組胺和組胺受體拮抗藥(藥理學(xué)課件)

藥理學(xué)基礎(chǔ)組胺和組胺受體拮抗藥

教學(xué)目標(biāo)掌握組胺受體拮抗藥的臨床用途、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)；熟悉鈣劑的臨床用途、不良反應(yīng)和用藥須知；了解組胺的受體分類及功能學(xué)會(huì)應(yīng)用知識(shí)指導(dǎo)患者正確應(yīng)用組胺受體拮抗藥，并進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。培養(yǎng)學(xué)生的社會(huì)責(zé)任感和服務(wù)意識(shí)。課前導(dǎo)語(yǔ)

蕁麻疹，過(guò)敏性鼻炎等過(guò)敏性疾病嚴(yán)重困擾著人類的健康。什么是組胺？什么是組胺受體拮抗藥？

應(yīng)該如何選擇合適的藥物來(lái)治療過(guò)敏性疾?。?/p>

讓我們一起解開(kāi)層層面紗……地點(diǎn)：社區(qū)某藥店人物：藥師小王和患者李某情景：李小姐過(guò)生日的時(shí)候，在聚會(huì)上吃了很多海鮮;但是在幾天之后寶寶的身上逐漸出現(xiàn)了有些突起的腫塊，而且總是用手開(kāi)始搔抓，而且出現(xiàn)了新的抓痕。身上的腫塊，有些逐漸消退，但是有些又會(huì)長(zhǎng)出新的。到醫(yī)院檢查確定為蕁麻疹。醫(yī)生給予氯苯那敏治療，現(xiàn)憑處方來(lái)購(gòu)買(mǎi)，并咨詢用藥注意事項(xiàng)。任務(wù)：1.什么是蕁麻疹？如何對(duì)該患者進(jìn)行用藥指導(dǎo)？2.治療蕁麻疹的藥物還有哪些呢？情景導(dǎo)入——糖友小王的擔(dān)憂認(rèn)識(shí)組胺與蕁麻疹01一、組胺簡(jiǎn)介【定義】組胺(histamine)是廣泛存在人體組織中的自身活性物質(zhì)。生理作用廣泛,包括調(diào)節(jié)過(guò)敏反應(yīng).炎癥反應(yīng)和胃酸分泌。天然組胺以無(wú)活性形式存在與肥大細(xì)胞內(nèi)，在組織損傷、炎癥、神經(jīng)刺激、某些藥物或抗原-抗體反應(yīng)條件下，以活性形式釋放，作用于組胺受體產(chǎn)生效應(yīng)。組胺本身無(wú)治療用途，主要用于胃酸分泌缺乏癥和麻風(fēng)病的輔助診斷，但其拮抗藥廣泛用于臨床。

高。一、組胺簡(jiǎn)介【定義】

組胺受體分為H1、H2、H3三種亞型。組胺激動(dòng)H1受體，產(chǎn)生支氣管、胃腸道平滑肌收縮、毛細(xì)血管通透性增加和部分血管擴(kuò)張等作用；激動(dòng)H2受體，促進(jìn)胃酸分泌、部分血管擴(kuò)張和心臟的正性頻率作用；近年研究發(fā)現(xiàn)，中樞及外周神經(jīng)末梢的H3受體，參與組胺合成與釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。各亞型受體的分布及激動(dòng)后的效應(yīng)見(jiàn)下表。

高。表1組胺受體分布及效應(yīng)類型分布效應(yīng)

