藥理學(xué)（第5版） 課件 24- 作用于血液和造血系統(tǒng)藥

第二十四章

作用于血液和造血系統(tǒng)藥目錄一抗貧血藥二影響凝血過(guò)程藥三擴(kuò)充血容量藥2四用藥護(hù)理學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：維生素K、肝素、鐵劑的作用特點(diǎn)和用途、不良反應(yīng)及用藥護(hù)理。熟悉：氨甲苯酸、華法林、葉酸、維生素B12、作用特點(diǎn)及用途。了解：垂體后葉素、枸櫞酸鈉、鏈激酶、尿激酶、右旋糖酐用途、用藥護(hù)理；凝血機(jī)制，指導(dǎo)合理用藥。3貧血：指循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)量、血紅蛋白濃度、紅細(xì)胞容積低于正常值。

缺鐵性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血再生障礙性貧血

4貧血全血容積紅細(xì)胞容積第一節(jié)抗貧血藥一、鐵劑常用鐵劑（IronPreparation）

硫酸亞鐵(ferroussulfate)、

枸櫞酸鐵銨(ferricammoniumcitrate)

右旋糖苷鐵(irondextran)等5[體內(nèi)過(guò)程]65%35%5%胃酸、維生素C、果糖、半胱氨酸胃酸

抗酸藥、高磷鹽、高鈣、茶、鞣酸促鐵吸收影響鐵吸收6一、鐵劑對(duì)鐵需要量成年男子或絕經(jīng)期婦女約1～1.5mg/日；經(jīng)期婦女約2mg/日；孕、哺乳期婦女、嬰幼兒約5mg/日，體內(nèi)總鐵量約4g。故機(jī)體缺鐵時(shí)，血紅蛋白↓↓>血細(xì)胞↓，呈現(xiàn)缺鐵性貧血。7一、鐵劑缺鐵因素食物缺鐵吸收不良丟失過(guò)多需要增加胃酸缺乏、胃、空腸吻合消化、呼吸、泌尿生殖道妊娠、兒童發(fā)育期缺鐵性貧血的原因8一、鐵劑【藥理作用】合成血紅蛋白原料

【臨床用途】缺鐵性貧血

1.長(zhǎng)期小量失血引起的慢性失血性貧血2.腸道吸收功能障礙3.生理性需要量增加【不良反應(yīng)】

1.胃腸道的刺激2.便秘3.急性中毒9一、鐵劑鐵性貧血的調(diào)理方法生活：避免劇烈活動(dòng)、勞累。以免急性腦缺血而暈倒。飲食：富含維生素C水果蔬菜如杏、橘子、山楂、油菜、芹菜、莧菜、櫻桃、鮮椰子肉、甘蔗、桃、梨、西紅柿、苦瓜、青柿椒、生菜、青筍等。富含鐵的食物如瘦肉、蝦蛋黃、海帶、雞肝、豬肝、牛羊腎臟、動(dòng)物血、紅棗、茄子、菠菜、大豆、黑芝麻、黑木耳、黃豆、蘑菇、桂圓、熟榛子仁、小米等。一、鐵劑鐵性貧血的調(diào)理方法富含銅的食物，銅參與造血，銅缺乏也能引起鐵的吸收障礙和血紅蛋白合成減少；使用鐵鍋：使用傳統(tǒng)的鐵鍋煎炒食物，鍋與鏟之間的摩擦?xí)a(chǎn)生許多微小的碎屑，在加熱過(guò)程中，鐵可溶于食物之中，故鐵鍋是一種很好的補(bǔ)血器皿。一、鐵劑

葉酸由蝶啶、對(duì)氨苯甲酸及谷氨酸三部分組成，屬于B族維生素，以人工合成。動(dòng)物肝、腎、牛奶、蛋黃、酵母和綠葉蔬菜中含量豐富。人體不能合成，須從食物中攝取。葉酸為細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂所必須的物質(zhì)，缺乏時(shí)可致巨幼紅細(xì)胞性貧血。葉

酸12二、葉酸和維生素B12成人約50g～200g/日；孕婦約300～400g/日；葉酸不耐熱，食物烹調(diào)后可損失50%以上；故機(jī)體缺葉酸時(shí)，紅細(xì)↓↓

