藥物制劑生產(chǎn)實訓(xùn)（中級）課件 項目7 硫酸鋅口服溶液制備工藝

任務(wù)7.1

工藝規(guī)程學(xué)習(xí)（硫酸鋅口服溶液）7.1.1產(chǎn)品概述與工作任務(wù)1.產(chǎn)品概述硫酸鋅口服液是將硫酸鋅及輔料溶解于水中制成的澄清透明的均相液體制劑。根據(jù)《中國藥典》2010版的要求，硫酸鋅應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%～110.0%,為無色或淡黃綠色液體，味香甜，略澀。臨床上主要用于鋅缺乏引起的食欲缺乏、異食癖、貧血、生長發(fā)育遲緩的治療；也可用于痤瘡、結(jié)膜炎、口瘡的治療?！局R準(zhǔn)備】品

名硫酸鋅口服液產(chǎn)品規(guī)格XXXX規(guī)格100ml:0.2g批

號20210923指令編號XXXX計劃產(chǎn)量3000瓶工藝規(guī)程及編號硫酸鋅口服液工藝規(guī)程；編號：XXXX指令發(fā)布人李四日期2021年09月17日審核人張五日期2021年09月18日頒布部門生產(chǎn)部頒布日期2021年9月19日生效日期2021年9月20日指令接收部門液體制劑生產(chǎn)車間、質(zhì)量部、物料供應(yīng)部接受人何一2021年09月21日作業(yè)時間及期限2021年09月23日

～2021年09月24日所需物料清單名稱物料代碼用量理論量加限額量生產(chǎn)廠家硫酸鋅XXXX60.0g63.0gXXX藥業(yè)有限公司枸櫞酸XXXX15.0g15.6gXXX藥用輔料有限公司單糖漿XXXX6000ml6300mlXXX藥用輔料有限公司5%羥苯乙酯溶液XXXX150ml306mlXXX藥用輔料有限公司備注

批生產(chǎn)指令【知識準(zhǔn)備】2.工作任務(wù)制藥企業(yè)相關(guān)部門應(yīng)起草撰寫生產(chǎn)指令（包括批生產(chǎn)指令和批包裝指令）。（1）批生產(chǎn)指令的內(nèi)容一般包括生產(chǎn)指令單號、物料編碼、產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、生產(chǎn)批量、起草日期、起草人、審核人、審核日期、復(fù)核人、物料領(lǐng)用數(shù)量、預(yù)計開工日期、預(yù)計完工日期、生產(chǎn)日期、有效期和特殊說明等。品

名硫酸鋅口服液產(chǎn)品規(guī)格XXXX規(guī)格100ml:0.2g批

號20210923指令編號XXXX包裝規(guī)格10ml/瓶×10瓶/盒×20盒/中包（盒）×15中包/箱包裝日期2021年09月24日工藝規(guī)程及編號硫酸鋅口服液工藝規(guī)程；編號：XXXX指令發(fā)布人李四日期2021年09月17日審核人張五日期2021年09月18日批準(zhǔn)人生產(chǎn)部頒布日期2021年9月19日生效日期2021年9月20日指令接收部門液體制劑生產(chǎn)車間、質(zhì)量部、物料供應(yīng)部接受人何一2021年09月21日所需包材清單名稱物料代碼用量廠家玻璃瓶XXXX3000個XXX藥包材有限公司紙盒XXXX300盒XXX藥包材有限公司紙箱XXXX15箱XXX藥包材有限公司備注

批包裝指令【知識準(zhǔn)備】2.工作任務(wù)（2）批包裝指令內(nèi)容一般包括：包裝指令單號、產(chǎn)品名稱、批號、批量、規(guī)格、包裝規(guī)格、計劃包裝數(shù)量、執(zhí)行工藝標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料名稱、領(lǐng)用量、起草日期、起草人、審核人、審核日期、簽發(fā)人、簽發(fā)日期、指令接收人和接收日期等。7.1.2生產(chǎn)工藝流程【知識準(zhǔn)備】口服液的配液方式可分為濃配法和直接稀配法，并且所選內(nèi)包裝材料的不同（玻璃瓶或塑料瓶）故生產(chǎn)工藝流程略有不同。滅菌干燥玻璃瓶清洗原輔料配液過濾灌封滅菌檢漏燈檢貼簽包裝瓶蓋D級潔凈區(qū)7.1.2生產(chǎn)工藝流程【知識準(zhǔn)備】塑料瓶原輔料配液過濾灌封滅菌檢漏燈檢貼簽包裝瓶蓋滅菌干燥清洗D級潔凈區(qū)鋁箔臭氧滅菌【任務(wù)實施】7.1.3硫酸鋅口服溶液生產(chǎn)工藝流程學(xué)習(xí)硫酸鋅60g（主藥）枸櫞酸15g（PH調(diào)節(jié)劑）單糖漿6000ml（矯味劑）5％的羥苯乙酯溶液300ml（防腐劑）純化水加至30000ml（溶劑）硫酸鋅在中性或堿性溶液中易水解，并生成氫氧化鋅的沉淀。枸櫞酸可調(diào)節(jié)溶液PH至酸性，增加硫酸鋅在液體中的穩(wěn)定性。1.處方分析【任務(wù)實施】7.1.3硫酸鋅口服溶液生產(chǎn)工藝流程學(xué)習(xí)2.工藝流程

