TSH參考范圍的確定及其臨床意義培訓(xùn)課件

TSH的基本知識(shí)TSH測(cè)定技術(shù)的演變影響血清TSH水平的因素TSH參考范圍的制定調(diào)整TSH參考范圍的爭(zhēng)論TSH的臨床應(yīng)用內(nèi)容1TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025TSH的基本知識(shí)TSH測(cè)定技術(shù)的演變影響血清TSH水平的因素TSH參考范圍的制定調(diào)整TSH參考范圍的爭(zhēng)論TSH的臨床應(yīng)用內(nèi)容2TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025人類TSH為一種糖蛋白，含210個(gè)氨基酸，由α和β兩個(gè)亞單位組成；糖類約占整個(gè)分子的15％α亞單位：92個(gè)氨基酸，與LH和HCG的α亞單位相同。α亞單位的基因位于第6號(hào)染色體β亞單位：118個(gè)氨基酸，提供了TSH的特異性。與α亞單位以非共價(jià)鍵連接才具有生物活性。

β亞單位的基因位于第1號(hào)染色體TSH的結(jié)構(gòu)3TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025不同種屬動(dòng)物α亞單位的基因結(jié)構(gòu)相同不同種屬動(dòng)物β亞單位的基因結(jié)構(gòu)不同人類和大鼠的基因有3個(gè)外顯子小鼠則附加1個(gè)5’不能翻譯的外顯子糖基化是TSH具有生物活性所必須的TRH刺激TSH產(chǎn)生，T3抑制TSH的產(chǎn)生。T3是通過(guò)與TSH細(xì)胞核的T3受體結(jié)合，發(fā)揮抑制作用。T4在下丘腦和垂體需要轉(zhuǎn)換為T3后再發(fā)揮抑制作用。TSH的結(jié)構(gòu)4TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025腺垂體分泌TSH一方面受下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素(TRH)的促進(jìn)性影響，另方面又受到T3、T4反饋性的抑制性影響，二者互相拮抗，它們組成下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸5TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025TSH的基本知識(shí)TSH測(cè)定技術(shù)的演變影響血清TSH水平的因素TSH參考范圍的制定調(diào)整TSH參考范圍的爭(zhēng)論TSH的臨床應(yīng)用內(nèi)容6TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025第一代：放射免疫分析方法(Radioimmunoassay,RIA)

同位素標(biāo)記抗原未標(biāo)記抗原TSH特異性抗體（待測(cè)抗原TSH

）競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合（定量的）1965年，RobertUtiger創(chuàng)立7TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025第二代：免疫放射分析方法(Immuno-metricassay,IMA，免疫分析方法）標(biāo)記物為同位素，所以稱為IRMA固相吸附抗體待測(cè)抗原(TSH)同位素標(biāo)記抗體雙位點(diǎn)夾心80年代創(chuàng)立，也稱為夾心法、非競(jìng)爭(zhēng)法、雙抗體標(biāo)記法，抗體為單克隆抗體8TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025

第三代免疫分析方法化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)

(Immuno-metricassay,IMA)非同位素標(biāo)記（ICMA,IEMA,IFMA,IBMA)固相吸附抗體待測(cè)抗原(TSH)化學(xué)發(fā)光物質(zhì)標(biāo)記抗體雙位點(diǎn)夾心非同位素標(biāo)記使敏感性升高9TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025化學(xué)發(fā)光免疫分析分類

化學(xué)發(fā)光免疫分析分類：直接標(biāo)記發(fā)光物質(zhì)的免疫分析酶催化化學(xué)發(fā)光免疫分析電化學(xué)發(fā)光免疫分析(ECLIA)

