藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠 課件

鎮(zhèn)靜催眠藥

sedative-hypnotics

第十三章藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠藥的概念理想的鎮(zhèn)靜催眠藥常用鎮(zhèn)靜催眠藥

苯二氮卓類（BDZs）巴比妥類其它對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性抑制，能夠引起鎮(zhèn)靜和催眠作用的藥物理想的催眠藥應(yīng)能依需要糾正各種類型的失眠(難入睡、易醒、早醒等)，引起完全類似于生理性的睡眠藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠傳統(tǒng)—

劑量小-------大鎮(zhèn)靜,催眠,嗜睡,抗驚厥和麻醉作用--呼麻死亡.1960‘S----發(fā)現(xiàn)苯二氮卓類,安全范圍大,很少致麻醉死亡。藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠分子結(jié)構(gòu)

苯二氮卓是最常用的鎮(zhèn)靜藥和抗焦慮藥。此類化合物是苯并二氮環(huán)上的氫被不同基團(tuán)取代后的產(chǎn)物。此類化合物的基本藥理作用類似。藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠1抗焦慮作用2鎮(zhèn)靜催眠作用3抗驚厥抗癲癇4中樞性肌松作用5.增加其他中樞抑制藥作用小于鎮(zhèn)靜量即有，消除患者焦慮和不安，以及因其而引起的胃腸功能紊亂和失眠。作用于邊緣系統(tǒng)縮短入睡時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺醒次數(shù)不縮短REMS暫時(shí)性記憶缺失臨床上用于治療破傷風(fēng)、藥物中毒和小兒高熱驚厥；特別是對(duì)于癲癇持續(xù)狀態(tài)為首選藥。腦血管意外和脊髓損傷引起的肌肉僵直，緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣不影響正常活動(dòng)藥理作用藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠藥理作用機(jī)制藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠GABAA受體：配體門控Cl-通道藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠

GABAA受體：配體門控Cl-通道分布：大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦、腦干和脊髓神經(jīng)甾類茚防己毒素DMCM巴比妥Cl-BDZ受體GABA受體氯離子通道Cl-GABA地西泮++--++-Bicuculline藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠GABA受體--苯二氮卓受體--Clˉ通道大分子復(fù)合體GABA+GABA受體---Clˉ通道開放--超極化抑制苯二氮卓+苯二氮卓受體--Clˉ通道不開放

(+)GABA與GABA受體結(jié)合---Clˉ通道開放頻率增加--超極化抑制抗焦慮：杏仁核和海馬鎮(zhèn)靜催眠：腦干核作用機(jī)制藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠正常生理性睡眠1.NREMS(non-rapid-eye-movementsleep)

1期、2期、3期、4期促進(jìn)精力恢復(fù),做夢(mèng).slowwavesleep,SWS2.REMS(rapid-eye-movementsleep)促進(jìn)生長(zhǎng)和體力恢復(fù).巴比妥類苯二氮卓類藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠苯二氮卓類的優(yōu)點(diǎn)：1.治療指數(shù)高，對(duì)呼吸影響小，安全范圍大2.對(duì)REM影響較小，停藥后代償性反跳較輕3.對(duì)肝藥酶幾無(wú)誘導(dǎo)作用4.依賴性、戒斷癥狀較輕5.思睡、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等副作用較輕藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠臨床應(yīng)用焦慮癥持續(xù)性--長(zhǎng)效類間斷性--中,短效類失眠癥縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間,延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間.延長(zhǎng)2期睡眠和縮短1期睡眠的近似生理睡眠麻醉前給藥抗驚厥和抗癲癇肌肉痙攣藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠地西泮的體內(nèi)過(guò)程

弱堿性藥物吸收好，血漿蛋白結(jié)合率較高99%脂溶性很高肝腸循環(huán)藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠頭昏、嗜睡、乏力Iv過(guò)快可抑制呼吸和循環(huán)功能過(guò)量飲酒或用其他中樞抑制藥加重中毒耐受性、依賴性和成癮性氟馬西尼（flumazenil，安易醒）初次靜注0.1-0.2mg，每60s重復(fù)一次直到清醒，再以靜脈滴注維持，維持量0.1-0.4mg/h，不良反應(yīng)急性中毒解救藥物藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠奧沙西泮（oxazepam，舒寧）短效，焦慮及失眠，老年人及腎功能不良者硝西泮（nitrazepam,硝基安定）失眠、癲癇，兒童肌陣攣性發(fā)作氟西泮（flurazepam,氟安定）長(zhǎng)效，作用快、強(qiáng)而持久，用于失眠氯氮卓（chlordiazepoxide,利眠寧）長(zhǎng)效，用于焦慮癥及失眠，有蓄積性三唑侖（triazolam）短效，鎮(zhèn)靜催眠作用顯著，速效、強(qiáng)效、短效失眠和焦慮癥藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠巴比妥類

第二節(jié)藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠巴比妥酸巴比妥類（barbiturates):巴比土酸在C5位上進(jìn)行取代而得的一組中樞抑制藥。

藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠體內(nèi)過(guò)程進(jìn)入腦組織的速度與其脂溶性成正比脂溶性高：肝臟代謝，作用T短；脂溶性小：以原形自腎臟排泄，作用T長(zhǎng)尿液pH值對(duì)苯巴比妥的排泄影響較大藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠藥理作用機(jī)制藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠延長(zhǎng)Cl-通道開放時(shí)間，增加Cl-內(nèi)流，引起NC超極化減弱或阻斷谷氨酸介導(dǎo)的除極較高濃度時(shí)具有擬GABA作用鎮(zhèn)靜催眠劑量時(shí)抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠藥理作用

選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，隨劑量增加出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用，劑量過(guò)大可抑制呼吸而致死鎮(zhèn)靜催眠縮短REM睡眠缺點(diǎn)2.抗驚厥癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)

3．麻醉及麻醉前給藥短效及超短效藥/長(zhǎng)效及中效藥4.增強(qiáng)中樞性抑制藥作用與解熱鎮(zhèn)痛藥合用藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠巴比妥類的缺點(diǎn)易產(chǎn)生耐受性和依賴性，戒斷癥狀明顯誘導(dǎo)肝藥酶，加速其他藥物的代謝不良反應(yīng)多，過(guò)量可產(chǎn)生嚴(yán)重毒性藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠1.催眠量，后遺效應(yīng)：

宿醉(hangover)2.過(guò)敏反應(yīng)3.依賴性長(zhǎng)期連續(xù)服用4.抑制呼吸中樞抑制程度與劑量成正比5.肝藥酶誘導(dǎo)作用不良反應(yīng)藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠中毒表現(xiàn)：深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克及腎功能衰竭直接死因：深度呼吸抑制解救維持血壓和呼吸：吸氧，行人工呼吸，氣管切開應(yīng)用中樞興奮藥（回蘇靈、貝美格等）用碳酸氫鈉等堿性藥物加速藥物排泄藥理學(xué)-12鎮(zhèn)靜催眠水合氯醛（chloralhydrate）入睡迅速，維持6～8小時(shí)刺激胃，過(guò)量損害心、肝、腎久服產(chǎn)生耐受性、依賴性和成