藥物制劑生產(chǎn)（高級(jí)）課件 14.1浸出制劑制備

項(xiàng)目14

浸出制劑生產(chǎn)——任務(wù)14.1?浸出制劑制備【任務(wù)描述】浸出制劑是傳統(tǒng)給藥的劑型之一，具有悠久的歷史，常見(jiàn)的浸出制劑主要有湯劑、合劑與口服液、酒劑、酊劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑等，該類制劑主要供內(nèi)服應(yīng)用，起全身治療作用，也可外用，起局部治療的作用。本任務(wù)主要學(xué)習(xí)浸出制劑的定義、特點(diǎn)、分類、浸出方法、浸出制劑的濃縮與干燥、常見(jiàn)浸出制劑，按照浸出制劑的生產(chǎn)工藝流程，完成浸出制劑的制備?！局R(shí)準(zhǔn)備】1.定義浸出藥劑系指采用適宜的浸出溶劑和浸出方法提取藥材中有效成分，經(jīng)適當(dāng)精制與濃縮得到的可供內(nèi)服或外用的一類制劑。14.1.1基礎(chǔ)知識(shí)【知識(shí)準(zhǔn)備】2.特點(diǎn)浸出制劑的優(yōu)點(diǎn)：①具有藥材所含各種成分的綜合作用，有利于發(fā)揮藥材成分的多效性。②一般藥效比較緩和持久，但起效較慢。③服用體積減小，方便臨床使用。④劑型覆蓋面大，制劑品種多。⑤浸出制劑在治療疑難雜癥及滋補(bǔ)強(qiáng)壯等方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。14.1.1基礎(chǔ)知識(shí)【知識(shí)準(zhǔn)備】3.分類14.1.1基礎(chǔ)知識(shí)分類含義舉例水性浸出制劑在一定加熱條件下，用水浸出飲片有效成分制成的制劑湯劑、中藥合劑醇性浸出制劑在一定條件下，用適當(dāng)濃度的乙醇或酒浸出飲片有效成分制成的制劑煎膏劑（膏滋）、糖漿劑含糖浸出制劑在水浸出制劑的基礎(chǔ)上，經(jīng)濃縮處理，加入適量糖或蜂蜜制成的制劑酊劑、酒劑和流浸膏劑精制浸出制劑采用適當(dāng)溶劑浸出后，浸出液加入其他輔料制成的制劑片劑、滴丸劑、氣霧劑和中藥注射劑【知識(shí)準(zhǔn)備】5.浸出方法14.1.1基礎(chǔ)知識(shí)浸出方法含義特點(diǎn)煎煮法以水為溶劑，通過(guò)加熱煮沸來(lái)提取飲片中有效成分的一種方法。一般操作方法為：取炮制合格的飲片粉碎成粗粉，置于適宜煎器中，加水浸沒(méi)藥材，浸泡適宜時(shí)間后，加熱至沸，保持微沸浸出一定時(shí)間，過(guò)濾分離浸出液，藥渣依法煎煮數(shù)次至煎出液味淡薄為止，收集煎出液，低溫濃縮至規(guī)定濃度，至制成制劑操作簡(jiǎn)單易行，能浸出大部分有效成分，且溶劑價(jià)廉易得，符合中醫(yī)傳統(tǒng)用藥習(xí)慣，是目前應(yīng)用最廣泛的浸出方法。但此法浸出液中雜質(zhì)多，給純化帶來(lái)不利，且煎出液易霉敗變質(zhì)。由于煎煮過(guò)程中揮發(fā)性成分和不耐熱成分易逸散和破壞，只適用于對(duì)濕熱較穩(wěn)定的藥材成分的提取浸漬法在常溫或溫?zé)釛l件下，用適宜的溶劑將飲片浸泡一定的時(shí)間以浸出有效成分的一種方法操作方法簡(jiǎn)單易行，尤其適用于遇熱易破壞或含揮發(fā)性成分的藥材、黏性藥材、無(wú)組織結(jié)構(gòu)的藥材、新鮮及易膨脹的藥材、一般的芳香性藥材。但浸漬法所需時(shí)間較長(zhǎng)，浸出成分不完全；不宜用水作溶劑，通常用不同濃度的乙醇或白酒作溶劑，用量大；不適用于貴重藥材、毒性藥材及需要制成高濃度的制劑【知識(shí)準(zhǔn)備】5.