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常見部分中成藥與西藥的聯(lián)合現(xiàn)象使用分析目錄1協(xié)同作用 11.1藥效的增強 11.2減少副作用 21.3減少藥物用量 22配伍禁忌 22.1產(chǎn)生藥理性質(zhì)的不良反應 32.1.1生物效應的拮抗 32.1.2抑制酶活性,產(chǎn)生不良反應 32.1.3生物效應引起的不良反應 32.2改變藥物代謝動力學 42.2.1產(chǎn)生毒性 42.2.2改變西藥的理化性質(zhì) 42.2.3影響藥物的體內(nèi)吸收與體內(nèi)分布 42.2.4影響藥物的代謝與排泄 52.3藥物的重復帶來不良反應 53討論 64小結(jié) 6參考文獻 8【摘要】中成藥由于成分的復雜性與不確定性,在其與西藥聯(lián)用時,如果有藥理基礎(chǔ)、有成熟的治療經(jīng)驗,則可以得到相對滿意的治療效果。相反的,如果兩者聯(lián)用配伍不當,輕則藥效降低或毒性增加,重則可能會危及患者生命。本文筆者就常見部分中成藥與西藥的聯(lián)合現(xiàn)象使用進行分析與探索,以期發(fā)現(xiàn)兩大類藥物聯(lián)用何時能夠達到協(xié)同作用,另外本文從藥物動力學和藥理學的角度分析中成藥與西藥聯(lián)用產(chǎn)生的不良反應的原因?!娟P(guān)鍵詞】中成藥;西藥;聯(lián)用;不良反應中成藥歷史悠久,凝結(jié)了我國古人的智慧的結(jié)晶;西藥由于其嚴謹與確定性,藥效顯著,副作用明確。兩者聯(lián)合使用,如果使用得當,兩者藥效互相促進,能夠產(chǎn)生藥效的增強,但是如果兩者使用不當,就會產(chǎn)生一系列不利的影響。如西藥青霉素G與中藥清熱解毒口服液(魚腥草、二花藤、板藍根、蒲公英等)聯(lián)用,治療由細菌感染引起的急性發(fā)作期的慢性肺心病,優(yōu)于單用抗生素。[1]異煙肼、利福平等抗結(jié)核病的西藥,同中成藥靈芝沖劑合用,不僅可提高抗結(jié)核藥的療效,也可使結(jié)核菌較不容易產(chǎn)生耐藥性[2]等。中成藥與西藥的聯(lián)用還有很多成功的例子,因此在我國許多臨床醫(yī)院的用藥中有著重要的作用。由于我國中成藥的發(fā)展的久遠性、廣泛性的特點,在許多醫(yī)院,中成藥仍舊扮演著不可替代的角色。而西藥的特點是成分相對單一固定,藥物的作用和副作用比較明朗,若單獨使用西藥,往往有許多毒副作用。目前中成藥和西藥的聯(lián)合使用現(xiàn)象比較廣泛,廣泛的聯(lián)用帶來了更好的療效的同時也會由此產(chǎn)生許多的不良反應,這些不良反應也已經(jīng)得到了臨床上的重視與研究。兩者的聯(lián)合使用帶來的不良反應是多種因素造成的,有的是藥物代謝中產(chǎn)生的不良反應,有些是藥物互相反應減弱藥效的……筆者通過查閱多篇相關(guān)文獻,總結(jié)分析歸納,現(xiàn)將常見的中成藥與西藥聯(lián)用的各種現(xiàn)象及原因進行談?wù)撆c探索?,F(xiàn)總結(jié)如下:1協(xié)同作用1.1藥效的增強中成藥因為成分復雜,除了含有一些能夠減輕癥狀的化學成分以外,往往還會含有許多其他化學成分,而這些其他的化學物質(zhì)有些能夠?qū)λ幮С煞值淖饔闷鸬搅溯o助的作用,從而增強了藥效。有研究表明,在癌癥患者化療期間,由于化療對身體的具有較大的副作用,導致患者脾胃失調(diào),功能紊亂,從而極大地降低了患者的生活質(zhì)量,如果同時讓患者服用一些益氣健脾的中成藥,就能夠改善患者脾胃功能,從而提高癌癥患者的生活質(zhì)量,進而提高術(shù)后的生存率。