H1

支氣管、胃腸、子宮平滑肌皮膚血管、小動(dòng)靜脈、毛細(xì)血管血小板收縮舒張促進(jìn)聚集

H2

支氣管、胃腸、子宮平滑肌皮膚血管心室竇房結(jié)胃壁細(xì)胞血小板收縮舒張收縮↑心率↑胃酸分泌↑抑制聚集H3

中樞、神經(jīng)末梢調(diào)節(jié)組胺合成、釋放慢性蕁麻疹二、蕁麻疹【簡(jiǎn)介】蕁麻疹俗稱風(fēng)疹塊。是由于皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)，通常在2～24小時(shí)內(nèi)消退，但反復(fù)發(fā)生新的皮疹。病程遷延數(shù)日至數(shù)月。臨床上較為常見(jiàn)。二、蕁麻疹【病因】蕁麻疹的病因非常復(fù)雜，約3/4的患者找不到原因，特別是慢性蕁麻疹。常見(jiàn)原因主要有：食物及食物添加劑；吸入物；感染；藥物；物理因素如機(jī)械刺激、冷熱、日光等；昆蟲(chóng)叮咬；精神因素和內(nèi)分泌改變；遺傳因素等。二、蕁麻疹【臨床表現(xiàn)】常先有皮膚瘙癢，隨即出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)，呈鮮紅色或蒼白色、皮膚色。風(fēng)團(tuán)的大小和形態(tài)不一，發(fā)作時(shí)間不定。逐漸蔓延，融合成片，持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)，少數(shù)可延長(zhǎng)至數(shù)天后消退，不留痕跡。部分患者可伴有惡心、嘔吐、頭痛、頭脹、腹痛、腹瀉，嚴(yán)重患者還可有胸悶、不適、面色蒼白、心率加速、脈搏細(xì)弱、血壓下降、呼吸短促等全身癥狀。疾病于短期內(nèi)痊愈者，稱為急性蕁麻疹。若反復(fù)發(fā)作達(dá)每周至少兩次并連續(xù)6周以上者稱為慢性蕁麻疹。二、蕁麻疹【治療藥物】治療時(shí)首先應(yīng)該脫離過(guò)敏源，常用的藥物有1.組胺受體阻斷藥2.鈣劑3.糖皮質(zhì)激素4.免疫抑制劑三、認(rèn)識(shí)過(guò)敏性疾病【簡(jiǎn)介】常見(jiàn)的過(guò)敏癥狀出現(xiàn)較快，一般不超過(guò)幾分鐘，甚至1分鐘，少數(shù)也可在一日內(nèi)或者更長(zhǎng)時(shí)間發(fā)生。根據(jù)與過(guò)敏原接觸的部位不一樣，我們可以分為以下幾種：1.皮膚過(guò)敏，表現(xiàn)非感染性炎癥癥狀皮膚發(fā)紅、蕁麻疹、藥疹或皮疹，起疹和水腫部位可出現(xiàn)在全身接觸過(guò)敏原的皮膚及黏膜，包括引起眼睛（過(guò)敏性結(jié)膜炎）。2.呼吸道的過(guò)敏，如支氣管哮喘，由于支氣管過(guò)敏性痙攣導(dǎo)致以呼氣困難為主的呼吸困難，再如過(guò)敏性鼻炎，由于鼻部黏膜過(guò)敏，導(dǎo)致鼻部過(guò)敏癥狀主要為閉塞、流清鼻涕、打噴嚏而且噴嚏次數(shù)一般在每次5個(gè)噴嚏以上。3.腸道過(guò)敏，出現(xiàn)嘔吐、腹瀉和腹痛。4.靜脈輸液過(guò)敏：嚴(yán)重可使病人心血管系統(tǒng)受損而發(fā)生過(guò)敏性休克，表現(xiàn)為病人煩躁不安、呼吸困難、心跳加快、出冷汗、面色蒼白、紫紺、皮膚濕冷、胃腸痙攣、血壓驟降甚至死亡。三、認(rèn)識(shí)過(guò)敏性疾病【過(guò)敏源】

過(guò)敏原指的是引起人過(guò)敏的物體，生活中常見(jiàn)的過(guò)敏原有很多，常見(jiàn)的有如下幾類：1.花粉

樹(shù)、草和雜草中的花粉可以引發(fā)花粉熱或季節(jié)性過(guò)敏。你可能會(huì)有像打噴嚏、流鼻涕、鼻塞,發(fā)癢,流淚等癥狀。2.動(dòng)物皮屑

動(dòng)物皮膚油腺分泌和存在于唾液中的蛋白質(zhì)對(duì)某些人來(lái)說(shuō)可以引起過(guò)敏反應(yīng)。3.塵螨

塵螨是生活在室內(nèi)塵土里的微生物，它們生長(zhǎng)在高濕度的環(huán)境中，生長(zhǎng)在人或?qū)櫸锷砩纤榔ぶ校€有花粉、細(xì)菌和真菌中。4.蟲(chóng)叮

蟲(chóng)叮引發(fā)的過(guò)敏反應(yīng)可能有嚴(yán)重甚至危及生命的反應(yīng)。5.霉菌

霉菌也可以作為過(guò)敏原，刺激物，在某些情況下還是潛在的有毒物質(zhì)。吸入或接觸霉菌（如放大圖所示）或霉菌孢子對(duì)某些人來(lái)說(shuō)可能會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)。三、認(rèn)識(shí)過(guò)敏性疾病【過(guò)敏源】

