擬副交感神經(jīng)藥課件

直接作用（受體）間接作用（抑制AchE）

M、N激動(dòng)藥

Ach

M激動(dòng)藥

毛果蕓香堿

N激動(dòng)藥

易逆性

新斯的明

難逆性有機(jī)磷酸酯類第五章擬副交感神經(jīng)藥促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放Ach氨吡啶第一節(jié)膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥：與膽堿受體結(jié)合激動(dòng)受體，產(chǎn)生與Ach相似的作用按對(duì)膽堿受體亞型的選擇性分

M、N激動(dòng)藥

M激動(dòng)藥

N激動(dòng)藥一、M、N激動(dòng)藥乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解，在體內(nèi)可被AchE迅速水解。圖ACh擴(kuò)張NA引起的血管收縮作用依賴于血管內(nèi)皮的完整性A：血管內(nèi)皮完整ACh有擴(kuò)血管作用；B：血管內(nèi)皮受損ACh則無擴(kuò)血管作用。W表示生理液沖洗

1.M樣作用

心（-）

M-RHr傳導(dǎo)肌力心房ERP

血管（-）內(nèi)皮M-REDRFBP平滑肌:（+）胃腸道胃腸蠕動(dòng)（+）泌尿道利于排尿

（+）支氣管支氣管痙攣眼：

（+）瞳孔括約肌瞳孔縮?。?）睫狀肌睫狀肌收縮(調(diào)節(jié)痙攣)

腺體：分泌增加(NA)〔藥理作用〕2.N樣作用劑量較大

全部交感、副交感、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)興奮，腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素

胃腸道平滑?。?），膀胱逼尿肌（+）腺體

心血管（+）BP

骨骼?。?）表現(xiàn)卡巴膽堿：局部滴眼治療青光眼醋甲膽堿:口腔黏膜干燥癥二、M受體激動(dòng)藥

毛果蕓香堿(pilocarpine)匹魯卡品[藥理作用]:

選擇性激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用，對(duì)眼、腺體作用最明顯。

1)

縮瞳：瞳孔括約肌

M縮瞳

2)降低眼內(nèi)壓：前房角間隙擴(kuò)大3)調(diào)節(jié)痙攣：用擬膽堿藥或動(dòng)眼神經(jīng)興奮時(shí)，睫狀肌收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，屈光度增加，只適合看近物，看近物清楚，看遠(yuǎn)物模糊1.眼睛：2.腺體：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明顯〔臨床應(yīng)用〕阿托品中毒的搶救1.青光眼

閉角型效果好，開角型也可用

2.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用三、N受體激動(dòng)藥煙堿（nicotine）

興奮神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌肉接頭的N受體，產(chǎn)生廣泛、復(fù)雜的效應(yīng)。無臨床價(jià)值。第二節(jié)抗膽堿酯酶藥一、膽堿酯酶（cholinesterase）

部位特點(diǎn)乙酰膽堿酯酶神經(jīng)末梢、終板特異性高、作用強(qiáng)假性膽堿酯酶膠質(zhì)細(xì)胞、肝腎特異性低血漿等AchE活性中心

AchEAch膽堿+乙酸整個(gè)過程150微秒1分子AchE每分鐘水解3×105個(gè)Ach陰離子部位酯解部位Ser-OH/His-咪唑二、易逆性抗膽堿酯酶藥與AchE結(jié)合，且較牢固，水解較慢，抑制AchE，使膽堿神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積，表現(xiàn)擬膽堿作用根據(jù)對(duì)膽堿酯酶抑制的程度可分：

易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類新斯的明（neostigmine)1.藥理作用：對(duì)骨骼肌興奮作用最強(qiáng)

抑制AchEAch破壞直接興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上N2-R促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)釋放Ach（內(nèi)源性遞質(zhì)）

