藥物制劑工程知識(shí)點(diǎn)考點(diǎn)全套

藥物制劑工程知識(shí)點(diǎn)考點(diǎn)全套藥物制劑工程學(xué)（DPE）：是一門藥劑學(xué)，工程學(xué)及相關(guān)科學(xué)理論和技術(shù)來(lái)綜合研究制劑工程化的應(yīng)用科學(xué)。制劑生產(chǎn)工程：指把制劑單元有機(jī)的組成生產(chǎn)線，有計(jì)劃、有組織的按最經(jīng)濟(jì)的方式將原料生產(chǎn)出合格的制劑產(chǎn)品的技術(shù)實(shí)施過(guò)程。制劑生產(chǎn)工程體系：生產(chǎn)系統(tǒng)的組織機(jī)構(gòu)，生產(chǎn)體系的文件系統(tǒng)，生產(chǎn)設(shè)備和物流管理。生產(chǎn)計(jì)劃：從社會(huì)需要和生產(chǎn)可能出發(fā)，在充分發(fā)掘和利用內(nèi)部生產(chǎn)潛力的基礎(chǔ)上，正確的確定生產(chǎn)計(jì)劃指標(biāo)。勞動(dòng)定額：在一定得生產(chǎn)技術(shù)和合理的勞動(dòng)組織條件下，為生產(chǎn)一定的產(chǎn)品或完成一定的工作所規(guī)定的勞動(dòng)量的標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)過(guò)程：指從準(zhǔn)備生產(chǎn)開(kāi)始，直到此產(chǎn)品產(chǎn)出的全過(guò)程，是勞動(dòng)者借助于勞動(dòng)資料直接或間接的作用與勞動(dòng)對(duì)象，使之成為產(chǎn)品的全過(guò)程。包衣是指在藥片（片心）、微丸和顆粒等的表面包上適宜的材料的表層。批：按GMP規(guī)定，同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)采用同一臺(tái)生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批批號(hào)的編碼：年月日（流水號(hào)）盈虧平衡：企業(yè)在一定的條件下，其經(jīng)營(yíng)成果處于既不盈利又不虧損，即利潤(rùn)為0的平衡狀態(tài)自動(dòng)控制：在沒(méi)有人直接參與的情況下，利用外加的設(shè)備或裝置，使機(jī)器設(shè)備或生產(chǎn)過(guò)程（稱被控對(duì)象）的某個(gè)工作狀態(tài)自動(dòng)的按照預(yù)定的參數(shù)運(yùn)行制粒：a.把粉末，熔融液，水溶液等狀態(tài)的物料加工制成具有一定形狀與大小的粒狀物的操作，是使細(xì)粒物團(tuán)聚為較大粒度產(chǎn)品的加工過(guò)程，它幾乎與所有制劑相關(guān)制造成本包括直接材料，燃料及動(dòng)力，直接人工費(fèi)（生產(chǎn)工人工資，津貼，獎(jiǎng)金職工福利費(fèi)），制備費(fèi)用（車間管理人員的工資，折扣費(fèi)，修理費(fèi)，辦公費(fèi)，水電費(fèi)）期間費(fèi)用包括管理費(fèi)用（管理部門各項(xiàng)費(fèi)用），銷售費(fèi)用（銷售部門各項(xiàng)費(fèi)用），財(cái)務(wù)費(fèi)用（為籌集資金而發(fā)生的各項(xiàng)支出）利潤(rùn)：是企業(yè)從事生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)以及其他業(yè)務(wù)而取得的凈收益制劑質(zhì)量工程是指對(duì)制劑研究生產(chǎn)和使用各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控的技術(shù)實(shí)施過(guò)程質(zhì)量保證QA：為提供某實(shí)體能滿足質(zhì)量要求的適當(dāng)信賴程度，在質(zhì)量體系內(nèi)所實(shí)施的并按需要進(jìn)行證實(shí)的全部有策劃的和系統(tǒng)的活動(dòng)質(zhì)量控制QC：為達(dá)到質(zhì)量要求所采取的作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)。