ALL診斷與治療指南培訓(xùn)課件

診

斷

分型

ALL的治療MRD的監(jiān)測CNSL的診斷、預(yù)防和治療ALL治療反應(yīng)的定義內(nèi)容1ALL診斷與治療指南1/20/2025診斷分型ALL診斷應(yīng)采用MICM（形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)）診斷模式，最低標(biāo)準(zhǔn)

(MI)；免疫分型應(yīng)采用多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)，最低診斷分型可以參考1995年歐洲白血病免疫學(xué)分型協(xié)作組（EGIL）標(biāo)準(zhǔn)（表1）。2ALL診斷與治療指南1/20/2025診斷分型3ALL診斷與治療指南1/20/2025診斷分型采用WHO2016標(biāo)準(zhǔn)。同時應(yīng)除外混合表型急性白血??；混合表型急性白血病的系列確定建議參照WHO2008造血及淋巴組織腫瘤分類的標(biāo)準(zhǔn)，可以同時參考1998EGIL標(biāo)準(zhǔn)骨髓中原始/幼稚淋巴細(xì)胞比例≥20%才可以診斷ALL；診斷分型4ALL診斷與治療指南1/20/2025WHO2016版原始T淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤分型根據(jù)抗原表達可以劃分為不同的階段：早期前T-ALL、前T-ALL、皮質(zhì)T-ALL、髓質(zhì)T-ALL建議分類：早期前體T淋巴細(xì)胞白血?。‥TP-ALL）。診斷分型5ALL診斷與治療指南1/20/2025診斷分型6ALL診斷與治療指南1/20/2025診斷分型新分類仍將Burkitt淋巴瘤/白血病歸入成熟B細(xì)胞腫瘤，但由于該疾病的高度侵襲性、多以骨髓/血液(或骨髓受累)起病、治療較為特殊的特點，仍然將該疾病納入本指南討論。注意與“伴11q異常的Burkitt樣淋巴瘤”鑒別(一種新的建議分類，形態(tài)學(xué)類似Burkitt淋巴瘤/白血病，但無MYC基因重排)。7ALL診斷與治療指南1/20/2025診斷分型

預(yù)后分組參考G?kbuget等發(fā)表的危險度分組標(biāo)準(zhǔn)8ALL診斷與治療指南1/20/2025細(xì)胞遺傳學(xué)分組參考NCCN2016建議：-----預(yù)后良好遺傳學(xué)異常：包括超二倍體（51~65條染色體）、t（12；21）（p13；q22）和（或）ETV6-RUNX1；-----預(yù)后不良遺傳學(xué)異常：包括亞二倍體（<44條染色體）、t（v；11q23）[t（4；11）和其他MLL重排]、t（9；22）（q34；q11.2）、復(fù)雜染色體異常診斷分型9ALL診斷與治療指南1/20/2025

