傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件

1

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

(efferentnervesystempharmacology)

2

第一節(jié)概 述

一、神經(jīng)系統(tǒng)

(nervesystem)神經(jīng)系統(tǒng)中樞外周腦(brain)：顱腔內(nèi)脊髓(spinalcord)：椎管內(nèi)腦神經(jīng)脊神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自主神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)傳出神經(jīng)分類4

Ach:乙酰膽堿

NA:去甲腎上腺素

傳出神經(jīng)分類模式圖自主神經(jīng)副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)—NA—Ach2、去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。（1）副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維（2）交感神經(jīng)的節(jié)前纖維和少數(shù)節(jié)后纖維（3）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)1、膽堿能神經(jīng)：（3）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類

神經(jīng)元的基本結(jié)構(gòu)

(1)胞體Soma

胞核

核周胞質(zhì)

(2)突起

樹突Dendrite

軸突Axon

67神經(jīng)元之間的連接第一個(gè)神經(jīng)元第二個(gè)神經(jīng)元

思考題

大多數(shù)情況下交感神經(jīng)節(jié)后纖維→------能神經(jīng)副交感神經(jīng)節(jié)后纖維→------能神經(jīng)？

思考題

大多數(shù)情況下交感神經(jīng)節(jié)后纖維→去甲腎上腺素能

神經(jīng)副交感神經(jīng)節(jié)后纖維→

膽堿能神經(jīng)？11

第二節(jié)神經(jīng)突觸、遞質(zhì)和受體

一、突觸

(synapse)二、遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放與消除

(synthesis,storage,releaseandelimination)三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)

(receptorandeffect)12

一、突觸

(synapse)定義：神經(jīng)元與神經(jīng)元之間的連接部位或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器之間的接頭處。

突觸：

突觸前膜：釋放遞質(zhì)

突觸間隙：15-1000nm

突觸后膜：存在受體前膜受體15

二、遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放與消除

（一）乙酰膽堿(ACh)1、合成：ACh是在膽堿能神經(jīng)末梢內(nèi)胞漿中形成的

膽堿乙?；敢阴］o酶A+膽堿乙酰膽堿16

2、貯存：

ACh是在胞漿中合成，然后轉(zhuǎn)運(yùn)至囊泡中貯存。

3、釋放：神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)，細(xì)胞膜的通透性增加，胞外的Ca2+內(nèi)流。促使囊泡與突觸前膜融合并形成裂孔，囊泡內(nèi)的ACh排出到突觸間隙。這種排出方式稱胞裂外排。17

4、消除：在突觸后膜處有許多膽堿酯酶。ACh與受體作用后，在幾毫秒(ms)內(nèi)迅速被膽堿酯酶水解成膽堿和乙酸，終止其效應(yīng)。水解產(chǎn)物膽堿又被神經(jīng)末梢重?cái)z取，用于再合成ACh。19

(二)、去甲腎上腺素(NA)

1、合成囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-

羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NA2、貯存：囊泡3、釋放：胞裂外排20

4、消除:二種方式神經(jīng)組織攝?。?5--90%

釋放后的NA主要靠突觸前膜攝取回神經(jīng)末梢內(nèi)，大部分轉(zhuǎn)入囊泡中貯存；少量被單胺氧化酶（MAO）破壞，從而使NA作用消失。非神經(jīng)組織攝?。?0--15%

肌肉組織攝取NA后，NA被細(xì)胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和MAO所破壞。22

三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體多數(shù)位于突觸后膜上，少量位于突觸前膜上。（一）受體1、膽堿受體（ACh-R）分二類

M受體N受體NM受體

NN受體23

2、去甲腎上腺素受體（NA-R）

分二類

受體

1受體

2受體

1受體

2受體

受體中樞、外周神經(jīng)、胃壁細(xì)胞（M1）胃酸分泌增加、中樞興奮心臟、突觸前末梢(M2)——抑制平滑肌(M3)——收縮血管內(nèi)皮(M3)——血管舒張腺體(M3)——增加瞳孔括約肌

(M3)——縮小毒蕈堿型膽堿受體

（M-R）三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（一）受體的分類1、膽堿受體：能與乙酰膽堿結(jié)合的受體。（1）分型：分為毒蕈堿型膽堿受體（M受體）和煙堿型膽堿受體（N受體）。（2）分布及主要功能：M樣作用NN-R——NM-R——神經(jīng)節(jié)、中樞——興奮骨骼肌——收縮煙堿型膽堿受體