白盒測(cè)試：即結(jié)構(gòu)測(cè)試或邏輯驅(qū)動(dòng)測(cè)試。這種測(cè)試允許測(cè)試者參考程序的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，并根據(jù)程序的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)測(cè)試數(shù)據(jù)，而完全不顧程序的功能。黑盒測(cè)試：將程序看做不能打開(kāi)的黑盒，在不考慮程序內(nèi)部結(jié)構(gòu)和內(nèi)部特性的情況下測(cè)試者只依靠程序需求說(shuō)明書，從可能的輸入條件和輸出條件中確定測(cè)試數(shù)據(jù)，也就是根據(jù)程序的功能或程序外部的特性設(shè)計(jì)測(cè)試個(gè)例。全面質(zhì)量管理（TQC）是一種全新的質(zhì)量管理模式，它要強(qiáng)調(diào)全員參加，并對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的各項(xiàng)工作都進(jìn)行質(zhì)量管理質(zhì)量體系(QS)：為保證產(chǎn)品，過(guò)程或服務(wù)質(zhì)量滿足規(guī)定或潛在的要求，由組織機(jī)構(gòu)、職員、程序、活動(dòng)、能力和資源等構(gòu)成的有機(jī)整體。質(zhì)量成本：將產(chǎn)品質(zhì)量保持在規(guī)定的質(zhì)量水品上所需要的有關(guān)費(fèi)用銷毀：產(chǎn)品受到污染，包括物理的，化學(xué)的，衛(wèi)生學(xué)的。返工：裝量不合格，含量不均勻，標(biāo)簽有脫落。標(biāo)記：除藥品名稱，企業(yè)名稱外，還有商標(biāo)，條形碼防偽水印，批準(zhǔn)文號(hào)，生產(chǎn)批號(hào)，有效期和打孔等組成產(chǎn)品的鑒別系統(tǒng)標(biāo)錯(cuò)：是指與其他印刷材料混用或誤用。工程驗(yàn)證：用以證明在藥品生產(chǎn)檢驗(yàn)中所用的廠房、設(shè)施及設(shè)備、原輔材料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法等是否確實(shí)達(dá)到了預(yù)期目的的一系列活動(dòng)。靶向制劑：指藥物通過(guò)局部或全身給藥而選擇性地集中于靶組織，靶組織及細(xì)胞內(nèi)靶作用部位的給藥體系制劑生物技術(shù)藥物制劑：利用基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)生產(chǎn)的藥物所制備的制劑。前藥：經(jīng)免疫、糖基等修飾的脂質(zhì)體及PH敏感脂質(zhì)體藥物包含技術(shù)：一種藥物分子（客分子）被包嵌于另一種具有孔隙的分子內(nèi)（主分子），形成包含物的技術(shù)；藥物微囊化技術(shù)：用合成或天然的高分子材料（囊材）將固態(tài)或液態(tài)藥物包裹成微型膠囊的技術(shù)警戒水平：指微生物的某一污染水平，當(dāng)監(jiān)控結(jié)果超過(guò)它時(shí)，表明制藥用水系統(tǒng)有偏離正常運(yùn)行條件的趨勢(shì)。糾偏限度：微生物污染的某一程度，監(jiān)控結(jié)果超過(guò)此限度時(shí)，表明制藥用水系統(tǒng)已經(jīng)偏離了正常運(yùn)行條件，應(yīng)當(dāng)采取糾偏措施，使系統(tǒng)回到正常的運(yùn)行狀態(tài)。