本大于等于98%表8:HDV標(biāo)記:抗HDV,抗HDVIgM,Delta抗原抗HDV抗HDVIgMDelta抗原可接受的標(biāo)準(zhǔn)診斷靈敏性陽性樣本100份指明HBV標(biāo)記物50份指明HBV標(biāo)記物1