(1)標(biāo)危組—年齡

35歲，白細(xì)胞計數(shù)B-ALL

30

109/L、T-ALL

100

109/L，4周內(nèi)達CR。

(2)高危組—年齡

35歲，白細(xì)胞計數(shù)(WBC)B-ALL

30

109/L、T-ALL

100

109/L。

免疫分型為pro-B-ALL、早期或成熟T-ALL，伴t(9;22)/BCR-ABL或t(4;11)/MLL1-AF4；達CR時間超過4周。10ALL診斷與治療指南1/20/2025幾種暫定亞型的特點1．BCR-ABL1樣ALL（BCR-ABL1-likeALL）2．伴21號染色體內(nèi)部擴增的B-ALL（iAMP21B-ALL）3.ETP-ALL診斷分型11ALL診斷與治療指南1/20/2025根據(jù)BCR基因的斷裂點不同，可分為m-BCR（p190），M-BCR(p210)，u-BCR(p230)三種。60%的ph+的ALL患者的BCR-ABL融合基因是p190型的。ABL激酶是一種核內(nèi)酪氨酸激酶家族，成員包括ABL1和ABL2。BCR-ABL1診斷分型12ALL診斷與治療指南1/20/2025（1）和BCR-ABL1陽性ALL患者具有相似的基因表達譜。（2）共同特征是涉及其他酪氨酸激酶的易位、CRLF2易位。還包括EPO受體（EPOR）截短重排、激活等少見情況。CRLF2易位患者常與JAK基因突變有關(guān)。（3）涉及酪氨酸激酶突變的易位可以累及ABL1（伙伴基因并非BCR）、ABL2、TYK2、PDGFRB、CSF1R、NTRK3、JAK2等，形成30余種伴侶基因。（4）IKZF1和CDKN2A/B缺失發(fā)生率較高。1．BCR-ABL1樣ALL（BCR-ABL1-likeALL）診斷分型13ALL診斷與治療指南1/20/2025（1）第21號染色體部分?jǐn)U增（采用RUNX1探針，F(xiàn)ISH方法可發(fā)現(xiàn)5個或5個以上的基因拷貝，或中期分裂細(xì)胞的一條染色體上有≥3拷貝）。（2）占兒童ALL的2%，成人少見。（3）低白細(xì)胞計數(shù)。（4）預(yù)后差，建議強化療。2．伴21號染色體內(nèi)部擴增的B-ALL（iAMP21B-ALL）診斷分型14ALL診斷與治療指南1/20/2025（1）CD7陽性，CD1a和CD8陰性。CD2、胞質(zhì)CD3陽性，CD4可以陽性。（2）CD5一般陰性，或陽性率<75%。（3）髓系/干細(xì)胞抗原CD34、CD117、HLA-DR、CD13、CD33、CD11b或CD65一個或多個陽性。（4）常伴有髓系相關(guān)基因突變：FLT3、NRAS/KRAS、DNMT3A、IDH1和IDH2等。（5）T-ALL常見的突變，如NOTCH1、CDKN1/2不常見。3.ETP-ALL診斷分型15ALL診斷與治療指南1/20/2025Burkitt淋巴瘤/白血病的診斷1．細(xì)胞形態(tài)學(xué)：①典型BL；②變異型——漿細(xì)胞樣BL和不典型Burkitt/Burkitt樣診斷分型16ALL診斷與治療指南1/20/20252．免疫表型：

細(xì)胞表達輕鏈限制性膜IgMB細(xì)胞相關(guān)抗原CD19、CD20、CD22及CD10、Bcl-6。CD5、CD23、TdT陰性，Bcl-2陰性。

漿細(xì)胞樣變異型細(xì)胞內(nèi)可檢測到單一的胞質(zhì)內(nèi)免疫球蛋白

幾乎100%的細(xì)胞Ki-67陽性。Burkitt淋巴瘤/白血病的診斷診斷分型17ALL診斷與治療指南1/20/20253．遺傳學(xué)：腫瘤細(xì)胞的免疫球蛋白重鏈和輕鏈基因為克隆性重排，所有患者均有t（8；14）（q24；q32）/MYC-IgH改變或較少見的t（2；8）（p12；q24）/Igκ-MYC或t（8；22）（q24；q11）/MYC-Igλ。根據(jù)WHO2016淋巴腫瘤分類建議，懷疑BL者注意查TCF3和ID3突變（發(fā)生率可達70%）。注意與"伴11q異常的Burkitt樣淋巴瘤"鑒別（一種新的建議分類，形態(tài)學(xué)類似BL，但無MYC基因重排。）。Burkitt淋巴瘤/白血病的診斷診斷分型18ALL診斷與治療指南1/20/2025

ALL患者一經(jīng)確診后應(yīng)盡快開始治療，治療應(yīng)根據(jù)疾病分型采用合適的治療方案、策略。ALL的治療19ALL診斷與治療指南1/20/2025(一)ALL的預(yù)治療Burkitt淋巴瘤/白血病診斷后應(yīng)進行預(yù)治療。確診急性淋巴細(xì)胞白血病(Ph陰性或Ph陽性)：若WBC≥50

