藥物制劑生產(chǎn)實(shí)訓(xùn)（中級(jí)）課件 5-39 總混

任務(wù)5.7

總混【知識(shí)準(zhǔn)備】5.7.1崗位職責(zé)總混崗位操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照總混崗位職責(zé)要求，在固體制劑車(chē)間片劑組班組長(zhǎng)領(lǐng)導(dǎo)下，履行工作職能。1.生產(chǎn)準(zhǔn)備進(jìn)崗前按規(guī)定著裝；進(jìn)崗后根據(jù)生產(chǎn)指令，按規(guī)定程序從整粒崗位領(lǐng)取物料。

【知識(shí)準(zhǔn)備】5.7.1崗位職責(zé)2.生產(chǎn)操作嚴(yán)格按照總混的標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行混合操作。藥物制劑生產(chǎn)“1+X”證書(shū)考核建議使用旋轉(zhuǎn)型混合設(shè)備。本書(shū)以HSD-25單臂混合機(jī)為例講述總混操作過(guò)程。V型混合機(jī)二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)【知識(shí)準(zhǔn)備】5.7.1崗位職責(zé)總混操作人員及時(shí)填寫(xiě)生產(chǎn)記錄并按規(guī)定進(jìn)行物料平衡計(jì)算（計(jì)算方法詳見(jiàn)3.2.2），偏差必須符合規(guī)定限度，否則按偏差處理程序處理.壓片過(guò)程中發(fā)現(xiàn)片劑質(zhì)量問(wèn)題，必須及時(shí)報(bào)告工序負(fù)責(zé)人、工藝員。3.生產(chǎn)結(jié)束按要求填寫(xiě)中間產(chǎn)品交接單，將總混物料移至中間站。工作結(jié)束或更換品種時(shí)，嚴(yán)格按本崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）清場(chǎng)，經(jīng)質(zhì)監(jiān)員檢查合格后，懸掛清場(chǎng)合格標(biāo)示牌。

【知識(shí)準(zhǔn)備】5.7.1崗位職責(zé)4.其他要求工作期間嚴(yán)禁脫崗、串崗，不做與崗位工作無(wú)關(guān)之事；經(jīng)常檢查設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)情況，注意設(shè)備保養(yǎng)，操作時(shí)發(fā)現(xiàn)故障應(yīng)及時(shí)上報(bào)。【任務(wù)實(shí)施】5.7.2總混崗位操作1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備序號(hào)步驟操作要點(diǎn)1接受批生產(chǎn)指令接收“批生產(chǎn)指令”、“物料混合記錄”（空白）、“中間產(chǎn)品交接單”（總混物料）、“中間產(chǎn)品標(biāo)簽”（空白）等文件。仔細(xì)閱讀“批生產(chǎn)指令”，明了產(chǎn)品名稱(chēng)、顆粒及細(xì)粉所需量、崩解劑及潤(rùn)滑劑理論用量、生產(chǎn)任務(wù)、注意事項(xiàng)等指令?！救蝿?wù)實(shí)施】5.7.2總混崗位操作1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備序號(hào)步驟操作要點(diǎn)2復(fù)核清場(chǎng)檢查生產(chǎn)場(chǎng)地是否有上一批生產(chǎn)遺留的顆粒、藥片、粉末等。檢查操作間門(mén)窗、墻壁、地面等是否干凈，無(wú)浮塵，光潔、明亮。檢查操作間清場(chǎng)合格證是否在有效期內(nèi)、狀態(tài)標(biāo)志是否符合生產(chǎn)要求。檢查壓片機(jī)機(jī)身、轉(zhuǎn)盤(pán)等是否已清潔，是否懸掛有綠色“已清潔”和“完好”，黃色“待運(yùn)行”標(biāo)識(shí)。檢查是否遺留上一批次批生產(chǎn)記錄等文件。