AEFI調(diào)查診斷流程及常見問題

AEFI監(jiān)測報告、調(diào)查

診斷流程以及常見問題省疾控中心免疫規(guī)劃科定義疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（簡稱AEFI）定義AEFI是指在預(yù)防接種后發(fā)生的懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)或事件。24h如過敏性休克、不伴休克的過敏反應(yīng)（蕁麻疹、斑丘疹、喉頭水腫等）、中毒性休克綜合征、暈厥、癔癥等5d如發(fā)熱(腋溫≥38.6℃)、血管性水腫、全身化膿性感染（毒血癥、敗血癥、膿毒血癥）、接種部位發(fā)生的紅腫（直徑>2.5cm）、硬結(jié)（直徑>2.5cm）、局部化膿性感染（局部膿腫、淋巴管炎和淋巴結(jié)炎、蜂窩織炎）等15d如麻疹樣或猩紅熱樣皮疹、過敏性紫癜、局部過敏壞死反應(yīng)(Arthus反應(yīng))、熱性驚厥、癲癇、多發(fā)性神經(jīng)炎、腦病、腦炎和腦膜炎等。6w如血小板減少性紫癜、格林巴利綜合征、疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎等3m如臂叢神經(jīng)炎、接種部位發(fā)生的無菌性膿腫等BCG12m如淋巴結(jié)炎或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染等其他懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的其他嚴重AEFI報告范圍責任報告單位和報告人醫(yī)療機構(gòu)接種單位疾控機構(gòu)藥品不良監(jiān)測機構(gòu)疫苗生產(chǎn)企業(yè)、批發(fā)企業(yè)受種者或監(jiān)護人報告單位及報告人

報告程序-行政報告管理原則屬地化管理，受種者所在地報告人責任報告單位和報告人向誰報告縣級衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門報告時限自發(fā)現(xiàn)至報告的時間間隔（1）

及時報告屬于報告范圍的AEFI：包括接報（2）2小時報告（逐級上報）

死亡、嚴重殘疾、群體性、對社會有重大影響AEFI

報告程序-網(wǎng)絡(luò)直報

報告人責任報告單位和報告人

向誰報告縣級疾控機構(gòu)

報告時限自發(fā)現(xiàn)至報告的時間間隔實時網(wǎng)上監(jiān)視各級CDC,ADR突發(fā)事件應(yīng)急條例：突發(fā)事件網(wǎng)絡(luò)直報系統(tǒng)

(1)2小時報卡/表;電話死亡、嚴重殘疾、群體性、社會重大影響AEFI(2)48小時報卡非重大AEFI(除上述重大AEFI的其他)誰進行網(wǎng)絡(luò)直報縣級CDC(1)核實后立即報卡,所有AEFI信息來源網(wǎng)絡(luò)直報(3)調(diào)查開始后7日調(diào)查報告，死亡/嚴重殘疾/群體/社會重大影響AEFI(2)調(diào)查開始后3日調(diào)查表,非一般反應(yīng)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)信息管理系統(tǒng)7AEFI統(tǒng)計分析AEFI資料下載AEFIAEFI報卡-48小時內(nèi)群體性AEFI登記表-2小時內(nèi)

調(diào)查表-非一般反應(yīng)

調(diào)查開始后3日內(nèi)AEFI的調(diào)查診斷程序1核實報告2組織調(diào)查3資料收集4診斷分析5調(diào)查報告11

核實報告誰來核實縣級CDC核實內(nèi)容AEFI的基本情況發(fā)生時間和人數(shù)主要臨床表現(xiàn)初步診斷疫苗接種等12哪些AEFI需要調(diào)查診斷24h如過敏性休克、不伴休克的過敏反應(yīng)（蕁麻疹、斑丘疹、喉頭水腫等）、中毒性休克綜合征、暈厥、癔癥等5d如發(fā)熱(腋溫≥38.6℃)、血管性水腫、全身化膿性感染（毒血癥、敗血癥、膿毒血癥）、接種部位發(fā)生的紅腫（直徑>2.5cm）、硬結(jié)（直徑>2.5cm）、局部化膿性感染（局部膿腫、淋巴管炎和淋巴結(jié)炎、蜂窩織炎）等15d如麻疹樣或猩紅熱樣皮疹、過敏性紫癜、局部過敏壞死反應(yīng)(Arthus反應(yīng))、熱性驚厥、癲癇、多發(fā)性神經(jīng)炎、腦病、腦炎和腦膜炎等。6w如血小板減少性紫癜、格林巴利綜合征、疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎等3m如臂叢神經(jīng)炎、接種部位發(fā)生的無菌性膿腫等BCG12m如淋巴結(jié)炎或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染等其他懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的其他嚴重AEFI除明確診斷的一般反應(yīng)（如單純發(fā)熱、接種部位的紅腫、硬結(jié)等）外的AEFI13