IMMULITE全自動(dòng)CLIA系統(tǒng):可檢測(cè)項(xiàng)目有心臟病、甲狀腺功能、性腺激素、傳染病、藥物、血清學(xué)、血液病、成癮藥物、糖尿病、過(guò)敏檢測(cè)和腫瘤標(biāo)志物國(guó)內(nèi)的化學(xué)發(fā)光免疫分析檢測(cè)系統(tǒng)雖然價(jià)格較國(guó)外產(chǎn)品便宜很多，但其檢測(cè)的靈敏度和可靠性，還有待進(jìn)一提高。10TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025TSH測(cè)定方法的更新?lián)Q代分代代表方法功能靈敏度特點(diǎn)第一代放射免疫分析（RIA）1～2mIU/L60-70年代使用，正常范圍0-10mIU/L。無(wú)法診斷甲亢第二代免疫放射分析（IRMA）0.1～0.2mIU/L80-90年代使用，敏感性提高10倍，可以診斷甲亢第三代免疫化學(xué)發(fā)光（ICMA）0.01～0.02mIU/L90年代末開(kāi)始普及，敏感性再提高10倍?？梢栽\斷亞臨床甲亢第四代：時(shí)間分辨免疫熒光法（TRIFA)，靈敏度0.001Miu/L.11TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025TSH測(cè)定方法各代對(duì)比12TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025TSH的基本知識(shí)TSH測(cè)定技術(shù)的演變影響血清TSH水平的因素TSH參考范圍的制定調(diào)整TSH參考范圍的爭(zhēng)論TSH的臨床應(yīng)用內(nèi)容13TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025LucaP,etal.JCEM,1995TSH每日分泌節(jié)律14TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025ClinEndocrinol(Oxf).1997May;46(5):587-98.TSH季節(jié)分泌節(jié)律春夏秋冬全體1.48(1.21)1.77(1.21)1.85(1.02)1.76(0.88)女性1.72(0.74)2.11(1.37)2.19(1.07)2.15(0.71)男性1.27(0.62)1.36(0.83)1.49(0.84)1.38(0.87)15TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025

性別和年齡對(duì)TSH的影響JCEM,2002.87(2)489-499有危險(xiǎn)因素的女性有危險(xiǎn)因素的男性”在正常值范圍的女性在正常值范圍的男性“排除了甲狀腺結(jié)節(jié)和服用甲狀腺藥物的人群”年齡分組16TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025種族對(duì)TSH的影響NHANES-III數(shù)據(jù)分析表明：TSH的均數(shù)

高加索人1.40mIU/L

非裔美國(guó)人1.18mIU/LJClinEndocrinolMetab87:489.17TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025分組全部人群正常人群nTSH(mIU/L)nTSH(mIU/L)人群整體37611.2822371.44按性別分組

男性9341.166301.32

女性28271.3216071.47按年齡分組12-193131.73a2501.71a20-296741.164811.2830-3912001.267311.4440-498991.304671.4450-594261.302081.38≥602491.121001.40中國(guó)醫(yī)科大學(xué)IITD項(xiàng)目組TSH參考范圍研究GuanH,etal.ClinEndocrinol,2008.18TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025中國(guó)醫(yī)科大學(xué)TSH參考范圍研究n=5348,M:F=1:1.64按年齡、性別分層后TSH水平折線圖*19TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025妊娠期血清TSH、TT4和

FT4的正常參考范圍不同，應(yīng)該確定妊娠期特異性的，特別是妊娠早期的正常參考范圍妊娠對(duì)TSH的影響MandelSJ,Thyroid.2005,15:44-53.和非孕婦比較的%變化IE2hCG孕周在不同孕周甲狀腺功能檢測(cè)的改變(沒(méi)有碘缺乏和自身免疫性甲狀腺疾病)TBGTT4TSHTg&TVFT4第1個(gè)3個(gè)月第2個(gè)3個(gè)月第3個(gè)3個(gè)月妊娠早期TSH下降20TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025P1根據(jù)妊娠特異性的參考值；P2根據(jù)非妊娠特異性的參考值不同TSH參考值對(duì)妊娠期亞臨床甲減診斷的影響妊娠16周以前亞臨床甲減的漏診率降低

甲減漏診率陳彥彥等，中華內(nèi)分泌代謝雜志，2008.孕周甲減發(fā)生的比率21TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025