6.食物

牛奶、海鮮、雞蛋和堅(jiān)果是常見(jiàn)能引起過(guò)敏反應(yīng)的食物。7.乳膠

手套、避孕套和一些醫(yī)療設(shè)備中的乳膠可能會(huì)引發(fā)乳膠過(guò)敏，癥狀包括皮疹、眼睛發(fā)炎、流鼻涕、打噴嚏、喘息和皮膚或鼻子發(fā)癢。8.藥物

青霉素和阿司匹林等藥物過(guò)敏引發(fā)的癥狀由輕到重，甚至威脅生命，包括蕁麻疹、眼睛發(fā)癢、充血、臉、嘴和喉嚨的腫脹。9.香料

香水，香薰蠟燭，洗衣粉和化妝品中的香料能引發(fā)輕微和嚴(yán)重的健康問(wèn)題。對(duì)于大多數(shù)人來(lái)說(shuō)，一旦氣味消失癥狀就能緩解。10.蟑螂

蟑螂不僅令人毛骨悚然，它們糞便中的一種蛋白——

腸細(xì)胞激酶也是一種麻煩的過(guò)敏原。組胺受體阻斷藥02一、簡(jiǎn)介一、簡(jiǎn)介

【簡(jiǎn)介】指在組胺受體水平競(jìng)爭(zhēng)性拮抗組胺作用的藥物據(jù)其對(duì)組胺受體的選擇性不同，分為:

H1受體阻斷藥H2受體阻斷藥

H3受體阻斷藥廣泛用于臨床目前僅作為實(shí)驗(yàn)研究的工具藥一、簡(jiǎn)介一、簡(jiǎn)介

【體內(nèi)過(guò)程】多數(shù)口服易吸收，15～30分鐘起效，1～2小時(shí)達(dá)高峰，一般持續(xù)4～6小時(shí)。體內(nèi)分布廣泛，多數(shù)第一代藥物可通過(guò)血—腦脊液屏障。藥物主要在肝代謝,經(jīng)腎排出。

一、簡(jiǎn)介一、簡(jiǎn)介

【簡(jiǎn)介】H1受體阻斷藥大多數(shù)具有類似組胺的“乙基胺”結(jié)構(gòu)，對(duì)H1受體有較強(qiáng)的親和力，但無(wú)內(nèi)在活性，通過(guò)阻斷組胺H1受體而發(fā)揮作用，目前已有第一、第二代藥物供臨床使用。

常用的第一代藥物如苯海拉明(diphenhydramine，苯那君)、異丙嗪(promethazine，非那根)、氯苯那敏(chlorpheniramine，撲爾敏)、賽庚啶（cyproheptadine）等易通過(guò)血腦屏障，中樞鎮(zhèn)靜作用明顯；一、簡(jiǎn)介一、簡(jiǎn)介

【簡(jiǎn)介】第二代藥物如西替利嗪（cetirizine，仙特敏）、阿司咪唑(astemizole息斯敏)、特非那定(terfenadine，敏迪)、氯雷他定(loratadine，開(kāi)瑞坦)等基本無(wú)中樞鎮(zhèn)靜作用，且大多長(zhǎng)效。第一、第二代H1受體阻斷藥的藥理作用和臨床應(yīng)用基本相似，下面將常用H1受體阻斷藥作用特點(diǎn)進(jìn)行比較，見(jiàn)下表。藥物中樞鎮(zhèn)靜抗暈止吐抗膽堿心臟毒性苯海拉明++++++++無(wú)異丙嗪++++++++無(wú)氯苯那敏+-++無(wú)賽庚啶+-+無(wú)西替利嗪---無(wú)阿司咪唑---有特非那定---有氯雷他定---無(wú)表2常用H1受體阻斷藥作用特點(diǎn)比較

一、簡(jiǎn)介二、藥理作用

1.抗H1受體效應(yīng)：對(duì)抗組胺引起的胃腸、支氣管和子宮平滑肌收縮；還能拮抗組胺引起的毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加(局部水腫),但對(duì)血管擴(kuò)張,血壓下降只能部分對(duì)抗。對(duì)組胺所致的胃酸分泌增多無(wú)效。2.抑制中樞：表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜，嗜睡(苯海拉明、異丙嗪>氯苯那敏>阿斯米唑、特非那定)。第一代能透過(guò)血腦屏障，作用于中樞，產(chǎn)生中樞抑制作用。第二代無(wú)鎮(zhèn)靜嗜睡作用。

