藥物制劑生產實訓（初級）課件 項目2 衛(wèi)生管理

任務2.1

人員衛(wèi)生管理學習目標知識目標1.掌握生產環(huán)境的檢查；2.掌握潔凈服管理要求；3.熟悉進出不同潔凈區(qū)程序；4.了解清場程序與要求。學習目標能力目標1.能檢查潔凈區(qū)域的壓差、溫度、濕度、照明等；2.能進行潔凈服管理，按規(guī)定著裝進入生產區(qū)和潔凈區(qū)，按規(guī)定洗手；3.能明確不同潔凈區(qū)的標準；4.能進行清場操作及相關記錄填寫；5.能解決衛(wèi)生管理中的常見問題。人員健康與衛(wèi)生要求人員衛(wèi)生與健康藥品生產人員健康要求藥品生產人員衛(wèi)生要求藥品生產人員著裝及衛(wèi)生培訓要求

藥品生產中人員衛(wèi)生是影響產品質量的重要條件，人作為生產中最大的污染源，企業(yè)應建立滿足生產要求的人員衛(wèi)生，同時在藥品生產過程中加強人員衛(wèi)生管理，制定人員衛(wèi)生相關操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產造成污染的風險。根據《中華人民共和國藥品管理法（2019修訂）》《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》等規(guī)定，人員衛(wèi)生主要包括藥品生產人員健康要求、藥品生產人員衛(wèi)生習慣要求、藥品生產人員著裝及衛(wèi)生培訓要求。人員健康與衛(wèi)生要求藥品生產人員進入企業(yè)后必須建有健康檔案，遵循“先體檢后進廠”的原則，記錄職工相關信息，包括藥物過敏史、既往史和家族史等相關信息，直接接觸藥品人員每年應進行健康體檢，因崗位不同體檢的項目有所不同。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產。人員健康與衛(wèi)生要求所有藥品生產人員應具有良好的衛(wèi)生和健康習慣。藥品生產人員應保持良好的個人衛(wèi)生，勤洗澡、勤理發(fā)、勤換衣，不得留長指甲和涂指甲油及其他化妝品。任何進入生產區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。工作服和工作帽必須及時更換，不得將與生產無關的個人用品和飾物帶入車間。不得穿戴工作服、工作帽、工作鞋進入與生產無關的區(qū)域。人員健康與衛(wèi)生要求嚴禁一切人員在生產區(qū)及倉儲區(qū)內吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用品等非生產用物品。藥品生產人員應自覺遵守各項衛(wèi)生制度，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣；操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。物流、人流有各自的專用通道，禁止任何人員以任何理由交叉穿行。人員健康與衛(wèi)生要求任何進入生產區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣，企業(yè)應當指定部門或專人負責培訓管理工作，應當有經生產管理負責人或質量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應當予以保存。與藥品生產、質量有關的所有人員都應當經過培訓，培訓的內容應當與崗位的要求相適應。除進行本規(guī)范理論和實踐的培訓外，還應當有相關法規(guī)、相應崗位的職責、技能的培訓，并定期評估培訓的實際效果。高風險操作區(qū)的工作人員應當接受專門的培訓。人員健康與衛(wèi)生要求人員進出生產區(qū)程序圖2-1人員進出非無菌潔凈室（區(qū)）的凈化流程人員進出生產區(qū)程序圖2-2人員進入（出）D級潔凈區(qū)凈化流程人員進出生產區(qū)程序圖2-3人員進入（出）C級潔凈區(qū)更衣程序人員進出生產區(qū)程序圖2-4人員由C級潔凈區(qū)走廊進入（出）B級潔凈區(qū)更衣程序【知識總結】人員衛(wèi)生主要四個方面：藥品生產人員健康要求、藥品生產人員衛(wèi)生習慣要求、藥品生產人員著裝及衛(wèi)生培訓。2.任何進入生產區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣，參觀人員和未經培訓的人員不得進入生產區(qū)和質量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導。3.嚴禁一切人員在生產區(qū)內禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產用物品。4.工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別適應。謝謝！任務2.2

