(生理學(xué)課件)甲狀腺

Chapter11

Endocrine(2)1小促大抑增加LH受體數(shù)量復(fù)習(xí)41.甲狀腺激素（thyroidhormone，TH）三種形式T4

：3,5,3’,5’-tetraiothyronine:

(四碘甲腺原氨酸，四碘甲狀腺素）甲狀腺素T3：3,5,3’-triiodothyronine:

（三碘甲腺原氨酸，三碘甲狀腺素）rT3

：3,3’,5’-tetraiothyronine

：（逆-三碘甲腺原氨酸無(wú)活性）T490%,51-142nmol/L;T319%,1.2-3.4nmol/L；rT31%

碘是合成甲狀腺素不可缺少的原料，甲狀腺含碘量為８mg,占機(jī)體碘總量９０％，各種原因引起碘缺乏，都會(huì)導(dǎo)致甲狀腺素合成減少。figure§4.甲狀腺（Thyroidgland）activity:T3:T4=5:152.甲狀腺激素合成

聚碘(iodidetrap);碘化(iodination);縮合(condensation)甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，TG)，膠質(zhì)基本成分

濾泡上皮合成，分泌到膠質(zhì)中甲狀腺過(guò)氧化酶（TPO）:（thyroidperoxidase，TPO）在TG上進(jìn)行6濾泡細(xì)胞聚碘:

極強(qiáng)聚碘能力。細(xì)胞底部鈉-碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體，繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞（1I-:2Na）。順電化學(xué)差進(jìn)入濾泡腔。TG上酪氨酸碘化:

在TPO催化下，成為“活化碘”，后者取代TG上酪氨酸殘基苯環(huán)上的氫。形成一碘酪氨酸（MIT）和DIT碘化酪氨酸縮合：２DIT=T4；DIT+MIT=T373.甲狀腺激素分泌、轉(zhuǎn)運(yùn)和降解分泌:TSH---吞飲---將膠質(zhì)小滴移到濾泡細(xì)胞內(nèi)，與lysosome

融合----蛋白水解酶作用---分解釋出MIT,DIT,T3,T4,TG----在脫碘酶作用—脫碘—釋出I（再循環(huán)）。TG再利用。轉(zhuǎn)運(yùn):

T3和T4與甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）（75%）其它與前白蛋白及白蛋白結(jié)合。

降解：

在肝，腎，肌肉等組織降解。在脫碘酶作用下。T4脫碘轉(zhuǎn)為T(mén)3和rT3。

T3和rT3再脫碘。部分在肝臟滅活，部分在腎臟滅活。halflife:T46~11days；T3:1day84.甲狀腺激素的生物學(xué)作用

通過(guò)核受體發(fā)揮作用，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)。

(1)代謝和產(chǎn)熱

糖：

glycogenolysis

，gutabsorption tissueutilization

脂肪：

synthesis<lypolysisplasmacholesterol

蛋白質(zhì):normallevelsynthesis

oversecretionbreakdown

能量代謝：O2consumptionBMR--產(chǎn)熱

升高血糖9(2)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育skeletalgrowthNeuraldevelopment,excitabilityCretinism(呆小癥或克丁病)(3)影響其它激素:requiredforsynthesisofGH,PRL,FSH,LH。(4)影響機(jī)體各系統(tǒng)功能

循環(huán)系統(tǒng)systolicpressure,diastolicpressurepulsepressure

其它系統(tǒng)：見(jiàn)表10115.甲狀腺激的分泌調(diào)節(jié)hypothalamic-pituitary-thyroidaxisautoregulationofthyroidglanddietaryI-iodidetransport synthesis,releasesympatheticcontrol:synthesis&releaseParasympathticcontrol:synthesis&release↓feedbacknext12?BeginStressColdNESSTRHAnteriorpituitaryThyroidglandTSHT3T4EstrogenGlucocorticoidsGH?SympatheticNerveI-autoregulation13return單純性甲狀腺腫

突眼性甲狀腺腫甲亢14組織結(jié)構(gòu)分三層

球狀帶（glomerulosa）鹽皮質(zhì)激素，醛固酮

束狀帶（fasciculata）糖皮質(zhì)激素，皮質(zhì)醇，網(wǎng)狀帶（reticularis）性激素，雄激素皮質(zhì)激素的合成和代謝基本原料是膽固醇（cholesterol)關(guān)鍵限速酶是17-羥化酶(p450c17)fig§5-1.腎上腺皮質(zhì)（AdrenalCortex）fig15運(yùn)輸皮質(zhì)類(lèi)固醇結(jié)合蛋白

corticosteroid-bindingglobulin(CBG) 80%corticosteroidbindingwithCBG10%withalbumin5-10%freeform醛固酮:freeformhalftime