碘攝入量對(duì)TSH的影響

GuanH,etal.ClinEndocrinol,2008.分組全部人群正常人群nTSH(mIU/L)nTSH(mIU/L)人群整體37611.2822371.44根據(jù)碘營(yíng)養(yǎng)環(huán)境不同分組碘缺乏（83μg/L）11030.996361.15碘超足量（375μg/L）15841.178581.28碘過(guò)量（614μg/L）10741.907431.9322TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025病理因素對(duì)TSH的影響甲狀腺疾病家族史藥物性（類固醇、多巴胺、碘、胺碘酮等）自身免疫性甲狀腺疾?。@性和隱性）亞急性甲狀腺炎恢復(fù)期其他甲狀腺疾病（如甲狀腺腫等）非甲狀腺的疾?。ㄆ渌陨砻庖咝约膊?、嚴(yán)重疾患等）異質(zhì)性的抗體存在生物源性TSH分泌、TSH抵抗綜合征甲狀腺素抵抗產(chǎn)生TSH的垂體瘤23TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025甲狀腺疾病家族史、甲狀腺腫和用藥對(duì)TSH的影響紅線間為由120名正常人得到的TSH參考范圍ClinChemLabMed2004;42(7):824.有甲狀腺疾病家族史有甲狀腺腫

用藥有甲狀腺疾病家族史+至少1個(gè)抗體陽(yáng)性至少1個(gè)甲狀腺自身抗體陽(yáng)性有甲狀腺疾病家族史24TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025TgAb+TRAb+TPOAb+TPOAb+TgAb+TRAb+TPOAb+TgAb+伴隨一個(gè)抗體陽(yáng)性的TSH檢測(cè)伴隨二或三個(gè)抗體陽(yáng)性的TSH檢測(cè)甲狀腺自身抗體對(duì)TSH的影響紅線間為由120名正常人得到的TSH參考范圍ClinChemLabMed2004;42(7):824.25TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025NRG-1：所有人群中除外有甲狀腺疾病病史者NRG-2：NRG1組人群中除外抗體陽(yáng)性者NRG-3：NRG2組人群中除外超聲異常者Hanford研究JClinEndocrinolMetab.2008,93:1224甲狀腺病史、抗體和超聲異常對(duì)TSH的影響26TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025影響TSH水平的因素—

小結(jié)因素評(píng)價(jià)生理節(jié)律季節(jié)變化檢測(cè)方法性別年齡妊娠種族碘攝入量甲狀腺疾病家族史用藥(雌激素和甲狀腺用藥外)甲狀腺抗體甲狀腺超聲異常有影響，但意義不大有影響，但意義不大有影響，具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有影響，但意義不大有影響，但意義不大有影響，具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有影響，但意義不大有影響，具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有影響，具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異無(wú)明顯影響有影響，具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有影響，具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異27TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025TSH的基本知識(shí)TSH測(cè)定技術(shù)的演變影響血清TSH水平的因素TSH參考范圍的制定調(diào)整TSH參考范圍的爭(zhēng)論TSH的臨床應(yīng)用內(nèi)容28TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025TSH參考值范圍應(yīng)該選擇至少120名經(jīng)嚴(yán)格篩選的甲狀腺功能正常的志愿者，測(cè)得的TSH經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后計(jì)算的95％可信區(qū)間正常志愿者必須符合：