組織調(diào)查診斷誰來組織？CDC誰來調(diào)查診斷？預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷專家組誰來成立調(diào)查診斷專家組？設(shè)立機構(gòu)：CDC，省級、設(shè)區(qū)的市級、縣級CDC專家組組成：流行病學、臨床醫(yī)學、藥學等各級調(diào)查診斷專家組分工？死亡、嚴重殘疾、群體性AEFI、重大社會影響AEFI市級、省級調(diào)查診斷專家組立即組織調(diào)查其他AEFI縣級CDC調(diào)查診斷專家組，48小時內(nèi)組織調(diào)查14調(diào)查診斷專家組的組成臨床專家變態(tài)反應(yīng)專家神經(jīng)內(nèi)科專家感染科專家精神心理專家其他內(nèi)科專家病理解剖學專家疫苗或免疫學專家疫苗研究專家疫苗檢定專家疫苗質(zhì)量監(jiān)管專家免疫規(guī)劃或流行病學專家NIP針對疾病防治專家流行病學專家:熟悉NIP異常反應(yīng)監(jiān)測處理專家法學專家15專家組成員聘用期為5年，在聘用期間各級疾病預(yù)防控制機構(gòu)可根據(jù)工作需求、專業(yè)設(shè)置及個人健康狀況等因素進行適當調(diào)整。調(diào)查前準備找出并閱讀參考文件了解疫苗安全性、背景率制定標準(病例定義、報告表和調(diào)查程序)。成立調(diào)查組確定與公眾溝通的發(fā)言人。資料收集－臨床資料了解病人預(yù)防接種異常反應(yīng)史、既往健康狀況（如有無基礎(chǔ)疾病等）、家族史、過敏史掌握病人的主要癥狀和體征及有關(guān)的實驗室檢查結(jié)果、已采取的治療措施和效果等必要時對病人進行訪視和臨床檢查對于死因不明需要進行尸體解剖檢查的病例，應(yīng)當按照有關(guān)規(guī)定進行尸檢17資料收集－疫苗與接種資料1疫苗進貨渠道、供貨單位的資質(zhì)證明、疫苗購銷記錄2疫苗運輸條件和過程、疫苗貯存條件和冰箱溫度記錄、疫苗送達基層接種單位前的貯存情況3疫苗的種類、生產(chǎn)企業(yè)、批號、出廠日期、有效期、來源（包括分發(fā)、供應(yīng)或銷售單位）、領(lǐng)取日期、同批次疫苗的感官性狀4接種服務(wù)組織形式、接種現(xiàn)場情況、接種時間和地點、接種單位和接種人員的資質(zhì)5接種實施情況、接種部位、途徑、劑次和劑量、打開的疫苗何時用完6安全注射情況、注射器材的來源、注射操作是否規(guī)范7接種同批次疫苗其他人員的反應(yīng)情況、當?shù)叵嚓P(guān)疾病發(fā)病情況18調(diào)查報告

1.AEFI描述2.AEFI的診斷、治療及實驗室檢查3.疫苗和預(yù)防接種組織實施情況4.AEFI發(fā)生后所采取的措施5.AEFI的原因分析6.對AEFI的初步判定及依據(jù)7.撰寫調(diào)查報告的人員、時間初步調(diào)查報告CDC應(yīng)在調(diào)查開始后7日內(nèi)組織完成CDC：及時將調(diào)查報告向同級衛(wèi)生行政部門、上一級CDC報告；向同級ADR通報ADR：向同級藥品監(jiān)督管理部門、上一級ADR報告網(wǎng)絡(luò)直報關(guān)于××接種××疫苗出現(xiàn)××××××的調(diào)查報告（格式）基本情況臨床診治情況預(yù)防接種情況

已采取的措施

初步分析現(xiàn)場調(diào)查人員及所屬專業(yè)領(lǐng)域

撰寫調(diào)查報告的人員、時間

調(diào)查診斷結(jié)論及依據(jù)

