第七章香豆素類(lèi)化合物

第七章

香豆素類(lèi)化合物主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)結(jié)構(gòu)與分類(lèi)第三節(jié)理化性質(zhì)第四節(jié)檢識(shí)第五節(jié)提取與分離導(dǎo)學(xué)作業(yè)導(dǎo)學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)：掌握：香豆素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、內(nèi)酯及酚羥基的特性、化學(xué)檢識(shí)方法、提取方法；

熟悉：香豆素的概念、存在狀況、溶解規(guī)律、色譜檢識(shí)方法；了解：香豆素的生物活性、性狀及分離方法。重點(diǎn)難點(diǎn)：香豆素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、顯色反應(yīng)及提取方法等。第一節(jié)概述香豆素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)？從香豆素名稱(chēng)上可以想象一下:香:豆:有芳香環(huán)有揮發(fā)性豆科香味香豆素分布？香豆素生物活性？香豆素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)香豆素是一類(lèi)由順式鄰羥基桂皮酸分子內(nèi)脫水環(huán)合而成的內(nèi)酯化合物。濃順式鄰羥基桂皮酸香豆素(內(nèi)酯)反式鄰羥基桂皮酸香豆素分布香豆素類(lèi)化合物廣泛地分布于植物界，只有少數(shù)來(lái)自動(dòng)物和微生物，在傘形科、豆科、蕓香科、茄科和菊科等植物中分布更廣泛。其中被藥典收載的有白芷、秦皮、獨(dú)活、前胡、補(bǔ)骨脂、茵陳等。在植物體內(nèi)，香豆素類(lèi)化合物常常以游離狀態(tài)或與糖結(jié)合成苷的形式存在，大多存在于植物的花、葉、莖和果中，通常以幼嫩的葉芽中含量較高。香豆素生物活性1、七葉內(nèi)酯及其苷：治療細(xì)菌性痢疾（抗菌）2、蛇床子素：治療陰道滴蟲(chóng)、濕疹、腳癬3、巖白菜素（矮地茶）：鎮(zhèn)咳（慢性支氣管炎）4、雙香豆素：對(duì)抗維生素K的作用，臨床上作為預(yù)防血栓形成或消除血塊的抗凝血藥5、補(bǔ)骨脂內(nèi)酯：治療白斑病6、對(duì)人的毒性：黃曲霉素B1---肝損壞（癌變）第二節(jié)結(jié)構(gòu)與分類(lèi)基本結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)分類(lèi)結(jié)構(gòu)分類(lèi)說(shuō)明練習(xí)基本結(jié)構(gòu)香豆素具有苯駢α-吡喃酮的基本母核。苯吡喃酮吡喃酮α-γ-苯駢α-吡喃酮結(jié)構(gòu)分類(lèi)一、簡(jiǎn)單香豆素（苯駢α-吡喃酮）二、吡喃香豆素三、呋喃香豆素一、簡(jiǎn)單香豆素（苯駢α-吡喃酮）二、吡喃香豆素：三、呋喃香豆素：C7位-OH與C6或C8位側(cè)鏈環(huán)合形成的含氧的六元環(huán)C7位-OH與C6或C8位側(cè)鏈環(huán)合形成的含氧的五元環(huán)四、其它香豆素：因此香豆素類(lèi)化合物的骨架結(jié)構(gòu)為：C6-C3與以上結(jié)構(gòu)不符的，但符合香豆素基本概念的結(jié)構(gòu)分類(lèi)說(shuō)明練習(xí)以下結(jié)構(gòu)屬于簡(jiǎn)單香豆素簡(jiǎn)單香豆素呋喃香豆素第三節(jié)理化性質(zhì)一、性狀：顏色:

形態(tài):苷----粉末苷元----結(jié)晶二、溶解度性質(zhì)：三、與堿液作用：四、熒光：一、性狀游離香豆素香豆素苷多數(shù)有完好的結(jié)晶,具香氣粉末分子量小的有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾，并有升華性失去揮發(fā)性和升華性二、溶解度性質(zhì)游離香豆素香豆素苷冷水×√沸水√√MeOH、EtOH√√堿液√√CHCl3、Et2O、苯等極性小的有機(jī)溶劑中√×三、與堿液作用內(nèi)酯環(huán)1、在堿性溶液中開(kāi)環(huán)溶解2、在強(qiáng)堿性溶液中生成反式鄰羥基桂皮酸，失去可逆性3、與濃堿性一起煮沸，則內(nèi)酯環(huán)分解成酚類(lèi)或酚酸類(lèi)。濃加熱酚類(lèi)+酚酸類(lèi)濃四、熒光香豆素類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)中有α、β不飽和雙鍵，形成較長(zhǎng)的共軛體系。故在紫外光下大多顯藍(lán)色或藍(lán)綠色熒光。在堿液中熒光顯著。