生產區(qū)衛(wèi)生管理2.2.1一般生產區(qū)工藝衛(wèi)生管理【知識準備】在GMP規(guī)范中一般生產區(qū)無潔凈度要求工藝衛(wèi)生主要從進入一般生產區(qū)的原輔料衛(wèi)生、生產過程衛(wèi)生、設備衛(wèi)生、生產介質衛(wèi)生、環(huán)境衛(wèi)生等方面加強規(guī)范管理。2.2.1一般生產區(qū)工藝衛(wèi)生管理【知識準備】原輔料、包材的包裝完好、標記齊全，有檢驗合格證。原輔料、包材等符合藥品標準、包材標準或其他相關標準。存放在規(guī)定區(qū)域的墊板上，按品種、規(guī)格碼放整齊，有狀態(tài)標識。車間內不得存放與藥品生產無關的物料或雜物。容器具在用后應立即按清潔規(guī)程清洗干凈，不得有清潔劑、消毒劑的殘留物，以免污染藥品。生產操作間或流水線、設備、機械及容器均應有衛(wèi)生狀態(tài)標識。更換品種時要嚴格執(zhí)行清場制度，保證容器、設備、包裝清潔。產塵而又暴露的加工設備應加以封閉或遮蓋，并有捕吸塵裝置。設備主體應清潔、整齊。無跑、冒、滴、漏，做到軸見光，溝見底，設備見本色。設備盡可能安裝為可移動式，便于移動到清潔間進行清潔保養(yǎng)。原輔料生產過程設備2.2.1一般生產區(qū)工藝衛(wèi)生管理【知識準備】根據“管道涂色規(guī)定”的要求對所有管道進行油漆涂色，標明輸送的介質內容和流向。制劑生產中使用的藥材不直接接觸地面。不用的工具不得存放在車間內，應存放在指定的工具箱內,碼放整齊，有專人保管。藥廠“水源”為飲用水，符合衛(wèi)生部飲用水標準，定期檢測。固體、口服液體制劑配制及容器、設備等最終洗滌用純化水。藥材洗滌、提取以及容器等初洗用飲用水。與藥品直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣、惰性氣體應經凈化處理。管道滅菌的蒸汽使用純蒸汽。廠房周圍應沒有污染源，應遠離其它工業(yè)區(qū)尤其是化工區(qū)、居民生活密集區(qū)、交通要道處等。廠區(qū)的地面最好只有兩種，綠地和水泥地面。綠化面積不應低于50%，種植的樹木應為四季常青的樹種，不能產生花粉、絨毛、花絮。廠房應保持清潔，清潔要求隨不同潔凈級別而定，應針對各潔凈級別的具體要求制定清潔規(guī)程。生產過程中，必要時應進行清潔工作。設備生產介質環(huán)境2.2.2潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理【知識準備】潔凈區(qū)除了達到一般生產區(qū)工藝衛(wèi)生的全部要求外，還必須達到以下幾方面的要求。1．原、輔材料及工具的衛(wèi)生（1）進入潔凈區(qū)的原輔料、內包裝以及工具均要在物凈室除去外表的灰塵、異物后再進入緩沖間，在緩沖間脫去外包裝后進入潔凈區(qū)的儲存室。（2）潔凈區(qū)內使用的物料量應控制在生產所需的最低限度，潔凈區(qū)內不得存放多余的物料及與生產過程無關的物料。2.2.2潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理【知識準備】2．生產過程中的衛(wèi)生（1）生產前須等凈化空調系統(tǒng)開機運行規(guī)定時間后，檢查確認溫度、濕度符合要求后才能開始。（2）嚴格控制潔凈區(qū)的人數。（3）潔凈區(qū)內工作人員操作應穩(wěn)、輕，以免對空氣造成過多污染。在生產車間內，應保持安靜，禁止跑、跳。（4）產品生產完成后，必須清場，清場后要掛上“已清場”的狀態(tài)標志牌。更換品種時，要嚴格執(zhí)行清場制度，做到“四清”即容器清、設備清、包裝物清、場地清，防止混淆和污染。應按照SOP清潔生產操作間以及走道，以保證清潔、干燥、整齊，并及時填寫清潔記錄。2.2.2潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理【知識準備】3．設備設施的衛(wèi)生（1）直接接觸藥品的設備、容器、工具等消毒后使用。生產中使用的各種器具應清潔。器具用完后應立即按清潔規(guī)程清洗干凈并有詳細記錄。（2）產塵大的操作間應增設局部除塵設施，并應在該工序生產開始前5~10min開啟除塵設施。（3）清潔工具必須采用不脫落纖維的材料，使用后按潔凈區(qū)衛(wèi)生工具清潔、消毒、烘干程序進行操作。潔凈室應有定期消毒規(guī)定，并能嚴格執(zhí)行，記錄完整。（4）不得同時打開傳遞窗、傳遞門兩側的門。（5）生產車間地面應保持整潔、光亮。車間走廊、生產區(qū)內通道及生產區(qū)域要定時消毒，垃圾桶內無隔夜垃圾。墻面無塵土、雜物（蜘蛛網），無污跡附著，保持墻面光亮。天花板無粉塵、雜物、污跡附著，燈管、燈罩玻璃、通風口無粉塵、清潔、干凈。2.2.2潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理【知識準備】4．帶入潔凈區(qū)物品的要求帶入潔凈區(qū)物品的要求：器具、容器、設備、工具的材料應為不產塵的。應用黑色水性筆，并按規(guī)定程序進行清潔、消毒后方可進入潔凈區(qū)。嚴禁攜帶與生產無關的物品進入潔凈區(qū)，如食品、香煙、自己服用的藥物、首飾、化妝品、手帕、手紙、錢包、打火機等。潔凈區(qū)內的物品不得拿到非潔凈區(qū)使用。致