在CHB肝纖維化患者采用復方鱉甲軟肝片聯(lián)合西藥恩替卡韋治療,效果與單純西藥組治療相比,兩種用藥治療方法均能明顯抑制HBV復制速度,緩解肝纖維化情況,前者還可以起到扶正固本的作用,以減少不良反應。[3]1.2減少副作用同樣,由于中成藥成分的復雜性,除了含有能夠具有主要藥效的成分外,還會含有許多其它成分,這些化合物的作用可能部分或者幾乎完全抵消西藥帶來的不良反應。例如紅斑狼瘡性腎炎、原發(fā)性腎病綜合征、紫癜性腎炎等該類疾病的治療大多會使用激素和免疫抑制劑,兩種西藥對于患者均有較大的毒副作用[4]。如果在兩種西藥治療的同時聯(lián)用中成藥腎炎康復片,就可以減少相對應的毒副作用。再比如,常見西藥抗生素大都對胃黏膜有一定的損傷性,我們除了可以在飯后服用外,也可以配伍一些具有胃黏膜修復功效的中成藥,從而減少抗生素帶來的副作用:補中益氣丸能促進胃蛋白質(zhì)合成,增強對胃黏膜的保護與修復,從而減少抗生素對胃黏膜的損傷,因此將兩種藥物聯(lián)合應用,就能保證在殺菌消炎的同時,又能較好的保護患者胃黏膜的功效。1.3減少藥物用量當中成藥與西藥聯(lián)用時,如果中成藥中起到藥效的化學成分與西藥的藥效成分相同或者相似時,兩者的用量就可以酌情減少。當然,在這里兩者聯(lián)用能夠減少兩種藥物的用量,下文也會提到,更多時候也可能會由于藥效相同而使藥物劑量累加過大,對患者造成不良反應。另外有臨床治療顯示在對某些感染疾病的治療中,需要大量使用抗生素,此時如果聯(lián)合使用一些具有活血化瘀或者清熱解毒的中成藥時,可以顯著減少抗生素的用量而達到較好的療效,這樣就能減少大量抗生素的使用帶來的胃腸道刺激或者避免體內(nèi)病菌的耐藥性的產(chǎn)生。2配伍禁忌2.1產(chǎn)生藥理性質(zhì)的不良反應2.1.1生物效應的拮抗如含有大黃的中成藥,其藥效為瀉熱毒,破積滯,行瘀血,治實熱便秘,這種致瀉的作用會受到西藥抗生素的抑制作用。這是由于大黃的致瀉需要腸道內(nèi)的多種細菌參與,而這些細菌會受到抗生素的抑制,兩者聯(lián)用就會產(chǎn)生拮抗作用。含有珍珠的中成藥具有鎮(zhèn)心安神,養(yǎng)陰熄風,清熱墜痰,解毒生肌等藥效,如六神丸等,與常見含黃連素的降血脂藥物,如鹽酸小檗堿同服時,由于珍珠中除了大部分的碳酸鈣外,還有一部分蛋白質(zhì),這些蛋白質(zhì)水解后生成門冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、胱氨酸等氨基酸,同黃連素有拮抗作用,彼此影響療效。由于甘草或鹿茸均含糖皮質(zhì)激素類物質(zhì),該激素的主要作用是將骨骼肌中的氨基酸、蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到肝臟,最終會使血液中的糖類的產(chǎn)生增加,從而升高血糖;如果該類中成藥與胰島索、優(yōu)降糖等降血糖西藥合用,兩者功用相拮抗,以致相互影響療效,從而不利于血糖的降低。2.1.2抑制酶活性,產(chǎn)生不良反應麻黃會抑制單胺氧化酶的活性,從而無法代謝神經(jīng)遞質(zhì)。因此含有麻黃的中成藥不應該同單胺氧化酶抑制劑一起使用。兩種合用則會抑制單胺氧化酶的活性,使去甲腎上腺素、多巴胺等酪胺類神經(jīng)遞質(zhì)不被酶破壞,從而貯存于神經(jīng)末梢中,而麻黃中的麻黃堿可促使被貯存于神經(jīng)末梢中的去甲腎上腺素大量釋放,甚至會導致高血壓危象或者腦溢血。