環(huán)境檢查示意圖生產(chǎn)前房間與設(shè)備標(biāo)識(shí)【任務(wù)實(shí)施】5.7.2總混崗位操作1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備序號(hào)步驟操作要點(diǎn)3溫濕度與壓差檢查判定壓片間壓差、溫濕度是否符合要求：合格要求為溫度18~26℃，相對(duì)濕度30~65%（相對(duì)濕度通常結(jié)合藥物實(shí)際情況設(shè)定范圍，該相對(duì)濕度范圍主要針對(duì)生產(chǎn)碳酸氫鈉片），壓片間保持相對(duì)負(fù)壓。工序操作人填寫(xiě)“中間產(chǎn)品領(lǐng)取交接單”一式兩份（一份黏貼于批生產(chǎn)記錄，一份保存于中間站管理員處），依照“批生產(chǎn)指令”，至中間站領(lǐng)取相應(yīng)重量的顆粒、細(xì)粉、崩解劑、潤(rùn)滑劑。領(lǐng)取中間產(chǎn)品總混物料時(shí)，工序操作人須重點(diǎn)核對(duì)中間產(chǎn)品名稱(chēng)、重量、批號(hào)、加工狀態(tài)等信息是否與生產(chǎn)指令一致，中間產(chǎn)品袋包裝或料筒上是否有“放行”標(biāo)識(shí)，并稱(chēng)重核對(duì)中間產(chǎn)品重量等，同時(shí)班組長(zhǎng)、中間站管理人員須復(fù)核檢查，核對(duì)無(wú)誤三方簽字；工序操作人登記“中間產(chǎn)品進(jìn)出站臺(tái)帳”后，方能將中間產(chǎn)品領(lǐng)回混合室，繼續(xù)加工。4中間產(chǎn)品領(lǐng)取生產(chǎn)前檢查房間溫濕度領(lǐng)取中間產(chǎn)品示意圖【任務(wù)實(shí)施】5.7.2總混崗位操作1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備序號(hào)步驟操作要點(diǎn)5周轉(zhuǎn)容器領(lǐng)取根據(jù)批產(chǎn)量總數(shù)，在中間站領(lǐng)取周轉(zhuǎn)桶及塑料袋，做好登記；檢查周轉(zhuǎn)桶是否清洗干凈，有無(wú)粉塵及任何遺留物，蓋、桶配套；檢查塑料袋是否為新袋，是否干凈，有無(wú)破損。將待混合物料、周轉(zhuǎn)桶、塑料袋置小推車(chē)上，推至混合室指定位置。6復(fù)核檢查與記錄按照批生產(chǎn)記錄中生產(chǎn)前檢查操作要點(diǎn)復(fù)核，任何一條不符合要求則不能進(jìn)入下一程序。QA現(xiàn)場(chǎng)復(fù)核無(wú)誤簽字準(zhǔn)產(chǎn)。按照批生產(chǎn)記錄填寫(xiě)要求，填寫(xiě)混合崗位“生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備”記錄。黏貼清場(chǎng)合格證（副本）于記錄中。周轉(zhuǎn)容器示意圖復(fù)核準(zhǔn)產(chǎn)簽字示意圖【任務(wù)實(shí)施】5.7.2總混崗位操作2.生產(chǎn)過(guò)程序號(hào)步驟操作要點(diǎn)1混合機(jī)開(kāi)機(jī)前檢查放下設(shè)備防護(hù)欄，混合過(guò)程中，不得跨越防護(hù)欄，嚴(yán)禁進(jìn)入混合筒旋轉(zhuǎn)半徑區(qū)域。點(diǎn)動(dòng)開(kāi)機(jī)，混合筒旋轉(zhuǎn)3-5轉(zhuǎn)，設(shè)備無(wú)異響、無(wú)障礙、無(wú)磨擦現(xiàn)象后，方可正式生產(chǎn)。更換房間狀態(tài)標(biāo)識(shí)為“正在生產(chǎn)”、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)為“正在運(yùn)行”。設(shè)備試運(yùn)行示意圖設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)識(shí)示意圖序號(hào)步驟操作要點(diǎn)2加料開(kāi)啟投料口，將按比例稱(chēng)取的整粒后物料、崩解劑、潤(rùn)滑劑加入混合筒內(nèi)，加料時(shí)注意動(dòng)作要輕，盡量避免粉塵。