>血紅蛋白↓，呈現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血。對(duì)葉酸需要量13二、葉酸和維生素B12巨幼紅細(xì)胞性貧血的原因缺葉酸因素食物吸收攝入不足疾病因素需要增加營(yíng)養(yǎng)不良、偏食、挑食先天缺乏妊娠、兒童發(fā)育期胃功能14二、葉酸和維生素B12葉酸（folicacid）【藥理作用】在體內(nèi)還原為四氫葉酸，傳遞一碳單位，參與DNA合成。【臨床用途】各種巨幼紅細(xì)胞性貧血

1.巨幼紅細(xì)胞性貧血：葉酸+維生素B122.藥物引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血：甲酰四氫葉酸3.惡性貧血：維生素B12+葉酸15二、葉酸和維生素B12含葉酸豐富的食物有深綠色蔬菜如菠菜、長(zhǎng)葉萵苣、綠甘藍(lán)等；柑橘和橙汁、草莓；豆類(lèi)如扁豆，蠶豆等；干果類(lèi)如核桃、瓜子等：以及動(dòng)物肝臟、雞蛋等。

另外一些食品如大米、面粉等在加工時(shí)加入了葉酸，形成了葉酸強(qiáng)化食品16二、葉酸和維生素B12維生素B12為一組含鈷B族維生素總稱(chēng)。動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中含豐富VitB12。

成人需要量約1～2g/日。孕婦約3g/日

人體不能合成，須從食物中攝取，須與胃壁內(nèi)因子結(jié)合，才能促吸收。90%貯存于肝臟；口服膽道排泄，肝腸循環(huán)；注射經(jīng)腎排泄。二、葉酸和維生素B12維生素B12【藥理作用】細(xì)胞發(fā)育成熟和維持神經(jīng)髓鞘完整必需物質(zhì)

【臨床用途】

1.巨幼紅細(xì)胞性貧血：葉酸+維生素B122.惡性貧血：維生素B12+葉酸3.神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝臟疾病、再生障礙性貧血1．參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)移及四氫葉酸的循環(huán)利用2．參與神經(jīng)髓鞘脂蛋白的合成18二、葉酸和維生素B12促紅素【藥理作用】是生長(zhǎng)因子，與紅系干細(xì)胞表面受體結(jié)合，促紅系干細(xì)胞增生和成熟，增加RBC和Hb，促網(wǎng)織紅細(xì)胞從骨髓釋放；增強(qiáng)紅細(xì)胞膜的抗氧化功能?！九R床用途】慢性腎衰竭所致的貧血，骨髓造血功能低下、腫瘤化療、抗艾滋病藥等引起的貧血。

三、促紅細(xì)胞生成素【不良反應(yīng)】血壓升高、血凝增強(qiáng)等，偶見(jiàn)腦血管意外或癲癇發(fā)作。由腎皮質(zhì)近曲小管分泌的一種糖蛋白。19非格司亭藥理作用：刺激粒細(xì)胞集落形成單位，促進(jìn)中性粒細(xì)胞成熟；刺激成熟的粒細(xì)胞從骨髓釋出；增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的趨化及吞噬功能。臨床用途：骨髓移植及腫瘤化療后出現(xiàn)的嚴(yán)重中性粒細(xì)胞缺乏癥。不良反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)，大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用，可產(chǎn)生骨痛、肌痛等。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子。20三、促紅細(xì)胞生成素沙格司亭

藥理作用：1.刺激造血前體細(xì)胞增殖、分化；2.刺激中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞集落形成單位，以及粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落形成單位。臨床用途：骨髓移植、腫瘤化療、再生障礙性貧血及艾滋病等引起的白細(xì)胞或粒細(xì)胞缺乏。不良反應(yīng)：骨痛、發(fā)熱、腹瀉、呼吸困難等。粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子。21三、促紅細(xì)胞生成素第二節(jié)影響凝血過(guò)程藥一、促凝血藥二、抗血栓藥三、纖維蛋白溶解藥22

促凝血因子生成的止血藥13

促血小板生成的止血藥

抗纖維蛋白溶解的止血藥2作用于血管的止血藥4包括23一、促凝血藥維生素K是甲萘醌類(lèi)化合物。

維生素K1

綠葉植物或谷物維生素K2腸道細(xì)菌合成天然脂溶性膽汁協(xié)助吸收人工合成水溶性維生素K3維生素K4(一)

