第七章治療中樞神經(jīng)退行性疾病的藥物

藥理學(xué)與藥物治療學(xué)基礎(chǔ)第一節(jié)抗帕金森病藥第二節(jié)治療阿爾茨海默病的藥物第七章治療中樞神經(jīng)退行性疾病的藥物學(xué)習(xí)目標(biāo)熟悉左旋多巴的作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)；了解常用的抗帕金森病藥的分類和治療阿爾茨海默病的主要藥物。第一節(jié)抗帕金森病藥帕金森?。ㄕ痤澛楸裕郝赃M(jìn)行性運(yùn)動障礙，屬錐體外系疾病。多老年人發(fā)病。

1817年，首次報道。1953年，一定病變部位在黑質(zhì)和紋狀體。1960年，發(fā)現(xiàn)與黑質(zhì)紋狀體中DA含量顯著降低。1961年，用L-Dopa治療取得良好的效果。主要癥狀：

病理：

1.靜止性震顫2.肌僵直3.運(yùn)動遲緩4.共濟(jì)失調(diào)此外還常有智能減退、癡呆及記憶障礙等癥狀多巴胺能神經(jīng)元和膽堿能神經(jīng)元處于平衡之中，共同調(diào)節(jié)運(yùn)動機(jī)能。帕金森氏病患者黑質(zhì)有病變，使多巴胺能神經(jīng)元中多巴胺含量降低，多巴胺神經(jīng)功能減弱，膽堿能神經(jīng)功能占優(yōu)勢,產(chǎn)生肌張力增高的癥狀.一二中樞多巴胺能神經(jīng)增強(qiáng)藥中樞膽堿受體阻斷藥一、中樞多巴胺能神經(jīng)增強(qiáng)藥左旋多巴卡比多巴金剛烷胺溴隱亭（一）左旋多巴（levodopa）【作用機(jī)制】1.L-dopa是DA遞質(zhì)的前體物質(zhì)

L-dopa多巴胺2.補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足紋狀體AADC【臨床用途】1.抗帕金森病左旋多巴廣泛應(yīng)用于各類帕金森病和其他原因引起的帕金森綜合癥，但對吩噻嗪類等抗精神病藥引起的帕金森病無效。輕癥及年輕患者療效好；肌肉僵直和運(yùn)動困難的患者療效較好；用藥2～3周起效，1～6個月以上獲得最大的療效，臨床的療效與用量和療程有關(guān)；與外周多巴胺脫羧酶抑制藥—卡比多巴合用，可增加對腦組織中的多巴胺而提高療效，并減輕外周不良反應(yīng)。2.治療肝昏迷根據(jù)假性神經(jīng)介質(zhì)學(xué)說，左旋多巴可補(bǔ)充正常神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)的含量，能使肝昏迷患者的意識從昏迷轉(zhuǎn)變?yōu)榍逍??！静涣挤磻?yīng)】1.胃腸道反應(yīng)原因：DA直接刺激胃腸道和興奮CTZ中D2－R。處理和預(yù)防：①D2-R阻斷藥多潘立酮可消除惡心，嘔吐。②AADC抑制藥卡比多巴可預(yù)防。2.心血管反應(yīng):30％的人在治療初期出現(xiàn)直立性低血壓：①DA作用于交感神經(jīng)反饋性抑制NA釋放，②DA作用于動脈壁DA-R，舒管另有些患者出現(xiàn)心律失常。3.不自主異常運(yùn)動（長期用藥所引起的不隨意運(yùn)動）①運(yùn)動障礙：手足、軀體、舌不自主運(yùn)動。服用2年以上者，發(fā)生率：90％，可用DA-R阻斷藥：左旋千金藤啶堿治療。②癥狀波動：服用3－5年后，40－80％出現(xiàn)癥狀波動：“開－關(guān)反應(yīng)”?；颊咄蝗欢鄤硬话玻ㄩ_），而后又突然出現(xiàn)全身性或肌強(qiáng)直性運(yùn)動不能（關(guān)）。4.精神障礙：10－15％出現(xiàn)精神錯亂，表現(xiàn)：夢幻、幻覺、幻視或抑郁癥。應(yīng)減量或停藥，可用氯氮平治療。5.禁忌癥:消化性潰瘍、高血壓、精神病、心律失常、青光眼患者禁用。6.藥物相互作用①維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強(qiáng)左旋多巴的外周副作用。②抗精神病藥（吩噻嗪和丁酰苯類）能阻滯黑質(zhì)-紋狀體多巴胺通路，能對抗左旋多巴的作用。③非選擇性單胺氧化酶抑制劑可抑制多巴胺的滅活,加重多巴胺的外周副作用，引起高血壓危象，禁與左旋多巴合用。④禁與麻黃堿、利血平及擬腎上腺素藥合用。（二）卡比多巴（Carbidopa）不易通過血腦屏障。芳香氨基酸脫羧酶抑制劑。提高左旋多巴療效，減輕外周副作用。單獨(dú)基本無作用。常與左旋多巴按1:10的劑量合用。（三）金剛烷胺（amantadine）1.作用強(qiáng)度弱于左旋多巴，強(qiáng)于中樞抗膽減藥。與左旋多巴合用可增強(qiáng)療效，降低左旋多巴的不良反應(yīng)。2.機(jī)理：①促使多巴胺能神經(jīng)元釋放多巴胺②抑制多巴胺的再攝?、壑苯蛹佣喟桶肥荏w3.起效快、維持時間短，用藥數(shù)天即可獲最大療效，但連用6~8周療效逐漸減弱。適用于不宜使用膽堿受體阻斷藥的患者。4.不良反應(yīng)少、輕、短暫和可逆。長期用藥可見下肢出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑。每日劑量超過0.3g可致失眠、不安和運(yùn)動失調(diào)；可至驚厥、畸形。癲癇患者、孕婦禁用。（四）溴隱亭（bromocriptine）是多巴胺受體激動劑。用于：帕金森氏病，療效與左旋多巴相似。常用于左旋多巴療效不好或不能耐受的帕金森病患者。