（N-R）2、去甲腎上腺素受體：能與腎上腺素（AD）或NA結(jié)合的受體。（1）分型：分為α型腎上腺素受體（α

受體）和β型腎上腺素受體（β

受體）。（2）分布及主要功能：α1-R——皮膚、黏膜及腹腔血管平滑肌

——收縮

瞳孔開大肌

——擴(kuò)大α2-R——突觸前膜——負(fù)反饋調(diào)節(jié)NA釋放——中樞——興奮抑制性N元→抑制外周交感神經(jīng)的活性→Bp↓

α腎上腺素受體

（α-R）N樣作用β1-R——心臟——興奮

腎臟——腎素釋放β腎上腺素受體

（β-R）β2-R——骨骼肌血管、冠脈血管支氣管平滑肌

突觸前膜——正反饋調(diào)節(jié)NA釋放——中樞——（+）興奮性N元→（+）外周交感神經(jīng)的活性→Bp↑

——擴(kuò)張——松弛3、多巴胺受體（DA-R）：能與多巴胺結(jié)合的受體。

分布及主要功能：D1-R——腎、腸系膜、心、腦血管——擴(kuò)張D2

-R——中樞，主要表現(xiàn)為延腦催吐化學(xué)感受區(qū)興奮引起嘔吐；中腦邊緣系統(tǒng)D2

受體興奮引起精神失常；黑質(zhì)紋狀體D2

受體興奮引起震顫麻痹；下丘腦垂體D2

受體興奮引起內(nèi)分泌紊亂

27（二）兩類神經(jīng)的生物效應(yīng)

多數(shù)器官都接受去甲腎上腺素能和膽堿能兩類神經(jīng)的雙重支配。去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)，釋放NA。NA與R結(jié)合后，引起心臟興奮，血管收縮，血壓上升；支氣管和胃腸道平滑肌松弛；瞳孔擴(kuò)大等。膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)，釋放ACh。ACh與R結(jié)合后，心臟抑制，血管擴(kuò)張，血壓下降；支氣管和胃腸道平滑肌收縮；腺體分泌增加；瞳孔縮小等。28交感神經(jīng)興奮：心跳加快；血壓上升；瞳孔擴(kuò)大等。29副交感神經(jīng)興奮心臟抑制；血壓下降；胃腸道平滑肌收縮；腺體分泌增加；瞳孔縮小等。30一、藥物作用方式1、作用于受體激動(dòng)藥：與受體結(jié)合后能產(chǎn)生ACh或NA類似作用，也稱擬膽堿藥或擬腎上腺素藥。阻斷藥：與受體結(jié)合后，妨礙神經(jīng)遞質(zhì)與受體結(jié)合，產(chǎn)生與神經(jīng)遞質(zhì)相反的作用，也稱抗膽堿藥或抗腎上腺素藥。第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類

312、影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)合成密膽堿抑制ACh合成

影響遞質(zhì)釋放促進(jìn)遞質(zhì)釋放，如麻黃素、氨甲酰膽堿等。抑制遞質(zhì)釋放，如可樂定

影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存

如利血平使囊泡內(nèi)NA減少以致耗竭

影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化

如膽堿酯酶抑制藥：新斯的明、有機(jī)磷酸酯類等。32阻斷藥1、膽堿受體阻斷藥M受體阻斷藥①非選性M受體阻斷藥:阿托品②M1受體阻斷藥:哌侖西平③M2受體阻斷藥:拉碘胺④M3受體阻斷藥2、AChE復(fù)活藥:解磷定

激動(dòng)藥1、膽堿受體激動(dòng)藥

(1)M,N受體激動(dòng)藥:卡巴膽堿(2)M受體激動(dòng)藥:毛果蕓香堿(3)N受體激動(dòng)藥:煙堿2、抗AChE藥:新斯的明

二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類333、腎上腺受體激動(dòng)藥(1)

受體激動(dòng)藥①

1

2受體激動(dòng)藥:

去甲腎上腺素②

1受體激動(dòng)藥:

去氧腎上腺素③

2受體激動(dòng)藥:可樂定(2)

、?受體激動(dòng)藥:腎上腺素(3)?受體激動(dòng)藥

①

?1受體激動(dòng)藥:多巴酚丁胺②?1、?2受體激動(dòng)藥:異丙腎上腺素③

?2