第六章 多基因遺傳病課件

6.多基因病第六章多基因遺傳病6.多基因病6.多基因病6.多基因病6.多基因病6.多基因病6.多基因病6.多基因病畫家梵高為精神分裂癥患者6.多基因病6.多基因病多基因病(polygenicdisorders):疾病的發(fā)生不是決定于一對等位基因，而是由兩對或兩對以上的等位基因所決定，同時(shí)還受到環(huán)境因子的影響，這類疾病稱為~或多因子?。╩ultifactorialdisorders)微效基因：人類的許多遺傳性狀或遺傳病，他們的遺傳基礎(chǔ)不是一對等位基因，而是兩對或更多對的等位基因。每對基因之間沒有顯性與隱性的之分，而是共顯性，這些基因的每個(gè)成員對遺傳性狀形成的效應(yīng)都是微小的，稱為微效基因（minorgene）。6.多基因病多基因遺傳（polygenicinheritance)：多基因性狀或遺傳病的形成除受微效基因的影響外，還受環(huán)境因素的影響，所以這種遺傳方式稱為~或多因子遺傳（multifactorialinheritance)。第一節(jié)多基因遺傳的特點(diǎn)質(zhì)量性狀（qualitativecharacter):單基因遺傳的性狀，相對性狀間差異明顯，其變異個(gè)體明顯分為2-3個(gè)群，中間無過渡類型，在群體中呈不連續(xù)分布。6.多基因病圖6-1質(zhì)量性狀變異的分布A垂體性侏儒與正常人的身高；BPKU患者、攜帶者和正常人PAH的活性6.多基因病數(shù)量性狀（quantitativecharacter):多基因遺傳的性狀呈連續(xù)變異，可以正態(tài)分布曲線表示，又稱為~，如人的身高、血壓和智力等。6.多基因病變員數(shù)舒張壓

40----60------------90----130-mmHg正常個(gè)體閾值例：原發(fā)性高血壓6.多基因病6.多基因病6.多基因病6.多基因病多基因遺傳的特點(diǎn)：①兩個(gè)極端變異的個(gè)體（純種）婚配，子1代都是中間類型，但也存在一定的變異范圍，這是環(huán)境因素影響的結(jié)果。②兩個(gè)中間類型的子1代個(gè)體婚配后，子2代大部分也是中間類型，但變異范圍廣泛，有時(shí)會出現(xiàn)一些極端變異的個(gè)體。除環(huán)境因素外，還有基因的分離和自由組合的作用。6.多基因病③在一個(gè)隨機(jī)婚配的群體中，變異范圍廣泛，但是，大多數(shù)個(gè)體接近中間類型，極端變異的個(gè)體很少。這些變異的產(chǎn)生，多基因的遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素都起作用。6.多基因病第二節(jié)多基因遺傳病一、易患性與閾值假說易感性(susceptibility)：在多基因病中，由遺傳基礎(chǔ)決定的個(gè)體發(fā)生某種多基因病的風(fēng)險(xiǎn)稱為~易患性(liability)：遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素共同作用所決定的個(gè)體是否易于患病，稱為~閾值(threshold)：一個(gè)個(gè)體的易患性高達(dá)一定水平，即到一個(gè)限度即將發(fā)病，這個(gè)限度稱為~6.多基因病6.多基因病遺傳率或遺傳度(heritability)：在多基因病中，易患性的高低受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳基礎(chǔ)所起作用的大小稱為遺傳率或遺傳度，一般用百分率%表示。二、遺傳度相關(guān)(correlation)是指兩種以上事物之間的相互聯(lián)系，相互依賴的關(guān)系?；貧w(regression)是相關(guān)的特定形式。6.多基因病T:閾值R:患者親屬易患性平均值G:一般群體屬易患性平均值b患者親屬對患者的回歸系數(shù)A:患者易患性平均值患者易患性和患者親屬易患性呈線性相關(guān)，它們的回歸系數(shù)（b）即為回歸的斜率。b=(R-G)/(A-G)6.多基因病b=[(T-G)-(T-R)]/(A-G)=(Xg-Xr)/ag----------（1）h2

=b/r----------------（2）r為親緣系數(shù)（一級親屬r為1/2，二級親屬r為1/4，三級親屬r為1/8）6.多基因病例如，有人調(diào)查先天性房間隔缺損在一般群體中的發(fā)病率為1/1000，在100個(gè)先證者的家系中調(diào)查，先證者的一級親屬共有669人，其中22人發(fā)病，求該病的遺傳度。先證者一級親屬的發(fā)病率為22/669X100%=3.3%(qr)根據(jù)群體發(fā)病率查Falconer表，Xg=3.090，ag=3.367根據(jù)親屬發(fā)病率查得Xr=1.838b=(Xg-Xr)/ag=(3.090-1.838)/3.367=0.372h2

=b/r=0.372/0.5=0.744=74.4%6.多基因病三、多基因病的遺傳特點(diǎn)1、群體發(fā)病率一般高于0.1%；6.多基因病2、有家族聚集傾向，患者親屬的發(fā)病率高于群體發(fā)病率，但無明顯的遺傳方式，同胞中的發(fā)病率遠(yuǎn)低于1/2或1/4。3、近親婚配時(shí)，子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也增高，但不如AR病顯著。6.多基因病4、隨著親屬級別的降低，患者親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)迅速降低。

親屬級別發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)唇裂±腭裂先天性髖關(guān)節(jié)脫位（女）先天性幽門狹窄（男）群體發(fā)病率0.0010.0020.005單卵雙生0.4（×400）0.4（×200）0.15（×30）一級親屬0.04（×40）0.05（×25）0.05（×10）二級親屬0.007（×7）0.006（×3）0.025（×5）三級親屬0.003（×3）0.004（×2）0.0075（×1.5）6.多基因病5、發(fā)病率有明顯的民族或種族差異，表明不同民族或種族的基因庫是不同的。

疾病名稱群體發(fā)病率中國人美國人脊柱裂0.0030.002無腦兒0.0060.005唇裂±腭裂0.00170.001先天性畸形足0.0140.055先天性髖關(guān)節(jié)脫位0.010.0076.多基因病第三節(jié)多基因病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)1、在相當(dāng)多的多基因病中，其群體發(fā)病率為0.1%~1%，遺傳率為70%~80%。在這種情況下可用Edward公式來估計(jì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，即qr=(qg)1/2一、多基因病的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與群體發(fā)病率和遺傳度的關(guān)系6.多基因病2、如果群體發(fā)病率過高或過低，則上述Edward公式不適用，需看圖查出。例如，唇裂在我國人群中的發(fā)病率為0.17％，其遺傳度為76％，那么患者一級親屬的發(fā)病率＝(0.0017)?2≈4.1％。

6.多基因病例如，原發(fā)性高血壓的群體發(fā)病率約為6％，遺傳度為62％，從圖6-9中可查出患者的一級親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)約為16％

6.多基因病二、家庭中患病人數(shù)與再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

三、病情嚴(yán)重程度與再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

例如，患者為單側(cè)唇裂，其同胞的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為2.46％；患者為單側(cè)唇裂+腭裂，其同胞的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為4.21％；患者為雙側(cè)唇裂+腭裂，其同胞的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為5.74％。6.多基因病四、性別與再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

6.多基因病例如，先天性幽門狹窄是一種多基