執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學專業(yè)知識(二)考試重點-內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病用藥(二)

第八章-抗骨質(zhì)疏松藥物、抗肥胖癥藥第五節(jié)抗骨質(zhì)疏松藥物防治骨質(zhì)疏松癥的藥物可分為：1、鈣劑（如碳酸鈣）、維生素D及其活性代謝物（如骨化三醇、阿法骨化醇）可促進骨的礦化，對抑制骨的吸收、促進骨的形成也起作用。2、抑制骨吸收藥：雙膦酸鹽類、替勃龍、雌激素類、依普黃酮、雷洛昔芬、降鈣素等。3、刺激骨形成藥：氟制劑、甲狀旁腺激素、生長激素、骨生長因子等。第一亞類鈣劑和維生素D及其活性代謝物一、藥理作用與作用機制碳酸鈣：①鈣缺乏——手足抽搐。②骨質(zhì)疏松。③佝僂病。④妊娠和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女鈣的補充。含鈣量高的制劑，宜睡前服用。骨化三醇：1、即1，25-（OH）2-D3，是鈣在腸道中被主動吸收的調(diào)節(jié)劑；2、糾正低血鈣，緩解肌肉骨骼疼痛。維生素D1～18歲兒童和70歲及以下成人的維生素D推薦膳食攝入量是一日600U。而71歲及以上成人推薦膳食攝入量是一日800U。二、典型不良反應和禁忌1、鈣劑：常見噯氣、便秘、腹部不適等。2、維生素D：中毒的早期體征與高血鈣有關(guān)。常見嗜睡、頭痛。3、骨化三醇和阿法骨化醇禁用于高鈣血癥；有維生素D中毒跡象者。第二亞類抑制骨吸收的藥抑制骨吸收的藥物主要分為雙膦酸鹽類、雌激素類及其他類（魚降鈣素）。一、藥理作用與作用機制1、雙膦酸鹽類是常用的骨吸收抑制劑。①首先阻止破骨細胞的前體細胞黏附于骨組織，進而對破骨細胞的數(shù)量和活性產(chǎn)生直接的影響。②與骨基質(zhì)理化結(jié)合，直接干擾骨骼吸收。③直接抑制骨細胞介導的細胞因子如白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF）的產(chǎn)生。2、降鈣素調(diào)節(jié)鈣代謝①直接抑制破骨細胞活性，抑制骨鹽溶解，降低血鈣。②抑制腎小管對鈣和磷的重吸收，使尿中鈣磷排泄增加。③抑制腸道轉(zhuǎn)運鈣。④鎮(zhèn)痛——腫瘤骨轉(zhuǎn)移、骨質(zhì)疏松所致骨痛。3、雌激素受體調(diào)節(jié)劑可以與雌激素受體結(jié)合，能增加雌激素的活性對骨代謝產(chǎn)生激動效應，產(chǎn)生抗骨質(zhì)疏松作用。二、臨床用藥評價（一）作用特點1、雙膦酸鹽類（1）阿侖膦酸鈉【適應證】用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，以預防髖部和脊柱骨折。治療男性骨質(zhì)疏松癥以預防髖部和脊椎骨折。抗骨吸收作用較依替膦酸二鈉強1000倍，并且沒有骨礦化抑制作用。（2）唑來膦酸抑制骨吸收，誘導破骨細胞凋亡，還可通過與骨的結(jié)合阻斷破骨細胞對礦化骨和軟骨的吸收?！具m應證】①用于治療惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛。②用于治療多發(fā)性骨髓瘤引起的骨骼損害。③用于治療變形性骨炎（Paget?。?。（3）依替膦酸二鈉——雙向作用。小劑量抑制骨吸收，增加骨密度；大劑量抑制骨形成。2、降鈣素類（鮭降鈣素）【適應證】①惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致的骨溶解和高鈣血癥；高鈣血癥危象；②鎮(zhèn)痛——腫瘤骨轉(zhuǎn)移、骨質(zhì)疏松所致骨痛。3、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（1）雷洛昔芬選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（激動或拮抗）預防絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，降低椎體骨折發(fā)生率。（2）依普黃酮是合成的一種異黃酮衍生物。不具有雌激素對生殖系統(tǒng)的影響，但卻能增加雌激素的活性，具有雌激素樣的抗骨質(zhì)疏松特性。（二）典型不良反應和禁忌1、雙膦酸鹽類（1）典型不良反應：食管炎，應采用坐位服藥。注射用唑來膦酸鈉可致“類流感樣”反應，表現(xiàn)為高熱、肌肉酸痛等癥狀，可以給予對乙酰氨基酚以解熱鎮(zhèn)痛治療。（2）禁忌證：口服制劑禁用-食管排空延遲的食管異常，如食管狹窄者和不能站立或坐直至少30分鐘者。2、降鈣素（1）常見面部及手部潮紅。（2）長期使用鮭降鈣素處理骨質(zhì)疏松癥會導致癌癥發(fā)病率增加。（3）鮭降鈣素禁用于妊娠期及哺乳期婦女；對降鈣素過敏者。應用前應作皮膚敏感試驗。第三亞類促進骨形成的藥物目前基于甲狀旁腺激素（PTH）研發(fā)出的重組人PTH1—34的片段，特立帕肽是唯一被批準的上市藥物，是目前可用于治療絕經(jīng)后女性或男性骨質(zhì)疏松的PTH形式。一、藥理作用與作用機制PTH的生理學作用包括直接作用于成骨細胞刺激骨骼形成，間接增加腸道鈣的吸收，增加腎小管鈣的重吸收和增強磷酸鹽在腎臟的排泄。二、臨床用藥評價PTH是一種有效的抗骨質(zhì)疏松藥物，它可以增加骨密度（BMD），并降低骨折風險。通常不作為治療或預防骨質(zhì)疏松的一線藥物。特立帕肽是人內(nèi)源性甲狀旁腺激素的活性片段（1～34），用于治療骨質(zhì)疏松。常見不良反應：體重增加、心臟雜音、堿性磷酸酯酶升高、心悸、低血壓。基礎練習【例-A型題】服用時必須保持坐位或立位、空腹、服后30分鐘內(nèi)不宜進食和臥床的藥品是（）。A.依降鈣素B.依普黃酮C.雷洛昔芬D.阿侖膦酸鈉E.阿法骨化醇答案：D【例-A型題】下列屬于促進骨形成的藥物是（）。A.阿侖膦酸鈉B.唑來膦酸C.特立帕肽D.鮭降鈣素E.鈣劑答案：C【例-X型題】治療老年骨質(zhì)疏松癥的常用藥物包括（）。A.鈣制劑B.維生素DC.維生素ED.阿侖膦酸鈉E.左甲狀腺素鈉答案：ABD第六節(jié)抗肥胖癥藥成人的BMI數(shù)值：體質(zhì)指數(shù)（BMI）=體重（kg）÷身高2（m）過輕：低于18.5；正常：18.5-23.9；超重：24-28肥胖：≥28目前國內(nèi)獲準用于治療肥胖的藥物是奧利司他，首選的口服減肥藥，因為它可改善血糖、血脂及血壓，已經(jīng)過長期試驗，并且安全性良好。一、藥理作用與作用機制奧利司他是長效和強效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，不能將食物中的脂肪（主要是三酰甘油）水解為可吸收的游離脂肪酸和單?；视?。二、臨床用藥評價1、奧利司他結(jié)合微