3混合點(diǎn)擊自動(dòng)操作，再次核對(duì)產(chǎn)品代碼、轉(zhuǎn)數(shù)、時(shí)間等參數(shù)。核對(duì)無(wú)誤后，點(diǎn)擊確定，運(yùn)行，紅色報(bào)警指示燈亮，并發(fā)出警報(bào)聲，隨即混合筒開(kāi)始轉(zhuǎn)動(dòng)，操作界面將顯示運(yùn)行時(shí)間。運(yùn)行結(jié)束后，停機(jī)。4收集物料在放料口下方位置放置周轉(zhuǎn)桶（內(nèi)附塑料袋），塑料袋貼標(biāo)簽，標(biāo)簽上填寫(xiě)產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、加工狀態(tài)等。開(kāi)啟放料口，將混合物料裝袋。【任務(wù)實(shí)施】5.7.2總混崗位操作加料示意圖操作界面示意圖2.生產(chǎn)過(guò)程收集物料示意圖【任務(wù)實(shí)施】5.7.2總混崗位操作序號(hào)步驟操作要點(diǎn)5記錄填寫(xiě)按照批生產(chǎn)記錄要求填寫(xiě)混合記錄6物料交接移交總混物料至中間站。工序操作人稱(chēng)量總混物料，并且進(jìn)行分裝，扎袋；填寫(xiě)中間產(chǎn)品標(biāo)識(shí)（品名、規(guī)格、產(chǎn)品批號(hào)、操作人、操作時(shí)間、存放有效期等項(xiàng)目），黏貼于塑料袋或周轉(zhuǎn)桶外表面。工序操作人填寫(xiě)“中間產(chǎn)品交接單（遞交）”一式兩份（一份黏貼于批生產(chǎn)記錄，一份保存于中間站管理員處）7清場(chǎng)①設(shè)備與房間換上“待清潔”狀態(tài)標(biāo)志。②按照《混合設(shè)備清潔操作規(guī)程》清潔設(shè)備，《混合崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》清場(chǎng)。③認(rèn)真填寫(xiě)相應(yīng)記錄。黏貼清場(chǎng)合格證（正本）于記錄中。④經(jīng)質(zhì)監(jiān)員檢查合格后，懸掛清場(chǎng)合格標(biāo)示牌。總混記錄填寫(xiě)示意圖中間產(chǎn)品示意圖示意圖【任務(wù)實(shí)施】5.7.3HSD-25單臂混合機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作序號(hào)步驟操作要點(diǎn)1開(kāi)機(jī)前準(zhǔn)備檢查操作間、工具、容器、設(shè)備等是否有清場(chǎng)合格標(biāo)識(shí)，并核對(duì)是否在有效期內(nèi)。檢查機(jī)座是否平整、各緊固件是否松動(dòng)、電器元件是否受潮，裝卸料口蓋是否密封、緊固。根據(jù)生產(chǎn)指令向中間站領(lǐng)取物料，并核對(duì)品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量無(wú)誤后，進(jìn)行下一步操作。消毒：用沾有75%乙醇的清潔布（不能脫落纖維）擦拭（3次）設(shè)備內(nèi)外表面（混合筒、投料口、放料口及所有直接接觸物料的部位）進(jìn)行消毒。開(kāi)機(jī)前檢查示意圖【任務(wù)實(shí)施】5.7.3HSD-25單臂混合機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作序號(hào)步驟操作要點(diǎn)2開(kāi)機(jī)操作打開(kāi)電源開(kāi)關(guān)，電源指示燈亮，輸入密碼，選擇系統(tǒng)語(yǔ)言，進(jìn)入操作員操作畫(huà)面，點(diǎn)擊手動(dòng)操作，選擇點(diǎn)動(dòng)，試運(yùn)行3-5轉(zhuǎn)。注意檢查設(shè)備工作狀態(tài)是否正常，有無(wú)卡滯、碰撞或異響現(xiàn)象。