C7-OH熒光顯著C6、C8位引入-OH或其它基團(tuán)熒光消失。？香豆素類(lèi)化合物的熒光與-OH的數(shù)目有關(guān)還是與結(jié)構(gòu)有關(guān)第四節(jié)檢識(shí)一、化學(xué)檢識(shí)：（一）異羥肟酸鐵反應(yīng)（二）與酚類(lèi)試劑的反應(yīng)二、色譜檢識(shí)（一）薄層色譜：（二）紙色譜：三氯化鐵內(nèi)酯Gibb’sEmerson課堂互動(dòng)一、異羥肟酸鐵反應(yīng)（內(nèi)酯的顯色反應(yīng)）堿性條件下，香豆素內(nèi)酯開(kāi)環(huán)，并與鹽酸羥胺縮合成異羥肟酸，再在酸性條件下與三價(jià)鐵離子絡(luò)合成鹽而顯紅色。二、與酚類(lèi)試劑的反應(yīng)（一）1、具有酚羥基，可與FeCl3試劑產(chǎn)生顏色反應(yīng)；2、若酚羥基的對(duì)位未被取代，可與Gibb’s試劑、Emerson試劑反應(yīng)（香豆素類(lèi)化合物若6-位上沒(méi)有取代，其內(nèi)酯環(huán)堿化開(kāi)環(huán)后亦有此反應(yīng)）Gibb’s反應(yīng)Gibb’s反應(yīng)：酚羥基的對(duì)位未被取代的香豆素乙醇溶液在弱堿條件下，2,6-二氯(溴）苯醌氯亞胺試劑與酚羥基對(duì)位活潑氫縮合成藍(lán)色化合物。Emerson反應(yīng)Emerson反應(yīng)：酚羥基的對(duì)位未被取代的香豆素的堿性溶液中，加入2%的4-氨替比(匹)林和8%的鐵氰化鉀試劑與酚羥基對(duì)位活潑氫縮合成紅色化合物。常見(jiàn)的色譜類(lèi)型極性吸附色譜：用于極性小的化合物的分離硅膠：極性大氧化鋁：極性小分配色譜：用于極性大的化合物的分離非極性吸附色譜：分子大?。ǚ肿恿坎钚。╇x子交換色譜：離子凝膠色譜：分子大?。ǚ肿恿坎畲螅┚埘０飞V：-COOH、Ar-OH、共軛體系(一)薄層色譜固定相：以硅膠為主（香豆素及其苷多呈中性或弱酸性）移動(dòng)相：中等極性、偏酸性的混合溶劑主溶劑：苯配溶劑：甲酸乙酯、乙酸乙酯、丙酮另配：適量甲酸(二)紙色譜移動(dòng)相：主溶劑：水飽和的正丁醇配溶劑：乙酸常用：正丁醇：乙酸：水（4：1：5）顯色劑：紫外光、10%KOH醇溶液（噴）異羥肟酸鐵試劑、Emerson試劑課堂互動(dòng)香豆素的哪些性質(zhì)可用于提取分離？如何證明藥材中含香豆素類(lèi)成分？用化學(xué)方法區(qū)別：6、7-二羥基香豆素和7-羥基-8甲氧基香豆素第三節(jié)理化性質(zhì)一、性狀：二、溶解度性質(zhì)：三、與堿液作用：四、熒光：游離香豆素香豆素苷多數(shù)有完好的結(jié)晶,具香氣粉末分子量小的有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾，并有升華性失去揮發(fā)性和升華性第五節(jié)提取與分離常用的提取方法提取時(shí)注意事項(xiàng)提取分離實(shí)例提取與分離實(shí)例流程秦皮中香豆素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)常用的提取方法一般利用香豆素的溶解性、揮發(fā)性及具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的性質(zhì)進(jìn)行提取分離。1、系統(tǒng)溶劑法：常用苯,乙醚,EtOAc,丙酮和甲醇依次萃取。2、水蒸氣蒸餾法：（超臨界流體萃取法）適用于具有揮發(fā)性的小分子香豆素。3、堿溶酸沉法：香豆素類(lèi)化合物多呈中性或弱酸性，所以常與中性、弱酸性雜質(zhì)混在一起。可利用內(nèi)酯遇堿能開(kāi)環(huán)溶解，加酸又環(huán)合沉淀的特性加以分離。4、色譜分離法：提取時(shí)注意事項(xiàng)苷與苷元：苷：可否使用H2O（殺酶保苷）苷元：可否直接使用低極性有機(jī)溶劑？（水解）堿液：1、濃堿2、堿液加熱3、堿液中長(zhǎng)時(shí)間存在提取與分離實(shí)例實(shí)例：秦皮中香豆素的提取與分離(一)化學(xué)成分：七葉內(nèi)酯及其苷

七葉內(nèi)酯：R=H秦皮苷七葉內(nèi)酯：R=葡萄糖基提取與分離實(shí)例流程秦皮粗粉95%乙醇加熱回流提取濃縮，靜置，濾過(guò)提取液濃縮液加0.5%NaOH溶解，用CHCl3萃取溶于熱甲醇，放置，濾過(guò)加酸酸化，乙酸乙酯萃取水層CHCl3層用無(wú)水Na2SO4干燥、減壓蒸干殘留物[七葉苷

（秦皮甲素mp2060C）]甲醇或水反復(fù)結(jié)晶微黃色結(jié)晶濃縮EtOAC層水層