人胃腸癌類器官藥物敏感性測試管理規(guī)范編制說明

《人胃腸癌類器官藥物敏感性測試管理規(guī)范》編制說明工作簡況1、任務來源2024年8月16日，由江西省衛(wèi)生健康委員會提出、江西省衛(wèi)生健康標準化技術(shù)委員會歸口，南昌大學、廣州國家重點實驗室、南昌大學第一附屬醫(yī)院、南昌大學第二附屬醫(yī)院、南昌市第一醫(yī)院、南昌市第二人民醫(yī)院、南昌市第三人民醫(yī)院、南昌大學第四附屬醫(yī)院、江西省腫瘤醫(yī)院、江西省人民醫(yī)院、贛南醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、宜春市人民醫(yī)院、中國科學院動物研究所、中國計量科學研究院、廣州華醫(yī)再生科技有限公司共同申請的地方標準立項，根據(jù)江西省市場監(jiān)督管理局下達的2024年度第十一批江西省地方標準制修訂項目計劃，批準《人胃腸癌類器官藥物敏感性測試管理規(guī)范》地方標準的制定。2、起草單位起草單位：南昌大學、廣州國家重點實驗室、南昌大學第一附屬醫(yī)院、南昌大學第二附屬醫(yī)院、南昌市第一醫(yī)院、南昌市第二人民醫(yī)院、南昌市第三人民醫(yī)院、南昌大學第四附屬醫(yī)院、江西省腫瘤醫(yī)院、江西省人民醫(yī)院、贛南醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、宜春市人民醫(yī)院、中國科學院動物研究所、中國計量科學研究院、廣州華醫(yī)再生科技有限公司。協(xié)作單位：無。3、主要起草人姓名性別職務/職稱工作單位任務分工制定標準的必要性和意義人胃癌及腸癌是全球范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤，以其高發(fā)病率和高死亡率，躍居世界癌癥相關(guān)死因榜第二位。盡管針對人胃腸腫瘤的治療手段、治療方式進展日新月異，但患者的5年生存率仍差強人意。腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的主要特征之一，也是導致胃癌患者治療效果差、死亡率高的重要原因，而不同腫瘤細胞對于藥物反應的異質(zhì)性也極大地影響了腫瘤患者的抗腫瘤治療效果。目前已有多種生物標記物用于胃腸腫瘤的臨床診斷和預測患者預后，但是其敏感性和特異性均有待提高，傳統(tǒng)的腫瘤模型如細胞系或原發(fā)性腫瘤細胞系在異質(zhì)性和成功率上均受限，而人腫瘤組織異體移植模型雖然能更大程度地維持腫瘤的異質(zhì)性，但也存在成功率低、樣本需要量大和實驗周期長等諸多限制。因此亟需挖掘一個新的技術(shù)手段用以監(jiān)測患者的治療反應。類器官（Organoids）是新近發(fā)現(xiàn)的一種三維（3D）細胞培養(yǎng)物，由干細胞或前體細胞在體外培養(yǎng)形成，包含多種組織器官特異的細胞類型，能表現(xiàn)出類似器官結(jié)構(gòu)和生理學功能的潛能。腫瘤類器官是由患者的腫瘤組織或其他含腫瘤細胞的樣本中提取的腫瘤細胞經(jīng)體外培養(yǎng)形成的能重現(xiàn)原始腫瘤病理形態(tài)、遺傳特征和治療反應特征的體外模型。迄今為止，本標準主要起草人團隊及其他科研學者們在全球范圍內(nèi)已建立了包含胃腸腫瘤類器官在內(nèi)的多個上皮惡性腫瘤類器官庫，但目前針對胃癌或腸癌類器官研究的深度和廣度仍然非常有限，且缺乏相應的構(gòu)建標準要求。此外，由于腫瘤自身的異質(zhì)性，并不存在一種藥物適用于所有的腫瘤患者，而我們及他人的研究結(jié)果均證實類器官藥物敏感性檢測結(jié)果與臨床療效具有高度的一致性，因此借助類器官模型推進個性化的抗腫瘤治療亦亟需統(tǒng)一的應用標準規(guī)范。目前國內(nèi)外現(xiàn)有的胃癌或腸癌的標準主要聚焦于類器官的操作標準規(guī)范，而本標準主要起草人團隊先前牽頭制定的人腸道及腸癌的國家團體標準（T／CSCB0005-2022、T／CSCB0006-2022）亦是針對類器官和原始組織的特征進行質(zhì)控，但對于如何管理和應用腫瘤類器官方面的標準仍有欠缺，尤其是對于人胃癌或腸癌類器官的藥物敏感性檢測并無規(guī)范性的應用要求，而江西省對于人胃癌或腸癌類器官構(gòu)建及藥物敏感性測試應用方面的規(guī)范性文件及標準更是空白。基于此，不論是為讓腫瘤的個體化精準醫(yī)療成為觸手可及的可能，還是標準化我省的人胃癌或腸癌類器官的構(gòu)建及應用流程，制定我省的規(guī)范性人胃腸癌類器官藥物敏感性管理規(guī)范的標準文件均是十分必要的。我國近年出臺的多項政策大力扶持了腫瘤類器官事業(yè)的發(fā)展。自2021年類器官技術(shù)納入首批“十四五”國家重點研發(fā)專項后，國務院、國家衛(wèi)健委先后發(fā)布了《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《人源干細胞產(chǎn)品非臨床研究技術(shù)指導原則（征求意見稿）》等系列文件，不斷規(guī)范人體細胞及其相關(guān)產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)，明確類器官模型可作為非臨床研究替代性模型應用。