謝任務2.3

清場管理2.3.1清場基本要求【知識準備】“清場”，從字面上可理解為清理場地和清潔場地，不同于平常的清潔衛(wèi)生，但包括清潔衛(wèi)生在內。清場的目的是為防止藥品生產中不同批號、品種、規(guī)格之間的污染和交叉污染事故發(fā)生，或者產生混批、混品種、混規(guī)格等現象。2.3.1清場基本要求【知識準備】物料原輔料，半成品、成品、包裝材料、剩余材料、散裝品、印刷的標志物等。生產中的文件生產指令、生產記錄等。狀態(tài)標識包括運行中、完好、待清潔、已清潔、已清場等。清潔衛(wèi)生包括設備及生產環(huán)境的清潔2.3.1清場基本要求【知識準備】生產操作人員應對設備、工作臺面、工作現場進行清理，確認無上次生產的遺留物及異物。清場工作應有清場記錄，記錄應包括工序、清場前產品的品名、規(guī)格、批號、清場日期、清場項目、檢查情況、清場人、復核人及其簽字，清場記錄應納入批生產記錄；清場完畢并確認合格后，放置已清場標識；停機或檢修時，操作現場、設備均應清理干凈。

設備內外無前次生產遺留的藥品，無油垢；

直接接觸藥品的機器、設備及容器應每天清洗或清理；設備

使用的工具、容器應清潔、無異物，無前次生產產品的遺留物；

生產中需更換不同規(guī)格或型號時，應將操作現場、設備、周轉桶清理干凈；

合格品與不合格品分類存放，將多余的標簽、標志物及包裝材料按規(guī)定處理；工作臺面

地面無積塵，無結垢，門窗、室內照明燈、風管、

墻面、傳遞窗外殼無積灰，

室內不得存放與生產無關的雜物；工作現場2.3.2設備、管道、工器具與容器的清潔要求【知識準備】1．基本要求（1）設備、容器、工器具與管道應及時清潔或消毒，保證經清潔后不對后續(xù)使用造成污染或交叉感染。設備、容器具的清潔程序有明確的清洗方法和清洗周期。（2）有明確的關鍵設備的清洗驗證方法，清洗過程及清洗后檢查的有關數據要有記錄并保存。（3）無菌藥品生產設備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須滅菌，并標明日期，必要時要進行微生物學的驗證。經滅菌的設備應在3d內使用。同一設備連續(xù)加工同一無菌產品時，每批之間要清潔滅菌；同一設備加工同一非無菌產品時，至少每周或每生產3批后進行全面的清洗。2.3.2設備、管道、工器具與容器的清潔要求【知識準備】1．基本要求（4）生產設備及容器具的衛(wèi)生應與生產區(qū)域衛(wèi)生級別相適應。可移動的設備移至清潔區(qū)清潔、消毒和滅菌，并按要求放置。不可移動的設備應按清洗SOP進行清洗，設計盡量采用自動化CIP。高級別潔凈區(qū)藥品生產采用的傳送設備不得穿越較低潔凈級別的生產區(qū)域。（5）清潔中使用的清潔劑、消毒劑的名稱、濃度規(guī)定、配制要求、適用范圍及原因等要做出明確規(guī)定和相關要求。主要包括：每種清潔劑適用的物質、清潔劑和消毒劑使用的清潔環(huán)節(jié)。所需清潔劑和消毒劑的濃度、最佳使用溫度。清潔劑、消毒劑發(fā)揮作用所需的作業(yè)參數，如攪拌力度、次數。清潔劑和消毒劑發(fā)揮作用需要的時間等。使用后的消毒劑不應對設備、物料和成品等產生污染。消毒劑應輪換使用，以保證消毒效果。2.3.2設備、管道、工器具與容器的清潔要求【知識準備】1．基本要求（6）用于清洗設備用水和清洗用溶劑應不含致病菌、有毒金屬離子、無異味。