109/L，或者肝脾、淋巴結(jié)腫大明顯，則使用預(yù)治療，以防止腫瘤溶解綜合征的發(fā)生。預(yù)治療方案：糖皮質(zhì)激素(如潑尼松、地塞米松等)口服或靜脈用，連續(xù)3

5天?？梢院铜h(huán)磷酰胺（CTX）聯(lián)合應(yīng)用(200mg/m2/d，靜脈滴注，連續(xù)3

5天)。20ALL診斷與治療指南1/20/2025(二)Burkitt淋巴瘤/白血病的治療由于該類型患者腫瘤細(xì)胞增殖速度快，治療方案建議優(yōu)先采用短療程、短間隔的治療，治療療程一般不少于6個；可聯(lián)合抗CD20的單克隆抗體治療；早期開始、充分的中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。–NSL）預(yù)防和治療；考慮預(yù)后不良的患者可進行干細(xì)胞移植：有合適供體者可以行異基因干細(xì)胞移植(Allo-SCT)，無供體者可以考慮自體干細(xì)胞移植(ABMT)。21ALL診斷與治療指南1/20/20251．GMALLB-NHL86（A、B方案）方案±利妥昔單抗（OriolA.Cancer，2008，113：117-125）2．MDACCHyper-CVAD/MA±利妥昔單抗（ThomasDA.JClinOncol，2010，28：3880-3889）3．NCICODOX-M/IVAC

（MagrathI.JClinOncol，1996，14：925-934）BL推薦方案22ALL診斷與治療指南1/20/2025GMALLB-NHL86（A、B方案）方案）±利妥昔單抗細(xì)胞減數(shù)治療階段：CTX

