藥物合成反應(yīng)復(fù)習(xí)資料全套

藥物合成反應(yīng)復(fù)習(xí)資料全套第一章緒論1、藥物合成反應(yīng)中反應(yīng)類型有哪些？①按有機(jī)分子的結(jié)構(gòu)變換方式分：新基團(tuán)的導(dǎo)入反應(yīng)；取代基的轉(zhuǎn)化反應(yīng)；有機(jī)分子的骨架。②按反應(yīng)機(jī)制分：極性反應(yīng)（a.親核試劑、b.親電試劑）；自由基反應(yīng)；協(xié)同反應(yīng)2、藥物合成反應(yīng)主要研究對(duì)象：化學(xué)合成藥物3、化學(xué)品的安全使用說明書——MSDS4、原子經(jīng)濟(jì)性反應(yīng)：“原子經(jīng)濟(jì)性”是指在化學(xué)品合成過程中，合成方法和工藝被設(shè)計(jì)成能把反應(yīng)過程中使用的所有原料盡可能多的轉(zhuǎn)化到最終產(chǎn)物中。5、三廢：廢氣、廢水、廢渣第二章硝化反應(yīng)1、混酸硝化試劑的特點(diǎn)有哪些？①硝化能力強(qiáng)；②氧化性較純硝酸??；③對(duì)設(shè)備的腐蝕性小2、硝化試劑的活潑中間離子為：硝酰正離子NO2+3、桑德邁爾反應(yīng)定義及應(yīng)用定義:在氯化亞銅或溴化銅的存在下，重氮基被氮或溴置換的反應(yīng);重氮基被氰基置換：將重氮鹽與氰化亞銅的配合物在水介質(zhì)中作用，可以使重氮基被氰基置換，該反應(yīng)也稱Sandmeyer反應(yīng)。應(yīng)用：CuX+Ar-N2XAr-X+N2(X:Cl,Br,-CN)4、常用的重氮化試劑一般是由鹽酸、硫酸、過氯酸和氟硼酸等無機(jī)酸與亞硝酸鈉作用產(chǎn)生。5、硝化反應(yīng)定義：指向有機(jī)分子結(jié)構(gòu)中引入硝基（—NO2）的反應(yīng)過程，廣義的硝化反應(yīng)包括生產(chǎn)（C—NO2、N—NO2和O—NO2）反應(yīng)。6、重氮化反應(yīng)定義：含有伯氨基的有機(jī)化合物在無機(jī)酸的存在下與亞硝酸鈉作用生成重氮鹽的反應(yīng)。7、硝化劑：?jiǎn)我幌跛?、硝酸和各種質(zhì)子酸、有機(jī)酸、酸酐及各種Lewis酸的混合物。8、生成硝基烷烴的難易順序：鹵代烴中鹵素被取代的順序：9、DMF:DMSO:10、常用的重氮化試劑有哪些？

