注射用阿替普酶藥品評(píng)價(jià)細(xì)則

注射用阿替普酶藥品評(píng)價(jià)細(xì)則Actilyse(AlteplaseforInjection)作用機(jī)制基因重組的組織型纖溶酶原激活劑1.與血栓上的網(wǎng)狀纖維蛋白結(jié)合2.將纖溶酶原活化成纖溶酶3.纖溶酶將血栓上的纖維蛋白網(wǎng)打斷，血栓崩解4.作用完成后纖溶酶與

-抗纖溶酶結(jié)合，失去活性溶栓藥物常規(guī)劑量纖維蛋白特異性抗原性及過敏反應(yīng)纖維蛋白原消耗90min再通率%TIMI3級(jí)血流%尿激酶150萬u，60min否無明顯未知未知鏈激酶150萬u，30~60min否有明顯5032阿替普酶100mg，90min是無輕度＞8054瑞替普酶10MU×2，每次＞2min是無中度＞8060替奈普酶30~50mg是無極小7563缺血性卒中的治療指南

美國ASA在2003年缺血性中風(fēng)治療指南中明確指出：rt-PA是迄今為止唯一已被證明有效的實(shí)現(xiàn)缺血腦組織再灌注的藥物。適應(yīng)癥急性心肌梗死對(duì)于癥狀發(fā)生6小時(shí)以內(nèi)的患者，采取90分鐘加速給藥急性缺血性腦卒中

血流不穩(wěn)定的急性大面積肺栓塞

影像學(xué)檢查排除顱內(nèi)出血之后，在急性缺血性腦卒中癥狀發(fā)生后的3小時(shí)內(nèi)進(jìn)行治療

對(duì)于癥狀發(fā)生6-12小時(shí)以內(nèi)的診斷明確的患者，采取3小時(shí)給藥法

用法用量

無菌條件下將一小瓶愛通立干粉（10、20或50毫克）按照下列表格所示用注射用水溶解為1毫克/毫升或2毫克/毫升的濃度。

使用愛通立20毫克或50毫克包裝中的移液套管完成上述溶解操作。

配制好的溶液應(yīng)通過靜脈給藥。配制的溶液可用滅菌生理鹽水(0.9%)進(jìn)一步稀釋至0.2毫克/毫升的最小濃度。但是不能繼續(xù)使用滅菌注射用水或用碳水化合物注射液如葡萄糖對(duì)配制的溶液作進(jìn)一步稀釋。本品不能與其它藥物混合，既不能用于同一輸液瓶也不能應(yīng)用同一輸液管道。用法用量1、心肌梗死a）對(duì)于在癥狀發(fā)生6小時(shí)以內(nèi)的患者，采取90分鐘加速給藥法：b）對(duì)于癥狀發(fā)生6-12小時(shí)以內(nèi)的患者，采取3小時(shí)給藥法：用法用量2、肺栓塞本品100毫克應(yīng)持續(xù)2小時(shí)靜脈滴注。最常用的給藥方法為：