代謝:

主要在liver，部分在kidney轉(zhuǎn)化，修飾，最后失活

皮質(zhì)醇cortisol:90min aldosterone:15min運(yùn)輸和代謝16皮質(zhì)醇的生物作用

廣泛而復(fù)雜，對(duì)多個(gè)器官組織都有影響1.調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝糖------高血糖糖原異生減少肌肉，脂肪對(duì)胰島素反應(yīng)性，糖利用蛋白質(zhì):促進(jìn)muscleandbone分解，骨質(zhì)疏松。脂肪:促進(jìn)脂肪分解，體脂重分布，向心性肥胖(cushing’sdisease)2.水鹽代謝降低入球小動(dòng)脈阻力，腎血漿流量增加，GFR尿量lackofcortisolsecretionofADHanditsactionwaterclearance(waterintoxication)17（3）血細(xì)胞刺激造血RBC,platelets,neutrophiles

esonophiles,lymphocyte（4）對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)提高CNS興奮性。慢波睡眠增強(qiáng)，快波睡眠減弱。

（5）骨：直接抑制骨形成，刺激破骨細(xì)胞，促進(jìn)溶骨。antognismof1,25-(OH)2-D3Ca2+absorption（6）消化促進(jìn)胃液分泌，提高胃腺對(duì)迷走神經(jīng)反應(yīng)。長(zhǎng)期應(yīng)用易發(fā)生消化道性潰瘍。18（7）對(duì)心血管系統(tǒng)：

提高血管對(duì)CA反應(yīng)（允許作用）有利于維持血壓。減少毛細(xì)血管通透性，減少血漿滲出，有利于維持血容量。增加心肌收縮力。（8）參與應(yīng)激反應(yīng)stressorsglucocorticoids加強(qiáng)機(jī)體對(duì)傷害性刺激的耐受能力。（9）抑制炎癥和免疫反應(yīng)抑制血小板和肥大細(xì)胞釋放組胺，減少炎癥。抑制phospholopaseA2減少AA分解。穩(wěn)定細(xì)胞膜，減少炎性介質(zhì)抑制T細(xì)胞分化，減少炎性細(xì)胞因子生成。19小結(jié)20hypothalamusCRHpituitaryACTHAdrenalcortexCortisolsecretion

plasmacortisol

調(diào)節(jié)21皮質(zhì)酮的生物作用促進(jìn)遠(yuǎn)端腎小管和集合管重吸收Na+和H2O,排K+和H+1.腎素-血管緊張素系統(tǒng)調(diào)節(jié)2.血K+血Na+濃度調(diào)節(jié)皮質(zhì)酮的調(diào)節(jié)22血管緊張素原（腎素底物，在肝合成）

←腎素（酶，由腎球旁細(xì)胞分泌）血管緊張素Ⅰ（十肽）

←轉(zhuǎn)換酶（主要在肺血管）血管緊張素Ⅱ（八肽）

←血管緊張素酶A血管緊張素Ⅲ（七肽）醛固酮血K+和血Na+23§5-2.腎上腺髓質(zhì)（AdrenalMedulla）與交感神經(jīng)胚胎起源相同主要激素是腎上腺素（epinephrine,E）和去甲腎上腺素(norepinephrine,NE).屬于兒茶酚胺（catecholamine,CA）合成：原料是酪氨酸嗜鉻細(xì)胞中合成調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)節(jié)前纖維支配，交感神經(jīng)興奮，促進(jìn)合成。作用：（1）擬交感神經(jīng)效應(yīng)（2）參與應(yīng)急反應(yīng)（應(yīng)激反應(yīng)）機(jī)體總動(dòng)員，防御（3）調(diào)節(jié)代謝，總體上是促進(jìn)分解代謝。

升高血糖（肝糖異生，抑制胰島素分泌促進(jìn)糖原分解，減少葡萄糖利用）。促進(jìn)脂肪分解。增加組織耗氧，提高基礎(chǔ)代謝率。