-

無(wú)可檢出的甲狀腺自身抗體，TPOAb或TgAb

-

無(wú)甲狀腺功能異常病史和家族史

-

無(wú)可見(jiàn)的或可觸及的甲狀腺腫

-無(wú)甲狀腺用藥史（除外雌激素）美國(guó)國(guó)家臨床生化協(xié)會(huì)(NACB)指南29TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025TSH水平的性別、年齡和種族相關(guān)性差異，但在臨床實(shí)踐中并不需要將參考值范圍根據(jù)這些因素進(jìn)行校正血漿TSH水平呈現(xiàn)晝夜變異，峰值出現(xiàn)在夜間，而大約為峰值50％的谷值則出現(xiàn)在10:00-16:00之間，這種生物學(xué)上的變異并不影響對(duì)檢測(cè)結(jié)果的診斷判讀，因?yàn)榕R床上大多數(shù)門診患者的TSH檢測(cè)均在08:00-18:00之間進(jìn)行，并且用于建立TSH參考值范圍的樣本也在這段時(shí)間收集各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立自己的參考值范圍美國(guó)國(guó)家臨床生化協(xié)會(huì)指南30TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025NACB（臨床生化協(xié)會(huì)）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)TSH水平影響因素的控制因素評(píng)價(jià)NACB生理節(jié)律季節(jié)變化性別年齡種族用藥甲狀腺疾病家族史甲狀腺抗體檢測(cè)方法妊娠碘攝入量甲狀腺超聲異常有影響，但意義不大有影響，但意義不大有影響，但意義不大有影響，但意義不大有影響，但意義不大有影響，但意義不大有影響，具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有影響，具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有影響，具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有影響，具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有影響，具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有影響，具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異忽略其影響忽略其影響忽略其影響忽略其影響忽略其影響忽略其影響納入考慮納入考慮納入考慮沒(méi)有考慮沒(méi)有考慮沒(méi)有考慮31TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025幾項(xiàng)根據(jù)NACB標(biāo)準(zhǔn)制定TSH參考范圍的研究地區(qū)正常人群選擇標(biāo)準(zhǔn)TSH檢測(cè)方法Age樣本量正常范圍澳大利亞NACBICMA18-88.520260.4-4.0德國(guó)NACB+超聲正常ICMA≥184530.40-3.77德國(guó)NACB+超聲正常ICMA20-7914880.25-2.12歐洲NACBICMA18-657100.35-3.48丹麥NACBIFCA17-669870.58-4.1中國(guó)NACB+超聲正常ICMA14-8822370.3-4.832TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025TSH的基本知識(shí)TSH測(cè)定技術(shù)的演變影響血清TSH水平的因素TSH參考范圍的制定調(diào)整TSH參考范圍的爭(zhēng)論TSH的臨床應(yīng)用內(nèi)容33TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025人群中TSH水平為非正態(tài)分布，高值方向的“長(zhǎng)尾”可能是隱匿的甲狀腺疾病患者所致“參考范圍”內(nèi)的TSH與甲狀腺疾病進(jìn)展存在相關(guān)關(guān)系“參考范圍”內(nèi)的TSH與心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素存在相關(guān)關(guān)系縮窄TSH參考范圍的理由34TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025Hanford甲狀腺疾病研究隊(duì)列顯示，即使在沒(méi)有證據(jù)顯示甲狀腺疾病、沒(méi)有甲狀腺疾病的家族史、甲狀腺自身抗體陰性、無(wú)甲狀腺藥物治療史，并且甲狀腺超聲正常的人群中，TSH分布的“長(zhǎng)尾”仍然存在，對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