NaNO2+HCl/H2SO4第三章鹵化反應(yīng)1、Ph上取代基對(duì)鹵化反應(yīng)的影響①催化劑的影響；②芳環(huán)結(jié)構(gòu)的影響；③反應(yīng)溫度的影響；④鹵化劑的影響；⑤反應(yīng)溶劑影響2、醇與HCl發(fā)生鹵置換反應(yīng)活性順序醇羥基的活性順序：叔（芐基、烯丙基）醇＞仲醇＞伯醇?xì)潲u酸的活性順序：HI＞HBr＞HCL3、NBS的應(yīng)用(N—溴代丁二酸亞胺)①N—鹵代酰胺與不飽和烴的鹵取代反應(yīng)機(jī)制：RCH2CH=CH2+NBSRCHBrCH=CH2本反應(yīng)屬自由基型反應(yīng)，可在光照下引發(fā)自由基②N—鹵代酰胺與不飽和烴的加成反應(yīng)：在質(zhì)子酸（醋酸、溴氫酸、高氯酸）的催化下，N—鹵代酰胺與烯烴加成易制備—鹵代醇的重要方法。③N—鹵代酰胺與醇羥基的置換反應(yīng)：具有光學(xué)活性的醇羥基化合物用N—鹵代酰胺置換反應(yīng)時(shí)，另加入三苯代膦（Ph3P）不但反應(yīng)溫和，而且原不對(duì)稱碳原子的構(gòu)型發(fā)生反轉(zhuǎn)。4、鹵代氫與乙醇發(fā)生鹵代；活性順序：HI＞HBr＞HCL,仲醇＞伯醇5、羰基的α—H比較活潑，在酸或堿的催化下，可被鹵原子取代，生成α—鹵代糖基化合物。鹵化試劑中鹵正離子和鹵負(fù)離子都能對(duì)有機(jī)物進(jìn)行鹵化，鹵化試劑中能提供鹵負(fù)離子和鹵正離子的各有哪些？答：可提供鹵素負(fù)離子的鹵化劑有：鹵素、氫鹵酸、含磷鹵化物、含硫鹵化物等，如X2、HX、POX3、PX3、PX5、S2CL2、SCL2、SOCL2等?？商峁u素正離子的鹵化劑有：鹵素、N—鹵代酰胺、次鹵酸等，如X2、NBS、XOH等。6、鹵化反應(yīng)的目的有哪些？藥物合成反應(yīng)中引入鹵素的目的又是什么？答：目的是引入鹵素原子。藥物合成反應(yīng)中引入鹵素的目的：（1）使有機(jī)物分子的極性增加，反應(yīng)活性增加；（2）可以提高藥理活性，降低毒性，改變其性能（3）可作為中間體。7、醇發(fā)生鹵代反應(yīng)的活性順序：叔（芐位，烯丙位）醇>仲醇>伯醇8、飽和烴鹵化是自由基反應(yīng)三階段：鏈引發(fā)、鏈增長(zhǎng)、鏈終止9、羧基被鹵素取代：反應(yīng)活性順序：脂肪羧酸＞芳香羧酸＞，芳環(huán)上具有供電子取代基的芳香羧酸＞無取代基的芳香羧酸＞具有吸電子取代基的芳香羧酸10、鹵化試劑：11、自由基機(jī)理：NBS:NCS:NBA:NBP:12、含磷鹵化劑：活性順序13、含硫鹵化劑：第四章烴化反應(yīng)1、傅克烷基化（Friedel-Crafts）反應(yīng)中活性最強(qiáng)的是路易斯酸（Lwies）是AlBr3，其活性順序?yàn)椋篈lBr3>AlCl3>SbCl5>FeCl3>FeCl2>SnCl4>TiCl4>TeCl4>BiCl3>ZnCl2當(dāng)AlCl3催化鹵代正丁烷或叔丁烷與苯反應(yīng)時(shí)，活性順序?yàn)椋篟F>RCl>RBr>RI2、鹵代烴作為烴化試劑對(duì)烴基進(jìn)行烴化的知識(shí)點(diǎn)？活化順序？1知識(shí)點(diǎn)：鹵化烴作為烴化試劑對(duì)羥基進(jìn)行烴化試劑時(shí)，鹵化烴活性順序中，醇活性的順序?qū)儆赟N1反應(yīng)。2活化順序：鹵化烴在堿性條件下與醇羥基進(jìn)行羥化反應(yīng)生成二烷基醚，對(duì)R相同的鹵化烴，鹵化烴的活性次序按RCl<RBr<RI3、活潑亞甲基化合物C-烴化：（C負(fù)離子）吸電子基的活性順序:Ph-<RSO-<-COOR<-C=N<-SO3R<-COR<-NO2堿性順序：4、常用的烴化試劑：鹵代烴、醇、烯烴5、

F-C烷基化的定義：鹵化烴在催化劑存在下與芳香族化合物進(jìn)行芳核上碳原子烷基化反應(yīng)，該法常用與合成烷基取代的芳香衍生物。6、

烴化試劑種類:

鹵代烴、磺酸酯和其他酯類、醇類、醚類、烯烴類、有機(jī)金屬類、甲醛和甲酸等。7、

制備伯胺的反應(yīng):A、

Gabriel伯胺合成反應(yīng)：由于氨分子結(jié)構(gòu)中有三個(gè)氫原子都可被烴基取代，得到的產(chǎn)物常是混合物。B、

Delepine伯胺合成法：活性鹵代烴與環(huán)六次甲基四胺的反應(yīng)生成環(huán)六次甲基四胺復(fù)鹽，然后在乙醇中用鹽酸水解得到伯胺鹽酸鹽的反應(yīng)。8、