加速實(shí)驗(yàn)法：對(duì)藥品在短時(shí)間內(nèi)施加強(qiáng)應(yīng)力（高溫、較高溫與強(qiáng)光）、促使藥物加速發(fā)生化學(xué)或物理反應(yīng)，探討其穩(wěn)定性，然后可按一定方法，推測(cè)其有效性。品種指標(biāo)：指企業(yè)在計(jì)劃期內(nèi)規(guī)定生產(chǎn)的藥品品種及各種規(guī)格（包括同一品種和同一規(guī)模藥物的不同包裝）。它反映了企業(yè)在品種方面滿足市場(chǎng)和醫(yī)療需求的狀態(tài)。質(zhì)量指標(biāo)：指企業(yè)在計(jì)劃期內(nèi)所生產(chǎn)的藥品的質(zhì)量要求。它反映了企業(yè)的生產(chǎn)技術(shù)和經(jīng)營(yíng)管理水平，也反映了企業(yè)對(duì)患者負(fù)責(zé)的態(tài)度。產(chǎn)量指標(biāo)：指企業(yè)在計(jì)劃期內(nèi)產(chǎn)出的符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品數(shù)量。藥物制劑工程學(xué)是藥劑學(xué)在生產(chǎn)實(shí)踐中的應(yīng)用，與藥劑學(xué)有所不同，藥物制劑工程強(qiáng)調(diào)的是規(guī)模化的生產(chǎn)。制劑工程的內(nèi)涵：1）制劑的研究開(kāi)發(fā)；2）廠房（車間）設(shè)計(jì)；3）工程驗(yàn)證；4）制劑生產(chǎn)；5）質(zhì)量控制制劑特點(diǎn)：1）丸劑：微丸直徑≤2.5mm，滴丸藥物和基質(zhì)混勻→滴入不相混溶的冷卻液中收縮而成，中藥丸劑作用持久，副作用小，制作方法：泛制法、塑制法2）顆粒劑：具有固體制劑（存在）和液體制劑（服用）的雙重功效3）膠囊劑：將藥物填充于硬膠囊或具有彈性的膠囊中制成的固體制劑，生物利用度高.特點(diǎn)：掩蓋藥物不良臭味，減少刺激；生物利用度高，提高藥物對(duì)光線、濕氣的穩(wěn)定性，液體藥物固體化；控制藥物釋放速度和釋放部位；具有豐富的色彩和形式。4）滴眼劑（等滲調(diào)節(jié)抑菌劑）：對(duì)于眼部手術(shù)和眼外傷是不能加抑菌劑的特點(diǎn)：治療眼部疾病，起殺菌、消炎、散瞳、麻醉等作用5）栓劑：避免肝的首過(guò)效應(yīng)和胃腸道刺激，局部用藥6）注射劑：藥效迅速，作用可靠；適用不可口服藥物，不能口服給藥的病人7）液體制劑：分散度高，吸收快，但易產(chǎn)生物理化學(xué)穩(wěn)定性的問(wèn)題；給藥途徑廣泛；減少藥物刺激性；特別適宜老人、兒童使用；易霉變，攜帶、運(yùn)輸及貯藏不便8）氣霧劑：藥物與適宜拋射劑，速效與定位、保存性好；避免胃腸道破壞與首過(guò)效應(yīng)；成本高9）片劑（水敏感藥物）——PEG/PVP的乙醇溶液制劑；生產(chǎn)方式：制粒、壓片、包衣、包裝新劑型和新技術(shù)新劑型：1）控緩釋制劑：緩釋——非恒速，控釋——恒速，減少服用次數(shù)，血藥濃度平穩(wěn)，避免或減少峰谷現(xiàn)象，減少藥物總劑量；2）靶向制劑：提高療效，降低毒副作用；（前藥：經(jīng)免疫、糖基等修飾的脂質(zhì)體及PH敏感脂質(zhì)體）3）生物技術(shù)藥物制劑：不穩(wěn)定性，易變質(zhì)，對(duì)酶敏感，難于穿透胃腸黏膜而口服吸收差，注射為主新技術(shù)：1）固體分散技術(shù)：存在藥物老化，及藥物分散度在生產(chǎn)中重新下降；2）藥物包含技術(shù)：特點(diǎn)：溶解度增加，穩(wěn)定性提高，防止揮發(fā)性成分的揮發(fā)，掩蓋藥物不良?xì)馕?，降低藥物刺激性及毒副作用，液體藥物固體化3）藥物微囊化技術(shù)：特點(diǎn)：提高穩(wěn)定性，掩蓋藥物不良?xì)馕?，減少對(duì)胃的刺激；具有緩釋、控釋及靶向作用。