藥物制劑生產(chǎn)（高級(jí)）課件 5-2 藥品生產(chǎn)文件管理

項(xiàng)目五生產(chǎn)管理——任務(wù)5.1藥品生產(chǎn)文件管理

藥品生產(chǎn)文件管理的目的是保證生產(chǎn)管理活動(dòng)有章可循、照章辦事、有案可查、便于追蹤。本任務(wù)主要是學(xué)習(xí)生產(chǎn)文件及編制方法，印制、發(fā)放、回收、車間流轉(zhuǎn)流程?！救蝿?wù)描述】

5.1.1基礎(chǔ)知識(shí)5.1.2文件印制、發(fā)放、回

收、車間流轉(zhuǎn)流程【知識(shí)準(zhǔn)備】5.1.1基礎(chǔ)知識(shí)1.生產(chǎn)文件的種類2.生產(chǎn)指令4.崗位操作法5.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程7.批包裝記錄8.驗(yàn)證文件9.文件編制3.生產(chǎn)工藝規(guī)程6.批生產(chǎn)記錄【知識(shí)準(zhǔn)備】1.生產(chǎn)文件種類記錄與憑證類文件標(biāo)準(zhǔn)類文件技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件管理標(biāo)準(zhǔn)文件工作標(biāo)準(zhǔn)文件【知識(shí)準(zhǔn)備】5.1.1基礎(chǔ)知識(shí)2.生產(chǎn)指令內(nèi)容：生產(chǎn)指令單號(hào)、物料編碼、產(chǎn)品名稱、批號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)批量、制表日期、制表人、審核人、審核日期、復(fù)核人、物料領(lǐng)用數(shù)量、預(yù)計(jì)開工日期、預(yù)計(jì)完工日期、生產(chǎn)日期、有效期、特殊說明。管理：生產(chǎn)調(diào)度根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃編制生產(chǎn)指令，簽字確認(rèn)后，交質(zhì)量管理部門QA、倉(cāng)庫(kù)管理員審核，最后由生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人簽字并正式生效，原件下發(fā)至接收車間或操作崗位。車間內(nèi)無(wú)生產(chǎn)指令不得進(jìn)行生產(chǎn)！【知識(shí)準(zhǔn)備】5.1.1基礎(chǔ)知識(shí)3.工藝規(guī)程

為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個(gè)或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項(xiàng)等內(nèi)容。是下達(dá)生產(chǎn)指令的重要依據(jù)【知識(shí)準(zhǔn)備】5.1.1基礎(chǔ)知識(shí)3.工藝規(guī)程制劑生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)包括：（1）生產(chǎn)處方（2）生產(chǎn)操作要求（3）包裝操作要求（4）其他：如生產(chǎn)工藝流程、設(shè)備一覽表、主要設(shè)備生產(chǎn)能力、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)、勞動(dòng)組織與崗位定員等內(nèi)容?！局R(shí)準(zhǔn)備】5.1.1基礎(chǔ)知識(shí)4.崗位操作法概念：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示生產(chǎn)崗位的所有操作，包括設(shè)備、儀器、物料、產(chǎn)品等工作而制定的書面規(guī)定。是對(duì)各具體生產(chǎn)操作崗位的生產(chǎn)操作、技術(shù)、質(zhì)量管理等方面做的詳細(xì)要求，是生產(chǎn)工藝規(guī)程的具體體現(xiàn)。要求：由車間技術(shù)人員組織編寫，經(jīng)生產(chǎn)技術(shù)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，報(bào)企業(yè)QA備案后執(zhí)行。崗位操作法的修訂不超過2年?！局R(shí)準(zhǔn)備】5.1.1基礎(chǔ)知識(shí)5.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP)概念：經(jīng)批準(zhǔn)用來(lái)指導(dǎo)設(shè)備操作、維護(hù)與清潔、驗(yàn)證、環(huán)境控制、取樣和檢驗(yàn)等藥品生產(chǎn)活動(dòng)的通用性文件。組成：SOP也可作為組成崗位操作法的基礎(chǔ)單元。SOP包括生產(chǎn)操作、輔助操作以及管理操作規(guī)程。崗位操作法、SOP兩者均可【知識(shí)準(zhǔn)備】5.1.1基礎(chǔ)知識(shí)6.批生產(chǎn)記錄內(nèi)容：①產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)；②生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時(shí)間；③每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；④生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)有操作復(fù)核人員的簽名；⑤每一原輔料的批號(hào)以及實(shí)際稱量的數(shù)量；⑥相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；⑦中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；⑧不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要的物料平衡計(jì)算；⑨對(duì)特殊問題或異常事件的記錄，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)；⑩清場(chǎng)記錄?？勺匪菰撆a(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況【知識(shí)準(zhǔn)備】5.1.1基礎(chǔ)知識(shí)7.批包裝記錄內(nèi)容：①待包裝產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期；②包裝操作日期和時(shí)間，包裝操作負(fù)責(zé)人簽名，包裝工序的操作人員簽名；③每一包裝材料的名稱、批號(hào)和實(shí)際使用的數(shù)量；④根據(jù)工藝規(guī)程所進(jìn)行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果，包裝操作的詳細(xì)情況，所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號(hào)；⑤所用印刷包裝材料的實(shí)樣，并印有批號(hào)、有效期及其他打印內(nèi)容，不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品；【知識(shí)準(zhǔn)備】5.1.1基礎(chǔ)知識(shí)7.批包裝記錄內(nèi)容：⑥對(duì)特殊問題或異常事件的記錄，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)；⑦所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫(kù)的數(shù)量、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查；⑧前次包裝操作的清場(chǎng)記錄副本及本次包裝清場(chǎng)記錄的正本。【知識(shí)準(zhǔn)備】5.1.1基礎(chǔ)知識(shí)8.驗(yàn)證文件