回乳，催乳素分泌過多癥（抑制催乳素分泌，溢乳癥）肢端肥大癥（抑制生長素分泌）不良反應(yīng)：易引起幻視和幻聽；長期服用偶至肢端紅痛癥、精神障礙及肺纖維化，應(yīng)停藥。禁與降壓藥、吩噻嗪類或H2受體阻斷藥合用。二、中樞膽堿受體阻斷藥（一）苯海索（benzhexol，安坦）阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用。主要用于：不能耐受或禁用左旋多巴的患者。腦炎或動脈硬化引起的震顫麻痹?？咕癫∷幰鸬呐两鹕C合癥。特點(diǎn)：①作用弱于阿托品、左旋多巴及金剛烷胺②對震顫療效較好，對僵直及運(yùn)動遲緩較差③對抗精神病藥所致的帕金森氏綜合征有效④用于輕癥患者⑤不良反應(yīng)比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿潴留等。窄角型青光眼、前列腺肥大者禁用。（二）丙環(huán)定（procyclidine，開馬君）藥理作用、用途、不良反應(yīng)和禁忌癥與苯海索相似。第二節(jié)治療阿爾茨海默病的藥物老年性癡呆：一種由器質(zhì)性的腦損傷導(dǎo)致的智能障礙，表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維能力的喪失，可分為阿爾茨海默癡呆（AD）和血管性癡呆（VD）。AD病程3－20年，確診后平均存活10年先有精神死亡，繼之肉體死亡本病的組織學(xué)變化特征：老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)、淀粉樣蛋白沉積認(rèn)知和記憶的解剖學(xué)基礎(chǔ)：海馬組織萎縮認(rèn)知和記憶的功能基礎(chǔ)：膽堿能神經(jīng)興奮傳遞障礙Ach－R變性，神經(jīng)元數(shù)目減少。治療以改善癥狀為主：

膽堿酯酶抑制藥、腦代謝激活藥改善腦微循環(huán)藥、鈣拮抗劑一、膽堿酯酶抑制藥他克林（Tacrine)：可逆性膽堿酯酶抑制藥。另可：促Ach釋放、增N-R密度、加強(qiáng)神經(jīng)-肌肉傳遞、抑制NMDA神經(jīng)元毒性、抑MAO活性、促葡萄糖攝取等?？裳泳彶〕?－12個月（注意肝毒性）。多奈派齊（Donepezil）：可逆性膽堿酯酶抑制藥石杉堿甲（HuperzineA）：強(qiáng)效、可逆性膽堿酯酶抑制藥二、膽堿受體激動藥占諾美林

占諾美林為M1受體激動藥，易透過血腦屏障。用藥后，AD患者的認(rèn)知和動作行為可明顯改善，但有胃腸道及心血管方面（心動過緩、低血壓）的不良反應(yīng)。課堂活動

患者張××，男，30歲。因患精神分裂癥長期使用氯丙嗪，并出現(xiàn)帕金森綜合癥，醫(yī)生擬使用以下處方進(jìn)行治療：處方:左旋多巴片劑:0.25g×24。用法：0.25g/次，三次/日。分析該處方是否合理作業(yè)1.具有抗病毒作用的抗帕金森病藥A.卡比多巴B.金剛烷胺C.溴隱亭D.苯海索2.下列何藥即可抗帕金斯病，又可治療肝性腦病A.金剛烷胺B.卡比多巴C.苯海索D.左旋多巴3.禁止與左旋多巴合用的藥物是A.卡比多巴B.多巴胺C.維生素B12D.維生素B64.下列何藥是多巴脫羧酶抑制藥A.卡比多巴B.金剛烷胺C.溴隱亭D.苯海索5.下列哪項不是左旋多巴的不良反應(yīng)A.肝性腦病B.胃腸道反應(yīng)C.心血管反應(yīng)D.開-關(guān)現(xiàn)象1、字體安裝與設(shè)置如果您對PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點(diǎn)擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點(diǎn)擊“替換”按鈕，完成。332、替換模板中的