浸出方法14.1.1基礎(chǔ)知識(shí)浸出方法含義特點(diǎn)滲漉法將飲片粗粉置滲漉筒內(nèi)，連續(xù)地從滲漉筒漉筒的上部加入浸出溶劑，滲漉液不斷地從其下部流出，從而浸出藥材有效成分的一種動(dòng)態(tài)浸出方法適用于含有遇熱易破壞或揮發(fā)性成分的藥材、貴重細(xì)料藥材、毒性藥材、需要制成高濃度的制劑和有效成分含量較低藥材的提?。欢鴮?duì)于新鮮藥材、易膨脹藥材、樹(shù)脂及樹(shù)膠等無(wú)組織結(jié)構(gòu)的藥材不適合用此法提??；此種方法通常用不同濃度的乙醇作溶劑，用量一般較大回流法采用乙醇等有機(jī)溶劑提取藥材中的有效成分，溶劑由于加熱蒸餾而揮發(fā)，經(jīng)過(guò)冷凝器時(shí)冷凝而流回提取器中，如此反復(fù)直至有效成分提取完全為止的提取方法，包括回流熱浸法和回流冷浸法可以節(jié)省溶劑的使用量，但由于連續(xù)加熱，故不適用于受熱易破壞的藥材成分浸出水蒸氣蒸餾法將含有揮發(fā)性成分的藥材與水或水蒸氣共同蒸餾，藥材的揮發(fā)性成分隨著水蒸氣一起蒸發(fā)，經(jīng)冷凝后分離出揮發(fā)性成分的浸出方法適用于具有揮發(fā)性成分，能隨水蒸氣蒸餾但不被破壞，與水不發(fā)生反應(yīng)，又不溶于水的有效成分的提取和分離【知識(shí)準(zhǔn)備】6.蒸發(fā)與濃縮濃縮是采用適當(dāng)?shù)姆椒ǔヌ崛∫褐械牟糠秩軇?，以提高其濃度的操作?4.1.1基礎(chǔ)知識(shí)影響因素作用液體蒸發(fā)面積在一定溫度下，蒸發(fā)面積越大，單位時(shí)間內(nèi)液體的蒸發(fā)量就越大，隨著蒸發(fā)時(shí)間延長(zhǎng)，液體表面容易出現(xiàn)結(jié)膜現(xiàn)象，所以應(yīng)加強(qiáng)攪拌防止結(jié)膜。液面上蒸汽濃度當(dāng)液面上蒸汽飽和時(shí)，冷凝和蒸發(fā)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。通常采用排風(fēng)扇或減壓設(shè)備減小其濃度。液體表面的壓力液體表面壓力越大，液體的蒸發(fā)量就越小，可以通過(guò)減壓蒸發(fā)，此種方法可降低溶劑沸點(diǎn)從而防止有效成分因溫度過(guò)高而受到破壞。傳熱溫度差傳熱溫度差系加熱蒸氣的溫度與溶液的沸點(diǎn)之差。在蒸發(fā)過(guò)程中必須不斷地向溶液供給熱能，良好的傳熱必須具備一定的傳熱溫度差。提高加熱蒸氣的壓力，是提高傳熱溫度差的方法之一，但蒸氣壓力的提高不利于熱敏性成分的濃縮，也是不經(jīng)濟(jì)的。為了節(jié)約能量，可將蒸發(fā)器中產(chǎn)生的水蒸氣通入另一蒸發(fā)器中，也可借助減壓方法適當(dāng)?shù)亟档驼舭l(fā)室的壓力，降低溶液的沸點(diǎn)從而提高傳熱溫度差，有利于蒸發(fā)過(guò)程的順利進(jìn)行。傳熱系數(shù)（K）提高K值是提高蒸發(fā)器效率的主要手段。由傳熱原理可知，增大K值的主要途徑是減少各部分的熱阻。在許多情況下，鍋（管）內(nèi)壁的垢層熱阻是影響K值的重要因素。在處理容易結(jié)垢或結(jié)晶的物料時(shí)，除了加強(qiáng)攪拌和定期清洗污垢外，還可從設(shè)備結(jié)構(gòu)上進(jìn)行改進(jìn)?！局R(shí)準(zhǔn)備】7.干燥干燥是利用熱能使?jié)裎锪现械臐穹郑ㄋ只蚱渌軇┢?，從而獲得干燥物品的工藝操作。影響干燥的因素主要有物料的性質(zhì)、干燥介質(zhì)溫度、干燥介質(zhì)的濕度與流速、干燥速率、干燥方式、干燥壓力等.14.1.1基礎(chǔ)知識(shí)【知識(shí)準(zhǔn)備】8.