AEFI診斷分析的原則因果判斷的主要原則時間關(guān)聯(lián)性生物學合理性特異性因果判斷的必要資料該疫苗的特性、成分、工藝等該疫苗真正的不良反應(yīng)、反應(yīng)種類、發(fā)生間隔、反應(yīng)發(fā)生率等該疫苗不可能引起的反應(yīng)或疾病該臨床疾病的發(fā)病機理、主要病因、流行病學特征、臨床診斷標準、基礎(chǔ)發(fā)病率等該疫苗與該反應(yīng)因果關(guān)聯(lián)的研究文獻（個案報道的研究文獻引用要慎重）調(diào)查診斷依據(jù)：法律、行政法規(guī)、部門規(guī)章和技術(shù)規(guī)范臨床表現(xiàn)、醫(yī)學檢查結(jié)果疫苗儲存、運輸情況，接種實施情況等疫苗質(zhì)量檢驗結(jié)果等死亡病例診斷需要尸檢結(jié)果的，受種方拒絕或者不配合尸檢，承擔無法進行調(diào)查診斷的責任異常反應(yīng)損害程度分級：《醫(yī)療事故分級標準（試行）》調(diào)查診斷結(jié)論：調(diào)查結(jié)束后30天內(nèi)盡早作出調(diào)查診斷專家組在作出診斷后10日內(nèi)，將調(diào)查診斷結(jié)論報同級衛(wèi)生行政部門和藥品監(jiān)督管理部門疫苗質(zhì)量問題：懷疑引起AEFI的疫苗有質(zhì)量問題的，藥品監(jiān)督管理部門負責組織對相關(guān)疫苗質(zhì)量進行檢驗，出具檢驗結(jié)果報告診斷22AEFI的診斷分析步驟第一步：澄清臨床診斷第二步：分析原因疫苗本身特性疫苗質(zhì)量問題接種實施過程中的因素受種人本身存在的疾病（復(fù)發(fā)或加重）受種人在接種時正處于某種疾病潛伏期或前驅(qū)期受種人心理因素

病因診斷是否疾病診斷是√×否××AEFI診斷分析應(yīng)考慮的因素疫苗本質(zhì)因素疫苗使用因素個體因素接種對象不當禁忌癥掌握不嚴接種部位途徑不正確接種劑量、劑次過多誤用與劑型不符的疫苗或稀釋液疫苗運輸儲存不當使用時未檢查或搖勻不安全注射健康狀況過敏體質(zhì)免疫功能不全精神因素疫苗毒株疫苗純度與均勻度疫苗生產(chǎn)工藝疫苗中的附加物污染外源性性因子疫苗制造中的差錯藥物24AEFI不良反應(yīng)一般反應(yīng)異常反應(yīng)在預(yù)防接種后發(fā)生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，對機體只會造成一過性生理功能障礙的反應(yīng)，主要有發(fā)熱和局部紅腫，同時可能伴有全身不適、倦怠、食欲不振、乏力等綜合癥狀合格的疫苗在實施規(guī)范接種過程中或者實施規(guī)范接種后造成受種者機體組織器官、功能損害，相關(guān)各方均無過錯的藥品不良反應(yīng)25疫苗質(zhì)量事故疫苗質(zhì)量不合格：指疫苗毒株、純度、生產(chǎn)工藝、疫苗中的附加物、外源性因子、疫苗出廠前檢定等不符合國家規(guī)定的疫苗生產(chǎn)規(guī)范或標準接種后造成受種者機體組織器官、功能損害1930年，德國呂伯克卡介苗事件，249名口服卡介苗兒童中73名患粟粒性結(jié)核病死亡混入強毒人型結(jié)核菌1955年，脊灰滅活疫苗接種后，260名兒童感染脊灰甲醛溶液滅活不全有過錯有時間關(guān)聯(lián)有損害有因果關(guān)聯(lián)26接種事故在預(yù)防接種實施過程中，違反預(yù)防接種工作規(guī)范、免疫程序、疫苗使用指導原則、接種方案，造成受種者機體組織器官、功能損害有過錯有時間關(guān)聯(lián)有損害有因果關(guān)聯(lián)27偶合癥受種者在接種時，正處于某種疾病的潛伏期或者前驅(qū)期，接種后巧合發(fā)病不是由疫苗的固有性質(zhì)引起的常見偶合癥急性傳染病內(nèi)科疾病神經(jīng)精神疾病嬰兒窒息或猝死無過錯有時間關(guān)聯(lián)有損害無因果關(guān)聯(lián)28心因性反應(yīng)