[5]2.1.3生物效應引起的不良反應如上文提到的,西藥抗生素往往具有損傷胃黏膜的副作用,而甘草、鹿茸含有糖皮質(zhì)激素類物質(zhì),這種激素除了上文提到的升高血糖的作用外,還具有使胃酸分泌增多,降低胃腸抵抗力的作用,兩種藥物聯(lián)用,就會誘發(fā)胃穿孔的不良反應。2.2改變藥物代謝動力學2.2.1產(chǎn)生毒性中成藥中可能含有氧化性化學成分,如果遇到具有還原性成分的西藥,就會反應生成新的物質(zhì),而這些物質(zhì)具有不確定性,如果產(chǎn)生的新物質(zhì)對人體沒有危害,那就是單純降低藥物的療效,如果產(chǎn)物對人體有毒性,則會帶來更大的危害。如朱砂中含有二價汞離子,高價的汞離子具有較強的氧化性,與含有還原劑的西藥如硫酸亞鐵、含溴離子的必嗽平、含碘離子的碘化鉀聯(lián)用,朱砂中的二價汞就會和低價的亞鐵離子或者溴離子或者碘離子發(fā)生氧化還原反應,產(chǎn)生溴化汞、碘化汞等有毒汞鹽沉淀。這種有毒性的沉淀對腸道有著較強的毒性,容易造成痢疾或腹痛等不良反應。2.2.2改變西藥的理化性質(zhì)中成藥中化學成分復雜,當其中部分藥物分子能夠與西藥中的有效成分發(fā)生化學反應而產(chǎn)生無毒性物質(zhì)時,就會減少體內(nèi)對于藥物的吸收,從而影響治療的效果。含甘草、鹿茸的中成藥除了含有糖皮質(zhì)激素外,還含有有機酸。它們與含多元環(huán)堿性較強的生物堿西藥,如:奎寧、麻黃素、阿托品等同服,可以發(fā)生酸堿中和反應,生成不溶于水的大分子沉淀,減少人體對兩種藥物的吸收,進而降低兩者的藥效。含丹參酚的中成藥與含鋁離子的西藥聯(lián)用時,丹參酚會與鋁離子反應,生成丹參酚——鋁結(jié)合物,同樣這類物質(zhì)難溶于水而不易被吸收。因此含丹參的中成藥不宜與胃舒平等聯(lián)用。2.2.3影響藥物的體內(nèi)吸收與體內(nèi)分布大部分口服西藥在體內(nèi)主要由腸道吸收,而部分中成藥的成分可能會改變胃腸道的蠕動性,從而影響對西藥的有效成分的吸收,如果蠕動加快,則會降低西藥的吸收從而降低藥物效果,反之,胃腸道蠕動減慢,則會導致西藥的吸收增強,又有可能會導致患者吸收西藥過多而中毒。例如莨菪生物堿具有抑制腸胃的蠕動消化功能,含有莨菪生物堿的中成藥與洋地黃類強苷聯(lián)用后,會導致人體對后者的吸收增加,使洋地黃類強苷的血藥濃度明顯變大,從而發(fā)生中毒。藥物在體內(nèi)被人體吸收以后,是通過體液循環(huán)運輸?shù)叫枰委煹慕M織,從而產(chǎn)生藥效的,而血液承擔了大部分藥物的運輸功能。大分子藥物在血液的運輸需要與血漿蛋白進行結(jié)合,血漿蛋白與不同物質(zhì)的結(jié)合能力是各不相同的:例如一氧化碳中毒,就是血紅蛋白與一氧化碳的結(jié)合能力遠遠大于與氧氣的結(jié)合能力,因此當人體周圍空氣中一氧化碳濃度高時,血液中氧氣分子含量過少而危及人的生命。血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物能置換出蛋白結(jié)合率較低的藥物,從而使后者無法在體液中進行運輸而降低其在受體部位的濃度分布。如吲哚美辛與蛋白結(jié)合效率遠高于甲磺丁脲的結(jié)合效率。如果兩者聯(lián)合使用,則吲哚美辛可置換出甲磺丁脲,導致患者出現(xiàn)低血糖癥[6]。即使兩種藥物與血漿蛋白結(jié)合能力相似,也會由于兩者的競爭關(guān)系導致它們的血液運輸能力均有所降低,從而導致兩種藥物的藥效均有不同程度的變差。2.2.4影響藥物的代謝與排泄藥物代謝主要需要相對應的特異性酶的催化分解作用,中成藥所含的部分成分通過對代謝西藥的酶促進或者抑制作用,從而影響西藥成分的代謝,代謝加快或者減慢均有可能對患者造成不良反應。