3、急性缺血性腦卒中

治療必須由神經(jīng)科醫(yī)師進(jìn)行。

推薦劑量為0.9毫克/公斤體重（最大劑量為90毫克），總劑量的10%先從靜脈推入，剩余劑量在隨后60分鐘持續(xù)靜脈滴注。

治療應(yīng)在癥狀發(fā)作后的3小時(shí)內(nèi)開始。絕對(duì)禁忌癥(1)既往腦出血史或不明原因的卒中；(2)已知腦血管結(jié)構(gòu)異常；(3)顱內(nèi)惡性腫瘤；(4)3個(gè)月內(nèi)缺血性卒中(不包括4.5h內(nèi)急性缺血性卒中)；(5)可疑主動(dòng)脈夾層；(6)活動(dòng)性出血或出血素質(zhì)(不包括月經(jīng)來潮)；(7)3個(gè)月內(nèi)嚴(yán)重頭部閉合傷或面部創(chuàng)傷；(8)2個(gè)月內(nèi)顱內(nèi)或脊柱內(nèi)外科手術(shù)；(9)嚴(yán)重未控制的高血壓[收縮壓>180mmHg和(或)舒張壓>110mmHg，對(duì)緊急治療無反應(yīng)]。相對(duì)禁忌癥(1)年齡≥75歲；(2)3個(gè)月前有缺血性卒中；(3)創(chuàng)傷(3周內(nèi))或持續(xù)>10min心肺復(fù)蘇；(4)3周內(nèi)接受過大手術(shù)；(5)4周內(nèi)有內(nèi)臟出血；(6)近期(2周內(nèi))不能壓迫止血部位的大血管穿刺；(7)妊娠；(8)不符合絕對(duì)禁忌證的已知其他顱內(nèi)病變；(9)活動(dòng)性消化性潰瘍；(10)正在使用抗凝藥物[國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)水平越高，出血風(fēng)險(xiǎn)越大]。補(bǔ)充禁忌癥缺血性腦卒中的再灌注0369益處風(fēng)險(xiǎn)時(shí)間/小時(shí)治療時(shí)間窗4.5特殊人群用藥妊娠與哺乳婦女用藥

妊娠和哺乳婦女使用本品的經(jīng)驗(yàn)非常有限。對(duì)于急性的危及生命的疾病，應(yīng)權(quán)衡收益與潛在危險(xiǎn)。靜脈給予藥理上的有效劑量對(duì)妊娠動(dòng)物無致畸作用。每天按超過3毫克/公斤體重給藥，可誘發(fā)家兔胚胎毒性反應(yīng)（胚胎死亡、發(fā)育遲滯）。劑量超過每日10毫克/公斤體重，對(duì)大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育或生殖參數(shù)沒有影響。目前尚不知曉愛通立是否能夠泌入乳汁。兒童與老年用藥本品不能用于18歲以下及80歲以上的急性腦卒中患者治療。

不良反應(yīng)出血血壓下降：很常見體溫升高：常見胃腸道異常：惡心、嘔吐心臟系統(tǒng)異常：很常見：再缺血/心絞痛，低血壓和心力衰竭/肺水腫，再灌注后心律失常神經(jīng)系統(tǒng)異常：非常罕見：與神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的事件(如癲癇發(fā)作，驚厥，失語，言語異常，譫妄，急性腦綜合癥，激越，意識(shí)模糊，抑郁，精神病)，通常與同時(shí)發(fā)生的缺血性或出血性腦血管疾病相關(guān)免疫系統(tǒng)異常：不常見：過敏反應(yīng)，過敏樣反應(yīng)(如：過敏反應(yīng)包括皮疹，蕁麻疹，支氣管痙攣，血管源性水腫，低血壓，休克損傷，中毒的操作并發(fā)癥出血很常見1血管損傷處出血2注射部位處出血(穿刺部位處出血、導(dǎo)管放置部位處血腫、導(dǎo)管放置部位處出血)

常見1治療急性缺血性腦梗塞時(shí)發(fā)生顱內(nèi)出血（腦出血、腦血腫、出血性卒中、卒中的出血性轉(zhuǎn)變、顱內(nèi)血腫、蛛網(wǎng)膜下腔出血），其中癥狀性顱內(nèi)出血是主要的不良反應(yīng)，可達(dá)10%，但不會(huì)引起整體死亡率和致殘率的增加。2呼吸道出血

3胃腸道出血4泌尿生殖器出血

不常見1治療急性心肌梗死和急性肺栓塞時(shí)發(fā)生顱內(nèi)出血（腦出血、腦血腫、出血性卒中、卒中的出血性轉(zhuǎn)變、顱內(nèi)血腫、蛛網(wǎng)膜下腔出血）2心包積血3腹膜后出血4實(shí)質(zhì)臟器的出血5眼底出血

出血不良反應(yīng)處理如果有潛在危險(xiǎn)的出血發(fā)生，特別是發(fā)生顱內(nèi)出血，治療必須停止一般情況下，沒有必要進(jìn)行凝血因子的替代治療，因?yàn)閻弁胨テ诤芏?，而且?duì)全身凝血因子的影響輕微大部分發(fā)生出血的患者可通過停藥、抗凝治療、擴(kuò)容和控制血壓進(jìn)行處理。如果出血4小時(shí)內(nèi)用過肝素，可使用魚精蛋白進(jìn)