常見(jiàn)浸出制劑14.1.1基礎(chǔ)知識(shí)種類定義應(yīng)用特點(diǎn)湯劑湯劑是指將中藥飲片或粗顆粒加水煎煮或用沸水浸泡后，去渣取汁制成的液體制劑主要供內(nèi)服，也可以供洗浴、熏蒸、含漱等外用。可分成：①煮劑。②煎劑。③煮散。④沸水泡藥。主要優(yōu)點(diǎn)有：①適應(yīng)中醫(yī)的辨證論治原則，處方的組成及劑量可隨癥加減，靈活應(yīng)用；②湯劑多為復(fù)方，有利于發(fā)揮藥材中多種有效成分的綜合作用；③湯劑的制法簡(jiǎn)單易行；④湯劑屬于液體制劑，吸收快，能迅速發(fā)揮藥效。缺點(diǎn)：①體積大，味苦，服用、攜帶不便；②不宜大量制備，不宜久貯，不利于及時(shí)搶救危重患者；③有些成分被藥渣再吸附，揮發(fā)性成分容易逸散，有些成分可能會(huì)分解，有些成分會(huì)沉淀?yè)p失?！局R(shí)準(zhǔn)備】8.常見(jiàn)浸出制劑14.1.1基礎(chǔ)知識(shí)種類定義應(yīng)用特點(diǎn)合劑與口服液飲片用水或其他溶劑，采用適宜的方法提取制成的口服液體制劑（單劑量灌裝者又稱“口服液”）口服是在湯劑基礎(chǔ)上改進(jìn)和發(fā)展而來(lái)的劑型，比湯劑濃縮程度高，而且根據(jù)有效成分的性質(zhì)，采取不同的浸出方法浸提飲片中的多種有效成分，因此服用劑量小，療效好。中藥合劑與口服液可以批量生產(chǎn)，加入適量抑菌劑，并經(jīng)滅菌后質(zhì)量更加穩(wěn)定。但中藥合劑與口服液不能隨癥加減，還不能完全代替湯劑【知識(shí)準(zhǔn)備】8.常見(jiàn)浸出制劑14.1.1基礎(chǔ)知識(shí)種類定義應(yīng)用特點(diǎn)酒劑又稱藥酒，系指飲片用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑多供內(nèi)服，少數(shù)外用，也有內(nèi)外兼用者藥酒為了矯味或著色可酌加適量糖或蜂蜜。酒有行血、易于發(fā)散和助長(zhǎng)藥效等特性，酒劑吸收迅速、劑量較小、組方靈活、制備簡(jiǎn)單、易于保存。但小兒、孕婦、高血壓、心臟病患者不宜使用酒劑【知識(shí)準(zhǔn)備】8.常見(jiàn)浸出制劑14.1.1基礎(chǔ)知識(shí)種類定義應(yīng)用特點(diǎn)酊劑將原料藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑，也可用流浸膏稀釋制成供口服或外用不加糖或蜂蜜矯味。酊劑的溶劑為一定濃度的乙醇，由于不同濃度的乙醇對(duì)飲片中各成分的溶解性能有所不同，故酊劑中的雜質(zhì)較少，有效成分含量高，劑量小，服用方便，且不易生霉。但乙醇有一定的生理活性，臨床應(yīng)用受到一定的限制【知識(shí)準(zhǔn)備】8.常見(jiàn)浸出制劑14.1.1基礎(chǔ)知識(shí)種類定義應(yīng)用特點(diǎn)流浸膏劑飲片用適宜的溶劑提取，蒸去部分溶劑，調(diào)整至規(guī)定濃度而成的制劑除少數(shù)品種可直接供臨床應(yīng)用外，大多作為配制酊劑、合劑、糖漿劑、顆粒劑等劑型的原料多以不同濃度的乙醇為溶劑，少數(shù)以水為溶劑，但后者成品中應(yīng)酌加乙醇作防腐劑。有效成分含量比酊劑高，因此其服用量較酊劑減少。在蒸發(fā)除去部分溶劑時(shí)，對(duì)熱不穩(wěn)定的有效成分可能受到破壞，故有效成分對(duì)熱不穩(wěn)定的藥材不宜制成流浸膏劑。另久置發(fā)生沉淀時(shí)，在乙醇量和有效成分含量符合規(guī)定時(shí)，可濾除沉淀【知識(shí)準(zhǔn)備】8.