標(biāo)準(zhǔn)的劑型：口服固體制劑（片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑）、滅菌制劑（注射劑、滴眼劑、植入制劑）、外用制劑（軟膏劑、栓劑）其他制劑（液體制劑、氣霧劑）。胃藥（胃溶衣）：HPMC/PEG/PVP輔料的選擇原則：1）所用輔料不得影響主藥的穩(wěn)定性（硬脂酸鎂堿性大，同時(shí)含有吸濕性，易造成藥物降解，一般作為崩解劑、潤(rùn)溶劑）2）輔料之間不應(yīng)相互干擾3）整個(gè)處方無(wú)明顯的毒副作用4）輔料不影響藥物的釋放5）輔料的加入方便制劑的操作6）有利于制成品的儲(chǔ)存與使用新型輔料及其配伍禁忌1.CMC-NA（羧甲基纖維素鈉）配伍禁忌：a.與強(qiáng)堿溶液可溶性鐵鹽以及一些其他金屬如鋁汞鋅等配伍禁忌；b在制劑中如與95%的乙醇混合時(shí)會(huì)產(chǎn)生沉淀2.L-HPMC（低取代羥丙基纖維素）與堿性物質(zhì)可發(fā)生反應(yīng)，使崩解和溶出時(shí)間有可能延長(zhǎng)3.HPMC（羥丙基甲基纖維素鈉）：與氧化劑與金屬鹽或離子化合物可形成不溶性化合物4.硬脂酸鎂：a.與強(qiáng)酸，強(qiáng)堿和鐵鹽有配伍禁忌，故放在含有阿司匹林，一些維生素，大多數(shù)生物堿鹽的藥物制劑中不得使用；b。有疏水性，在處方中含量要低（小于等于0.5%）5.乳糖：其與含伯胺或仲胺的藥物易發(fā)生maillard縮合反應(yīng)，因此以阿司匹林，茶堿，青霉素，苯巴比妥為原料的藥物制劑應(yīng)避免使用乳糖6.羥丙基甲基纖維素:1.和一些氧化劑有配伍禁忌；2.與金屬鹽或離子化合物可形成不溶性沉淀配伍變化的機(jī)理：物理變化：1、固體制劑吸濕或軟化2、固體制劑溶出度下降3、溶解度的改變化學(xué)變化1.酸堿性強(qiáng)的藥物，不選用淀粉、蔗糖，易水解；2.輔料與藥物直接反應(yīng)，如.乳糖與含伯胺或仲胺的藥物易發(fā)生maillard縮合反應(yīng)，又如聚乙二醇兩端的羥基既能醚化，又能酯化，與含碘、鉍、汞等藥物以及阿司匹林、茶堿、青霉素、苯巴比妥等均有配伍變化；3.藥物降解輔料的作用：PEG做栓劑基質(zhì)——酚類、鞣酸、水楊酸均可使其軟化或液化；可可豆脂做栓劑基質(zhì)——薄荷腦、樟腦等做能使栓劑其質(zhì)熔點(diǎn)下降而液化4、輔料之間的相互作用配伍禁忌的研究方法1.加速試驗(yàn)法；2.差示熱分析法（DTA）；差示掃描熱法（DSC）3.DSC-HSM—SEM法4.藥物—輔料配伍快速掃描模式DTA法原理：DTA是通過(guò)比較藥物輔料及藥物輔料在程序升溫時(shí)DTA線上的吸收峰或放熱峰是否不同，如峰消失，峰形變化，峰位移等來(lái)判斷藥物與輔料之間是否純?cè)谙嗷プ饔肈SC法原理：與DTA相似，在程序控溫下，測(cè)量輸入到藥物，輔料及藥物-輔料的能量隨溫度的改變以及判斷藥物輔料的相互作用DSC比DTA靈敏、重現(xiàn)性好，分辨率較常用。當(dāng)出現(xiàn)純藥物與藥—輔曲線不重合時(shí)，需采用其他輔助手段。DSC-HSM—SEM法，模型最重要的特征是加入水分混合方法:攪拌混合，研磨混合，過(guò)篩混合混合原理：對(duì)流混合、剪切混合、擴(kuò)散混合三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)

工作原理：混合筒具有多方向的運(yùn)動(dòng)，筒內(nèi)的物料偏折和積聚現(xiàn)象，混合均勻度高于一般混合機(jī)，最大裝料容積比一般比混合筒大制粒：a.把粉末，熔融液，水溶液等狀態(tài)的物料加工制成具有一定形狀與大小的粒狀物的操作，是使細(xì)粒物團(tuán)聚為較大粒度產(chǎn)品的加工過(guò)程，它幾乎與所有制劑相關(guān)b.分類：濕法，干法，流化，噴霧法流化床制粒特點(diǎn)：1在同一設(shè)備中可實(shí)現(xiàn)混合、制粒、干燥、包衣等多種操作，議程作一步制粒。