促進(jìn)凝血因子生成的止血藥24維生素K【藥理作用】【臨床用途】參與凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa的合成。1.防治維生素K缺乏引起的出血①梗阻性黃疸、膽瘺及慢性腹瀉等VK吸收障礙引起②早產(chǎn)兒及新生兒等VK合成減少引起；③VK拮抗藥，如香豆素類(lèi)和水楊酸類(lèi)藥引起④長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素引起2.各原因至凝血酶原過(guò)低等引起的出血3.中毒解救，如華法林、阿司匹林和敵鼠鈉中毒解救4.鎮(zhèn)痛25(一)

促進(jìn)凝血因子生成的止血藥【不良反應(yīng)】維生素K3、K4口服易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)；較大劑量可致新生兒和早產(chǎn)兒溶血性貧血、高膽紅素血癥及黃疸；葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者可誘發(fā)急性溶血性貧血維生素K1靜脈注射速度過(guò)快，可引起面部潮紅、出汗、血壓下降、虛脫等，一般以肌內(nèi)注射為宜維生素K26(一)

促進(jìn)凝血因子生成的止血藥氨甲苯酸（PAMBA，止血芳酸）抑制纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，從而抑制纖維蛋白溶解而產(chǎn)生止血。作用較強(qiáng)，持續(xù)6h以上。(二)抗纖維蛋白溶解的止血藥【臨床用途】各種纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)引起的出血。肝、脾、肺、前列腺、甲狀腺等器官外科大手術(shù)后異常出血、上消化道出血、婦產(chǎn)科和產(chǎn)后出血DIC后期的出血

用于鏈激酶或尿激酶過(guò)量引起的出血【藥理作用】27氨甲苯酸（tranexamicacid）【不良反應(yīng)】

偶見(jiàn)腹瀉、頭暈、惡心、胸悶等不良反應(yīng)

過(guò)量可促進(jìn)血栓形成(可用尿激酶等藥解救)，甚至誘導(dǎo)心肌梗死。

有血栓形成傾向或有血栓栓塞病史者慎用或禁用。28(二)抗纖維蛋白溶解的止血藥酚磺乙胺【藥理作用】促使血小板增生，增強(qiáng)血小板黏附性和聚集性促進(jìn)血小板釋放凝血活性物質(zhì)，有利于血液凝固降低毛細(xì)血管通透性，減少血漿滲出【臨床用途】防止手術(shù)出血、內(nèi)臟出血和皮膚出血血小板減少性紫癜及過(guò)敏性紫癜(三)促血小板生成的止血藥【不良反應(yīng)】偶出現(xiàn)暫時(shí)性血壓下降。29垂體后葉素（加壓素）【藥理作用】加壓素直接作用于血管平滑肌，使小動(dòng)脈、小靜脈及毛細(xì)血管收縮【臨床用途】用于肺咯血及門(mén)脈高壓引起的上消化道出血(四)促血管收縮的止血藥30垂體后葉素（加壓素）【不良反應(yīng)】

本藥必須注射給藥，用后可引起血壓升高、心律失常、心絞痛、腹痛等癥狀。

靜注過(guò)快可導(dǎo)致面色蒼白、胸悶、心悸、惡心、過(guò)敏反應(yīng)等，故注射時(shí)應(yīng)緩慢，如出現(xiàn)上述癥狀應(yīng)立即停藥。(四)促血管收縮的止血藥31抗凝血藥13

纖維蛋白溶解酶藥

抗血小板藥2抗血栓藥二、抗血栓藥32肝素【藥理作用】抗凝作用增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)活性抗動(dòng)粥作用【臨床用途】(一)抗凝血藥治療血栓栓塞性疾病彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）體內(nèi)、體外抗凝33【不良反應(yīng)】

過(guò)敏反應(yīng)，如哮喘、尊麻彥、發(fā)熱等

過(guò)量時(shí)可自發(fā)性出血，可用魚(yú)精蛋白對(duì)抗

其他：血小板減少癥、骨質(zhì)疏松、自發(fā)性骨折注意：出血傾向、肝或腎功能不良者、潰瘍病、嚴(yán)重高血壓、腦出血、孕婦、產(chǎn)后、外傷及手術(shù)后均禁用肝素。禁止肌內(nèi)注射。34(一)抗凝血藥肝素香豆素類(lèi)為口服抗凝血藥，只有體內(nèi)抗凝血作用。常用藥雙香豆素（dicoumarol）華法林（warfarin,芐丙酮香豆素）醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）35(一)抗凝血藥華法林（warfarin）體內(nèi)抗凝，為口服藥。