常見(jiàn)浸出制劑14.1.1基礎(chǔ)知識(shí)種類定義應(yīng)用特點(diǎn)浸膏劑飲片用適宜的溶劑提取，蒸去全部溶劑，調(diào)整至規(guī)定濃度而成的制劑除少數(shù)品種直接用于臨床外，大多作為配制流浸膏劑、丸劑、片劑、散劑、軟膏劑、膠囊劑、顆粒劑等劑型的原料。按其干燥程度分為稠浸膏劑和干浸膏劑。稠浸膏劑為半固體，具黏性，含水量為15%～20%，可不加賦形劑制備丸劑或軟膏劑。干浸膏為干燥粉末，含水量約5%，其中含有稀釋劑或不含稀釋劑不含溶劑或含極少量溶劑，有效成分含量高、體積小、療效確切。但浸膏劑在其制備過(guò)程中有效成分需長(zhǎng)時(shí)間受熱，受熱破壞或揮發(fā)損失的可能性較流浸膏劑大，但溶劑的副作用較流浸膏劑小。因干浸膏易吸濕結(jié)塊及受熱軟化，稠浸膏易失水硬化，故浸膏劑應(yīng)置遮光容器中密封貯存【知識(shí)準(zhǔn)備】8.常見(jiàn)浸出制劑14.1.1基礎(chǔ)知識(shí)種類定義應(yīng)用特點(diǎn)煎膏劑又稱膏滋，系指飲片用水煎煮，取煎煮液濃縮，加煉蜜或糖（或轉(zhuǎn)化糖）制成的半流體制劑口服，以滋補(bǔ)為主，兼有緩慢的治療作用。多用于慢性疾病或體質(zhì)虛弱患者的治療，也適于小兒用藥。中醫(yī)臨床上常將止咳、活血通經(jīng)、滋補(bǔ)性以及抗衰老方劑制成煎膏劑應(yīng)用煎膏劑經(jīng)濃縮并含較多的煉蜜或糖，故具有藥物濃度高，體積小，味甜可口，服用方便，穩(wěn)定性好，易于儲(chǔ)存等優(yōu)點(diǎn)。但由于需經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間的加熱濃縮，故凡受熱易變質(zhì)及含揮發(fā)性有效成分的中藥材不宜制成煎膏劑【知識(shí)準(zhǔn)備】14.1.2工藝流程【知識(shí)準(zhǔn)備】14.1.2工藝流程常用浸出制劑制備方法操作過(guò)程湯劑煎煮法一般先將中藥飲片或粗顆粒加適量水浸泡適當(dāng)時(shí)間，再加熱至沸騰并維持微沸一定時(shí)間，濾取煎煮液，藥渣再加水適量煎煮1-2次，合并各次煎濾液或進(jìn)一步調(diào)整藥液體積至規(guī)定量即得酒劑浸漬法、滲漉法或其他適宜方法藥材應(yīng)加工成片、段、塊或粗粉，所用的酒應(yīng)符合蒸餾酒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。蒸餾酒的濃度及用量、浸漬溫度和時(shí)間、滲漉速度，均應(yīng)符合各品種制法項(xiàng)下的要求。配制后的酒劑須靜置澄清，濾過(guò)后分裝于潔凈的容器中【知識(shí)準(zhǔn)備】14.1.2工藝流程常用浸出制劑制備方法操作過(guò)程酊劑化學(xué)藥物及中藥有效部位或提純品采用溶解法溶解法或稀釋法：取藥物粉末或流浸膏，加規(guī)定濃度的乙醇適量溶解或稀釋至規(guī)定體積，靜置，必要時(shí)濾過(guò)以藥物流浸膏或浸膏為原料制備可采用稀釋法或溶解法浸漬法：取適當(dāng)粉碎的飲片，置有蓋容器中，加入溶劑適量，密蓋，攪拌或振搖，浸漬3-5天或規(guī)定的時(shí)間，傾取上清液，再加入溶劑適量，依法浸漬至有效成分充分浸出，合并浸出液，加溶劑至規(guī)定量后，靜置，濾過(guò)以飲片為原料制備主要采用浸漬法、滲漉法滲漉法：毒性藥材、貴重藥材及不易引起滲漉障礙的藥材制備酊劑時(shí)多采用滲漉法，收集滲漉液至規(guī)定體積后，靜置，濾過(guò)，即得。若為毒劇藥材，收集滲漉液后應(yīng)測(cè)定其指標(biāo)成分的含量，再加乙醇調(diào)整至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)【知識(shí)準(zhǔn)備】14.1.2工藝流程常用浸出制劑制備方法操作過(guò)程流浸膏劑滲漉法或用浸膏劑稀釋飲片適當(dāng)粉碎后，加規(guī)定的溶劑均勻潤(rùn)濕后裝入滲漉器內(nèi)，飲片裝入滲漉器時(shí)應(yīng)均勻，松緊一致，加入溶劑時(shí)應(yīng)盡量排除飲片間隙中的空氣，溶劑應(yīng)高出藥面，浸漬適當(dāng)時(shí)間后進(jìn)行滲漉。