2簡(jiǎn)化工藝，節(jié)約時(shí)間。3產(chǎn)品粒度分布窄顆粒均勻。噴霧制粒特點(diǎn)：1由液體直接得到粉末固體顆粒。2熱分溫度高，比表面積大，干燥速率快，物料的受熱時(shí)間短，溫度相對(duì)較低，適合于熱敏性物料。3顆粒具有良好的溶解性、分散性和流動(dòng)性。壓片機(jī)制片原理：不同劑量的調(diào)節(jié)是通過(guò)選擇不同直徑的沖模的體積來(lái)實(shí)現(xiàn)的。壓力調(diào)節(jié)是通過(guò)調(diào)節(jié)上沖在孔中的下行量來(lái)實(shí)現(xiàn)的。壓片機(jī)分為單沖式和多沖旋轉(zhuǎn)式兩種。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)：片重調(diào)節(jié)器----填充軌道-----片重填充量蝸桿----下壓輪------填充軌道----受壓，片重。下壓輪升高，上下沖頭距離縮短，壓力加大。單沖壓片機(jī)工作過(guò)程：1飼料：上沖抬起，飼料器擺動(dòng)，下沖下降至適宜深度，?？滋顫M。2刮平：飼料器離開(kāi)使顆粒與?？咨暇壋制?。3壓片：上沖下降，將顆粒壓成片。4推片：上沖抬起，下沖升至?？滋帲暳掀饕频侥？滋幫崎_(kāi)藥片至受片器中。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)和單沖壓片機(jī)的區(qū)別：原理相同，過(guò)程不同，單沖壓片機(jī)：飼料---刮平----壓片---推片；旋轉(zhuǎn)式壓片：填充----刮平----壓片----推片生產(chǎn)計(jì)劃的管理：編制、執(zhí)行、調(diào)控。生產(chǎn)技術(shù)部：供應(yīng)科、生產(chǎn)科、技術(shù)科、產(chǎn)品制造部、設(shè)備科、倉(cāng)儲(chǔ)科。生產(chǎn)計(jì)劃的主要指標(biāo):產(chǎn)品的品種指標(biāo)、產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)、產(chǎn)品產(chǎn)量指標(biāo)、產(chǎn)品產(chǎn)值指標(biāo)。勞動(dòng)定額的兩種表現(xiàn)形式：工時(shí)定額和產(chǎn)量定額。勞動(dòng)定額的制定方法：經(jīng)驗(yàn)仿工法、統(tǒng)計(jì)分析法、技術(shù)測(cè)定法、工作日寫實(shí)法。生產(chǎn)過(guò)程：檢查----核對(duì)--生產(chǎn)操作--生產(chǎn)過(guò)程----生產(chǎn)記錄。盈虧平衡分析：一種在一定的市場(chǎng)，生產(chǎn)能力及經(jīng)營(yíng)管理?xiàng)l件下研究成本與利益的方法，核心問(wèn)題是計(jì)算盈虧平衡點(diǎn)盈虧平衡點(diǎn)越低，企業(yè)在同等銷售量下獲更多利潤(rùn)，降低總成本基本假設(shè)：假設(shè)企業(yè)的生產(chǎn)量，銷售量相等，假定固定成本總額，單位變動(dòng)及產(chǎn)品售價(jià)不隨業(yè)務(wù)量的變化而變化，假定僅生產(chǎn)銷售單一品種的產(chǎn)品利潤(rùn)成本：銷售收入的關(guān)系：S=(F+V)+_R(x)S為銷售收入R為固定成本V為可變成本M為邊際利潤(rùn)總額，當(dāng)盈虧平衡時(shí)，R(x)=0，S=F+V，M=F維修方式：定期維修、視情維修（屬故障發(fā)生前加以維修）、事后維修自動(dòng)化內(nèi)容：自動(dòng)檢測(cè)、自動(dòng)保護(hù)、自動(dòng)調(diào)節(jié)勞動(dòng)保護(hù)：防光，防毒，防噪音，防輻射，防暑三廢：廢氣，廢水，固體廢品對(duì)于青霉素類藥物的尾氣排放系統(tǒng)，所排放的空氣中青霉素濃度應(yīng)小于0.0008ug/ml，氫氧化鈉溶液進(jìn)入廢水處理系統(tǒng)作進(jìn)一步處理對(duì)于青霉素類藥物的尾氣排放系統(tǒng)尾氣應(yīng)進(jìn)入含1%氫氧化鈉溶液的吸收器內(nèi)全部費(fèi)用：?