什么是羥乙基化反應(yīng)：定義：在氧、氮和碳原子上引入羥乙基的反應(yīng)。9、制備叔胺：環(huán)氧乙烷與芳胺發(fā)生反應(yīng)生成β-羥乙基芳胺，并可進(jìn)一步羥乙基化反應(yīng)得到叔胺。10、格式試劑的通式：R-MgX11、鹵代烴對(duì)烯烴的加成反應(yīng)：遵循馬氏規(guī)則，氫加在氫多的地方，-X加在氫少的地方，包括親電加成和自由基加成。第五章酰化反應(yīng)1、?；磻?yīng)：是指在有機(jī)物分子結(jié)構(gòu)中的碳、氮、氧等原子上導(dǎo)入?；姆磻?yīng)，其產(chǎn)物分別是酮（醛）、酰胺和酯等。羧酸在質(zhì)子酸的催化下，對(duì)芳烴進(jìn)行親電取代反應(yīng)生成芳酮，稱為Friedel-Crafts（酰化）反應(yīng)，其反應(yīng)機(jī)制的實(shí)質(zhì)為芳香環(huán)上的親電取代反應(yīng)。能發(fā)生F-C?；磻?yīng)的試劑有:Lewis酸，DCC2、酰化試劑的類型有:1.羧酸2.酰氯3.酸酐4.羧酸酯5.酰胺活性順序:酰氯＞酸酐＞羧酸酯＞酰胺＞羧酸3、付克酰基化反應(yīng)是發(fā)生在苯環(huán)上的，苯環(huán)的取代基對(duì)該反應(yīng)有影響。如果苯環(huán)上活化基（給電子基）多，反應(yīng)容易，反之就難。4、N?；?，活性順序:N?；邪返幕钚皂樞?伯胺>仲胺>叔胺。乙胺>苯胺。5、酰氯作為?；噭┌l(fā)生酰化反應(yīng)時(shí)，最重要的中間體離子是?；x子6、酰氯的制備途徑:在某些羧酸為?；瘎┑姆磻?yīng)中，加入SOCl2、POCl3、PCl3和PCl5等氯化劑，使之在反應(yīng)中生成酰氯。7、?；磻?yīng)的分類1、O-?；磻?yīng)2、N-?；磻?yīng)3、C-?；磻?yīng)8、DEAD:DMAP:THF:TEA:CDI:9、hoesch反應(yīng)：第六章縮合反應(yīng)1、什么是羥醛縮合其對(duì)應(yīng)產(chǎn)物是什么？含α―H的醛、酮在堿或酸的催化下發(fā)生自身縮合，或與另一分子的醛、酮發(fā)生縮合，生成β―羥基醛、酮，再經(jīng)脫水消除生成α，β―不飽和醛、酮，這類反應(yīng)稱為羥醛縮合反應(yīng)，又稱醛醇縮合反應(yīng)（Aldol縮合反應(yīng)）。2、不對(duì)稱的酮自身酸堿條件下縮合的產(chǎn)物是什么？β―羥基酮或其脫水產(chǎn)物。3、什么是羥甲基化反應(yīng)？在醛酮的α位引入-CH2OH基團(tuán)的反應(yīng)稱為羥甲基化反應(yīng)。生成β-不飽和醛、酮4、羥醛縮合機(jī)制，以及催化劑對(duì)該反應(yīng)的影響？含α―H的醛、酮自身縮合屬親核加成―消除反應(yīng)機(jī)制。催化劑對(duì)醛、酮的自身縮合反應(yīng)影響較大。常用的堿催化劑有磷酸鈉、醋酸鈉、碳酸鈉（鉀）、氫氧化鈉（鉀）、乙醇鈉、叔丁醇鋁、氫化鈉、氨基鈉等，有時(shí)也可用陰離子交換樹脂。氫化鈉等強(qiáng)堿一般用于活性差、空間位阻大的反應(yīng)物之間的縮合，如酮―酮縮合，并且在非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行反應(yīng)。常用的酸催化劑有鹽酸、硫酸、對(duì)甲苯磺酸以及三氟化硼等Lewis酸。5、氯甲基化反應(yīng)？Blanc在無水氯化鋅存在下，芳烴與甲醛及氯化氫作用，芳烴上的氫原子被氯甲基取代。此反應(yīng)叫氯甲基化反應(yīng)。6、Micheal加成反應(yīng)？活性亞甲基化合物和α，β―不飽和羰基化合物在堿性催化劑的存在下發(fā)生加成而縮合的β-羰烷基類化合物的反應(yīng)，稱為Micheal反應(yīng)。反應(yīng)通式：7、安息醛縮合：第七章氧化反應(yīng)1、醇可被氧化成哪些有機(jī)物？答：1可氧化成醛、酮2伯醇氧化成羧酸31,2-二醇可被氧化劑裂解成兩分子羰基化合物，常用氧化劑有Pb(Oac)4和絡(luò)酸等2、下列氧化劑的區(qū)別？A.酸性高錳酸鉀B.活性MnO2C.Sarret試劑D.堿性高錳酸鉀答：1酸性高錳酸鉀氧化能力強(qiáng)，可以氧化伯醇生成酸，氧化仲醇生成酮，氧化雙鍵2堿性高錳酸鉀氧化羥基同時(shí)能氧化雙鍵3活性MnO選擇性氧化烯丙位的羥基4Sarret試劑可氧化伯醇、仲醇、不飽和醇等生成相應(yīng)的醛和酮3、羰基α-位的甲基、亞甲基或次甲基的氧化？答：羰基α-位的活性烴基可被氧化成α-羥基酮。當(dāng)用Pb(Oac)4或醋酸汞[Hg(Oac)2]做氧化劑時(shí)，反應(yīng)先在羰基α-位上引入乙酰氧基，再水解即生成α-羥基酮。亞甲基或次甲基的氧化均可發(fā)生以上反應(yīng)。4、NaIO4作為常用氧化劑特點(diǎn)？答：NaIO4作為常用氧化劑，可以氧化裂解鄰二醇得到二羰基化合物。在低溫下，控制NaIO4的用量可選擇性的氧化硫化物生成亞砜；在叫高溫度下使用過量NaIO4則可以氧化硫化物生成砜。此外，在酸性硅膠或氧化鋁的存在下，NaIO4可以在室溫下高選擇性的氧化硫化物的到目標(biāo)產(chǎn)物亞砜。收率進(jìn)乎定量。5、Cr類氧化試劑種類？Jones試劑Collins試劑氯鉻酸吡啶重鉻酸吡啶6、OsO4答：OsO4做為一種親電試劑參與烯烴的雙羥基化反應(yīng)。OsO4非常昂貴、且有劇毒，高揮發(fā)性，故實(shí)際使用中常采用催化兩的OsO4，以N-甲基嗎啉-N-氧化物或鐵氰化鉀做共氧化劑進(jìn)行反應(yīng)。第八章還原反應(yīng)分類1、