因此，制定人胃癌或腸癌類器官的質(zhì)量要求和藥物檢測應用的地方標準能為我省省內(nèi)人胃腸癌類器官的研究提供綜合有效的鑒定標準和質(zhì)量評價依據(jù)，進一步推動江西省省內(nèi)類器官領(lǐng)域研究從“零”到“有”的突破，促進類器官領(lǐng)域的規(guī)范化進程。而該標準的發(fā)布除了能為我省乃至全國類器官技術(shù)提供堅實的技術(shù)支撐，引導類器官產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，保障類器官臨床應用及轉(zhuǎn)化的重大變革，還將為我省醫(yī)療事業(yè)服務，減輕胃腸道惡性腫瘤所造成的社會經(jīng)濟負擔，為社會節(jié)約醫(yī)療成本和資源，也為我省人民健康做出貢獻。主要起草過程2024年7月正式開展《人胃腸癌類器官藥物敏感性測試管理規(guī)范》的標準制定工作。南昌大學聯(lián)合多家省內(nèi)龍頭醫(yī)院、國家重點實驗室以及類器官研究轉(zhuǎn)化孵育寡頭企業(yè)和中國標準化研究院等多家起草單位聯(lián)合制定、配合完成此項工作。為保證《人胃腸癌類器官藥物敏感性測試管理規(guī)范》編制的科學性、真實性、可行性，標準編制組以主要起草人團隊的核心類器官研究技術(shù)為背書，以南昌大學第一附院、南昌大學第二附屬醫(yī)院為調(diào)研重點，結(jié)合省內(nèi)多家醫(yī)療機構(gòu)胃腸腫瘤的臨床及基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)對我省罹患胃腸道腫瘤的病理特征及實際臨床藥物療效進行深度分析，確定了我省人胃腸癌類器官藥物敏感性測試的管理規(guī)范性重點環(huán)節(jié)。在對省內(nèi)相關(guān)數(shù)據(jù)資料綜合分析及主要起草人團隊的國際前沿類器官技術(shù)手段的基礎(chǔ)上，結(jié)合我省實際情況，借鑒參考國內(nèi)外文獻資料著手編制了《人胃腸癌類器官藥物敏感性測試管理規(guī)范》的標準初稿。隨后廣泛征求有關(guān)專家的意見建議，再次修改標準初稿，最后形成征求意見稿，整理送審。制定標準的原則和依據(jù)，與現(xiàn)行法律、法規(guī)、標準的關(guān)系1.標準編制原則和依據(jù)本標準依據(jù)GB/T1.1-2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定制定。2.與現(xiàn)行法律、法規(guī)、標準的關(guān)系本標準按《中華人民共和國標準化法》《中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準》《標準化工作導則》等標準的要求編制起草。在《人腸癌類器官》（T/CSCB0014-2022）、《人腸道類器官》（T/CSCB0013-2022）的基礎(chǔ)上，參考《涉及人的生物醫(yī)學研究理論審查辦法》《生物樣本庫質(zhì)量和能力通用要求》（GB/T37864-2019）和《生物樣本庫多能干細胞管理技術(shù)規(guī)范》（GB/T42466-2023）等規(guī)范性文件制定本標準。尚未發(fā)現(xiàn)與本標準相同的強制性標準，且不存在與我國法律法規(guī)及其他標準相抵觸的問題。主要條款的說明本標準涉及了人胃腸癌患者來源的腫瘤類器官藥物敏感性測試的操作規(guī)范、流程管理和使用指引，并規(guī)定了人胃腸癌患者來源的腫瘤類器官的倫理、技術(shù)和管理等要求。其中：（1）術(shù)語和定義對類器官、腫瘤類器官、人胃癌類器官、人腸癌類器官、類器官傳代、類器官凍存、類器官復蘇、類器官藥物敏感性測試進行概念說明。（2）倫理要求人胃癌和人腸癌類器官構(gòu)建和藥物敏感性測試的倫理審查依據(jù)、流程、執(zhí)行等的內(nèi)容與要求。（3）類器官要求形態(tài)特征、組織病理學特征、基因遺傳特征、體外生長特征等的內(nèi)容與要求（4）類器官管理要求標識、凍存、運輸、使用說明等的內(nèi)容與要求。（5）類器官藥敏測試規(guī)定了藥物板、類器官、操作流程、流程管理等的內(nèi)容與要求。（6）附錄提供了《類器官組織病理檢測石蠟包埋法》《類器官基因突變檢測測序法》《類器官存活率檢測鈣黃綠素AM染色法》《類器官STR鑒定》《成瘤性檢測人胃腸癌類器官皮下成瘤實驗》，供相關(guān)人員借鑒使用。重大意見分歧的處理依據(jù)和結(jié)果本標準征求16家單位的意見，單位類型為行業(yè)協(xié)會、研究機構(gòu)、醫(yī)療單位成員，與各單位及專家意見在核心理念和主要內(nèi)容上無重大意見分歧。對于標準中的內(nèi)容、措辭表述等，均結(jié)合各單位和專家的意見，進行了相關(guān)修訂。作為推薦性或強制性標準的建議建議《人胃腸癌類器官藥物敏感性測試管理規(guī)范》作為推薦性標準發(fā)布實施。貫徹標準的措施建議和預測效果為保證本標準有效落地實施，達到科學指導人胃腸癌患者來源的腫瘤類器官藥物敏感性的操作規(guī)范、流程管理和使用指引，最終達到實現(xiàn)全省類器官技術(shù)的普及和推廣全覆蓋并最終給我省人民的衛(wèi)生醫(yī)療事