需根據設備、清潔工具、所用清潔劑等的要求，對設備清洗的水和溶劑中懸浮物質的（礦物質等）最低含量、可溶性鐵鹽和錳鹽的濃度、水的硬度等做出定量的規(guī)定和要求。取水點應定期消毒和微生物取樣，并保存相關記錄，確保其安全可靠。對清潔后的水和溶劑應做無害處理，檢測合格后方可進行排放，確保不會對環(huán)境造成污染。（7）管道的清潔用水和清潔劑包括飲用水、2%NaOH。每批結束或更換品種時清潔。若超過三天后使用，須重新清潔，保存期限內，如發(fā)現管道內有異味或其他異常情況，應重新清潔。2.3.2設備、管道、工器具與容器的清潔要求【知識準備】2.不同種類設備、管道、工器具與容器清潔、消毒要求（1）對新的設備、管道、工器具與容器規(guī)定詳細的清洗步驟，在達到去污、除油、去蠟的效果后進行徹底清潔與消毒。（2）對正常生產狀態(tài)下的設備清潔與消毒方式進行定義，對不同類型、不同頻次的設備清潔與消毒方式、方法進行規(guī)定。清潔過程可參考如下步驟進行規(guī)定：確定需清潔的污染物性質和類型→清除所有前一批次殘留的標識、印記→預洗→清潔劑清洗→沖洗、消毒→干燥→記錄→正確存儲和使用。（3）對超過清洗有效期的設備、容器應按程序進行重新清洗。對于長時間放置重新啟用的設備、容器需按照正常在線或離線清洗步驟做好徹底清潔與消毒。（4）故障后維修好的設備需按照正常的在線或離線清洗步驟做徹底清潔與消毒。2.不同種類設備、管道、工器具與容器清潔、消毒要求（5）對特殊產品、設備的清潔與消毒方法、頻次等做出規(guī)定，包括動作要領、使用工具、使用的清潔劑、消毒劑、清潔需達到的標準等，確定每種清洗方式的驗收標準。（6）清洗站用于清潔的設施設備應定置管理并明顯標志，不同區(qū)域（潔凈等級不同、特殊產品等）的清潔設施設備不能混用。（7）已清潔設備存儲的環(huán)境溫度、濕度、潔凈等級別應與生產過程的環(huán)境保持一致，不同使用要求進行分區(qū)定置管理，必要時可采取密封、單間、專區(qū)存放等存儲形式。并制訂嚴格的防止污染、交叉感染和混淆的措施。已清潔設備狀態(tài)標識應按照狀態(tài)管理程序規(guī)定的要求進行，對清潔狀態(tài)做出定義，并規(guī)定標識管理的內容，確定標識形式、標識內容。規(guī)定對已清潔設備在使用前清潔狀態(tài)的檢查方法，確保對各類設施清潔與消毒的有效性。2.3.2設備、管道、工器具與容器的清潔要求【知識準備】2.3.3中間站的清場要求【知識準備】1.清潔范圍及頻率：范圍包括室內門窗、玻璃、地面、燈具、天棚、容器等。頻率為每日清潔1次、每周大清潔1次，中間站每周消毒一次。清潔工具有抹布、拖布、毛刷、鑷子、笤帚等。所用清潔劑及消毒劑為0.2%新潔爾滅、5%甲酚皂溶液。2.清潔方法（1）每天上班后，用清潔的濕抹布擦拭門、窗、桌子、容器的灰塵;用拖布擦地面，下班前整理室內藥品，清掃地面。（2）每周擦玻璃、墻面、燈具、容器、天棚等。（3）中間站除按（1）、（2）清潔外，還要用0.2%新潔爾滅或5%甲酚皂溶液對室內門窗、地面消毒。3.清潔效果評價：中間站清潔后門窗潔凈、地面無雜物、塵土，桌子、容器無灰塵；室內藥品擺放整齊，并掛有標示卡；天棚無灰吊、燈具明亮無灰塵。4.清潔工具的清潔與存放：用過的清潔抹布，用洗衣粉水洗后再漂洗晾干保存。拖布用飲用水沖洗干凈，必要時用洗衣粉清洗干凈晾干放清潔間指定地點。清潔布洗凈后,再用消毒后放清潔間指定地點。2.3.4操作間的清場要求【知識準備】（一）一般生產區(qū)的清潔與消毒1.清潔頻率及范圍