制造成本?期間費(fèi)用制造成本包括直接材料，燃料及動(dòng)力，直接人工費(fèi)（生產(chǎn)工人工資，津貼，獎(jiǎng)金職工福利費(fèi)），制備費(fèi)用（車間管理人員的工資，折扣費(fèi)，修理費(fèi)，辦公費(fèi)，水電費(fèi)）期間費(fèi)用包括管理費(fèi)用（管理部門各項(xiàng)費(fèi)用），銷售費(fèi)用（銷售部門各項(xiàng)費(fèi)用），財(cái)務(wù)費(fèi)用（為籌集資金而發(fā)生的各項(xiàng)支出）利潤(rùn)：是企業(yè)從事生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)以及其他業(yè)務(wù)而取得的凈收益藥品包裝材料分類：1.直接接觸藥品，直接使用；2.直接接觸藥品，用前清洗消毒；3.不與藥品接觸，但能影響藥品質(zhì)量藥品材料選擇原則：1.包裝材料能保護(hù)藥品不受環(huán)境條件如光、空氣、溫度、濕度、微生物等影響；2.包裝材料與藥品不發(fā)生物理和化學(xué)反應(yīng)；3.包裝材料本身無(wú)毒；4.包裝材料的生產(chǎn)應(yīng)經(jīng)醫(yī)藥管理當(dāng)局批準(zhǔn)，藥物制劑臨床前研究時(shí)應(yīng)考慮上市包裝對(duì)成品穩(wěn)定性的影響，連同藥物制劑一起經(jīng)SFDA批準(zhǔn)后才能生產(chǎn)、銷售和使用；5.能適應(yīng)工業(yè)生產(chǎn)包裝作用:1.包裝對(duì)藥物制劑的質(zhì)量起保證作用；2.包裝對(duì)藥物制劑起到標(biāo)示作用；3.包裝后便于使用和攜帶；4.防毒包裝的標(biāo)志；5.外包裝的運(yùn)輸保存標(biāo)志。包裝工序：1隔墻高度不低于1.8米。2藥品零頭包裝只限兩個(gè)批號(hào)為一個(gè)合箱，并且要將所有的批號(hào)都印在包裝上。3統(tǒng)計(jì)標(biāo)簽應(yīng)數(shù)額平衡，否則需找出原因。滾版式泡罩包裝機(jī)——平板成型，滾筒封合提高生產(chǎn)效益的思路：1、降低生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)費(fèi)用2、擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模3、開(kāi)發(fā)高附加值產(chǎn)品4、提高產(chǎn)品質(zhì)量質(zhì)量控制的目的是為了向消費(fèi)者提供符合質(zhì)量特性的制劑產(chǎn)品質(zhì)量成本內(nèi)容一覽表1）預(yù)防性費(fèi)用：質(zhì)量規(guī)劃：供應(yīng)商驗(yàn)收審批系統(tǒng)、培訓(xùn)文件編制、預(yù)防性檢修、校準(zhǔn)、衛(wèi)生工作、工藝驗(yàn)證、質(zhì)量保證審查和自查、數(shù)據(jù)的年度終結(jié)和傾向分析2）鑒證費(fèi)用：原材料和包裝材料的檢查和化驗(yàn)費(fèi)用，半成品材料的檢查和化驗(yàn)費(fèi)用、成品檢查和化驗(yàn)費(fèi)用，穩(wěn)定性試驗(yàn)費(fèi)用3）內(nèi)部失誤費(fèi)用：不合格、返工、復(fù)查、復(fù)試、廢料/碎角料，尋找故障，降級(jí)材料分類4）外部失誤費(fèi)用：索賠，不良反應(yīng)，由于質(zhì)量問(wèn)題所發(fā)生的退貨5）外部質(zhì)量保證費(fèi)用：提供附加的質(zhì)量，保證措施、程序、數(shù)據(jù)、驗(yàn)證費(fèi)用、質(zhì)量體系認(rèn)證質(zhì)量控制圖：上下兩條虛線表示控制限，控制下限（LCL）控制上線（UCL）控制圖的分析與判斷主要是根據(jù)樣本數(shù)據(jù)形成由樣本點(diǎn)位置及其分布狀態(tài)進(jìn)行分析和判斷受控狀態(tài)：1、所有樣點(diǎn)都在控制限內(nèi)2、樣本點(diǎn)均勻分布，位于中心線兩側(cè)的樣本點(diǎn)約各占1/2。