臨床糖尿病腎病病因、發(fā)病機(jī)制、關(guān)鍵診斷特征、病理三鏡、鑒別診斷及病理圖譜

臨床糖尿病腎病病因、發(fā)病機(jī)制、關(guān)鍵診斷特征、病理三鏡、鑒別診斷及病理圖譜糖尿病腎病是導(dǎo)致終末期腎?。‥SRD）的常見病因，1型糖尿病患者通常在15年后發(fā)病，2型糖尿病發(fā)病時(shí)間不明確。患者一般先出現(xiàn)白蛋白尿，隨后發(fā)展為顯性蛋白尿和腎小球?yàn)V過率（GFR）下降，但白蛋白尿程度與疾病進(jìn)展無必然聯(lián)系，早期有高濾過和GFR增加，之后逐漸降低。病因和發(fā)病機(jī)制高血糖是糖尿病腎病的主要誘因，2型糖尿病中高血脂和胰島素抵抗也是促成因素。氧化應(yīng)激增加、炎癥和異常生長因子均參與損傷機(jī)制，系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)積聚是關(guān)鍵形態(tài)學(xué)表現(xiàn)，Kimmelstiel-Wilson結(jié)節(jié)可能是反復(fù)系膜溶解及過度修復(fù)反應(yīng)的結(jié)果，足細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞損傷在疾病進(jìn)展中起重要作用。關(guān)鍵診斷特征系膜基質(zhì)增加、結(jié)節(jié)性腎小球硬化；電鏡下腎小球基底膜（GBM）彌漫性增厚；入球和出球小動(dòng)脈同時(shí)出現(xiàn)透明變性。病理三鏡1.光鏡典型表現(xiàn)為系膜基質(zhì)增加導(dǎo)致的系膜擴(kuò)張，可呈彌漫性，隨病情進(jìn)展多呈結(jié)節(jié)狀（Kimmelstiel-Wilson結(jié)節(jié)），結(jié)節(jié)呈圓形，基質(zhì)核心少細(xì)胞，周圍環(huán)繞毛細(xì)血管襻，類似向日葵；常伴有腎小球毛細(xì)血管微動(dòng)脈瘤、系膜溶解或結(jié)節(jié)；晚期常見節(jié)段性腎小球硬化（尤其是腎小管出口處的尖端病變）；腎小球內(nèi)皮下或腎小囊上皮細(xì)胞下可出現(xiàn)透明變性（腎小囊滴），入球和出球小動(dòng)脈透明變性常見。1型糖尿病中，間質(zhì)纖維化和腎小管萎縮在腎小球病變后出現(xiàn)，程度可能較輕或與糖尿病腎小球病變程度成比例；2型糖尿病中，由于常伴有動(dòng)脈硬化，病變更具異質(zhì)性，慢性腎小管間質(zhì)損傷可能比糖尿病腎小球病變更嚴(yán)重。2.免疫熒光腎小球和腎小管基底膜有IgG（及κ和λ輕鏈）和白蛋白的彌漫線性強(qiáng)化，晚期疾病中，透明沉積物或腎小球硬化區(qū)域常出現(xiàn)IgM、C3和C1q的非特異性節(jié)段性染色。3.電鏡GBM彌漫性增厚通常是最早的結(jié)構(gòu)改變，非萎縮腎小管的基底膜也增厚，系膜區(qū)擴(kuò)張主要因系膜基質(zhì)積聚，無免疫復(fù)合物，足細(xì)胞足突在晚期有不同程度的消失。鑒別診斷結(jié)節(jié)性腎小球硬化還可見于單克隆免疫球蛋白沉積病、淀粉樣變性、特發(fā)性結(jié)節(jié)性腎小球硬化、膜增生性腎小球腎炎等疾病。免疫復(fù)合物膜增生性腎小球腎炎通常伴有明顯的系膜細(xì)胞增生，可通過免疫熒光和電鏡檢查排除多數(shù)情況，懷疑淀粉樣變性時(shí)應(yīng)進(jìn)行剛果紅染色。特發(fā)性結(jié)節(jié)性腎小球硬化與糖尿病腎病表現(xiàn)相似，需通過臨床排除診斷，抗GBM