200mg·m-2·d-1

第1-5天潑尼松60mg·m-2·d-1第1-5天周期AR

375mg·m-2·d-1

第0天，IFO

200mg·m-2·d-1

第1-5天VM26100mg·m-2·d-1

第4-5天VCR

2mg

第1天Ara-C150mg·m-2次

q12h

第4-5天MTX

1500mg·m-2·d-1

第1天,維持24h（亞葉酸鈣解救）Dex10mg·m-2·d-1第1-5天鞘注

Ara-C40mg

MTX15mgDex4mg第1，5天，周期BR

375mg·m-2·d-1

第0天CTX

200mg·m-2·d-1

第1-5天ADM

25mg·m-2·d-1

第4-5天VCR

2mg

第1天MTX

1500mg·m-2·d-1

第1天,維持24h(亞葉酸鈣解救)Dex10mg·m-2·d-1第1-5天鞘注

Ara-C40mg

MTX15mgDex4mg第1天，23ALL診斷與治療指南1/20/2025A方案（HyperCVAD±R）R

375mg·m-2·d-1

第0天，為預(yù)防腫瘤溶解，第1療程時可推遲至第5天應(yīng)用CTX

300mg·m-2·次

q12h

每組輸注3h,第1-3天美司那

600mg·m-2·d-1

CTX前2h開始，維持24h，至末次CTX后6h結(jié)束

第1-3天

VCR

1.4mg·m-2·d-1

,最大2mg

第4,11天

ADM

50mg·m-2·d-1

維持24h，第4天

DXM

30-40mg·d-1

第1-4，11-14天(40mg·d-1)鞘注

MTX10mg+Ara-C50mg+DXM10mg

化療間歇期，每療程2次B方案（MA±R）R

375mg·m-2·d-1

第0天MTX

1g·m-2·d-1

第1天（第1h輸入總量1/3，剩余2/3持續(xù)輸注23h，輸畢12h開始

亞葉酸鈣解救）Ara-C2g·m-2·次

q12h

第1-2天(3g·m-2·次)鞘注

MTX10mg+Ara-C50mg+DXM10mg

第1天

MDAndersonHyperCVAD/MA±R（AB方案）24ALL診斷與治療指南1/20/2025A方案（改良的CODOX-M±R）R

375mg·m-2·d-1

第0天，為預(yù)防腫瘤溶解，第1療程時可推遲應(yīng)用CTX

800mg·m-2·d-1

第1天，200mg·m-2·d-1

第2-5天ADM

40mg·m-2·d-1

第1天VCR

1.5mg·m-2·d-1

最大2mg

第1，8天MTX

3g·m-2·d-1

第10天（第1h輸入總量1/3，剩余2/3持續(xù)輸注23h，輸畢12h

開始亞葉酸鈣解救）(1200mg·m-2,1h，240mg·m-2/h×23h)鞘注

Ara-C50-70mg

第1，3天，MTX10-12mg第15天B方案（IVAC±R）R

375mg·m-2·d-1

第0天IFO

1.5g·m-2·d-1

第1-5天，美司那360mg·m-2·次q3h

第1-5天VP-1660mg·m-2·d-1

第1-5天Ara-C2g·m-2·次

q12h

第1-2天鞘注

MTX

10-12mg

第5天NCICODOX-M/IVAC±R（AB方案）25ALL診斷與治療指南1/20/2025R

375mg·m-2·d-1

第0天，為預(yù)防腫瘤溶解，第1療程時可推遲至第6天應(yīng)用VP-16

50mg·m-2·d-1

維持24h，第1-4天VCR

0.4mg·m-2·d-1

維持24h，第1-4天ADM

10mg·m-2·d-1

維持24h，第1-4天

（VP-16、VCR、ADM混合配置在一組500-1000mlNS中輸注）CTX

750mg·m-2·d-1

第5天（后續(xù)美司那解救3-4次）Pred

60mg·m-2·次

p.o.

第1-5天鞘注

MTX10mg+Ara-C50mg+DXM10mg

化療間歇期，每療程2次

DA-EPOCH±R26ALL診斷與治療指南1/20/2025a.MTX使用后監(jiān)測用藥后24h、48h、72h濃度；b.若MTX代謝正常，24h濃度≤20μmol/L，48h濃度≤1μmol/L，72h濃度≤0.1μmol/L；c.MTX停藥后12h開始亞葉酸鈣解救；d.若24h濃度≤20μmol/L，首劑50mgiv然后15mgq6h共8次，直到MTX濃度小于0.1μmol/L；若24h≥20μmol/，則50~100mgq4~6h直到MTX濃度小于0.05μmol/L；大劑量MTX后亞葉酸鈣解救方法27ALL診斷與治療指南1/20/2025低危組：

可采用CODOX-M或Hyper-CVAD方案3-4療程且CR后至少鞏固1療程；

身體狀態(tài)不佳或老年患者，可采用EPOCH方案3-4療程且CR后至少鞏固1療程；

經(jīng)濟條件許可建議聯(lián)合利妥昔單抗治療。Burkitt淋巴瘤的Murphy危險度分級低危組：LDH正常，腹部病灶完全切除或者單個腹外病灶直徑<10cm；高危組：不符合低危判斷標(biāo)準(zhǔn)的患者即為高危路徑201628ALL診斷與治療指南1/20/2025高危組：可采用CODOX-M/IVAC交替方案共2-3個循環(huán)（含4-6療程）或Hyper-CVAD/MA交替方案共2-3個循環(huán)（含4-6療程）；身體狀態(tài)不佳或老年患者，可采用EPOCH方案4-6療程；經(jīng)濟條件許可建議聯(lián)合利妥昔單抗治療。路徑201629ALL診斷與治療指南1/20/2025誘導(dǎo)鞏固、強化維持治療（2-3年）中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的預(yù)防和治療貫穿于治療的全程。(三)