藥理作用：抗凝血作用。結(jié)構(gòu)VK與相似，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗VK

，抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。臨床用途：1.防血栓性疾病，如血栓性靜脈炎、肺栓塞等。先與肝素合用1～3天后再停肝素。

2.防血栓形成。如外科手術(shù)、人工置換心臟瓣膜手術(shù)、關(guān)節(jié)固定術(shù)等。心肌梗死的輔助藥。不良反應(yīng)：過(guò)量引起自發(fā)性出血，可用VK對(duì)抗

。36(一)抗凝血藥枸櫞酸鈉（sodiumcitrate）

只體外抗凝，2.5%枸櫞酸鈉10ml放入100ml血中。

藥理作用：1.抗凝血作用。枸櫞酸根離子與Ca2+

形成難解離可溶性絡(luò)合物，血漿游離Ca2+↓而抗凝。臨床用途：體外血液保存、輸血、血液化驗(yàn)等抗凝。不良反應(yīng)：輸血速度過(guò)快時(shí)，可引起低血鈣，導(dǎo)致手足抽搐、心功能不全、血壓降低等，用鈣劑對(duì)抗。37(一)抗凝血藥阿司匹林【藥理作用】小劑量（75～100mg/d）抑制血小板聚集，防止血栓形成【臨床用途】(二)抗血小板藥

預(yù)防穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死一級(jí)和二級(jí)預(yù)防

腦梗死，腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作后腦梗死的二級(jí)預(yù)防，預(yù)防瓣膜修補(bǔ)術(shù)或冠脈搭橋術(shù)后的血栓形成。38阿司匹林【臨床用途】

治療心絞痛、心肌梗死、缺血性腦血管病和急性腦卒中

減少缺血性心臟病發(fā)作和復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)，也可使一過(guò)性腦缺血發(fā)作患者的卒中發(fā)生率和死亡率降低（用3個(gè)月能使不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)生急性心肌梗塞降低48%、死亡率降低51%）。39(二)抗血小板藥雙嘧達(dá)莫（潘生?。┧幚碜饔茫?.抗血栓作用。通過(guò)抑制血小板內(nèi)的磷酸二酯酶，減少cAMP水解而抗血小板聚集，防血栓形成。臨床用途：心臟手術(shù)或瓣膜置換術(shù)，防血栓形成。不良反應(yīng)：常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，如上腹部不適、惡心等。也可引起血管擴(kuò)張血壓下降、頭痛、眩暈等。與阿司匹林或華法林合用療效好。40(二)抗血小板藥噻氯匹定

藥理作用：抗血栓作用。選擇性及特異性干擾ADP介導(dǎo)的血小板活化，抑制血小板聚集。臨床用途：預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)，如腦卒中、心肌梗死及外周動(dòng)脈等，療效優(yōu)于阿司匹林。不良反應(yīng)：常見(jiàn)惡心、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少。41(二)抗血小板藥鏈激酶－纖溶酶原復(fù)合物纖維蛋白表面的纖溶酶（＋）纖維蛋白

溶解產(chǎn)物（＋）鏈激酶作用機(jī)制42(三)纖維蛋白溶解藥鏈激酶(streptokinase，

SK)(三)纖維蛋白溶解藥藥理作用：與內(nèi)源性纖溶酶原結(jié)合成復(fù)合物，并促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，而迅速溶解血栓。臨床用途：用于血栓性疾病。不良反應(yīng)：常見(jiàn)為出血，注射局部血腫。嚴(yán)重出血可注射對(duì)羧基芐胺對(duì)抗。43尿激酶

從人尿中分離而得的一種蛋白水解酶，無(wú)抗原性?？芍苯蛹せ罾w溶酶原，其成為纖溶酶而溶解纖維蛋白，對(duì)新鮮血栓效果好。臨床用途和不良反應(yīng)及禁忌證同鏈激酶，適用于鏈激酶過(guò)敏者。44(三)纖維蛋白溶解藥第二代溶栓藥阿替普酶西替普酶特點(diǎn)：一次靜脈注射即可，不必靜脈滴注。易進(jìn)入血液凝塊處與纖維蛋白結(jié)合。為選擇性纖維蛋白溶栓藥，很少引起全身性纖溶酶活性增強(qiáng)，故