確認(rèn)設(shè)備正常后，確認(rèn)設(shè)備正常后進(jìn)入操作員操作畫(huà)面，選擇產(chǎn)品代號(hào)01項(xiàng)的運(yùn)行參數(shù)。試運(yùn)行后停機(jī)，投料口應(yīng)朝上，放料口朝下。松開(kāi)加料口卡箍，取下平蓋進(jìn)行加料，加料量不得超過(guò)額定裝量。加料完畢后，蓋上平蓋，上緊卡箍。人員不得跨越設(shè)備防護(hù)欄，嚴(yán)禁進(jìn)入混合筒旋轉(zhuǎn)半徑內(nèi)區(qū)域，防止人員受到傷害。再次核對(duì)產(chǎn)品代碼、轉(zhuǎn)數(shù)、時(shí)間等參數(shù)。核對(duì)無(wú)誤后，點(diǎn)擊確定、運(yùn)行，紅色報(bào)警指示燈亮，并發(fā)出警報(bào)聲，隨即混合筒開(kāi)始轉(zhuǎn)動(dòng)，操作界面將顯示運(yùn)行時(shí)間?；旌贤驳皆O(shè)定的時(shí)間會(huì)自動(dòng)停止轉(zhuǎn)動(dòng)，最終使投料口朝上，放料口朝下，將盛裝物料的容器置于放料口下方，打開(kāi)蝶閥將物料放出。出料時(shí)應(yīng)控制出料速度，以便控制粉塵及物料損失。3操作結(jié)束混合完成后，關(guān)閉主電機(jī)電源、總電源開(kāi)關(guān)混合機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)示意圖【任務(wù)實(shí)施】5.7.4HSD-25單臂混合機(jī)的清潔序號(hào)步驟操作要點(diǎn)1設(shè)備檢查維護(hù)設(shè)備的各傳動(dòng)接觸部位應(yīng)定期添加或更換潤(rùn)滑油、潤(rùn)滑脂，防止出現(xiàn)振動(dòng)、轉(zhuǎn)動(dòng)不均勻等不良現(xiàn)象。設(shè)備的密封膠墊如有損壞、漏粉時(shí)應(yīng)及時(shí)更換。設(shè)備在運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程中，如發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停機(jī)檢查，待排除事故隱患后方可開(kāi)機(jī)。考核結(jié)束后，應(yīng)清潔工作臺(tái)面及場(chǎng)地、工具擺放整齊、工作臺(tái)無(wú)異物、設(shè)備及管路無(wú)泄露、確認(rèn)整機(jī)完好、各零部件無(wú)缺損、檢查緊固件無(wú)松動(dòng)、無(wú)脫落、檢查安全防護(hù)裝置是否完好。潤(rùn)滑油示意圖【任務(wù)實(shí)施】5.7.4HSD-25單臂混合機(jī)的清潔序號(hào)步驟操作要點(diǎn)2清洗使用預(yù)清洗飲用水、純化水進(jìn)行清洗最后用75%乙醇消毒。對(duì)于設(shè)備內(nèi)部，使用開(kāi)機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)清洗的方式，對(duì)于設(shè)備外表面進(jìn)行擦拭清洗及消毒。3清洗方式設(shè)備內(nèi)部清潔：下料結(jié)束后，關(guān)閉下料口，向混合桶內(nèi)注入飲用水，關(guān)閉進(jìn)料口，打開(kāi)轉(zhuǎn)動(dòng)開(kāi)關(guān)4min后放出，重復(fù)3次，每次放水后，將進(jìn)料口、出料口清洗干凈。繼續(xù)照此方法，注入純化水清洗3次，后使用純化水和絲光毛巾將進(jìn)料口和出料后擦洗干凈。向混合桶內(nèi)注入75%乙醇，打開(kāi)轉(zhuǎn)動(dòng)開(kāi)關(guān)10min，進(jìn)行消毒。最后打開(kāi)進(jìn)料口、出料口，自然晾干。設(shè)備外表面清潔：用飲用水濕潤(rùn)的絲光毛巾將設(shè)備外表面全部擦拭干凈，重復(fù)3次后，使用純化水濕潤(rùn)的絲光毛巾將設(shè)備外表面再重復(fù)擦拭三次，最后使用75%乙醇擦拭設(shè)備外表面進(jìn)行消毒。