Ph陰性急性淋巴細(xì)胞白血病的治療30ALL診斷與治療指南1/20/2025關(guān)于Ph—ALL治療的意見（指南）年青成人和青少年(AYA)：臨床試驗或參考兒童方案的多藥化療。(如CALLG-2008、GRAALL2003、CALGB10403、PETHEMAALL-96方案等)——VDLP、VDCLP40-59歲：臨床試驗或多藥化療。(如CALGB8811、Hyper-CVAD、MRCUKALLXII/ECOG2993等)

60歲：臨床試驗、或多藥化療、或糖皮質(zhì)激素。CALLG-20081、預(yù)治療：CP方案2、誘導(dǎo)：VDCLP/VICLP3、早期強化：CAM(CTX+Are-C+6-MP)，HD—MTX+L-ASP,MA(米托蒽醌+Are-C)4、晚期強化：VDLP,COATD(CTX+VCR+Are-C+VM26+DeX),HD—MTX+L-ASP,TA(VM26+Are-C)5、維持治療：MOACD。31ALL診斷與治療指南1/20/2025

至少應(yīng)予長春新堿(VCR)或長春地辛、蒽環(huán)/蒽醌類藥物(如柔紅霉素-DNR、去甲氧柔紅霉素-IDA、阿霉素、米托蒽醌等)、糖皮質(zhì)激素(如潑尼松、地塞米松等)為基礎(chǔ)的方案(VDP)誘導(dǎo)治療。推薦采用VDP聯(lián)合CTX和門冬酰胺酶(L-ASP)組成的VDCLP方案。也可以采用Hyper-CVAD方案，鼓勵開展臨床研究。Ph—ALL誘導(dǎo)治療32ALL診斷與治療指南1/20/2025誘導(dǎo)治療中注意事項①蒽環(huán)/蒽醌類藥物：可以連續(xù)應(yīng)用（連續(xù)2-3d，第1、3周，或僅第1周用藥）；也可以每周用藥1次。用藥參考劑量：DNR30-45mg·m-2·d-1×2-3d，IDA6-10mg·m-2·d-1×2-3d，米托蒽醌6-10mg·m-2·d-1×2-3d。②單次應(yīng)用CTX劑量較大時（超過1g）可予以美司鈉解救。③誘導(dǎo)治療第14天復(fù)查骨髓，根據(jù)骨髓情況調(diào)整第3周的治療。誘導(dǎo)治療第28（±7）天判斷療效，未能達CR的患者進入挽救治療。④盡早開始腰椎穿刺、鞘內(nèi)注射，預(yù)防CNSL（可選擇在血細(xì)胞計數(shù)達安全水平時進行）。33ALL診斷與治療指南1/20/2025誘導(dǎo)治療反應(yīng)共574例非Birkitt淋巴瘤/白血病ALL患者VD(I)CP±L為基礎(chǔ)的誘導(dǎo)方案。化療相關(guān)死亡率為1%1療程總體CR率為90.1%NR患者中共19例退組，退組率為3.2%中國成人急淋CALLG-2008方案多中心研究初步結(jié)果報告34ALL診斷與治療指南1/20/2025CR率:

VICLPvsVDCLP51例411例35ALL診斷與治療指南1/20/2025預(yù)后分組后CR率比較36ALL診斷與治療指南1/20/2025(1)治療分層：達完全緩解后應(yīng)根據(jù)患者的危險度分組情況判斷是否需要行異基因干細(xì)胞移植。(2)達到完全緩解后應(yīng)盡快進入緩解后(鞏固強化)治療：最常用的方案是包括6-8個療程的治療，其中2-4個療程為含大劑量MTX、Ara-C、L-ASP的方案，1-2個療程再誘導(dǎo)方案。Ph—ALL緩解后治療37ALL診斷與治療指南1/20/2025一般應(yīng)含有HD-MTX方案。MTX1-3g/m2（T-ALL可以用到5g/m2）。血清MTX濃度<0.1μmol/L時結(jié)合臨床情況可停止解救應(yīng)含有Ara-C為基礎(chǔ)的方案。Ara-C可以為標(biāo)準(zhǔn)劑量、分段應(yīng)用（如CTX、Ara-C、6-MP為基礎(chǔ)的方案），或中大劑量Ara-C為基礎(chǔ)的方案。繼續(xù)應(yīng)用含L-Asp的方案（或培門冬酶）。緩解后6個月左右參考誘導(dǎo)治療方案給予再誘導(dǎo)強化1次。在整個治療過程中應(yīng)強調(diào)非骨髓抑制性藥物(包括糖皮質(zhì)激素、長春新堿、門冬酰胺酶)的應(yīng)用。38ALL診斷與治療指南1/20/2025標(biāo)危、高危患者考慮allo-HSCT的患者應(yīng)在一定的鞏固強化治療后盡快移植。無合適供者的標(biāo)危、高危組患者（尤其是MRD持續(xù)陰性者）可以考慮在充分的鞏固強化治療后進行AHSCT。無移植條件的患者、持續(xù)屬于低危組的患者按計劃鞏固強化治療。(3)干細(xì)胞移植：39ALL診斷與治療指南1/20/2025Ph—ALL維持治療ALL患者強調(diào)維持治療，維持治療的基本方案：

6-巰基嘌呤(6-MP)60-100mg/m2每日一次，

MTX15-30mg/m2每周一次。

注意：

(1)6-MP晚上用藥效果更好，可以用硫鳥嘌呤(6-TG)替代6-MP。維持治療期間應(yīng)注意監(jiān)測血常規(guī)和肝功能。

(2)ALL的維持治療既可以在完成鞏固強化治療之后單獨連續(xù)使用,也可與強化鞏固方案交替序貫進行。

(3)自取得完全緩解后總的治療周期至少2年。40ALL診斷與治療指南1/20/2025(一)非老年(年齡

60歲)Ph+-ALL的治療

誘導(dǎo)治療：和一般Ph陰性ALL一樣，建議予VCR或長春地辛、蒽環(huán)/蒽醌類藥物、糖皮質(zhì)激素為基礎(chǔ)的方案(VDP)誘導(dǎo)治療；鼓勵進行臨床研究。

一旦融合基因或染色體核型/FISH證實為Ph/BCR-ABL陽性ALL則進入Ph＋-ALL治療序列：

(1)Ph/BCR-ABL陽性ALL治療中可以不再應(yīng)用門冬酰胺酶。

(四)

Ph陽性急性淋巴細(xì)胞白血病的治療41ALL診斷與治療指南1/20/2025(2)自第8天或第15天開始加用酪氨酸激酶抑制劑(如伊馬替尼等)，伊馬替尼用藥劑量400mg-600mg/日，持續(xù)應(yīng)用。若粒細(xì)胞缺乏(尤其是

0.2x109/L)持續(xù)時間較長(超過1周)、出現(xiàn)感染發(fā)熱等并發(fā)癥時，可以臨時停用伊馬替尼，以減少患者的風(fēng)險。(3)血像恢復(fù)后(白細(xì)胞≥1x109/L，血小板≥50x109/L)可以進行鞘內(nèi)注射。(4)建議于誘導(dǎo)化療結(jié)束時(約為治療的第28

