呼吸系統(tǒng)的藥物-平喘藥（藥理學(xué)課件）

平喘藥

遺傳易感個體環(huán)境因素炎癥細胞、炎癥介質(zhì)、細胞因子的相互作用神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡及氣道平滑肌結(jié)構(gòu)功能失常氣道炎癥氣道高反應(yīng)性支氣管平滑肌痙攣支氣管哮喘支氣管哮喘發(fā)病機制環(huán)境激發(fā)因子使用糖皮質(zhì)激素與其他抗炎藥控制氣道炎癥支氣管擴張藥抗過敏平喘藥平喘藥抗炎平喘支氣管擴張藥抗過敏平喘藥抗炎平喘藥-糖皮質(zhì)激素藥理作用抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎性細胞因子和粘附分子的生成誘導(dǎo)炎癥抑制蛋白和某些酶抑制免疫系統(tǒng)功能和抗過敏作用抑制氣道高反應(yīng)性增強支氣管以及血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性吸入口服靜脈滴注給藥途徑抗炎平喘藥-糖皮質(zhì)激素抗炎平喘藥-糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)聲音嘶啞、聲帶萎縮變形誘發(fā)口咽部念珠菌感染常用吸入糖皮質(zhì)激素丙酸倍氯米松（BDP）、布地奈德（BUD）、丙酸氟替卡松（FP）脂溶性FP>BDP>BUD脂溶性與抗炎活性正相關(guān)8全身循環(huán)全身性副作用全身生物活性80-90%咽下10-20%

到肺部胃腸吸收經(jīng)肝臟首過代謝而失活吸入糖皮質(zhì)激素的藥物動力學(xué)抗炎平喘藥-糖皮質(zhì)激素9正常人哮喘患者吸入激素治療后抗炎平喘藥-糖皮質(zhì)激素案例分析×××男性20歲氣喘復(fù)發(fā)3日，有8年氣喘史。伴有輕度咳嗽，痰顯泡沫狀，量不多。診斷：支氣管哮喘。醫(yī)生為該病人開出了下列治療處方，是否合理？Rp：①醋酸潑尼松片5mg×30用法：1片/次3次/日②氨茶堿片0.1g×20用法：1片/次3次/日

分析：此處方屬合理處方。醋酸潑尼松片為抗炎性平喘藥，適用于哮喘急性發(fā)作及其它平喘藥物無效的重癥患者，氨茶堿為療效可靠的平喘藥并與糖皮質(zhì)激素有協(xié)同作用。支氣管擴張藥—腎上腺素受體激動藥選擇性和非選擇性β2受體激動藥*非選擇性β受體激動藥，平喘作用強大，但可引起嚴(yán)重的心臟不良反應(yīng)。*選擇性β2受體激動藥對β2受體有強大的興奮性，對β1受體的親和力低，常規(guī)劑量口服或吸入給藥時很少產(chǎn)生心血管反應(yīng)。非選擇性腎上腺素受體激動藥藥物機制特點臨床應(yīng)用不良反應(yīng)腎上腺素

(Adrenaline)α、β-R快而強，皮下注射哮喘急性發(fā)作心臟反應(yīng)麻黃堿(Ephedrine)α、β-R慢、弱、長，口服有效與其他藥配伍使用，用于輕癥和預(yù)防失眠異丙腎上腺素(Isoprenaline)β1、β2-R松弛支氣管平滑肌的作用強于腎上腺素，吸入給藥哮喘急性發(fā)作心臟反應(yīng)肌肉震顫支氣管擴張藥—腎上腺素受體激動藥選擇性β2受體激動劑特點

選擇性高；β2-R＞β1-R親和力，對α-R無效；作用持久；對心血管影響??；僅控制癥狀。藥物

中效制劑（4-8h）

：沙丁胺醇,克侖特羅,特布他林中長效制劑（8-12h）

：福莫特羅，沙美特羅長效制劑（24h以上）

：班布特羅

支氣管擴張藥—腎上腺素受體激動藥β2受體激動藥作用表現(xiàn)*氣道平滑肌松弛

*抑制肥大細胞與中性粒細胞釋放炎癥介質(zhì)與過敏介質(zhì)

*增強氣道纖毛運動

*促進氣道分泌

*降低血管通透性

*減輕氣道粘膜下水腫支氣管擴張藥—腎上腺素受體激動藥15速效(數(shù)分鐘起效)長效(作用維持12h)短效(作用維持4～6h)慢效(30分鐘起效)沙丁胺醇吸入劑特布他林吸入劑非諾特羅吸入劑福莫特羅吸入劑沙丁胺醇口服劑特布他林口服劑沙美特羅吸入劑支氣管擴張藥—腎上腺素受體激動藥HOH2CHOCHCH2OHNHC(CH3)3沙丁胺醇（舒喘靈）選擇性興奮β2受體；口服或霧化吸入；吸入10-20%進入下呼吸道，吸入及吞咽入消化道均經(jīng)肝代謝。緩釋和控釋劑型作用時間延長，適用于夜間哮喘發(fā)作。