3.抗膽堿：部分第一代止吐、防暈作用較強(qiáng)，可能與中樞抗膽堿作用有關(guān)。一、簡(jiǎn)介三、臨床應(yīng)用

1.皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾病。

良效：蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎、昆蟲(chóng)叮咬導(dǎo)致的皮膚瘙癢；有效：血清病、藥疹、接觸性皮炎較差：支氣管哮喘、過(guò)敏性休克

一、簡(jiǎn)介三、臨床應(yīng)用

2.防暈、止吐：用于暈動(dòng)病、放射病等引起的嘔吐，常用苯海拉明和異丙嗪。預(yù)防暈動(dòng)病一般在乘車(chē)、乘船前15～30分鐘服用。苯海拉明和茶堿類的復(fù)方制劑“茶苯海明”，是常用的抗暈動(dòng)病藥，可克服苯海拉明的中樞抑制的不良反應(yīng)。

3.其他：苯海拉明和異丙嗪還可用于失眠，尤其適用于過(guò)敏性疾病引起的失眠；異丙嗪可與氯丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑，用于人工冬眠；苯海拉明對(duì)耳性眩暈癥有良好治療作用。一、簡(jiǎn)介四、不良反應(yīng)1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

有嗜睡、乏力、反應(yīng)遲鈍等中樞抑制表現(xiàn)，故駕駛員、高空作業(yè)者及精密儀器操縱人員應(yīng)避免使用以防發(fā)生意外。

2.消化道反應(yīng)

可引起口干、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等，餐后服用可減輕。一、簡(jiǎn)介四、不良反應(yīng)3.其他

多數(shù)H1受體阻斷藥藥物具有抗膽堿作用，可引起眼干、視力模糊、尿潴留等癥狀，故青光眼、前列腺肥大、幽門(mén)梗阻等患者禁用；第二代H1受體阻斷藥，副作用少，無(wú)明顯的抗膽堿作用，但阿司咪唑與特非那定與某些藥物如奎尼丁、紅霉素、酮康唑、水合氯醛等合用時(shí)可引起致命性心律失常（尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速）,故分別在1998年和1999年撤出國(guó)際市場(chǎng)，應(yīng)予重視；此外，少數(shù)患者尤其是兒童可出現(xiàn)煩躁、失眠、頭痛。1.第一代會(huì)引起鎮(zhèn)靜嗜睡作用，服藥期間不能從事駕駛、高空作業(yè)等危險(xiǎn)操作；2.阿司咪唑引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)慎用。3.大部分感冒藥中含有此類藥，避免重復(fù)用藥，且不宜合用中樞抑制藥，以免增強(qiáng)中樞抑制。五、用藥指導(dǎo)鈣劑031.抗過(guò)敏作用

能增加毛細(xì)血管壁的致密度，降低其通透性，減少滲出，發(fā)揮抗過(guò)敏作用。臨床用于蕁麻疹、接觸性皮炎、濕疹、血清病和血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏性疾病的輔助治療，一般采用靜脈給藥。2.促進(jìn)骨骼和牙齒的發(fā)育

鈣是構(gòu)成骨骼和牙齒的主要成分，缺鈣可以引起佝僂病、軟骨病、骨質(zhì)疏松等，及時(shí)補(bǔ)充鈣劑可以防治。維生素D可增加鈣的吸收，口服鈣劑常與維生素D配伍使用。一、作用和用途3.維持神經(jīng)、肌肉的正常興奮性

正常人血清鈣的含量約為90～110mg/L，當(dāng)鈣濃度過(guò)低時(shí)，神經(jīng)、肌肉的興奮性升高，容易出現(xiàn)手足抽搐,嬰幼兒可見(jiàn)喉痙攣甚至驚厥，此時(shí)靜脈注射鈣劑可迅速緩解癥狀。4.拮抗鎂離子

由于鈣和鎂的化學(xué)性質(zhì)相似，在體內(nèi)相互競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)生拮抗作用，故注射硫酸鎂過(guò)量引起中毒時(shí)，可靜脈注射鈣劑解救(見(jiàn)第二十四章作用于消化系統(tǒng)的藥物)。一、作用和用途1..鈣劑刺激性強(qiáng)，不宜作肌內(nèi)注射或皮下注射，靜脈注射時(shí)須稀釋，并避免漏出血管外引起起劇痛和組織環(huán)死。如靜脈注時(shí)發(fā)生藥液外漏可用5%普魯卡因注射液作局部封閉。注射用葡萄糖酸鈣的含鈣量較氯化鈣低，刺激性相對(duì)小且更安全。