企業(yè)應(yīng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。應(yīng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對(duì)象制定職責(zé)明確的確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，寫出驗(yàn)證報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)有記錄并存檔?！局R(shí)準(zhǔn)備】5.1.1基礎(chǔ)知識(shí)9.文件編制（1）文件應(yīng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號(hào)和版本號(hào)。（2）內(nèi)容與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)等相關(guān)要求一致，有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。（3）文字確切、清晰、易懂，順序有邏輯性，標(biāo)題能說明文件的性質(zhì)。（4）有便于識(shí)別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期，便于歸檔與查找。（5）如需記錄或填寫數(shù)據(jù)，應(yīng)留有足夠空間，以便于填寫內(nèi)容。【知識(shí)準(zhǔn)備】5.1.1基礎(chǔ)知識(shí)9.文件編制（6）起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。（7）頁(yè)次格式要規(guī)范，第一頁(yè)在首頁(yè)文件頭格式的“文件頁(yè)數(shù)”欄填“共×頁(yè)”，后續(xù)頁(yè)在橫線右上角位置填“第×頁(yè)/共×頁(yè)”。（8）注意文件紙張大小、質(zhì)地、顏色、裝訂、復(fù)制等，一般使用A4紙。（9）文件內(nèi)容適合本企業(yè)的實(shí)際情況，即文件有可操作性?！局R(shí)準(zhǔn)備】5.1.1基礎(chǔ)知識(shí)（1）經(jīng)批準(zhǔn)同意簽發(fā)的文件，統(tǒng)一交由公司文件控制中心按批準(zhǔn)的份數(shù)印制。任何部門或個(gè)人不經(jīng)批準(zhǔn)不得復(fù)制文件。（2）文件在發(fā)放前應(yīng)填寫“GMP文件發(fā)（收）登記表”，文件接收人在接收文件時(shí)必須在“收件人簽名”處簽名，登記表由公司文件控制員作為回收文件的依據(jù)。（3）各部門文件控制員在收到文件后，要將文件填寫在“GMP文件目錄”中，同時(shí)應(yīng)及時(shí)向本部門負(fù)責(zé)人報(bào)告。（4）文件若需要作廢或更換新的版本，由文件制定部門通知廠文件管理員實(shí)施。（5）文件作廢必須回收原文件。在發(fā)放修訂版本文件時(shí)，公司文件控制員必須將前一版本的文件收回，在生產(chǎn)工作現(xiàn)場(chǎng)不能同時(shí)出現(xiàn)二個(gè)及以上不同版本的文件?！局R(shí)準(zhǔn)備】5.1.2文件印制、發(fā)放、回收、車間流轉(zhuǎn)流程5.1.3批生產(chǎn)記錄的管理5.1.4批包裝記錄的管理【任務(wù)實(shí)施】1.批記錄的編制與修訂①依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程、SOP和技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容設(shè)計(jì)；②具有質(zhì)量的可追蹤性；③按產(chǎn)品生產(chǎn)先后順序依次進(jìn)行編制；④先由相關(guān)車間技術(shù)負(fù)責(zé)人制定初稿，然后交生產(chǎn)部部長(zhǎng)審核，QA負(fù)責(zé)人審核，企業(yè)技術(shù)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可印刷、使用；⑤版本號(hào)排版與其他文件編碼方式相同；⑥批生產(chǎn)記錄設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)有足夠的填寫空間，但盡量無(wú)空格；⑦根據(jù)工藝規(guī)程、生產(chǎn)條件及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的變動(dòng)情況隨時(shí)進(jìn)行修訂，修訂時(shí)的程序與制定時(shí)相同。【任務(wù)實(shí)施】5.1.3批生產(chǎn)記錄的管理2.