每天操作前和生產結束后各清潔1次，主要是清除廢棄物并清洗廢物貯器；擦拭操作臺面、地面及設備外壁；擦拭室內桌、椅、柜等外壁；擦去走廊、門窗、衛(wèi)生間、水池及其他設施上的污跡。每周工作結束后進行全面清潔1次，主要清潔內容有擦洗門窗、水池以及其他設施；刷洗廢物貯器、地漏、排水道等處。每月工作結束后進行全廠大清潔，清潔范圍是對墻面、頂棚、照明、消防設施及其他附屬裝置除塵，全面清潔工作場所。2.清潔工具、清潔劑與消毒劑一般生產區(qū)的清潔工具有拖布、水桶、笤帚、抹布、吸塵器、毛刷、廢物貯器。清潔劑有洗衣粉、洗滌劑、藥皂等；消毒劑采用5%甲酚皂液、75%乙醇溶液等。2.3.4操作間的清場要求【知識準備】（一）一般生產區(qū)的清潔與消毒3.清潔消毒方法

每班操作完畢，按清場SOP進行清場，按清潔規(guī)程清潔。整理操作臺面和地面，將廢棄物收入廢物貯器，用抹布（飲用水濕潤）擦拭臺面和側面。專用拖布(浸濕飲用水)

擦拭（必要時可先用飲用水沖洗，然后再擦拭）地板。用抹布（飲用水濕潤）擦拭墻壁和門窗、頂棚，自然干燥。地漏按《地漏清潔消毒操作規(guī)程》清潔。每周清潔后，用消毒液對室內進行噴灑，衛(wèi)生間每天噴灑消毒1次。清潔完畢填寫清潔記錄。4.清潔效果評價