2.鈣劑靜脈注射速度過(guò)快可引起心律失常，應(yīng)緩慢注射并密切觀察患者的反應(yīng)。在使用洋地黃類藥物治療期間禁止靜脈注射鈣劑，以免加重其心臟毒性。3.口服鈣劑不宜與四環(huán)素類抗菌藥物同服，因兩者可生成不溶性絡(luò)合物而影響吸收。二、不良反應(yīng)及用藥指導(dǎo)目標(biāo)檢測(cè)1.硫酸鎂急性中毒時(shí)引起血壓下降，應(yīng)用何藥搶救（）A.腎上腺素B.異丙腎上腺素C.阿托品D.葡萄糖酸鈣E.尼可剎米2.鈣劑用于治療皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病時(shí)的給藥方式是（）A.口服B.肌內(nèi)注射C.皮下注射D.靜脈注射E.灌腸DD3.在洋地黃類藥物中毒的防治措施中應(yīng)注意及時(shí)補(bǔ)鉀離子，同時(shí)應(yīng)嚴(yán)格限制下列哪一種離子的攝入。（）A.鐵B.鋁C.鋅D.鈣E.鎂4.大量接受輸血治療時(shí)，可能會(huì)引起手足抽搐、血壓下降，可采用何藥治療（）A.氨茶堿B.葡萄糖酸鈣C.阿托品D.咖啡因E.尼可剎米DB5.下列關(guān)于鈣劑的作用特點(diǎn)描述中，錯(cuò)誤的是（）A.能維持神經(jīng)、肌肉的興奮性B.鈣劑可以和四環(huán)素合用，有協(xié)同作用C.缺鈣可能會(huì)引起肌肉抽搐D.鈣劑可促進(jìn)骨骼和牙齒的發(fā)育E.維生素D可促進(jìn)鈣的吸收6.

下列情況首選H1受體阻斷藥的是（）A.支氣管哮喘B.過(guò)敏性休克C.暈動(dòng)病D.蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎等皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)E.失眠BD7.用H1受體阻斷藥無(wú)效的是（

）A.花粉癥B.消化性潰瘍C.暈動(dòng)病D.皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病E.失眠8.下列哪種藥物防暈鎮(zhèn)吐作用最強(qiáng)（

）A.氯苯那敦B.賽庚啶C.特非那定D.苯海拉明E.阿司咪唑BD9.H1受體阻斷藥對(duì)下列哪一變態(tài)反應(yīng)療效差（）A.接觸性皮炎B.過(guò)敏性休克C.藥疹D.蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎等皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)E.失眠10.下列何藥無(wú)中樞抑制作用（）A.氯苯那敏B.異丙嗪C.苯海拉明D.地西泮E.特非那定BE11劉女士，26歲，因準(zhǔn)備出差而請(qǐng)醫(yī)生開(kāi)藥以預(yù)防暈車(chē)。選用下列何藥為宜（）A.賽庚啶B.苯海拉明C.氯苯那敏D.特非那定E.阿司咪唑12.下列H1受體拮抗藥物的性質(zhì)和應(yīng)用中，錯(cuò)誤的是（）A.在服藥期間不宜駕駛車(chē)輛B.部分藥物有抑制唾液分泌，鎮(zhèn)吐作用C.部分藥物對(duì)暈動(dòng)癥有效D.部分藥物會(huì)引起嚴(yán)重的心律失常E.可引起中樞興奮癥狀BE組胺生理作用廣泛，包括調(diào)節(jié)過(guò)敏反應(yīng)、炎癥反應(yīng)和胃酸分泌。第一代藥物除了抗組胺作用外，還有比較明顯的防暈、止吐作用，常見(jiàn)不良反應(yīng)為嗜睡、頭昏、乏力等。第二代藥物沒(méi)有明顯的中樞作用和抗膽堿作用。鈣是人體中含量最豐富的無(wú)機(jī)元素，也是骨骼與牙齒的重要成分。