批生產(chǎn)記錄的發(fā)放①批生產(chǎn)記錄批準(zhǔn)后，原件由QA存檔。生產(chǎn)部保留一份復(fù)印件作為基準(zhǔn)樣章；②車間收到生產(chǎn)部門下達(dá)的批生產(chǎn)指令后，車間工藝員根據(jù)生產(chǎn)指令出具工藝卡，生產(chǎn)調(diào)度主管復(fù)核無(wú)誤后，車間內(nèi)勤發(fā)放空白生產(chǎn)記錄并裝訂成冊(cè)，裝訂好的批生產(chǎn)記錄隨生產(chǎn)指令由車間主任審核無(wú)誤后下發(fā)至各崗位進(jìn)行生產(chǎn)?！救蝿?wù)實(shí)施】5.1.3批生產(chǎn)記錄的管理3.批生產(chǎn)記錄的填寫①空白記錄紙張應(yīng)完整無(wú)缺，不得有污點(diǎn)、皺褶。②所有記錄應(yīng)用藍(lán)色或黑色鋼筆、圓珠筆、簽字筆按要求逐項(xiàng)填寫，同一頁(yè)記錄不得有兩種顏色不同的筆跡。③字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整。④有空格無(wú)內(nèi)容填寫時(shí)，用“-”表示。⑤不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)作為重新謄寫記錄的附件保存?！救蝿?wù)實(shí)施】5.1.3批生產(chǎn)記錄的管理3.批生產(chǎn)記錄的填寫⑥每一頁(yè)記錄最多只允許有三項(xiàng)經(jīng)更改的錯(cuò)誤。⑦在記錄填寫過程中應(yīng)保持頁(yè)面整潔，不得有油污、斑點(diǎn)或其他記錄無(wú)關(guān)的符號(hào)。⑧由操作人及復(fù)核人簽名，簽名時(shí)應(yīng)寫全名，字跡端正可認(rèn)。日期格式為××××年××月××日。⑨記錄填寫要及時(shí)，不能寫回憶錄。⑩計(jì)量單位、符號(hào)等符合計(jì)量單位和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定?！救蝿?wù)實(shí)施】5.1.3批生產(chǎn)記錄的管理4.批記錄的整理與保管①生產(chǎn)結(jié)束后由相關(guān)工序負(fù)責(zé)收集該批次的批生產(chǎn)記錄，初審合格后交車間主任復(fù)核；②生產(chǎn)部長(zhǎng)審核后交QA審核；③所有工序已完成的完整的批記錄由QA按批號(hào)存檔；④產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄至少保存至該批次產(chǎn)品有效期后一年；⑤批生產(chǎn)記錄借閱范圍為本生產(chǎn)車間、生產(chǎn)部、質(zhì)量保證部，其他任何部門及個(gè)人未經(jīng)質(zhì)量保證部部長(zhǎng)批準(zhǔn)不得借閱、調(diào)用；⑥批生產(chǎn)記錄銷毀需報(bào)QA部長(zhǎng)批準(zhǔn)方可實(shí)施，銷毀時(shí)需2人以上在場(chǎng)并由QA監(jiān)督，銷毀后應(yīng)填寫銷毀記錄?！救蝿?wù)實(shí)施】5.1.3批生產(chǎn)記錄的管理

原版空白的批包裝記錄的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同。在包裝過程中，進(jìn)行每項(xiàng)操作時(shí)應(yīng)及時(shí)記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由包裝操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。最后批包裝記錄歸入批生產(chǎn)記錄內(nèi)?！救蝿?wù)實(shí)施】5.1.3批生產(chǎn)記錄的管理1.生產(chǎn)文件類型分為標(biāo)準(zhǔn)類和記錄類兩大類。2.生產(chǎn)指令是生產(chǎn)執(zhí)行的書面依據(jù)，車間內(nèi)無(wú)生產(chǎn)指令不得進(jìn)行生產(chǎn)。3.生產(chǎn)工藝規(guī)程是指為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個(gè)或一套文件。4.崗位操作法是經(jīng)批準(zhǔn)用以指示生產(chǎn)崗位具體操作的書面規(guī)定。5.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程指經(jīng)批準(zhǔn)用來(lái)指導(dǎo)設(shè)備操作、維護(hù)與清潔、驗(yàn)證、環(huán)境控制、取樣和檢驗(yàn)等藥品生產(chǎn)活動(dòng)的通用性文件，簡(jiǎn)稱SOP?！?/p>