因受種者心理因素發(fā)生的個體或者群體的反應(yīng)不是由疫苗的固有性質(zhì)引起的無過錯有時間關(guān)聯(lián)有損害無因果關(guān)聯(lián)29泗縣甲肝疫苗事件調(diào)查結(jié)論：群發(fā)性癔癥AEFI的分類流程30調(diào)查診斷結(jié)論書其它當上一級疾病預(yù)防控制機構(gòu)對下一級疾病預(yù)防控制機構(gòu)的調(diào)查診斷結(jié)論有異議時，可組織本級調(diào)查診斷專家組進行重新診斷。在進行調(diào)查診斷過程中，如本級技術(shù)力量不足時，可向上級疾病預(yù)防控制機構(gòu)提出申請，可由上級調(diào)查診斷專家組專家前往現(xiàn)場給予技術(shù)援助，但上級調(diào)查診斷專家組專家不得超過2名，不參與本級調(diào)查診斷結(jié)論的表決。第十四條受種方、接種單位、疫苗生產(chǎn)企業(yè)對預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷結(jié)論有爭議時,可以在收到預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷結(jié)論之日起60日內(nèi)向接種單位所在地設(shè)區(qū)的市級醫(yī)學會申請進行預(yù)防接種異常反應(yīng)鑒定,并提交預(yù)防接種異常反應(yīng)鑒定所需的材料。第十七條對設(shè)區(qū)的市級醫(yī)學會鑒定結(jié)論不服的,可以在收到預(yù)防接種異常反應(yīng)鑒定書之日起15日內(nèi),向接種單位所在地的省、自治區(qū)、直轄市醫(yī)學會申請再鑒定。第二十四條專家鑒定組可以根據(jù)需要,提請醫(yī)學會邀請其他專家參加預(yù)防接種異常反應(yīng)鑒定。邀請的專家可以提出技術(shù)意見、提供有關(guān)資料,但不參加鑒定結(jié)論的表決。邀請的專家不得有本辦法第二十條規(guī)定的情形。第二十五條疑難、復(fù)雜并在全國有重大影響的預(yù)防接種異常反應(yīng)鑒定,地方醫(yī)學會可以要求中華醫(yī)學會給予技術(shù)指導和支持。

AEFI鑒定鑒定啟動程序、兩級鑒定、技術(shù)支持。第四十六條因預(yù)防接種異常反應(yīng)造成受種者死亡、嚴重殘疾或者器官組織損傷的，應(yīng)當給予一次性補償。因接種第一類疫苗引起預(yù)防接種異常反應(yīng)需要對受種者予以補償?shù)?，補償費用由省、自治區(qū)、直轄市人民政府財政部門在預(yù)防接種工作經(jīng)費中安排。因接種第二類疫苗引起預(yù)防接種異常反應(yīng)需要對受種者予以補償?shù)?，補償費用由相關(guān)的疫苗生產(chǎn)企業(yè)承擔。第四十七條因疫苗質(zhì)量不合格給受種者造成損害的，依照藥品管理法的有關(guān)規(guī)定處理；因接種單位違反預(yù)防接種工作規(guī)范、免疫程序、疫苗使用指導原則、接種方案給受種者造成損害的，依照《醫(yī)療事故處理條例》的有關(guān)規(guī)定處理。

--《疫苗流通和預(yù)防接種管理條例》AEFI處置異常反應(yīng)補償受種方、接種單位、疫苗生產(chǎn)企業(yè)對預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷結(jié)論沒有爭議時，可以在收到預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷結(jié)論書之日起60日內(nèi)向省衛(wèi)生廳申請預(yù)防接種異常反應(yīng)補償，具體參照《甘肅省預(yù)防接種異常反應(yīng)補償程序（暫行）》。補償參考標準協(xié)議書媒體溝通

建立媒體溝通機制，引導媒體對疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)作出客觀報道，澄清事實真相。開展與受種者或其監(jiān)護人的溝通，對疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)發(fā)生原因、事件處置的相關(guān)政策等問題進行解釋和說明。

--《全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案》溝通溝通及時、客觀,解釋要全面與家長溝通當AEFI調(diào)查診斷專家組作出調(diào)查診斷結(jié)論后，由疾控中心以便函的方式出具調(diào)查診斷結(jié)論意見，交由家長。同時做好解釋溝通工作。便函中不能列舉專家組成員的名字。當患兒被診斷為異常反應(yīng)時，省級調(diào)查診斷專家組根據(jù)患兒損傷情況依據(jù)補償程序，作出補償結(jié)論。補償結(jié)論經(jīng)由省衛(wèi)生廳下發(fā)文件通知衛(wèi)生局和疾控中心。再由疾控中心通知家長補償結(jié)論。溝通常見問題對AEFI隱瞞不報

2012年3月8日家長反映孩子于2011年11月接種HIB疫苗后死亡。經(jīng)查詢，衛(wèi)生主管部門和疾病預(yù)防控制機構(gòu)均沒有該兒童信息。