7天左右)復(fù)查骨髓和細(xì)胞遺傳學(xué)(診斷時有異常者)、BCR/ABL融合基因，判斷療效。(5)有干細(xì)胞移植條件者，行HLA配型，尋找供體42ALL診斷與治療指南1/20/2025緩解后治療Ph+-ALL的緩解后治療原則上參考Ph--ALL，但可以不再使用L-Asp。TKI優(yōu)先推薦持續(xù)應(yīng)用，至維持治療結(jié)束（無條件應(yīng)用TKI的患者按一般ALL的治療方案進行）。①有合適供者的患者可以選擇allo-HSCT，移植后可以用TKI維持。②無合適供者的患者，按計劃繼續(xù)多藥化療聯(lián)合TKI。③無合適供者、BCR-ABL融合基因轉(zhuǎn)陰性者（尤其是3~6個月內(nèi)轉(zhuǎn)陰性者），可以考慮AHSCT，移植后予TKI維持。④應(yīng)定期監(jiān)測BCR-ABL融合基因水平，CNSL的預(yù)防治療參考一般ALL患者。43ALL診斷與治療指南1/20/2025維持治療：①可以應(yīng)用TKI治療者，用TKI為基礎(chǔ)的維持治療（可以聯(lián)合VCR、糖皮質(zhì)激素或6-MP、MTX；或聯(lián)合干擾素），至CR后至少2年。②不能堅持TKI治療者，采用干擾素維持治療，300萬U/次，隔日1次[可以聯(lián)合VCR、糖皮質(zhì)激素，和（或）6-MP、MTX]，緩解后至少治療2年。或參考Ph--ALL進行維持治療。維持治療期間應(yīng)盡量保證每3~6個月復(fù)查1次骨髓象、融合基因（BCR-ABL）定量和（或）流式細(xì)胞術(shù)MRD。44ALL診斷與治療指南1/20/2025老年P(guān)h+-ALL的治療原則上參考老年P(guān)h--ALL，同時聯(lián)合TKI。TKI優(yōu)先推薦持續(xù)應(yīng)用，至維持治療結(jié)束。（1）誘導(dǎo)緩解治療：①臨床試驗；②TKI＋糖皮質(zhì)激素；③TKI+多藥化療。（2）CR后的治療：繼續(xù)TKI＋糖皮質(zhì)激素，或TKI＋化療鞏固。之后參考非老年患者的維持治療方案進行維持治療。(二)老年P(guān)h+-ALL（≥60歲）的治療45ALL診斷與治療指南1/20/2025MRD的監(jiān)測MRD監(jiān)測的時機ALL整個治療期間應(yīng)強調(diào)規(guī)范的MRD監(jiān)測，并根據(jù)MRD監(jiān)測結(jié)果進行危險度和治療調(diào)整。早期監(jiān)測：誘導(dǎo)治療期間（第14天）和（或）結(jié)束時（第28天左右）。緩解后定期監(jiān)測：應(yīng)保證治療第16、22周左右的MRD監(jiān)測。Ph+-ALL疾病反復(fù)時應(yīng)注意進行ABL激酶突變的分析46ALL診斷與治療指南1/20/2025CNSL的診斷、預(yù)防和治療CNS狀態(tài)分類CNS-1：白細(xì)胞分類無原始淋巴細(xì)胞（不考慮腦脊液白細(xì)胞計數(shù)）。CNS-2：腦脊液白細(xì)胞計數(shù)<5個/μl，可見原始淋巴細(xì)胞。CNS-3：腦脊液白細(xì)胞計數(shù)≥5個/μl，可見原始淋巴細(xì)胞。47ALL診斷與治療指南1/20/2025CNSL的診斷、預(yù)防和治療

目前CNSL尚無統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)。1985年在羅馬討論關(guān)于ALL預(yù)后差的危險因素時提出下列CNSL診斷標(biāo)準(zhǔn)：

腦脊液白細(xì)胞計數(shù)≥0.005×109/L（5個/μl），離心標(biāo)本證明細(xì)胞為原始細(xì)胞者，即可診斷CNSL。CNSL診斷標(biāo)準(zhǔn)48ALL診斷與治療指南1/20/2025CNSL的診斷、預(yù)防和治療①鞘內(nèi)化療；②放療；③大劑量全身化療；④多種措施聯(lián)合。CNSL的預(yù)防?49ALL診斷與治療指南1/20/2025CNSL的診斷、預(yù)防和治療

誘導(dǎo)治療過程中沒有CNS癥狀者可以在血細(xì)胞計數(shù)達安全水平（PLT≥50×