鈣離子參與許多重要的生理功能及對(duì)骨骼、牙齒的發(fā)育等都有極為重要的意義?！締?wèn)題】針對(duì)情境導(dǎo)入的案例，我們已經(jīng)學(xué)習(xí)了組胺H1受體阻斷藥和鈣劑使用的用藥指導(dǎo)。請(qǐng)大家參考加強(qiáng)預(yù)習(xí)，思考總結(jié)其他抗過(guò)敏藥如糖皮質(zhì)激素的用藥指導(dǎo)的要點(diǎn)。【課后思考】本課件中所有圖片均來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)認(rèn)識(shí)組胺與蕁麻疹一、組胺簡(jiǎn)介【定義】組胺(histamine)是廣泛存在人體組織中的自身活性物質(zhì)。生理作用廣泛,包括調(diào)節(jié)過(guò)敏反應(yīng).炎癥反應(yīng)和胃酸分泌。天然組胺以無(wú)活性形式存在與肥大細(xì)胞內(nèi)，在組織損傷、炎癥、神經(jīng)刺激、某些藥物或抗原-抗體反應(yīng)條件下，以活性形式釋放，作用于組胺受體產(chǎn)生效應(yīng)。組胺本身無(wú)治療用途，主要用于胃酸分泌缺乏癥和麻風(fēng)病的輔助診斷，但其拮抗藥廣泛用于臨床。

高。一、組胺簡(jiǎn)介【定義】

組胺受體分為H1、H2、H3三種亞型。組胺激動(dòng)H1受體，產(chǎn)生支氣管、胃腸道平滑肌收縮、毛細(xì)血管通透性增加和部分血管擴(kuò)張等作用；激動(dòng)H2受體，促進(jìn)胃酸分泌、部分血管擴(kuò)張和心臟的正性頻率作用；近年研究發(fā)現(xiàn)，中樞及外周神經(jīng)末梢的H3受體，參與組胺合成與釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。各亞型受體的分布及激動(dòng)后的效應(yīng)見(jiàn)下表。

高。類型分布效應(yīng)

H1

支氣管、胃腸、子宮平滑肌皮膚血管、小動(dòng)靜脈、毛細(xì)血管血小板收縮舒張促進(jìn)聚集

H2

支氣管、胃腸、子宮平滑肌皮膚血管心室竇房結(jié)胃壁細(xì)胞血小板收縮舒張收縮↑心率↑胃酸分泌↑抑制聚集H3

中樞、神經(jīng)末梢調(diào)節(jié)組胺合成、釋放表1組胺受體分布及效應(yīng)慢性蕁麻疹二、蕁麻疹【簡(jiǎn)介】蕁麻疹俗稱風(fēng)疹塊。是由于皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)，通常在2～24小時(shí)內(nèi)消退，但反復(fù)發(fā)生新的皮疹。病程遷延數(shù)日至數(shù)月。臨床上較為常見(jiàn)。二、蕁麻疹【病因】蕁麻疹的病因非常復(fù)雜，約3/4的患者找不到原因，特別是慢性蕁麻疹。常見(jiàn)原因主要有：食物及食物添加劑；吸入物；感染；藥物；物理因素如機(jī)械刺激、冷熱、日光等；昆蟲(chóng)叮咬；精神因素和內(nèi)分泌改變；遺傳因素等。二、蕁麻疹【臨床表現(xiàn)】常先有皮膚瘙癢，隨即出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)，呈鮮紅色或蒼白色、皮膚色。風(fēng)團(tuán)的大小和形態(tài)不一，發(fā)作時(shí)間不定。逐漸蔓延，融合成片，持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)，少數(shù)可延長(zhǎng)至數(shù)天后消退，不留痕跡。部分患者可伴有惡心、嘔吐、頭痛、頭脹、腹痛、腹瀉，嚴(yán)重患者還可有胸悶、不適、面色蒼白、心率加速、脈搏細(xì)弱、血壓下降、呼吸短促等全身癥狀。疾病于短期內(nèi)痊愈者，稱為急性蕁麻疹。若反復(fù)發(fā)作達(dá)每周至少兩次并連續(xù)6周以上者稱為慢性蕁麻疹。二、蕁麻疹【治療藥物】1.組胺受體阻斷藥2.鈣劑3.糖皮質(zhì)激素4.免疫抑制劑三、認(rèn)識(shí)過(guò)敏性疾病【簡(jiǎn)介】常見(jiàn)的過(guò)敏癥狀出現(xiàn)較快，一般不超過(guò)幾分鐘，甚至1分鐘，少數(shù)也可在一日內(nèi)或者更長(zhǎng)時(shí)間發(fā)生。根據(jù)與過(guò)敏原接觸的部位不一樣，分為以下幾種：1.皮膚過(guò)敏，表現(xiàn)非感染性炎癥癥狀皮膚發(fā)紅、蕁麻疹、藥疹或皮疹，起疹和水腫部位可出現(xiàn)在全身接觸過(guò)敏原的皮膚及黏膜，包括引起眼睛（過(guò)敏性結(jié)膜炎）。2.呼吸道的過(guò)敏，如支氣管哮喘，由于支氣管過(guò)敏性痙攣導(dǎo)致以呼氣困難為主的呼吸困難，再如過(guò)敏性鼻炎，由于鼻部黏膜過(guò)敏，導(dǎo)致鼻部過(guò)敏癥狀主要為閉塞、流清鼻涕、打噴嚏而且噴嚏次數(shù)一般在每次5個(gè)噴嚏以上。3.腸道過(guò)敏，出現(xiàn)嘔吐、腹瀉和腹痛。4.靜脈輸液過(guò)敏：嚴(yán)重可使病人心血管系統(tǒng)受損而發(fā)生過(guò)敏性休克，表現(xiàn)為病人煩躁不安、呼吸困難、心跳加快、出冷汗、面色蒼白、紫紺、皮膚濕冷、胃腸痙攣、血壓驟降甚至死亡。三、認(rèn)識(shí)過(guò)敏性疾病【過(guò)敏源】