3、靠近中心線的樣本點(diǎn)約占2/3。4、靠近控制限的樣本點(diǎn)極少失控狀態(tài)：㈠有多個(gè)樣本點(diǎn)連續(xù)出現(xiàn)在中心線一側(cè)﹙①連續(xù)7或以上點(diǎn)在中心線一側(cè)②連續(xù)11點(diǎn)中有至少10個(gè)在同一側(cè)③連續(xù)14點(diǎn)中至少有12個(gè)在同一側(cè)④連續(xù)17點(diǎn)中至少有14個(gè)在同一側(cè)﹚㈡點(diǎn)在控制限附近出現(xiàn)，是指點(diǎn)在±26－±36這個(gè)范圍內(nèi)出現(xiàn)﹙①連續(xù)3個(gè)點(diǎn)中有2個(gè)點(diǎn)出現(xiàn)在控制限附近②連續(xù)7個(gè)點(diǎn)中有3個(gè)點(diǎn)出現(xiàn)在控制限附近③連續(xù)10個(gè)點(diǎn)中有4個(gè)點(diǎn)出現(xiàn)在控制限附近﹚㈢傾向：是指7個(gè)以上的點(diǎn)上升或下降，當(dāng)批生產(chǎn)過(guò)程失控。㈣周期：﹙①階梯狀周期變動(dòng)②波浪形周期變動(dòng)③大波合小波的周期變動(dòng)④大中小波合的周期變動(dòng)﹚控制圖的分類：計(jì)量值控制圖，計(jì)數(shù)值控制圖常用的是平均值－極差控制圖因果關(guān)系圖：用途：為了找到影響產(chǎn)品質(zhì)量的原因，從復(fù)雜的因素中理出頭緒，因果圖法是簡(jiǎn)便有效的辦法，形狀像魚刺，又稱魚刺圖。相關(guān)圖：用途：直觀的觀察兩種因素是否相關(guān)以及相關(guān)的程度。直方圖：又稱質(zhì)量分布圖①找出數(shù)據(jù)Xmax，Xmin，求出R，R=Xmax-Xmin②把全部數(shù)據(jù)分成n個(gè)左右一組，求組間距h（h=R／n）③決定分組界的組界，第一組界為：（下限）Xmin-h／2，（上限）Xmin+h／2④記錄各組數(shù)據(jù)出現(xiàn)的頻率⑤繪制直方圖，以產(chǎn)品質(zhì)量特性含量測(cè)定值的分組值為橫坐標(biāo)，以頻率為縱坐標(biāo)，用直線畫出直方塊圖形。中間中轉(zhuǎn)站：1.分散式：物流一條線，但不便專人管理；2.集中式：可以集中專人管理，能有效防止錯(cuò)亂，在設(shè)計(jì)中應(yīng)盡量工藝過(guò)程銜接的合理性一次抽樣：對(duì)總體為N的制劑產(chǎn)品隨機(jī)抽取n件產(chǎn)品作為進(jìn)行檢驗(yàn)，合格判定數(shù)為C的抽樣方案。判定方法：總體N中抽取n，不合格品數(shù)d,d小于等于c時(shí)判該批合格；d大于c時(shí)判該批不合格。二次抽樣：對(duì)總體為N的制劑產(chǎn)品，隨機(jī)抽取兩個(gè)樣本n1和n2，設(shè)定兩個(gè)合格判定數(shù)分別為c1和c2，總體N中抽取n1第一次樣本—檢查—統(tǒng)計(jì)n1中不合格品數(shù)d1：1.d1小于等于c1，判斷該批合格；2.d1大于等于c2,判斷該批不合格；3.c1小于d1小于c2—抽取n2，第二次樣本——統(tǒng)計(jì)中n2不合格品數(shù)d2：A.d1+d2小于等于c2,判斷該批合格；B。d1+d2大于等于c2，判斷該批不合格OC曲線是說(shuō)明抽樣方案合理性的函數(shù)曲線含四個(gè)重要參數(shù)：a.（生產(chǎn)廠風(fēng)險(xiǎn)，將合格批判為不合格批