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氟康唑、伏立康唑區(qū)別及使用抗真菌藥指導(dǎo)
隨著廣譜抗生素及免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用,侵襲性真菌感染在呼吸科越來(lái)越常見(jiàn)。一、常用抗真菌藥分類及作用機(jī)制
表1.常用抗真菌藥分類及作用機(jī)制
二、各類抗真菌藥抗菌譜表2臨床常用抗真菌藥物抗菌譜0不推薦;+有活性;++推薦;±不確定三、各類抗真菌藥臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)
1.三唑類
三唑類抗真菌藥物具體用藥方案見(jiàn)下表3。
表3.三唑類抗真菌藥用法用量
注意事項(xiàng):不良反應(yīng)中胃腸道反應(yīng)最常見(jiàn),如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。其次為皮膚反應(yīng),包括皮疹瘙癢和蕁麻疹等。
2.因可導(dǎo)致嚴(yán)重心律紊亂,本類藥物禁止與西沙必利、阿司咪唑、特非那定和三唑侖合用。
3.伊曲康唑不可用于充血性心力衰竭以及有充血性心力衰竭史的患者。
4.因通過(guò)細(xì)胞色素P450同工酶代謝,與華法林、環(huán)孢素A、他克莫司、奧美拉唑、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、苯二氮?類、他汀類、雙氫吡啶鈣通道阻滯劑、磺脲類口服降糖藥和長(zhǎng)春堿等藥物存在相互作用。2.棘白菌素類
本品用于侵襲性念珠菌病、對(duì)其他抗真菌藥物治療無(wú)效或不耐受的曲霉病。該類藥物是伴有中性粒細(xì)胞減少的念珠菌血癥,且近期有唑類使用史患者的首選用藥。
卡泊芬凈成人劑量第1日70mg,以后每日50mg,靜脈滴注1小時(shí)(療效不佳者可每日70mg)。
米卡芬凈成人劑量50-100mg/d,靜脈滴注,曲霉感染可增至每日50-300mg。
3.氟胞嘧啶類
口服是首選方法。不能口服的患者,可以靜脈滴注或腹腔內(nèi)灌注,治療系統(tǒng)性念珠菌感染,為避免耐藥性出現(xiàn),開(kāi)始即宜以大劑量。腎功能正常的成人150mg/(kg.d)或5-8g/d,分4次服用,間隔6小時(shí)。如果腎功能受損,首劑應(yīng)減至25mg/kg,之后調(diào)整劑量和給藥間隔。注意事項(xiàng):因極易產(chǎn)生耐藥,一般不單獨(dú)用藥,常合并兩性霉素B或三唑類抗真菌藥物同時(shí)使用。多烯類(兩性霉素B及其含脂制劑)該藥不經(jīng)黏膜吸收,胃腸道只吸收少量,故只有靜脈制劑,其半衰期長(zhǎng)達(dá)24h,可每日1次給藥。組織穿透力弱,不易通過(guò)血腦屏障進(jìn)人腦脊液,經(jīng)單用靜滴該藥治療真菌性腦膜炎無(wú)效者,可同時(shí)鞘內(nèi)給藥。
一般從小量開(kāi)始,初始每日0.5-1mg,加入5%葡萄糖液500mL中緩慢靜滴,避光,時(shí)間4-6h或更長(zhǎng)(含脂制劑2-4h),第2日和第3日各為2mg和5mg,若患者無(wú)嚴(yán)重反應(yīng),則每天增加5mg。最高劑量成人為50mg。對(duì)于絕大多數(shù)深部真菌感染,用兩性霉素B治療6-8周,總劑量1-2g。
注意事項(xiàng):
1.兩性霉素B(去氧膽酸鹽)毒性大,不良反應(yīng)多見(jiàn),以腎損害居多,少數(shù)患者還可出現(xiàn)肝毒性、低鉀血癥、血流系統(tǒng)毒性,因此用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)腎功能、肝功能、血電解質(zhì)、周圍血象、心電圖等,以盡早發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)處理。應(yīng)避免聯(lián)合應(yīng)用其他腎毒性藥物,若血尿素氮和肌酐高于正常,應(yīng)根據(jù)其損害程度減量或暫停給藥。
2.因腎功能減退,或不能耐受兩性霉素B(去氧膽酸鹽)治療者,可考慮選用兩性霉素B含脂制劑。
3.組織穿透力弱,但不易通過(guò)血腦屏障進(jìn)人腦脊液,經(jīng)單用靜滴該藥治療真菌性腦膜炎無(wú)效者,可同時(shí)鞘內(nèi)給藥。
真菌感染不容小覷,如為侵襲性肺真菌則病情更為嚴(yán)重,且病死率高,而及時(shí)而有效的抗真菌治療對(duì)緩
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