過(guò)敏原指的是引起人過(guò)敏的物體，生活中常見(jiàn)的過(guò)敏原有很多，常見(jiàn)的有如下幾類：1.花粉

樹(shù)、草和雜草中的花粉可以引發(fā)花粉熱或季節(jié)性過(guò)敏。你可能會(huì)有像打噴嚏、流鼻涕、鼻塞,發(fā)癢,流淚等癥狀。2.動(dòng)物皮屑

動(dòng)物皮膚油腺分泌和存在于唾液中的蛋白質(zhì)對(duì)某些人來(lái)說(shuō)可以引起過(guò)敏反應(yīng)。3.塵螨

塵螨是生活在室內(nèi)塵土里的微生物，它們生長(zhǎng)在高濕度的環(huán)境中，生長(zhǎng)在人或?qū)櫸锷砩纤榔ぶ校€有花粉、細(xì)菌和真菌中。4.蟲(chóng)叮

蟲(chóng)叮引發(fā)的過(guò)敏反應(yīng)可能有嚴(yán)重甚至危及生命的反應(yīng)。5.霉菌

霉菌也可以作為過(guò)敏原，刺激物，在某些情況下還是潛在的有毒物質(zhì)。吸入或接觸霉菌（如放大圖所示）或霉菌孢子對(duì)某些人來(lái)說(shuō)可能會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)。三、認(rèn)識(shí)過(guò)敏性疾病【過(guò)敏源】

6.食物

牛奶、海鮮、雞蛋和堅(jiān)果是常見(jiàn)能引起過(guò)敏反應(yīng)的食物。7.乳膠

手套、避孕套和一些醫(yī)療設(shè)備中的乳膠可能會(huì)引發(fā)乳膠過(guò)敏，癥狀包括皮疹、眼睛發(fā)炎、流鼻涕、打噴嚏、喘息和皮膚或鼻子發(fā)癢。8.藥物

青霉素和阿司匹林等藥物過(guò)敏引發(fā)的癥狀由輕到重，甚至威脅生命，包括蕁麻疹、眼睛發(fā)癢、充血、臉、嘴和喉嚨的腫脹。9.香料

香水，香薰蠟燭，洗衣粉和化妝品中的香料能引發(fā)輕微和嚴(yán)重的健康問(wèn)題。對(duì)于大多數(shù)人來(lái)說(shuō)，一旦氣味消失癥狀就能緩解。10.蟑螂

蟑螂不僅令人毛骨悚然，它們糞便中的一種蛋白——

腸細(xì)胞激酶也是一種麻煩的過(guò)敏原。本課件中所有圖片均來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)認(rèn)識(shí)組胺受體阻斷藥一、簡(jiǎn)介一、簡(jiǎn)介

【簡(jiǎn)介】指在組胺受體水平競(jìng)爭(zhēng)性拮抗組胺作用的藥物。據(jù)其對(duì)組胺受體的選擇性不同，分類如下:

H1受體阻斷藥H2受體阻斷藥

H3受體阻斷藥廣泛用于臨床目前僅作為實(shí)驗(yàn)研究的工具藥一、簡(jiǎn)介一、簡(jiǎn)介

【體內(nèi)過(guò)程】多數(shù)口服易吸收，15～30分鐘起效，1～2小時(shí)達(dá)高峰，一般持續(xù)4～6小時(shí)。體內(nèi)分布廣泛，多數(shù)第一代藥物可通過(guò)血—腦脊液屏障。藥物主要在肝代謝,經(jīng)腎排出。