骨骼肌>胃腸道、膀胱平滑肌>心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌中樞2.臨床應(yīng)用（1）重癥肌無力膽堿能危象（2）術(shù)后腹脹氣、尿潴留（3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速（4）對(duì)抗非除極化型肌松藥筒箭毒堿中毒（5）其他:青光眼;阿爾茨海默病3.不良反應(yīng)與膽堿能神經(jīng)過度興奮有關(guān)

可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、肌震顫、血壓升高、心率增快。膽堿能危象禁忌癥：機(jī)械性腸或泌尿道梗阻病人1.吡斯的明

季銨類化合物，類似于新斯的明，起效緩慢，作用時(shí)間較長(zhǎng)，口服吸收較差。主要用于治療重癥肌無力、麻痹性腸梗阻和術(shù)后尿潴留.（慢而持久,重癥肌無力）2.加蘭他敏作用較持久，臨床上主要用于治療重癥肌無力、脊髓灰質(zhì)炎后遺癥、競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻斷藥過量和阿爾茨海默病。其他易逆性抗膽堿酯酶藥4.毒扁豆堿（physostigine）叔胺類化合物，對(duì)外周和中樞都有較強(qiáng)的作用。毒扁豆堿能可逆性抑制AChE，不能直接興奮受體。局部用藥治療青光眼，作用較毛果蕓香堿強(qiáng)而持久，刺激性大。小劑量用于術(shù)后催醒。3.他克林（tacrine）用于治療輕、中度阿爾茨海默病。

三、難逆性抗膽堿酯酶藥

－有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類與易逆性抗膽堿酯酶藥相似，只是與AchE結(jié)合更牢固，結(jié)果使AchE失去水解Ach的能力，導(dǎo)致Ach大量堆積，引起一系列中毒癥狀有機(jī)磷酸酯類分子中磷原子與膽堿酯酶絲氨酸的羥基以共價(jià)鍵牢固結(jié)合，生成難以水解的磷酰化膽堿酯酶。磷?；疉chE隨時(shí)間的推移，可生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷?；疉chE，即“老化”。1.中毒機(jī)制2.中毒途徑

胃腸道非職業(yè)性呼吸道皮膚、粘膜3.急性中毒

輕：以M癥狀為主根據(jù)中毒癥狀分中：M、N癥狀重：除M、N癥狀，CNS癥狀職業(yè)性

眼：瞳孔縮小

腺體：流涎、大汗淋漓，嚴(yán)重口吐白沫。

平滑?。汉粑蜡d攣呼吸困難胃腸道（+）腹痛、腹瀉。膀胱逼尿?。?）尿失禁

心血管：（-）心（-）血管BP下降（1）M樣癥狀（2）N樣癥狀所有交感、副交感神經(jīng)節(jié)的N1受體、運(yùn)動(dòng)終板的N2受體均被激動(dòng)。副交感激動(dòng)表現(xiàn)：胃腸道、腺體、眼睛以M樣癥狀占主導(dǎo)地位。交感興奮常表現(xiàn)（+）心（+）血管，BP升高

N2受體興奮表現(xiàn)肌肉震顫（3）中樞癥狀有機(jī)磷酸酯類可使腦內(nèi)的Ach含量增高而影響中樞神經(jīng)，表現(xiàn)先興奮（煩躁不安、譫語、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循環(huán)衰竭（1）切斷毒源清洗皮膚、洗胃、導(dǎo)瀉（2）使用解毒藥（聯(lián)合盡早足量重復(fù)）對(duì)癥：M癥狀須及早足量反復(fù)注射阿托品，對(duì)抗M癥狀，消除呼吸道阻塞癥狀，消除部分中樞癥狀。對(duì)肌震顫、肌無力無效，對(duì)已經(jīng)堆積ACh無作用

4.急性中毒的解救原則

“阿托品化”：瞳孔不再縮??；顏面潮紅；皮膚干燥；肺部濕性啰音顯著減少或消失；中樞輕度興奮。對(duì)因：需與膽堿酯酶復(fù)活藥氯解磷定合用氯解磷定水溶液穩(wěn)定，使用方便，作用極快，是膽堿酯酶復(fù)活藥物中的首選。1