還原反應(yīng)分類？根據(jù)還原劑及操作方法的不同，可分為以下三類1在催化劑的存在下借助于分子氫進(jìn)行的催化氫化還原反應(yīng)，包括氫化和氫解2使用化學(xué)物質(zhì)做還原劑進(jìn)行化學(xué)還原反應(yīng)，主要包括負(fù)氫離子轉(zhuǎn)移試劑還原、金屬與供質(zhì)子劑還原及含硫負(fù)離子還原、肼還原等其他還原反應(yīng)。3利用微生物或活性酶進(jìn)行的生物還原反應(yīng)。2、硼氫化鈉和氫化鋰鋁的區(qū)別：NaBH4:選擇性好、溫和、可用質(zhì)子酸溶劑。活性最弱。LiAlH4:選擇性差、可還原-COOH到—OH，不能用質(zhì)子性溶劑?；钚宰顝?qiáng)。3、根據(jù)使用還原劑的差異，反應(yīng)機(jī)制主要有那些？1、親核加成2、親電加成3、自由基反應(yīng)4、按催化劑的存在狀態(tài)可把催化氫化分為：非均相催化氫化、均相催化氫化兩大類5、非均相催化氫化的常用催化劑的分類：鎳催化劑、鈀催化劑、鉑催化劑6、常見的負(fù)氫離子轉(zhuǎn)移還原劑主要有：金屬氫化物、硼烷和烷氧基鋁三大類。P265第九章重排反應(yīng)1、什么是pinacol重排？鄰二醇在酸催化下生成碳正離子，繼而發(fā)生芳基~烷基或氫的遷移，生成酮的反應(yīng)稱為pinacol重排。α-氨基醇經(jīng)重氮化反應(yīng)，繼而失去氮?dú)?，產(chǎn)生的碳正離子也發(fā)pinacol重排2、下例重排反應(yīng)的產(chǎn)物是什麼？1、WagnerMeerwein重排烯、醇2、pinacol重排酮3、Beckmann重排酰胺4、Hoffman重排伯胺5、Favorskii重排羧酸或α-鹵代酮6、Cope重排7、Clasien重排γ、α-不飽和醛、酮或鄰烯丙基酚8、Baeyer-Villiger重排酯9、Reimer-Tiemann反應(yīng)芳醛10、F-C酰化反應(yīng)芳酮11、Vilsmeier-Hacck反應(yīng)醛12、Hoesch反應(yīng)芳香酮