清洗示意圖【任務(wù)實(shí)施】5.7.5崗位清場(chǎng)操作序號(hào)步驟操作要點(diǎn)1清場(chǎng)規(guī)則同品種當(dāng)天生產(chǎn)結(jié)束、換批時(shí)進(jìn)行小清場(chǎng)；大清場(chǎng)后超過(guò)有效期進(jìn)行小清場(chǎng)。同品種連續(xù)生產(chǎn)超過(guò)七天、換品種、停產(chǎn)三天以上執(zhí)行大清場(chǎng)。2小清場(chǎng)每次崗位考核結(jié)束，將制備好的中間產(chǎn)品、待回收品等移交中間站；清除生產(chǎn)過(guò)程產(chǎn)生的廢棄物；清潔設(shè)備臺(tái)面上異物、粉末，原則上無(wú)需拆卸混合機(jī)的混合筒或零部件進(jìn)行清洗與消毒；使用毛刷刷凈散落、粘附于投料口、放料筒、混合筒內(nèi)部等部位的物料，裝入潔凈塑料袋內(nèi)，計(jì)量、記錄后，存入廢棄物暫存容器內(nèi)機(jī)體表面與混合筒內(nèi)部：按混合機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程清潔領(lǐng)取工用具、容器等清潔工具清潔操作臺(tái)面，清掃操作區(qū)域地面，使無(wú)積塵、雜物。移出與后續(xù)產(chǎn)品無(wú)關(guān)的文件、記錄；3大清場(chǎng)除小清場(chǎng)要求外，需對(duì)回風(fēng)口、天花板、墻面、地漏進(jìn)行徹底清潔、消毒，清潔順序從上到下清場(chǎng)示意圖【任務(wù)實(shí)施】5.7.6崗位記錄填寫(xiě)1.填寫(xiě)要求總混崗位批生產(chǎn)記錄由崗位操作人員填寫(xiě)，崗位負(fù)責(zé)人及有關(guān)規(guī)定人員復(fù)核簽字。填寫(xiě)過(guò)程，不允許事前先填或事后補(bǔ)填，填寫(xiě)內(nèi)容應(yīng)真實(shí)。填寫(xiě)批生產(chǎn)記錄應(yīng)注意字跡工整、清晰，不允許用鉛筆填寫(xiě)，且要求用筆顏色保持一致。批生產(chǎn)記錄不能隨意更改或銷(xiāo)毀，若確實(shí)因填錯(cuò)更改，務(wù)必在更改處劃一橫線后，將正確內(nèi)容填寫(xiě)在旁邊，并簽字標(biāo)明日期?？己藭r(shí)為確?？荚u(píng)公平公正，原則上不允許崗位操作人員填寫(xiě)真實(shí)姓名，應(yīng)填寫(xiě)準(zhǔn)考證號(hào)或考試代號(hào)等?！救蝿?wù)實(shí)施】5.7.6崗位記錄填寫(xiě)2.生產(chǎn)記錄樣例（1）生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備記錄樣例【任務(wù)實(shí)施】5.7.6崗位記錄填寫(xiě)2.生產(chǎn)記錄樣例（2）總混過(guò)程記錄樣例【任務(wù)實(shí)施】5.7.6崗位記錄填寫(xiě)2.生產(chǎn)記錄樣例（3）崗位清場(chǎng)記錄樣例【任務(wù)實(shí)施】5.7.7常見(jiàn)問(wèn)題與處理方法表5-7-1二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)混合過(guò)程常見(jiàn)問(wèn)題與處理問(wèn)題原因處理方法突然停止瞬間負(fù)荷過(guò)大立即停掉電源，將物料傾倒出，調(diào)試后再開(kāi)機(jī)投料口密封不嚴(yán)密封墊圈損壞更換密封墊圈振動(dòng)較大，有異響1.齒輪嚙合不好2.減速機(jī)機(jī)械故障3.軸承損壞4.地腳螺絲松動(dòng)1.調(diào)整修理齒輪2.檢修減速機(jī)3.更換軸承4.緊固地腳螺絲制動(dòng)不靈1.離合器失靈2.控制器失靈3.未調(diào)好制動(dòng)力1.檢修離合器2.檢修控制器3.調(diào)節(jié)時(shí)間繼電器【任務(wù)考核】5.7.8考核要求1.