現場無任何廢棄物、無上次生產遺留物，用手擦拭任意部位，應無塵跡和脫落物。廢棄物貯器完好，外表清潔。工作臺面整潔，無肉眼可見污漬和塵埃，用凈手觸摸，無油污感。在工作光線下觀察，手上不得染有油污和塵埃。地面無雜物、積水、肉眼可見污漬。墻面、捕蟲裝置無肉眼可見的塵埃、污漬和真菌斑，墻角無蛛絲，用凈手觸摸，無油污感。玻璃應光亮透徹，無擦拭后水跡及任何殘余痕跡。天棚、門窗、照明器具等無肉眼可見的塵埃、污漬、真菌斑和蛛絲，不得有肉眼可見異物脫落。捕蟲、鼠裝置應每天檢查并填寫檢查記錄。地漏按《地漏清潔消毒操作規(guī)程》清潔。（二）D級潔凈區(qū)的清潔與消毒1.清潔頻率及范圍

每天生產操作前、工作結束后進行1次清潔，直接接觸藥品的設備表面清潔后必須進行消毒。清潔范圍包括清除并清洗廢物貯器，清潔布（蘸純化水）擦拭墻面、門窗、地面、室內用具及設備外壁污跡。每周工作結束后，進行清潔、消毒1次。清潔范圍是室內所有部位。每月生產結束后，進行大清潔消毒1次，包括拆洗設備附件及其他附屬裝置。根據室內菌檢情況，決定消毒頻率。2.3.4操作間的清場要求【知識準備】2.清潔工具、清潔劑與消毒劑

清潔工具有拖布、清潔布（不脫落纖維和顆粒）、毛刷、塑料盆。消毒劑（每月輪換作用）采用0.2%苯扎溴銨、75%乙醇溶液、5%甲酚皂液、碳酸鈉溶液等。2.3.4操作間的清場要求【知識準備】（二）D級潔凈區(qū)的清潔與消毒3.清潔消毒方法

先物后地、先內后外、先上后下。用清潔布蘸純化水擦拭1遍，必要時用清潔劑擦去污跡，再用消毒劑消毒1遍。4.清潔效果評價

目檢各表面應光潔，無可見異物或污跡。QA檢測塵埃粒子、沉降菌應符合標準。2.3.4操作間的清場要求【知識準備】（三）C級潔凈區(qū)的清潔與消毒1.清潔頻率及范圍

操作間每天生產前、工作結束后進行1次清潔、消毒，每天用臭氧消毒60分鐘；清潔范圍包括操作臺面、門窗、墻面、地面、用具及其附屬裝置、設備外壁等。每周工作結束后，進行全面清潔、消毒1次，清潔范圍是以消毒劑擦拭室內一切表面，包括墻面、照明和頂棚。每月室內空間用臭氧消毒150分鐘，根據室內菌檢情況，確定消毒頻率。如倒班生產，兩班清潔時間間隔應在2小時以上。2.清潔工具、清潔劑與消毒劑

清潔工具有拖布、清潔布（不脫落纖維和顆粒）、毛刷等。用于表面消毒的消毒劑有0.2%苯扎溴銨、5%甲酚皂液、75%乙醇溶液等；用于空間消毒的有甲醛、臭氧等。消毒劑使用前，應經過0.22μｍ微孔濾膜過濾。各種消毒劑每月輪換使用，消毒劑從配制到使用不超過24小時。（三）C級潔凈區(qū)的清潔與消毒3.清潔消毒方法

先用滅菌的超細布，在消毒劑中潤濕后，擦拭各臺面、設備表面，然后用滅菌的無脫落纖維的清潔布擦拭墻面和其他部位，最后擦拭地面。操作室每天清潔后，按臭氧消毒規(guī)程對房間進行臭氧消毒。遵循先物后地、先內后外、先上后下、先拆后洗、先零后整的擦拭原則。4.清潔效果評價

目檢各表面應光潔，無可見異物或污垢。QA檢測塵埃粒子、沉降菌進行檢測，應達標準。2.3.4操作間的清場要求【知識準備】2.3.5地漏的清潔與消毒