一、簡(jiǎn)介一、簡(jiǎn)介

【簡(jiǎn)介】H1受體阻斷藥大多數(shù)具有類似組胺的“乙基胺”結(jié)構(gòu)，對(duì)H1受體有較強(qiáng)的親和力，但無(wú)內(nèi)在活性，通過(guò)阻斷組胺H1受體而發(fā)揮作用，目前已有第一、第二代藥物供臨床使用。

常用的第一代藥物如苯海拉明(diphenhydramine，苯那君)、異丙嗪(promethazine，非那根)、氯苯那敏(chlorpheniramine，撲爾敏)、賽庚啶（cyproheptadine）等易通過(guò)血腦屏障，中樞鎮(zhèn)靜作用明顯；一、簡(jiǎn)介一、簡(jiǎn)介

【簡(jiǎn)介】第二代藥物如西替利嗪（cetirizine，仙特敏）、阿司咪唑(astemizole息斯敏)、特非那定(terfenadine，敏迪)、氯雷他定(loratadine，開(kāi)瑞坦)等基本無(wú)中樞鎮(zhèn)靜作用，且大多長(zhǎng)效。第一、第二代H1受體阻斷藥的藥理作用和臨床應(yīng)用基本相似，下面將常用H1受體阻斷藥作用特點(diǎn)進(jìn)行比較，見(jiàn)下表。藥物中樞鎮(zhèn)靜抗暈止吐抗膽堿心臟毒性苯海拉明++++++++無(wú)異丙嗪++++++++無(wú)氯苯那敏+-++無(wú)賽庚啶+-+無(wú)西替利嗪---無(wú)阿司咪唑---有特非那定---有氯雷他定---無(wú)表2常用H1受體阻斷藥作用特點(diǎn)比較

一、簡(jiǎn)介二、藥理作用

1.抗H1受體效應(yīng)：對(duì)抗組胺引起的胃腸、支氣管和子宮平滑肌收縮；還能拮抗組胺引起的毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加(局部水腫),但對(duì)血管擴(kuò)張,血壓下降只能部分對(duì)抗。對(duì)組胺所致的胃酸分泌增多無(wú)效。2.抑制中樞：表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜，嗜睡(苯海拉明、異丙嗪>氯苯那敏>阿斯米唑、特非那定)。第一代能透過(guò)血腦屏障，作用于中樞，產(chǎn)生中樞抑制作用。第二代無(wú)鎮(zhèn)靜嗜睡作用。

3.抗膽堿：部分第一代止吐、防暈作用較強(qiáng)，可能與中樞抗膽堿作用有關(guān)。一、簡(jiǎn)介三、臨床應(yīng)用

1.皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾病。

良效：蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎、昆蟲(chóng)叮咬導(dǎo)致的皮膚瘙癢；有效：血清病、藥疹、接觸性皮炎較差：支氣管哮喘、過(guò)敏性休克

一、簡(jiǎn)介三、臨床應(yīng)用

2.防暈、止吐：用于暈動(dòng)病、放射病等引起的嘔吐，常用苯海拉明和異丙嗪。預(yù)防暈動(dòng)病一般在乘車(chē)、乘船前15～30分鐘服用。苯海拉明和茶堿類的復(fù)方制劑“茶苯海明”，是常用的抗暈動(dòng)病藥，可克服苯海拉明的中樞抑制的不良反應(yīng)。

3.其他：苯海拉明和異丙嗪還可用于失眠，尤其適用于過(guò)敏性疾病引起的失眠；異丙嗪可與氯丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑，用于人工冬眠；苯海拉明對(duì)耳性眩暈癥有良好治療作用。一、簡(jiǎn)介四、不良反應(yīng)1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

有嗜睡、乏力、反應(yīng)遲鈍等中樞抑制表現(xiàn)，故駕駛員、高空作業(yè)者及精密儀器操縱人員應(yīng)避免使用以防發(fā)生意外。

2.消化道反應(yīng)

可引起口干、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等，餐后服用可減輕。一、簡(jiǎn)介四、不良反應(yīng)3.其他

多數(shù)H1受體阻斷藥藥物具有抗膽堿作用，可引起眼干、視力模糊、尿潴留等癥狀，故青光眼、前列腺肥大、幽門(mén)梗阻等患者禁用；第二代H1受體阻斷藥，副作用少，無(wú)明顯的抗膽堿作用，但阿司咪唑與特非那定與某些藥物如奎尼丁、紅霉素、酮康唑、水合氯醛等合用時(shí)可引起致命性