2.1主要生產(chǎn)操作間和操作設(shè)備操作間名稱潔凈級別溫度要求相對濕度要求生產(chǎn)設(shè)備稱量配料室D級18～26℃45%～65%電子天平配液室D級18～26℃45%～65%PZG3050L濃稀配制罐機(jī)組洗瓶室D級18～26℃45%～65%ZNHX-300回轉(zhuǎn)立式超聲波洗瓶機(jī)洗蓋室D級18～26℃45%～65%RYGS型全自動口服液蓋清洗機(jī)干燥滅菌室D級18～26℃45%～65%CT-1隧道式熱風(fēng)循環(huán)烘箱灌封室D級18～26℃45%～65%DGZ4型口服液灌軋一體機(jī)滅菌檢漏室無無無SG-1.2水浴式檢漏滅菌柜燈檢室無無無KDJ型口服液燈檢機(jī)包裝室無無無TNZ200直線式貼標(biāo)機(jī)ZHJ-150全自動裝盒機(jī)SW800-D熱式塑封包裝機(jī)【任務(wù)實施】7.1.3硫酸鋅口服溶液生產(chǎn)工藝流程學(xué)習(xí)2.工藝流程D級潔凈區(qū)貼簽包裝清洗原輔料濃配粗濾灌封滅菌檢漏燈檢稀配精濾滅菌干燥玻璃瓶瓶蓋2.2生產(chǎn)流程圖【知識總結(jié)】1.硫酸鋅口服液是無色或淡黃綠色液體，味香甜，略澀。硫酸鋅含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%～110.0%。臨床上主要用于鋅缺乏引起的食欲缺乏、異食癖、貧血、生長發(fā)育遲緩的治療；也可用于痤瘡、結(jié)膜炎、口瘡的治療。2.口服液常用的配液方法有濃配法和稀配法。國內(nèi)以濃配法較常用，稀配法則適用于品質(zhì)較高的原料藥。3.口服液的生產(chǎn)流程主要包括配料、配液、灌封、燈檢、滅菌檢漏、包裝。4.以硫酸鋅口服液為例，采用濃配法進(jìn)行生產(chǎn)，工藝流程包括稱量配料、配液過濾、洗瓶洗蓋（滅菌烘干）、灌封、燈檢、滅菌檢漏、貼簽、包裝等主要操作過程。謝

謝任務(wù)7.2

關(guān)鍵控制點(diǎn)掌握（硫酸鋅口服溶液）7.2.1口服液生產(chǎn)過程關(guān)鍵控制點(diǎn)1.口服液生產(chǎn)流程中的配料、配液、過濾、灌封和包裝等工序均是關(guān)鍵控制點(diǎn)。具體要求詳見下表【知識準(zhǔn)備】生產(chǎn)工序質(zhì)控對象具體項目檢查次數(shù)配料稱量、配料品名、規(guī)格、批號、合格證每批配制配料數(shù)量、品種每批過濾濾材、藥液澄清度、藥液性狀每批洗瓶、洗蓋洗瓶外觀、清潔度

灌封灌裝裝量、速度、位置、隨時壓蓋速度、壓力、嚴(yán)密度、外觀滅菌滅菌柜標(biāo)記、裝量、排列層次、溫度、時間、性狀、微生物數(shù)每柜滅菌前后中間產(chǎn)品外觀清潔度、標(biāo)記、存放區(qū)每批包裝裝盒數(shù)量、說明書、標(biāo)簽隨時標(biāo)簽內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄隨時裝箱數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容每箱【任務(wù)實施】7.2.2硫酸鋅口服溶液生產(chǎn)過程關(guān)鍵控制點(diǎn)掌握工序質(zhì)量控制點(diǎn)監(jiān)控項目標(biāo)準(zhǔn)要求頻次配料稱量、配料品名、數(shù)量、合格證品名、規(guī)格、批號、數(shù)量與領(lǐng)料單一致并有質(zhì)量部門的檢驗合格單核對領(lǐng)用量、稱料量和結(jié)存量是否吻合稱量準(zhǔn)確，雙人復(fù)核每批配制配液工藝條件、濃配加液量、攪拌時長、附加劑加入順序藥液PH2.5～4.5、藥液含量90.0%～110.0%每批過濾藥液、濾材澄明度、濾材孔徑每批洗瓶、洗蓋玻璃瓶、瓶蓋外觀、瓶內(nèi)、清洗水壓清潔度、循環(huán)水壓0.2MPa，壓縮空氣壓0.3MPa，純化水壓0.2MPa每批滅菌干燥溫度、時長260℃、15分鐘每批灌封灌裝裝量裝量10.1±0.1ml隨時壓蓋外觀無破損、嚴(yán)密度、無歪蓋

滅菌檢漏滅菌柜排列層次、外觀澄明每柜溫度、時長、105℃、時間30分鐘、檢漏檢漏真空度-70Pa微生物數(shù)符合藥典要求清潔檢漏后清洗時間20分鐘滅菌前后中間產(chǎn)品外觀清潔度、澄明度、標(biāo)記每批存放存放區(qū)含量90.0%