后呈正態(tài)分布JClinEndocrinolMetab.2008,93:1224TSH分布呈現(xiàn)長(zhǎng)尾現(xiàn)象35TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025Hanford甲狀腺疾病研究隊(duì)列中，人群TSH水平分布及對(duì)應(yīng)TSH分組中的TPOAb陽(yáng)性率，提示TSH分布“長(zhǎng)尾”與TPOAb陽(yáng)性率增加相關(guān)Hamilton，JClinEndocrinolMetab.2008,93:1224TSH長(zhǎng)尾現(xiàn)象與TPOAb的陽(yáng)性率增加相關(guān)36TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025對(duì)象：1700名TSH在參考范圍、甲功正常的個(gè)體TSH>2mIU/L進(jìn)展為顯性甲減的發(fā)生率每年2%，如果基礎(chǔ)甲狀腺抗體陽(yáng)性，其發(fā)生率每年4%初訪時(shí)TSH升高或者甲狀腺抗體陽(yáng)性，甲減的發(fā)生率增加8倍；如果兩者都存在，甲減的發(fā)生率高達(dá)40倍英國(guó)Whickham20年隨訪研究ClinEndocrinol(Oxf)43:55–6837TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025對(duì)象：2727名TSH在參考范圍(0.3-4.8mIU/L)內(nèi)的個(gè)體結(jié)論：的個(gè)體，5年后發(fā)生甲狀腺功能異常的幾率最低(安全范圍?。┲袊?guó)醫(yī)科大學(xué)IITD5年隨訪研究ClinEndocrinol(Oxf)69:13638TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025GuanHX:ClinEndocrinol(Oxf)69:136，2008發(fā)病趨勢(shì)顯著改變發(fā)病趨勢(shì)顯著改變39TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025TSH與血脂Michalopoulou：血清總膽固醇平均水平在TSH2.0-4.0mIU/L(高水平組)并且甲狀腺自身抗體陽(yáng)性組比TSH在0.4-1.99mIU/L(低水平組)并且抗體陰性組高Tromso：5143名研究對(duì)象的結(jié)果表明血清TSH與血清總膽固醇和低密度脂蛋白呈明顯正相關(guān)Asvold：對(duì)30,656名沒(méi)有甲狀腺疾病的個(gè)體進(jìn)行了TSH在正常范圍與血脂關(guān)系的橫斷面研究，結(jié)果提示隨著TSH的升高，TC、LDL-C、TG升高，而HDL-C下降EurJEndocrinol138:141–145JInternMed260:53–61EurJEndocrinol156:181–186血清TSH水平與血清TC和LDL-C呈明顯正相關(guān)40TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025甲減患者TSH值增加，總膽固醇顯著升高GayJ.Canaris,TheColoradoThyroidDiseasePrevalenceStudy.ArchInternMed.2000;160:526-534即使是亞甲減，其血脂水平顯著高于甲功正常者亞甲減41TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025正常TSH范圍內(nèi)非高密度脂蛋白隨TSH增加而顯著升高Bj?rnOA°svold.TheassociationbetweenTSHwithinthereferencerangeandserumlipidconcentrationsinapopulation-basedstudy.TheHUNTStudy.EuropeanJournalofEndocrinology(2007)156181–18642TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025Tromso：TSH在參考范圍內(nèi)(0.2-4.0mIU/L)與收縮壓和舒張壓存在正相關(guān)(n=5872)Busselton：TSH在與時(shí)，平均收縮壓、舒張壓和高血壓的患病率沒(méi)有區(qū)別(n=2033)與組相比，高血壓患病率的OR值在男性中為1.98，在女性中為1.23(n=30728)TSH在范圍的個(gè)體的肱動(dòng)脈內(nèi)皮舒張功能比TSH在的功能差TSH與血壓JHumHypertens20:932–936ClinEndocrinol(Oxf)65:486–491JClinEndocrinolMetab92:841–845Thyroid7:411–414TSH在參考范圍內(nèi)與收縮壓和舒張壓存在正相關(guān)

43TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025肥胖（BMI>30kg/m2）與TSH成正相關(guān)，BMI與FT4成負(fù)相關(guān)，與FT3無(wú)相關(guān)性；即使TSH輕微的升高對(duì)體重也產(chǎn)生決定性的作用JClin

Endocrinol

Metab90:4019–40242006年ManjiN等對(duì)401名甲功正常的個(gè)體研究表明TSH或FT4與體重沒(méi)有相關(guān)性Clin

Endocrinol(Oxf)64:125–128TSH與體重血清TSH與肥胖（BMI>30kg/m2）成正相關(guān)44TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025TSH的輕度升高有時(shí)是可逆的（有研究·66%的亞臨床甲減TSH可以恢復(fù)到正常），目前尚不能證明治療有益，過(guò)度的治療可能會(huì)引起醫(yī)源性甲亢TSH在正常上限與一些心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素的關(guān)系仍有爭(zhēng)議目前尚無(wú)前瞻性的長(zhǎng)期研究證明TSH在正常上限可導(dǎo)致心血管疾病患病率與死亡率增加衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)考慮不支持降低TSH正常值上限的理由45TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025TSH的基本知識(shí)TSH測(cè)定技術(shù)的演變影響血清TSH水平的因素TSH參考范圍的制訂調(diào)整TSH參考范圍的爭(zhēng)論TSH的臨床應(yīng)用內(nèi)容46TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025診斷原發(fā)性甲亢和甲減

診斷原發(fā)性甲亢和甲減最早期、最敏感的指標(biāo)發(fā)現(xiàn)亞臨床疾病，

特別是亞臨床甲亢TSHT3或T4

疾病診斷降低升高

臨床甲亢正常

亞臨床甲亢升高降低

臨床甲減正常

亞臨床甲減47TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025國(guó)際上通用的篩查策略前提是使用第三代TSH試劑盒（FS＜0.02mIU/L)TSH是判斷甲狀腺功能的敏感指標(biāo)。因?yàn)檠錞4和T3變化2倍時(shí)，血清TSH已經(jīng)變化100倍。而且TSH的變化先于T4和T3數(shù)月或者數(shù)年缺點(diǎn)是中樞性甲減和非甲狀腺的疾病不能被診斷，需要采取TSH+T4檢查策略TSH作為甲狀腺功能異常首選篩查指標(biāo)

（TSH-FIRSTSTRATEGY）48TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025檢測(cè)TSH低正常高檢測(cè)FT4、FT3、檢測(cè)FT4低正常高繼發(fā)甲減亞臨床甲亢臨床甲亢低正常高臨床甲減亞臨床甲減垂體腫瘤TSH檢測(cè)結(jié)果分析49TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025NTI的血清TSH范圍在正?；?.05～10.00mU/L。診斷NTI要采用TSH+T4檢查策略。疾病期間血清TSH減低，容易誤診為甲亢或亞臨床甲亢；疾病恢復(fù)期，血清TSH一過(guò)性升高，容易誤診為甲減或亞臨床甲減。疾病期間伴血清TT4和TT3降低，所以也稱之“低T3綜合征”。血清rT3升高（3型脫碘酶增強(qiáng)）。見(jiàn)于嚴(yán)重疾病、饑餓、糖尿病、肝病、藥物TRH刺激實(shí)驗(yàn)正常，有助于鑒別原發(fā)性甲減。非甲狀腺的疾病綜合癥（Non-thyroidillness,NTI)甲狀腺功能正常的病態(tài)綜合癥（ESS)

50TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025分為3型。全身型:THTSH均高，臨床無(wú)甲亢表現(xiàn)垂體選擇型:THTSH均高的甲亢、甲狀腺毒癥的臨床表現(xiàn)外周組織選擇型:甲減表現(xiàn)(外周組織對(duì)甲狀腺激素不敏感)血清TSH升高或者正常，TT4,TT3升高。診斷要采取TSH+T4檢查策略。RTH主要與垂體TSH腫瘤鑒別。1、TRH刺激實(shí)驗(yàn)：前者TSH升高，后者無(wú)反應(yīng)。2、T3抑制試驗(yàn)：前者TSH下降，后者不被抑制。3、前者血清TSHa亞單位與TSH的比值＜1.0。4、垂體MRI:前者無(wú)異常，后者存在垂體腫瘤。甲狀腺激素抵抗綜合征(resistancetothyroidhormones,RTH)51TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025TSH-firststrategy檢查策略容易誤診，要采取TSH+FT4檢查策略典型病例是血清TSH減低，TT4/FT4減低，20%病例TSH可以正?；蛘呱咴l(fā)性甲減當(dāng)FT4低于正常時(shí)，血清TSH應(yīng)>10mIU/L；若TSH正?；蜉p度增高，應(yīng)疑及中樞性甲減TRH刺激實(shí)驗(yàn)可以鑒別原發(fā)性甲減。