支氣管擴張藥—腎上腺素受體激動藥特布他林可多種給藥途徑，作用持久。較強大的肥大細胞膜穩(wěn)定作用，支氣管擴張作用弱于沙丁胺醇。間羥酚類：特布他林HOCHCH2OHNHC(CH3)3HO支氣管擴張藥—腎上腺素受體激動藥福莫特羅;沙美特羅長效選擇性興奮β2受體；作用強而持久。也有抗炎作用，能抑制炎癥細胞浸潤和抑制炎癥介質(zhì)釋放。用于慢性哮喘及慢阻肺。加長側(cè)鏈：福莫特羅加長側(cè)鏈：沙美特羅CHCH2OHNHCHHOHOCHNCH2CH3OCH3支氣管擴張藥—腎上腺素受體激動藥19不良反應(yīng)心臟反應(yīng)心律失常特別使原有心律失常的病人肌肉震顫代謝紊亂β2受體激動劑支氣管擴張藥—腎上腺素受體激動藥20?2-受體

激素受體激素抗炎作用?2-受體激動劑支氣管擴張作用Barnes2001激素與2受體激動劑之間的相互作用

誘導(dǎo)?2受體的轉(zhuǎn)錄，

增加

2-受體蛋白的合成

對抗炎癥誘導(dǎo)的?2受體水平下調(diào)和解偶聯(lián)等所致敏感性降低可通過磷酸化作用機制來活化無活性的糖皮質(zhì)激素受體，增加其對糖皮質(zhì)激素的敏感性，從而減少激素的使用量增加糖皮質(zhì)激素受體核位延長糖皮質(zhì)激素受體核內(nèi)停留時間ICS+LABA聯(lián)合治療哮喘舒利迭

（丙酸氟替卡松＋沙美特羅）信必可?（布地奈德+福莫特羅）規(guī)格：80/4.5g；160/4.5g

吸入裝置：都保適應(yīng)癥：12歲及以上

患者

用法用量：一次一吸；

一日兩次規(guī)格：50/100g；50/250g；50/500g

吸入裝置：準(zhǔn)納器

(Accuhaler

)

適應(yīng)癥：4歲及4歲以上兒童和成人哮喘

用法用量：一次一吸；一日兩次ICS+LABA聯(lián)合治療哮喘支氣管擴張藥—茶堿類茶堿類茶堿藥理作用1、平喘作用(1)擴張支氣管平滑肌

這是主要作用(2)促進纖毛運動，加速痰液外排(3)抑制肥大細胞釋放炎癥介質(zhì)(4)抗炎作用長期應(yīng)用小劑量茶堿類藥物可抑制炎癥細胞的功能(5)增強呼吸?。ㄖ饕请跫。┦湛s力減輕呼吸道阻塞呼吸負(fù)荷增加造成的呼吸肌疲勞。支氣管擴張藥—茶堿類茶堿藥理作用2、

強心、利尿作用

興奮心臟:

心臟收縮力↑,心率↑,冠脈擴張↑,心輸出量↑,腎血流量↑,尿量↑。

增加尿量:

抑制腎小管對鈉離子的再吸收,也有利尿作用。3、

中樞興奮作用（同咖啡因）支氣管擴張藥—茶堿類臨床應(yīng)用：支氣管哮喘：茶堿主要用于慢性哮喘的維持治療，以防止急性發(fā)作。慢性阻塞性肺?。簩Σ∪说臍獯侔Y狀有明顯改善的療效。中樞型睡眠呼吸暫停綜合征：茶堿有較好療效，使通氣功能明顯增強，改善癥狀。支氣管擴張藥—茶堿類不良反應(yīng)

1、

局部刺激性大惡心、嘔吐

2、

靜脈注射過快可引起心律失常、血壓驟降、驚厥,甚至猝死。

3、

激動不安、失眠。4、

生物利用度和體內(nèi)消除速率個體差異性大，應(yīng)用時應(yīng)定期檢測血漿藥物濃度（>20mg/L），及時調(diào)整茶堿用量。支氣管擴張藥—茶堿類支氣管擴張藥—吸入性抗膽堿藥M1：氣道的副交感神經(jīng)節(jié)內(nèi)、粘膜下腺體和肺泡壁。M2：動脈壁的膽堿能節(jié)后纖維的突觸前膜上，屬負(fù)反饋調(diào)節(jié)受體，可抑制Ach的釋放。M3：氣道平滑肌和粘膜下腺中。

哮喘患者M1、M3上調(diào)，M2下調(diào)M受體分布支氣管擴張藥—吸入性抗膽堿藥異丙托溴銨是一種吸入性抗膽堿藥物，對M1、M2、M3膽堿受體無選擇性，但對氣道平滑肌有一定的選擇作用。單獨或與沙丁胺醇一起使用均可奏效，具有擴張氣管的作用。治療老年性哮喘特別有效。還可用于治療由β受體阻斷藥引起的支氣管痙攣。異丙托溴胺（異丙阿托品）支氣管擴張藥—吸入性抗膽堿藥對M3受體選擇性高，作用更強，持效24+h。吸入給藥，與β2受體激動劑有協(xié)同作用。泰烏托品（噻托溴銨）支氣管擴張藥—吸入性抗膽堿藥間歇發(fā)作輕度持續(xù)中度持續(xù)重度持續(xù)低、中GCS吸入+長效β2激動劑吸入支氣管哮喘藥物治療高劑量GCS吸入+長效β2激動劑吸入，如需要加入：茶堿口服GCS口服長效β2激動劑不需藥物低劑GCS吸入患者，男，50歲，患支氣管哮喘，正在服用氨茶堿，由于