滲漉速度應(yīng)符合各品種項(xiàng)下的規(guī)定。收集85%飲片量的初漉液另器保存，續(xù)漉液經(jīng)低溫濃縮后與初漉液合并，調(diào)整至規(guī)定量，靜置，取上清液分裝浸膏劑煎煮法回流法滲漉法全部煎煮液、回流液或滲漉液應(yīng)低溫濃縮至稠膏狀，加入適當(dāng)?shù)南♂寗┗蚶^續(xù)濃縮至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)煎膏劑煎煮法藥材應(yīng)加工成片或段，加水浸泡片刻，再煎煮2-3次，每次1-3h，濾取煎液，靜置，取上清液，將濾液濃縮至規(guī)定的相對(duì)密度，即得清膏。清膏中加規(guī)定量的糖或蜜小火煉制，不斷攪拌和撈取液面上的泡沫，即可，除另有規(guī)定外，糖和蜜的用量一般為清膏量的1-3倍。制成的煎膏應(yīng)充分冷卻后分裝【任務(wù)實(shí)施】14.1.3藥材的預(yù)處理對(duì)藥材品種進(jìn)行鑒定后，進(jìn)行藥材檢查，包括有效成分或總浸出物的測(cè)定、含水量測(cè)定等內(nèi)容，以保證制劑的穩(wěn)定性。根據(jù)藥材自身性質(zhì)，以及調(diào)劑、制劑和臨床應(yīng)用的需要進(jìn)行藥材炮制。藥材經(jīng)過(guò)炮制可起到增效、減毒或改變藥性等作用。藥材的粒度是影響有效成分浸出的一個(gè)重要因素，藥材在使用前要粉碎成適宜的粒度，來(lái)滿足不同藥材的浸出要求?！救蝿?wù)實(shí)施】14.1.4浸提合劑（口服液）通常采用煎煮方法操作，般每次煎煮1-2h，共煎2-3次。含有芳香揮發(fā)性成分的藥材如薄荷、荊芥、菊花、柴胡等，先用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)性成分，藥渣再與處方中其他藥材一起加水煎煮。將每次煎液合并、濾過(guò)，即得提取液。此外，亦可根據(jù)藥材有效成分的特點(diǎn)，選用不同濃度的乙醇或其他溶劑，采用滲漉法、回流提取法等方法制得藥材提取液。【任務(wù)實(shí)施】14.1.5精制藥材提取液液經(jīng)初濾后，放置一定時(shí)間還會(huì)產(chǎn)生大量沉淀，可采用沉降分離法或高速離心分離法除去固體雜質(zhì)，以供濃縮配液使用。如果藥材水煎液中還存在大量不易濾除的雜質(zhì)，如淀粉、黏液質(zhì)、蛋白質(zhì)、果膠等，他們的存在大大降低合劑的穩(wěn)定性，對(duì)合劑的澄清度帶來(lái)很大的影響，則需進(jìn)一步精制處理。可采用水提醇沉法、吸附澄清法等?！救蝿?wù)實(shí)施】14.1.6濃縮純化后的提取液應(yīng)根據(jù)所含有效成分的熱穩(wěn)定性選用適宜的方法濃縮，常用多效減壓濃縮法，經(jīng)乙醇純化處理的提取液應(yīng)先回收乙醇再濃縮。濃縮程度一般以每次服用量在10～20ml為宜?！救蝿?wù)實(shí)施】14.1.7配液藥材中提取的揮發(fā)油通常在配液時(shí)加入。處方中若含酊劑、醑劑、流浸膏時(shí)，應(yīng)以細(xì)流狀將其緩緩加入并隨加隨攪拌，以使析出物細(xì)膩，分散均勻。合劑應(yīng)有良好的口感和穩(wěn)定性，藥液濃縮至規(guī)定要求后，配液時(shí)可酌情加入適當(dāng)?shù)母郊觿缫志鷦?、抗氧劑、芳香矯味劑等，并充分混合均勻。【