例如氯霉素、喹諾酮類藥物含有較多的藥物酶抑制劑,它們能夠抑制與其聯(lián)用的藥物的分解代謝,從而使患者體內(nèi)血藥濃度劇增進而引起不良反應。由于腎臟的排泄藥物的特點,藥物或者其代謝產(chǎn)物會在腎小球中濾過、腎小管重吸收后隨著尿液排出體外。同類藥物之間也會存在競爭性抑制排泄現(xiàn)象,因此如果中成藥與西藥所含成分類似時,也會互相影響兩種藥物的排泄。其次尿液的pH也會影響部分藥物的重吸收——尿液酸化和堿化,均可影響藥物的排泄,中成藥成分復雜,代謝產(chǎn)物可能會影響尿液的酸堿度,從而影響其它藥物的吸收與排泄,比如有些中成藥含有堿性成分,增大尿液的pH值,導致會使水楊酸鈉等弱酸性西藥在尿液中的濃度,抑制腎小管對這些酸性藥物的吸收,導致它們排泄增加,血藥濃度降低,減弱它們的藥效。2.3藥物的重復帶來不良反應中成藥中最終起到藥效的成分本質(zhì)上也是大分子化合物,這點與西藥中的藥效部分是相同的。但是由于中成藥未將有效成分分離出來,因此我們對于其作用與含量不易把握。此時,如果與同種藥效的西藥聯(lián)用時,可能就會因為藥物的重復而導致劑量過大,就會對患者產(chǎn)生不良的反應。比如糖尿病患者服用格列本脲片降低血糖,如果此時再服用中成藥消渴丸,消渴丸中除了含有有效成分以外,還含有少量格列本脲,此時患者血液中格列本脲的濃度就高于單獨服用格列本脲片,因此容易導致血液中糖含量過渡降低,有可能會導致低血糖的不良反應。3討論隨著臨床用藥經(jīng)驗的不斷積累與總結(jié),我們可以更多地總結(jié)出不宜聯(lián)用的中成藥與西藥的各種組合。但是這需要現(xiàn)代醫(yī)學付出相當長的時間與沉重的代價。對于中成藥與西藥聯(lián)用的不良反應,筆者認為最本質(zhì)的方法就是弄清楚中成藥中所有成分及其準確的含量,這樣就能根據(jù)對應的成分和含量根據(jù)藥物動力學和藥理學進行分析,從而極大減少試錯的機會。當然,由于中成藥所含成分的復雜性,比如上文提到的甘草、鹿茸,它們含有糖皮質(zhì)激素,還含有有機酸、糖類、醇類物質(zhì),如果不能對其主要成分進行分離,則這些組分會對很多西藥產(chǎn)生各種反應,而如果能夠逐一分離提取出來,那么它們與西藥的配伍禁忌會極大地減少。但是它們的分離提取對天然藥物的分離、提取實驗提出了非常高的要求。近些年,我國天然藥物實驗室對于中成藥的分離提取也取得了長足的進步與發(fā)展,將中成藥的有效成分與其它成分進行分離,這樣就能最大限度避免其它成分帶來的各種不良反應。當然,對于天然藥物的分離提取目前由于成本高、周期長,很難完全用于天然藥物的分離,因此需要中成藥的生產(chǎn)藥企對于生產(chǎn)的中成藥有更多地分析與了解,對于用藥有著更加明確的指導,將各種配伍禁忌寫在藥物說明書中,方便醫(yī)生患者的查閱參考。4小結(jié)在我國目前很多城市的醫(yī)院,均存在醫(yī)生將中西藥聯(lián)用的普遍情況。對于這種情況,對于醫(yī)生、護士、藥劑師、患者均提出了新的要求:在臨床用藥時,需要醫(yī)生清楚地知道哪些中成藥與西藥不能聯(lián)用,這樣才能最大限度避免由于聯(lián)用引起的不良反應;零售藥店藥劑師也應該努力提高自身水平,在患者購買藥物時,應給予正確的指導;而對于患者,應該學會看懂西藥的說明書,避免擅自發(fā)生中西藥聯(lián)用的情況。參考文獻金玉琴江照云中成藥與西藥同服的利弊分
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