甘肅省預(yù)防接種重大失誤責任追究辦法（試行）不注重既往史調(diào)查

患兒2日接種一劑A+C流腦疫苗，3日出現(xiàn)高燒、皮疹。（調(diào)查報告）患兒右肺炎性滲出（病歷資料）

常見問題既往史對調(diào)查診斷結(jié)論至關(guān)重要。在開展調(diào)查前先對該疾病有所了解，這會對調(diào)查及診斷有所幫助。墊付經(jīng)費

患兒接種疫苗后出現(xiàn)接種部位水腫，疾控中心向家長墊付1萬用于治療。常見問題根據(jù)調(diào)查診斷結(jié)論，有相應(yīng)的處置原則如診斷為異常反應(yīng)，補償?shù)慕?jīng)費全部撥付給家長，而不能用為疾控中心墊付的經(jīng)費對出現(xiàn)的癥狀、反應(yīng)描述不準確

患兒接種無細胞百白破局部出現(xiàn)破潰（縣疾控中心調(diào)查報告）患兒局部硬結(jié)中央直徑1.5cm皮膚顏色暗，未破潰（門診病例）

患兒的臨床表現(xiàn)及癥狀可能會影響調(diào)查診斷結(jié)論、補償結(jié)論。調(diào)查報告的真實性也會受到懷疑。常見問題病例資料不全

收集的相關(guān)資料參見之前資料收集部分所有調(diào)查的病例，均應(yīng)建立個案檔案接種不規(guī)范

對兩個兒童分別接種半支10ug乙肝疫苗，出現(xiàn)1例死亡病例

對基層強調(diào)規(guī)范操作常見問題監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)質(zhì)量1、關(guān)鍵變量缺失情況：甘肅省個案完整率為100%。2、個案重復(fù)情況：根據(jù)姓名、出生日期、接種疫苗和接種疫苗日期判斷是否為重復(fù)錄入個案。

甘肅無重復(fù)個案報告。3、個案數(shù)據(jù)出現(xiàn)錯誤情況1）姓名甘肅的個案姓名無明顯錯誤。

監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)質(zhì)量2）出生日期和職業(yè)3）疫苗和生產(chǎn)企業(yè)疫苗名稱和生產(chǎn)企業(yè)不相符的個案：（本稿僅挑選幾例說明存在此問題。）監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)質(zhì)量4）疫苗規(guī)格和接種劑次

疫苗規(guī)格均為數(shù)字，如果有其他漢字等出現(xiàn)，均為錯誤。監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)質(zhì)量

接種劑次異常個案情況：接種劑次為5次以上者為疑似異常個案。監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)質(zhì)量5）時間錯誤A、出生日期≤（所有疫苗）的接種日期≤反應(yīng)發(fā)生日期≤發(fā)現(xiàn)/就診日期≤報告日期≤調(diào)查日期B、住院日期≤出院日期C、出生日期≤（所有疫苗）的接種日期≤反應(yīng)發(fā)生日期≤死亡日期D、報告日期≤報告卡錄入時間E、調(diào)查日期≤調(diào)查表錄入時間不符合以上時間邏輯關(guān)系的個案均為錯誤。監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)質(zhì)量監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)質(zhì)量6）反應(yīng)分類情況

監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)質(zhì)量7）異常反應(yīng)的最終臨床診斷錯誤A、最終臨床診斷為發(fā)熱/紅腫/硬結(jié)B、最終臨床診斷為其它，其它臨床診斷為可選的臨床診斷*C、最終臨床診斷為其它，其它臨床診斷為其它不可能為異常反應(yīng)的診斷，如偶合癥、空白、其它、上感、扁桃體炎、肺炎等。D、接種疫苗為非卡介苗，最終臨床診斷（其它臨床診斷）為卡介苗淋巴結(jié)炎、全身播散性卡介苗病等卡介苗特有疾病診斷；E、接種疫苗為非脊灰疫苗，最終臨床診斷（其它臨床診斷）為VAPP者；F、接種途徑為口服，最終臨床診斷為局部壞死反應(yīng)、局部膿腫等不可能的診斷者。以上診斷均為錯誤。監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)質(zhì)量監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)質(zhì)量8）一般反應(yīng)的最終臨床診斷僅有報告卡的：A、發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)均為無，初步臨床診斷為發(fā)熱/紅腫/硬結(jié)；B、發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)均為無，初步臨床診斷為空；主要臨床經(jīng)過無明確描述的，即根據(jù)發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)、主要臨床經(jīng)過和初步臨床診斷不能判斷患者有何癥狀者；C、