HIV的致病機(jī)制培訓(xùn)課件

1/22/20251HIV的致病特點(diǎn)和機(jī)理HIV感染和致病的主要特點(diǎn)是能選擇性地侵犯表達(dá)CD4分子的細(xì)胞，引起以CD4+細(xì)胞缺陷和功能障礙為中心的嚴(yán)重免疫缺陷。CD4+細(xì)胞主要是Th細(xì)胞，也包括單核-巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、皮膚的朗格漢斯細(xì)胞及腸道粘膜的杯狀、柱狀上皮細(xì)胞等少量表達(dá)CD4分子的細(xì)胞。1/22/20252

（1）CD4+細(xì)胞受損；（2）HIV干擾T細(xì)胞的抗原識(shí)別；（3）HIV誘導(dǎo)的自身免疫應(yīng)答；（4）HIV超抗原成分的致病作用；（5）HIV的播散；（6）HIV的其它病理作用。

HIV的主要致病機(jī)制：1/22/20253

①病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖干擾細(xì)胞的正常代謝；1/22/20254②子代病毒出芽釋放導(dǎo)致細(xì)胞被破壞；1/22/20255細(xì)胞融合被感染的CD4+細(xì)胞gp120陽(yáng)性未感染的CD4+細(xì)胞gp120陰性③融合形成多核巨細(xì)胞，其壽命明顯縮短；gp120CD41/22/20256④HIV誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；凋亡小體受染CD4+細(xì)胞1/22/20257細(xì)胞毒性

T細(xì)胞⑤特異性細(xì)胞毒效應(yīng)1/22/20258

HIV干擾T細(xì)胞的抗原識(shí)別

CD4與MHC-Ⅱ類分子的相互作用是T細(xì)胞識(shí)別抗原肽所必需的，HIVgp120與CD4分子的結(jié)合干擾了T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別，使T細(xì)胞不能對(duì)HIV發(fā)生有效的免疫應(yīng)答。

1/22/20259HIV誘導(dǎo)的自身免疫應(yīng)答

HIVgp120和MHC-Ⅱ類分子均能與CD4分子的相同區(qū)域結(jié)合，提示這兩種分子可能存在共同決定簇，因此針對(duì)HIVgp120的特異性抗體能與MHC-Ⅱ類分子發(fā)生交叉反應(yīng)，破壞免疫活性細(xì)胞。1/22/202510HIV超抗原成分的致病作用

HIV基因編碼產(chǎn)物有超抗原樣作用，其致病機(jī)制為：①作為T細(xì)胞的強(qiáng)活化劑，過(guò)度激活T細(xì)胞，最終導(dǎo)致T細(xì)胞無(wú)能反應(yīng)或細(xì)胞死亡；②激活多克隆B細(xì)胞，造成B細(xì)胞功能紊亂。

1/22/202511HIV的播散HIV在單核/巨噬細(xì)胞內(nèi)低度增殖，并將病毒播散至其它組織。1/22/202512HIV的其它病理作用HIV感染單核/巨噬細(xì)胞，可損傷其趨化、粘附、殺傷和抗原提呈能力；HIV可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌大量IL-1和TNF-α，導(dǎo)致患者長(zhǎng)期低熱，并引起惡病質(zhì)；受染的樹(shù)突細(xì)胞抗原提呈功能下降并可將病毒傳播給CD4+T細(xì)胞。1/22/202513

HIV引起以CD4+細(xì)胞缺陷和功能障礙為中心的嚴(yán)重免疫缺陷。

（1）細(xì)胞免疫功能低下（2）體液免疫功能紊亂（3）侵犯多種組織器官1/22/202514CD4+T細(xì)胞數(shù)量減少

健康人外周血中CD4+T細(xì)胞數(shù)量為1000個(gè)/ml，晚期AIDS患者則在100個(gè)/ml以下。當(dāng)CD4+細(xì)胞下降到每毫升200個(gè)以下時(shí)，病毒的滴度迅速升高，機(jī)體的免疫應(yīng)答出現(xiàn)崩潰。1/22/202515遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)減弱或消失；T細(xì)胞對(duì)有絲分裂原、特異性抗原、同種異體抗原的增殖反應(yīng)低下；由T細(xì)胞或NK細(xì)胞引起的細(xì)胞毒性反應(yīng)降低1/22/202516循環(huán)免疫復(fù)合物體液免疫功能紊亂

在疾病早期由于B細(xì)胞的多克隆性激活可出現(xiàn)高免疫球蛋白血癥、多種自身抗體產(chǎn)生、CIC形成。隨著病情的發(fā)展，抗體的產(chǎn)生能力下降。1/22/202517通過(guò)感染單核-巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、皮膚的朗格漢斯細(xì)胞及腸道粘膜的杯狀、柱狀上皮細(xì)胞等少量表達(dá)CD4分