下丘腦性甲減TSH的分泌呈現(xiàn)高峰延遲（注射后60～90分鐘出現(xiàn)）；

垂體性甲減則TSH呈現(xiàn)低平曲線中樞性甲減（centralhypothyroidism）52TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025標(biāo)本采集時(shí)間應(yīng)在出生后3～5天足跟全血，濾紙法TSH篩查。TSH＞50mIU/L，高度懷疑，經(jīng)血清標(biāo)本測(cè)定確診；20～50mIU/L復(fù)查血清；TSH＜20mIU/L可以排除新生兒甲減血清診斷標(biāo)準(zhǔn)：新生兒1～4周，TSH＞7mIU/L,TT4＜6.5μg/dL(84nmol/L)必須在產(chǎn)后4～6周內(nèi)治療。如果在45天內(nèi)足量L-T4替代治療，智商與正常兒童沒(méi)有區(qū)別新生兒甲減TSH篩查53TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025甲減替代治療的目標(biāo)：原發(fā)性甲減血清TSH達(dá)到0.5～2.0mIU/L（正常范圍的下1/2）（老年人除外）；中樞性甲減血清FT4達(dá)到正常范圍的上1/3原發(fā)性甲亢抗甲狀腺藥物治療效果：TSH靶值：正常范圍上1/2TSH的反應(yīng)滯后于FT4，一般要在6周后達(dá)到下丘腦-垂體-甲狀腺軸的新平衡TSH作為治療的監(jiān)測(cè)指標(biāo)54TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025TSH作為分化型甲癌的預(yù)測(cè)指標(biāo)分化型甲癌微小甲癌患病率55TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025

監(jiān)測(cè)分化型甲狀腺癌L-T4抑制治療效果

TSH靶值：低?；颊?.5~1.0mIU/L

高?；颊?lt;0.1mIU/L低危患者

指手術(shù)及131I清除治療后無(wú)局部或遠(yuǎn)處腫瘤轉(zhuǎn)移，腫瘤切除完全，無(wú)局部浸潤(rùn)，無(wú)惡性度較高的組織學(xué)特點(diǎn)及血管浸潤(rùn)，治療后第一次行131I全身掃描（WBS）時(shí)未見(jiàn)甲狀腺外131I攝取高危患者

指肉眼可見(jiàn)腫瘤浸潤(rùn)，腫瘤切除不完全，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，或

131I清除治療后131I全身掃描時(shí)可見(jiàn)甲狀腺外131I攝取TSH作為甲癌L-T4近期抑制治療的監(jiān)測(cè)指標(biāo)56TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025甲減替代治療的目標(biāo)：原發(fā)性甲減血清TSH達(dá)到0.5～2.0mU/L；中樞性甲減血清FT4達(dá)到正常范圍的上1/3。替代劑量：成人1.6μg/Kg/天；兒童4.0μg/Kg/天；老年人1.0μg/Kg/天；妊娠替代劑量增加30～50%。要根據(jù)個(gè)體情況，逐漸調(diào)整。TSH作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)，它的反應(yīng)滯后于FT4，一般要在6周后達(dá)到下丘腦-垂體-甲狀腺軸的新平衡。TSH作為L(zhǎng)-T4替代治療的指標(biāo)57TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025權(quán)威指南推薦:

L-T4替代治療甲減，TSH目標(biāo)范圍值應(yīng)控制在約58TSH參考范圍的確定及其臨床意義1/22/2025妊娠期，特別是妊娠T1期，對(duì)血清TSH值影響較大。T1期的TSH平均降低30～50%。就是說(shuō)，妊娠期診斷亞臨床甲減的TSH上限應(yīng)該降低妊娠T1期婦女的血清TSH應(yīng)當(dāng)在0.3～2.5mIU/L。高于2.5mIU/L提示存在亞臨床甲減或甲減應(yīng)用妊娠月份特異性的TSH參考值。中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院報(bào)告的T1、T2和T3